免疫学第三章B-cell_

未成熟DC摄取抗原物质的两种方式：
A.通过表面受体识别和吞噬抗原 --- DEC205受体和甘露糖受体等。 B.通过巨胞饮作用（macropinocytosis） 非特异摄取抗原 --- 郎格罕氏细胞吞噬病原体（经皮 肤感染） 局部淋巴结 递呈给T细胞 识别。 另外，能递呈可诱发变态反应的蛋白质性抗原、移 植抗原、自身抗原。
2.5.3、CD19
分布于除浆细胞外的B细胞谱系发育的各个阶 段，是B细胞的重要标记。CD19是 CD19/CD21/CD81信号复合物中的一个成分， 可与多种激酶结合，促进B细胞激活。
2.5.4、CD21,又称CR2和EB病毒受体
结构：胞外区有CCP结构域，胞内区具有多
个PKC/PTK磷酸化部位。 分布：表达于成熟的B细胞、滤泡树突状细胞， 以及咽部和宫颈上皮细胞，是B细胞的重要标 记。 功能：CD21与C3d结合，增强B细胞对抗原 的应答和诱导免疫记忆。与EBV结合，导致B 细胞转化和增殖。
2. 并指状树突细胞（interdigitating DC, IDC）存在于淋巴组织的胸腺依赖区 IDC表达高水平的MHCⅡ类抗原和共 刺激分子B7，具有激活T细胞的能力。 3 滤泡树突细胞（follicular DC, FDC） 存在于淋巴滤泡 淋巴滤泡内的FDC通过Fc受体和补体受体捕 获被致敏的抗原，并将其递呈给B细胞。
2.嗜酸性粒细胞 (Eosinophil)
Fc受体，诱导Ⅰ型超敏反应 抗寄生虫感染的主要细胞。 光镜下观察Giemsa染色的血涂片，嗜酸性 粒细胞胞核为双叶状，胞浆中含有大量深 红色细胞颗粒。透射电镜下其胞浆颗粒呈 结晶状。
表面有IgE
3.嗜碱性粒细胞
具有IgE的Fc受体，参与Ⅰ型超敏
（三）杀伤性淋巴细胞(K-C) 来源：骨髓淋巴干细胞直接分化而来。 表面标记：IgG的FcR 功能：抗体依赖细胞介导的细胞毒作用
(antibody dependent cell mediated
cytotox-icity, ADCC)
杀伤对象：寄生虫、真菌、病毒感染的细
胞、癌细胞及移植的组织细胞等。
（2）B细胞重要标志，表达于前B细胞到成熟B细胞各 发育阶段。
2.5.2、CD79α/CD79β
又称Igα/Igβ，与BCR组成Igα/Igβ
-BCR复合 物，胞外区为IgSF，其胞浆区有ITAM。 分布：表达于除浆细胞外B细胞发育的各个阶 段，是B细胞特征性标记。 功能：可结合B细胞内信号分子中SH2结构域， 从而介导由BCR途径的信号转导。
(六) 树突状细胞(dendritic cell, DC)
树突状细胞：因其成熟时，细胞伸出树
枝状突起而得名，是一类专职的抗原提 呈细胞，抗原提呈作用最强。
来源：不同干细胞分化而来的。
命名：有不同的名称如滤泡树突状细胞，
并指状树突细胞，朗罕氏细胞。
1. 郎格汉斯细胞 (Langerhan’s cells) 存在皮肤组织细胞表面,表达MHCⅡ 类抗原、FcR、C3bR。 上皮组织中的LC捕捉外来抗原后即进 入引流淋巴结的T细胞区，成为IDC。
2.5.5、CD80/CD86，即B7-1/B7-2
结构：胞外区为IgSF，CD80胞内区短，有钙调蛋 白依赖的磷酸化部位；CD86胞内区有3个PCK磷酸 化部位。 分布：静止单核细胞和树突状细胞CD80表达低、 CD86表达高，活化T、B和单核细胞表达均高。 功能：CD80/86与CD28结合为T细胞的活化提供重 要的协同刺激信号（co-stimulating signal）。 CD80/86与CTLA-4结合亲和力高于B28，抑制T细 胞活化。
表达smIgM、 smIgD、IgGFc-R、 C3bR、丝裂原受体 及CD19、20、21等
无免 疫应 答功 能
smIgM同自身抗原结合可 产生抑制信号，导致自身 反应性B细胞处于无功能 抑制状态，产生自身耐受
具有接受抗原的刺激并发 生增殖分化的能力，是抗 体产生的源泉细胞；其中 部分可成为记忆性B细胞

2.2、B细胞在骨髓中的分化和发育
始祖B细胞
来于骨髓淋 巴样干细胞， 无smIg表达， CD19+
前B细胞
无smIg表达，但 胞浆中出现链， 同时有MHC-II表 达，CD19+、20+
不成熟B细胞
膜表面出现单体 IgM，开始表达 CD21，CD19、20、 MHC-II类分子表达 量增多
成熟B细胞
基 础 免 疫 学 （Immunology）
教师：兰阿峰
陕西理工学院 生物科学与工程学院
第二节 淋巴细胞
是由哺乳动物骨髓或鸟类法氏囊中淋巴样
前体细胞分化成熟而来。 功能：介导体液免疫；APC（抗原提呈细 胞）；分泌细胞因子，调节免疫应答。
二、 B细胞的分化发育

第一阶段发生在骨髓 ： 骨髓中的pro-B细胞丢失 CD43，即转化为pre-B细胞，进而发育为μ+的不成 熟B细胞；进一步发育为μ+δ +的成熟B细胞。B细胞 分化的非抗原依赖期，进行阴性选择。 第二阶段发生在外周免疫器官： 接受抗原刺激后， B细胞可发生类型转换，最终分化为浆细胞。 B细 胞分化的抗原依赖期，进行阳性选择。

2.5.6、CD40
结构：TNFR-SF。 分布：表达于成熟B细胞、某些上皮细胞和内 皮细胞、淋巴样并指细胞、滤泡树突状细胞 以及活化的单核细胞。 功能：CD40L-CD40结合是B细胞活化的第二 信号。

2.5.7、CD20、 CD22、 CD32
CD20：表达于除浆细胞外的发育分化各阶段
壁周围等微生物进机体所必经的“咽喉 要道”。 组织中的肥大细胞含有大量致密细胞颗 粒（左）。Crohn氏病患者肠粘膜组织的 肥大细胞自发释放颗粒的内容物，留下 许多细胞颗粒空穴（右）。
在外周，成熟的B细胞受抗原刺激后，免疫球
蛋白基因可发生体细胞高频突变，再加上抗 原的选择，留下了表达高亲和力BCR的细胞 克隆。此为亲和力成熟或B细胞的阳性选择。
2.5、B细胞其它主要表面膜分子
2.5.1、CD19和CD21分子： CD19 CD21（CR2） CD81(TAPA-1) 功能： （1）增强BCR识别抗原产生的信号补体系统活化 C3d片段 与Ag结合 同CD21和BCR结合 协同受体与 BCR交叉连接 增强BCR识别抗原产生的信号。
（二）巨噬细胞
抗原递呈作用与DC基本类似。 （三）B细胞 BCR识别、结合抗原 抗原内化 处理、 递呈给CD4 T细胞识别。
2.8、 B淋巴细胞的功能
产生抗体：中和作用、调理作用、激活补体。
提呈抗原：只有活化B细胞才有抗原提呈作用。
免疫调节：通过与其他细胞的接触及产生细
胞因子参与免疫调节、炎症反应及造血过程。
（五）单核-吞噬细胞系统 mononuclear phagocyte system 1. 来源、演变及分布 (1)来源：骨髓 (2)演变及分布：髓样干-C→ 单核细胞→ MФ 单核细胞：血液 枯否氏细胞：肝脏 小胶质细胞：神经组织 尘细胞：肺 组织细胞：结缔组织 MФ ：淋巴结、脾、骨髓、腹膜、肝、疏松结 缔组织
B-1细胞与B-2细胞的异同
性 质 初次产生的时间 更新的方式 自发性Ig的产生 特异性 分泌的Ig的同种型 体细胞高频突变 对碳水化合物抗原的应答 对蛋白质抗原的应答 免疫记忆 B-1细胞 胎儿期 自我更新 高 多反应性 IgM>IgG 低/无 是 可能 少/无 B-2细胞 出生后 由骨髓产生 低 单特异性 IgG >IgM 高 可能 是 有
2.7、抗原递呈细胞(antigen presenting cell, APC)
概念：指能摄取处理抗原，将蛋白质降解 成肽片段，并同MHC分子结合，一同表达在细 胞膜表面，提供给T细胞识别活化的一类高度 专门化的细胞。 主要包括：树突状细胞、巨噬细胞和B细胞。
（一）树突状细胞(dendritic cells，DC) 来源：来自于骨髓内的髓样前体细胞未成熟DC （骨髓内） 血液 外周非淋巴组织， 受到病原体感染或摄取抗原 外周淋巴组 织，发育为成熟的DC。 功能：递呈抗原给T细胞。
未成熟DC与成熟DC区别：
未成熟DC： a.低水平表达MHC分子； b.缺乏B7表达； c.无刺激T细胞活化的能力； d.表达DEC205分子，具有对抗原异物的吞噬功 能。 成熟DC： a.表达高水平MHC I类和II类分子； b.表达高水平B7（B7.1和 B7.2分子）； c.分泌趋化因子DC-CK 吸引初始T细胞； d.无吞噬抗原异物能力。
2.6、 B细胞亚群及功能
分为B1细胞和B2细胞：根据CD5表达情况。
B1细胞（
CD5+）：主要识别非蛋白质抗原， 介导TI-Ag产生抗体。B1介导免疫应答的特点 是不发生体细胞突变，无亲和力成熟，产生 低亲和力的IgM，无免疫记忆。 B2细胞（CD5-）即成熟的B细胞，主要识别 蛋白质抗原TD-Ag，产生高亲和力抗体，行 使体液免疫功能，有免疫记忆。
K-C有FcR，具有高活力EA花环形成作用。 存在部位：主要存在于腹腔渗出液、血液、 脾脏等中。
(四) 自然杀伤细胞(NK-C) 来源：来自骨髓多能干细胞，属性尚未 定论。 表面标记：有 FcR ，但不及 K-C 多，干扰 素受体、1L-2R、CD2、LFA-I 功能: (1)抗肿瘤作用 (2)抗感染作用 (3)免疫调节作用
（eosinohilic granulocyte）
嗜酸性粒细胞
（basophilic granulocyte）
1.嗜中性粒细胞 占循环中白细胞总数的60%,是主要的吞 噬细胞。 表面具有IgG Fc受体和C3b受体，具有 ADCC效应。 在光镜下观察Giemsa染色血涂片，中性粒 细胞，呈淡藕荷色，多叶核，胞浆中含有 大量的细胞颗粒。透镜下其胞浆颗粒清晰 可辨。