核苷类药物分析
《核苷类药物分析》课件
色谱前处理
2
对样品进行前处理，如提取、纯化等。
3
样品提取
将样品中的核苷类药物提取出来以供后 续分析。
仪器检测
1
操作步骤
准备和操作所需的仪器和设备。
2
图谱解析
对实验结果进行分析和解释。
结论与展望
核苷类药物分析在医药领域具有重要应用前景。未来的发展包括新的分析方法和更精确的质量控制标准。 总结回顾：核苷类药物分析是一个关键领域，为药物研发和治疗提供了重要的支持和指导。
《核苷类药物分析》PPT 课件
核苷类药物分析是一个重要的领域，本课件将介绍核苷类药物的定义、作用 机制、常见临床应用以及相关的分析方法。
核苷类药物的定义
核苷类药物是一类常用于治疗病毒性感染和肿瘤的药物，具有特殊的构造和 生物活性。
核苷类药物的作用机制
核苷类药物通过抑制病原体的生长和复制，或通过干扰异常细胞的代谢和增 殖来治疗相应的疾病。
核苷类药物的常见临床应用
核苷类药物广泛用于治疗病毒性感染，如乙型肝炎、HIV等，以及某些肿瘤， 如白血病、乳腺癌等。
液相色谱法
1
逆相色谱法
适用于疏水性核苷类药物的分析，具有高灵敏度和分辨率。
2
手性分离法
用于分离和鉴定手性核苷类药物的对映体。
气相色谱法
1
光谱检测法
结合气相色谱分离技术和光谱分析方法，可用谱联用，提高分析的灵敏度和选择性。
核苷类药物的质量控制
药品标准化
制定药品规范和标准，确保 核苷类药物的质量和安全性。
检验方法分析
开发和验证适用于核苷类药 物的检验方法。
性能评价
评估核苷类药物的性能并制 定相应的质量控制策略。
分析实验流程
抗乙肝病毒核苷类药物比较
TAF
TAF是依赖RNA的DNA聚合酶抑制剂，是替诺福韦(TFV)的前药。 TAF通过肝摄取转运蛋白以及被动扩散进入肝细胞后，被羧酸酯酶1 (CESl)水解，转换成TFv，而起到抑制病毒复制的作用，由于CESl 在肝脏中是高表达的，所以TAF对抑制乙肝病毒的复制具有一定的 靶向作用1。
1 Murakami E，et a1．Antimicrob Agents Chronicle，2015，59(6)：3563—3569．
尿
2014 一线 长期用药的患者应警惕肾功能不全和低磷性骨病的发生
当核苷酸类药物引起肾功能受累时，肾小管对磷的重吸收下降， 尿磷排出增多，骨磷不断释放入血，最终导致骨矿化平衡破坏， 骨密度下降
1. Wong GL,et al.Aliment Pharmacol Ther. 2018 Mar;47(6)730-737.
餐前餐后 餐前餐后
均可
均可
餐前餐后 均可
空腹服用 （餐前或 餐后至少
2h）
进食导致 吸收延缓
Cmax AUC
与食物同 服
生物利用 度可增大
约40%
与食物同 服
随高脂肪 餐给与， 暴露量增
加65%
三、疗效比较
短期治 疗（4852周）
HBeAg阳性
HBV DNA 转阴率
LAM
36-44
LdT
60
ETV
二、药代动力学比较
LAM
LdT
ADV
ETV
TDF
TAF
体内活 拉米夫定 替比夫定 阿德福韦 恩替卡韦 替诺福韦 二磷酸替 性成分 三磷酸盐 三磷酸盐 二磷酸 三磷酸盐 双磷酸盐 诺福韦
达峰时间 （h）
1
25例慢性乙型肝炎病人停用核苷类药物的临床特点和原因分析
（ ｎ ａ ｇ Ｈ ｏ ｐ ｔ ｌｏ ｎ ａ ｇ Ｍ ｅ ｉａ ｉｅ ｓ ｔ Ｎａ ｆ ｎ ｓ ｉａ ｆＮａ ｆ ｎ ｄ ｃ ｌＵｎ ｖ ｒ ｉ ｙ，Ｇｕ ｎ ｄ ｎ １ ５ ５ Ｃｈ ｎ ） ａ ｇ ｏ ｇ ５ ０ １ ｉ ａ
护理 研 究 ２ １ ０ ０年 ｌ Ｏ月第 ２ ４卷 第 ｌ Ｏ期 下旬 版 （ 第 ３ ８ ） 总 ３ 期
ｎ ｅｓｉｖｎｏｙ ． ． ａｔＬ ｎ ，９ １ ２ （ ） ２ ６ ４ ． ｅｄ ｅ ｔｒ［］ Ｈｅｒ ｕ ｇ １ ９ ，０ ３ ：３ —２ ４ ｎ ｜ Ｅ ］ Ｋｏｃ Ｗ ａｒｎＮＡ． ｒ ｉ ｌｃｒ ｕ ｓｓ ｐｒｅｔ ｎ ｆｆｍｉ ７ ｓｏ Ｍ， ｒｅ Ｃ ｉｃ ａｅｎ ｒｅ ’ ｅｃｐｉ ｓｏ ａ ｌ ｔａ ｏ ｙ ｎ ｅｓａ ｔＪ ． ｒ ｒ ｒ Ｑ，０ ０ ２ （ ） ６ —７ ． ｅｄ ｓ ［］ Ｃ ｉＣａｅＮｕｓ ２ ０ ，３ ２ ：０ ２ ｍｅ ｔ Ｅ ］ Ｂ ｏ ｎｎ Ｗ ａｒｎＮＡ．Ｕｎ ｔｎ ｅｓｏ ｍｉ ｍｂｒ ｈ ８ ｒｗ ｉｇＧ， ｒｅ ｍｅ ｅｄ ｆａ ｌ ｍｅ ｅｓｉ ｔｅ ｆ ｙ ｎ ｍｅｉａ ｉｔｎ ｉｅｃｒ ｉｎ ｏ ｍｌ］ Ｃ ｉＣ ｒ ｒ ２ ０ ，９ ｄｃｌｎｅ ｓ ａｅｗａｔ ｇｒｏ ， ． ｒ ａｅＮｕｓＱ，０ ６ ２ ｖ ｉ Ｊ ｔ
［３ 刘 翠 侠 ． １３ 探讨 重 症 监 护 室 病 房 病 人 家 属对 探 视 的需 求 ［］ 右 江 医 Ｊ．
学 ，０ ３ ３ （ ：０ ． ２ ０ ， １ ３） ３ ８
理工 作 ， 作 单 位 ：０ ０ ２ 上 海 交 通 大 学 附 属 新 华 医 院 ； 汇 山工 作 单 工 ２０９ ， 王
慢性乙型肝炎核苷类药物治疗依从性影响因素Logistic 回归分析
（ ３ １ ． ５ ８ ％） ；单 因素检验 １ １个研 究指标是影响核苷 类药物治疗依从 性 的相 关 因素 （ Ｐ＜ ０ ． ０ ５ ） ；多因素非条件 Ｌ ｏ ｇ ｉ ｓ ｔ ｉ ｃ 回 归分析影响慢性 乙型肝炎核苷类 药物 治疗依从 性 的独立 因素有 ：文化 程度低 （ Ｏ Ｒ＝４ ． ０ ３ ２ ） 、缺 乏慢 性 乙型肝 炎知
赵
艳 张伯 鹏
张 国顺
１ ．唐山市传染病 医院四病 区 （ 河 北 唐山 ，０ ６ ３ ２ ０ ０ ） ２ ．河北联合 大学煤 医附属 医院消化 内科
摘
要 目的：探讨 影响慢性 乙型肝 炎核苷 类药物治疗依 从性的相 关因素及预 防措施 。方 法 ：回顾性分析 １ ９ ０例
核苷类 药物 治疗 的慢性 乙型肝 炎患者 的临床 资料 ，比较依 从性好 与依 从性差 两组患者相 关指标上 的差异 ，进行 Ｌ ｏ ｇ ｉ ｓ —
１ ９ ０例应用核苷类药物治疗 的慢性 乙型肝 炎患者中依从 性 好１ ３ ０例 （ ６ ８ ． ４ ２ ％ ，１ ３ ０ ／ １ ９ ０） ，依 从 性 差 ６ ０例 （ ３ １ ． ５ ８ ％，
６ ０ ／ １ ９ ０ ） ；单 因素检 验 １ １个研究 指标 是影 响核苷 类药 物治 疗
均 （ ４ １ ． ２ ３±１ ４ ． ４ ５ ）岁 ；病 程 ２～１ ４年 ，平 均 （ ３ ． １ １±２ ． ２ ４ ） 年 ；临床表现 均 有 不 同 程度 的乏 力 、纳差 、腹 胀 、黄疸 等 ， 分别应用 阿德福 韦酯 、拉米夫定 、替 比夫定 、恩 替卡韦治疗 。 １ ． ２ 核 苷类 药物 治疗依从性 评价定期 门诊 复 诊 ；依从 性差 ：漏 、缺 执行 医 嘱
2023年核苷类药物行业市场规模分析
2023年核苷类药物行业市场规模分析核苷类药物是治疗病毒感染和肿瘤等疾病的重要药物类别之一，在药品市场上占有重要地位。
本文将从国内外核苷类药物市场概况、市场分析、竞争格局、未来发展趋势等方面进行分析。
一、国内外市场概况1. 国际市场全球核苷类药物市场主要由病毒性和肿瘤性两大领域组成。
2018年，全球核苷酸参比剂市场规模为73亿美元，其中抗癌药品(包括核苷类药物)的市场规模占比较大。
以美国市场为例，核苷类药物是美国抗癌药品市场销售额的第二大子类，约占抗癌药品市场的13%。
2. 国内市场在国内市场上，目前核苷类药物主要用于治疗肝炎和艾滋病等病毒感染性疾病。
同时，近年来随着肿瘤病患的增多，核苷类药物也被广泛应用于肿瘤治疗领域。
据中国药品工业协会发布的报告显示，2019年全国化学药品市场规模达到了2219.6亿元，其中抗肿瘤药物市场规模占到了27.2%。
二、市场分析1. 市场需求分析目前，病毒感染性疾病和肿瘤性疾病是世界范围内最为常见的疾病。
随着人们对健康的越来越注重，对于核苷类药物的需求逐渐增加，市场前景看好。
同时，随着医疗水平和医疗设施的不断提高，以及人口老龄化加剧，核苷类药物市场的需求将进一步增长。
2. 市场竞争分析目前，国内外核苷类药物市场竞争格局较为复杂。
国内企业主要以仿制药为主，其中以恒瑞医药、海王生物、江苏恒瑞、康缘药业等企业为代表。
而国际制药公司主要由默沙东、罗氏、强生、辉瑞等为代表。
国际制药公司在药品研发、产能、产业链整合等方面具有优势，而国内企业在生产成本和品质管理等方面具有一定的优势。
3. 市场发展趋势未来，核苷类药物市场规模将持续增长。
一方面，近年来肿瘤病患的增多，将促进核苷类药物在抗癌领域应用的进一步扩大。
另一方面，新型冠状病毒疫情的爆发，将进一步提高病毒感染性疾病领域对防治疾病的关注度，也将推动核苷类药物市场进一步发展。
三、结论综上所述，核苷类药物作为抗癌药物和抗病毒药物的重要类别，在国内外药品市场上占有重要地位。
核苷类药物对HBeAg阴性的乙型肝炎肝硬化患者的抗病毒疗效分析
核苷类药物对HBeAg阴性的乙型肝炎肝硬化患者的抗病毒疗效分析【摘要】目的探讨核苷类药物对hbeag阴性的乙型肝炎肝硬化患者的抗病毒疗效。
方法从我院中随机选取60例乙型肝炎肝硬化患者，把他们分为两组，治疗组32例，对照组28例，治疗组患者在常规治疗的基础上使用核苷类抗病毒药物治疗，其中拉米夫定8例，13例恩替卡韦，5例阿德福韦酯，2例替比夫定；对照组使用常规的对症治疗。
结果在随访的一年后，发现治疗组的hbv dna 和alt复常率的下降幅度都比对照组高。
结论核苷类药物可以有效的抑制hbv复制hbeag阴性的乙型肝炎肝硬化，为了避免耐药性和病毒变异，应第一选择低耐药和强效核苷类药物。
【关键词】核苷类药物；hbeag阴性；乙型肝炎；肝硬化；抗病毒根据我国的乙型肝炎肝硬化流行病学的相关调查显示，一般人群乙肝表面抗原携带率有很大的下降。
但是由于我国的人口基数大，我国的乙型肝炎肝硬化患者仍然有很多。
当乙型肝炎肝硬化进入到失代偿期后，会出现许多危害生命的并发症。
核苷类药物可以有效的控制炎症活动，甚至可以起到延缓肝纤维化的进程，从而使患者的病情得到改善。
1 资料与方法1.1 一般资料选取在我院2010年下半年至2012年上半年在我院就诊的60例hbeag阴性的乙型肝炎肝硬化患者，男女不限，年龄21～75岁，按照child-pugh的评分标准，a级患者18例，b级20例，c级22例。
根据患者的意愿和经济情况，把他们分为核苷类药物治疗组32例和对照组28例。
1.2 治疗方法对于治疗组的患者，根据他们的经济情况进行核苷类药物抗病毒治疗，其中拉米夫定8例，13例恩替卡韦，5例阿德福韦酯，2例替比夫定；对照组使用常规的对症治疗。
在治疗前让所有患者签署知情同意书，随访一年。
1.3 检测方法在治疗过程中的3～6个月内，需要对肝功能、血常规、肾功能、hbv标志、b超等进行检测。
采用美国beckman全自动生化分析仪和相关的配套试剂检测肝功能和肾功能，对hbsag、抗-hbc、抗-hbs、hbeag使用第二代试剂微粒酶联免疫法检测，使用核酸荧光定量pcr 检测hbv dna。
2023年核苷类药物行业市场研究报告
2023年核苷类药物行业市场研究报告核苷类药物是指通过模拟或抑制细胞内核苷酸代谢，参与DNA和RNA的合成、修复和代谢等过程的一类药物。
这类药物已经广泛应用于抗病毒、抗癌、抗炎症等领域，具有广阔的市场前景和潜力。
本文将从市场规模、竞争格局和发展趋势三个方面，对核苷类药物行业市场进行分析。
一、市场规模核苷类药物市场自上世纪80年代开始发展，目前已成为全球医药行业中的重要组成部分。
据统计，目前全球核苷类药物市场规模约为200亿美元，年均增长率在10%左右。
其中，美国是全球核苷类药物市场最大的国家，市场份额约为40%。
其次是欧洲地区，市场份额约为30%。
亚洲太平洋地区和其他地区分别占据20%和10%的市场份额。
从市场细分来看，抗病毒药物是核苷类药物市场的主要领域，占据了40%的市场份额。
抗癌药物和抗炎症药物分别占据30%和20%的市场份额。
二、竞争格局核苷类药物行业市场竞争激烈，主要有国际制药巨头和本土企业两大阵营。
国际制药巨头在核苷类药物研发和生产上具有强大的实力和技术优势，如美国的默克、辉瑞和强生等，以及欧洲的诺华和罗氏等。
这些公司拥有丰富的研发资源和全球销售网络，能够占据核苷类药物市场的一定份额。
本土企业在核苷类药物市场发展也非常活跃，如中国的上海和蚌埠等。
这些企业在技术研发和生产上逐渐赶超国际制药巨头，取得了一定的市场竞争力。
三、发展趋势随着科技的不断进步和药物研发技术的不断提高，核苷类药物行业市场将面临更多的机遇和挑战。
具体而言，以下几个方面是核苷类药物市场发展的主要趋势：1. 个性化治疗：核苷类药物在抗癌领域的应用越来越广泛，但对于不同患者的疗效存在差异。
未来的发展趋势是根据患者的基因型和表型等特征，对核苷类药物进行个性化治疗，提高疗效和减少副作用。
2. 新药研发：随着对核苷类药物作用机理的深入研究，新的药物研发领域将不断涌现。
此外，结合现代生物技术和人工智能等技术，开发出更有效的核苷类药物也是未来的发展方向。
核酸类药物分析
（一）多核苷酸类药物的检查 １吸光度
核糖核酸、脱氧核苷酸钠多采用提取法从细胞或动物内脏制得，如 核糖核酸Ⅰ系由健康猪的肝脏提取制得。制备过程中不可避免会带入一定 的蛋白质，吸光度检查即为了控制核酸类药物中蛋白质的含量。具体方法 是配制一定浓度的供试液，分别在２６０ｎｍ与２８０ｎｍ的波长处测定 吸光度，要求该吸光度比值应不得低于１.７。
５硫元素的鉴别 硫鸟嘌呤分子结构中的Ｓ元素在甲醇钠溶液中缓缓加热后会转 化成硫化氢气体，使醋酸铅试纸显黑色或灰色。巯嘌呤分子结 构中的巯基还可与醋酸铅试液反应生成黄色沉淀。
（二）光谱鉴别 １. 紫外吸收光谱法
碱基结构中的嘌呤环和嘧啶环在紫外光区具有特征吸收， 可用于鉴别。
如吸收系数、最大吸收波长及其固定浓度下的吸光度、最 小吸收波长等。
• 阿昔洛韦
• 其化学名为9-(2-羟乙氧甲基）鸟嘌呤。 化学结构式：
• 药理作用： 抗病毒药。体外对单纯性疱疹病毒、水痘带状疱疹病毒、巨细胞
病毒等具抑制作用。 ①干扰病毒DNA多聚酶，抑制病毒的复制； ②在DNA多聚酶作用下，与增长的DNA链结合，引起DNA链的
延伸中断。本品对病毒有特殊的亲和力，但对哺乳动物宿主细胞毒性 低。
核酸类药物分析
第一节 概 述 第二节 分析方法 第三节 应用实例
第一节 概 述
一、结构与分类 • 核酸类药物可以通过帮助恢复正常代谢或干扰某些异常代
谢来达到治疗疾病的目的。 • 核酸是由多个单核苷酸通过３′，５′磷酸二酯键聚合而成
的生物大分子，单核苷酸的基本结构包括核苷和磷酸，核 苷是含氮碱基（嘌呤碱与嘧啶碱） 与戊糖通过糖苷键缩 合而成。根据戊糖的种类可将核酸分为核糖核酸和脱氧核 糖核酸。
核酸、核苷酸类药物是指具有药用价值的核酸、核苷酸 、核苷和碱基以及它们的类似物或衍生物。 按照化学结构和组成可分成四类： ①核酸碱基及其衍生物，如硫鸟嘌呤、氟尿嘧啶、阿昔洛韦等 ； ②核苷及其衍生物，如肌苷、利巴韦林、阿糖胞苷； ③核苷酸及其衍生物，如三磷酸腺苷二钠、胞磷胆碱钠、环磷 腺苷； ④多核苷酸，如寡聚核苷酸、核糖核酸Ⅰ、核糖核酸Ⅱ、抗肿 瘤免疫核糖核酸等。
治疗乙肝的核苷类抗病毒药物缺点分析(全文)
治疗乙肝的核苷类抗病毒药物缺点分析(全文)概述核苷类或核苷酸类抗乙肝病毒药物包括拉米夫定、阿德福韦、替比夫定和恩替卡韦等。
由于该类药物能迅速抑制乙肝病毒复制，减轻肝脏炎症损害，因此改善慢性乙肝病人的预后，推迟或减少肝硬化和肝癌的发生。
这类药物的优点是每天口服1片，非常方便，其不良反应轻微，服用期间患者没有明显不适，这类药物可以较快使乙肝病毒DNA载量降低甚至转阴。
但是这类药物无法彻底清除和消灭乙肝病毒，只能起到有效抑制乙肝病毒的目的，因此这些药物需要长期服用，直至病毒被清除干净。
药物存在的共同缺点①用药周期漫长，有些患者需要终身服药。
②用药过程中，可能发生病毒变异而耐药，必须更换治疗方案，这不仅增加了患者的经济负担，也使得日后治疗再次发生变异的概率显著增加，各种病毒变异株出现，加大了治疗难度。
③这类药物可以在较短时间内使乙肝病毒DNA转阴，但是却很难出现乙肝病毒e抗原消失、e抗体形成的有利局面，若要达到乙肝病毒表面抗原转阴更是难上加难。
④这类药物一旦使用，不能随便停药，一旦停药，有可能引起病情反弹和复发。
有些患者停药后甚至出现了肝功衰竭，危及生命。
除了这些共性问题之外，这4种药物又有自己特有的一些缺点。
拉米夫定耐药率高拉米夫定具有较强的抑制乙肝病毒作用，疗效确实，至今仍在临床上发挥着一定作用。
此药病毒的耐药变异率高，应用1年的耐药率高达24％，而且平均每年增加15％～20％。
服用4～5年后，将有70％～80％的患者发生耐药。
耐药后可发生病毒学反弹，肝脏功能再次受到损伤，转氨酶升高。
目前已有拉米夫定耐药后发生病情加重的报告，一旦变异耐药发生，需要及时改用恩替卡韦，2片/d；或是加用阿德福韦，长期服用，患者的经济负担明显加重。
由于拉米夫定发生变异耐药的概率较高，如果作为治疗首选要慎重。
拉米夫定每天1片，每片15元左右。
阿德福韦早期效果好，后期效力不足该药耐药发生率较低，服用1年为0％，服用2年为3％，服用3、4、5年分别为11％、18％和29％。
血糖的控制对患者使用核苷类药物的效果影响分析
血糖的控制对患者使用核苷类药物的效果影响分析发布时间：2021-06-11T08:20:36.693Z 来源：《中国医学人文》(学术版)2021年5月5期作者：柴立双付宇殷显艳蔡丽丽陈继旺[导读] 目的：探讨血糖的控制对患者使用核苷类药物的效果影响情况。
方法：选取2015年6月-2019年6月在我院接受核苷类药物治疗的肝功能代偿的同时合并糖尿病的成年慢性乙型肝炎患者120例，将患者分为实验组与对照组，各60例，其中实验组为血糖控制欠佳的接受核苷类药物治疗患者，患者年龄37-64岁，平均年龄（58.17±1.28岁），男性患者37例，女性患者23例；柴立双付宇殷显艳蔡丽丽陈继旺大庆市第二医院 163712【摘要】目的：探讨血糖的控制对患者使用核苷类药物的效果影响情况。
方法：选取2015年6月-2019年6月在我院接受核苷类药物治疗的肝功能代偿的同时合并糖尿病的成年慢性乙型肝炎患者120例，将患者分为实验组与对照组，各60例，其中实验组为血糖控制欠佳的接受核苷类药物治疗患者，患者年龄37-64岁，平均年龄（58.17±1.28岁），男性患者37例，女性患者23例；对照组为血糖控制在正常范围内的接受核苷类药物治疗的患者，患者年龄36-63岁，平均年龄（58.23±2.48岁），男性患者36例，女性患者24例；两组患者一般资料无明显差异，可以进行比较。
结果：实验组患者总有效率（44例，73.33%）显著低于对照组患者总有效率（59例，98.33%），组间比较存在差异（P＜0.05），具有统计学意义。
结论：血糖的控制对患者使用核苷类药物的效果影响显著，能够促进患者治疗的总效率提升。
【关键词】血糖控制；核苷类药物；慢性乙型肝炎 Abstract Objective：To investigate the effect of blood glucose control on the use of nucleoside drugs in patients.Methods：from June 2015 to June 2019，120 adult chronic hepatitis B patients with liver function compensation and diabetes mellitus in our hospital were selected and divided into experimental group and control group，with 60 cases in each group.The experimental group was treated with nucleoside drugs with poor blood glucose control，with an average age of（58.17 ± 1.28）years old，37 male patients and 23 female patients in the control group.The patients in the control group were treated with nucleoside drugs whose blood glucose was controlled within the normal range，with an average age of（58.23 ±2.48）years old from 36 to 63 years old.There were 36 male patients and 24 female patients.There was no significant difference in the general information between the two groups，which can be compared.Results：the total effective rate of the experimental group（44 cases，73.33%）was significantly lower than that of the control group（59 cases，98.33%），there was a difference between the two groups（P < 0.05），with statistical significance.Conclusion：the control of blood glucose has a significant effect on the use of nucleoside drugs，which can promote the total efficiency of treatment.Key words：blood glucose control；nucleoside drugs；chronic hepatitis B核苷和脱氧核苷是由核苷碱基分别和核糖或脱氧核糖以苷键形式而构成的，它们是组成核糖核酸（RNA）和脱氧核糖核酸（DNA）的基本元件，是遗传基因的基础。
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P=0.018*
0.6
0.6
0.4
0.4
0.2
0.2
12 24 36 48 60 72 84 月
12 24 36 48 60 72 84月
IFN治疗获得HBeAg 清除
*According to the proportional hazards model
Niederau et al. N Eng J Med 1996
IFN治疗未获得HBeAg清除
IFN用于慢乙肝治疗
干扰素没有满足临床需求
HBV DNA的抑制
HBeAg的血清学转换
但ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
是
肝功能失代偿显著减少
病人存活率提高
lau DT et al. Gastroenterology 1997, 113:1660 Lin SM ET AL. Hepatology 1999, 29(3):971
安慰剂 (n=215) 拉米夫定 (n=436)
诊断为HCC的患者比例 (%)
时间（月）
安慰剂 P=0.047 拉米夫定
7.4% 3.9%
Liaw YF, et al. Lamivudine for patients with chronic hepatitis B and advanced liver disease. N Engl J Med 2004; 351: 1521-31.
根据重要研究结果及药物出现时间分为以下阶段 ：
1992 年之前，疾病缺少认识，治疗缺少选择
1992-1999年，抗病毒意识不强，顾虑较多
1999-2003年，LAM上市、开创新纪元，抗病毒治疗是关键
2003年之后，指南出台、新的研究结果发布、多个新药上市 ，进一步确立和巩固了抗病毒在慢乙肝治疗 中的地位未来新时代
IFN被批准 CHB治疗1
LVD2
ADV3 ETV6
TDF10
PegIFN5 LdT9
*核准上市的首年 1. Zoulim F, et al. J Hepatol 2008;48(Suppl.1):S2–S19. 2. GSK. Zeffix® (lamivudine) EU SPC. Feb 2007. 3. Gilead. Hepsera® (adefovir) EU SPC. 2008. 4. Liaw YF, et al. N Engl J Med 2004;351:1521–1531. 5 Roche. Pegasys® (pegylated interferon alfa-2a) EU SPC. Jun 2007. 6. BMS. Baraclude® (entecavir) SPC. Jan 2008. 7. Chen CJ, et al. JAMA 2006;295:65–73. 8. Iloeje U, et al. Gastroenterology 2006;130:678–686. 9. Novartis. Sebivo® (telbivudine) EU SPC. Feb 2007. 10. Gilead. Viread® (tenofovir) EU SPC. Feb 2007.
拉米夫定可延缓肝硬化疾病进展
疾 病 进 展 患 者 的 比 例
%
安慰剂 (n=215) 拉米夫定 (n=436)
ITT 人群 p=0.001
Liaw et al, N Engl J Med 2004,351:1521-1531.
安慰剂
P=0.001 拉米夫定
21% 9%
月
拉米夫定可减少肝癌的发生
1992-1999年，抗病毒意识不强，顾虑 较多，配套的病毒诊断技术相对落后
普通-干扰素治疗HBeAg阳性慢乙肝荟萃分析
对 15 个RCTs 的荟萃分析(837 例病人) IFN 5 to 10 MIU 每周三次， 4 至 6个月
40
病 人 30 比 例 20
％ 10
37% 17%
0
HBV DNA
应答率低
需要注射给药
不良反应明显
诸多的绝对禁忌症和 相对禁忌症患者，比 如肝功能失代偿患者 等
1999年，LAM上市揭开了核苷类似物治 疗慢乙肝的新纪元。抗病毒治疗是关键
。
1999年第一个核苷类似物: 拉米夫定
1993年 进入临床研究 1998年批准用于治疗慢性乙型肝炎 1999年在中国上市 作用机制：
拉米夫定的耐药性
临床： 治疗6～9个月后发生抗药性
机理： HBV-DNA聚合酶发生 YMDD变异
突变的HBV对LAM耐药
IC50升高>1000倍
<106 拷贝/mL
33% 12%
HBeAg 消失
干扰素 未治疗
8% 2%
HBsAg清除
Wong, DKH, et al, Ann Intern Med. 1993; 119: 312-323
IFN 治疗后取得HBeAg 血清转换对临床结局的影响
病人生存率
无并发症患者的比例
1.0
1.0
0.8
P=0.004* 0.8
✓口服吸收迅速 ✓拉米夫定三磷酸盐为其活性形式 ✓HBV DAN聚合酶竞争性的抑制剂 ✓不抑制cccDNA
血清HBV DNA转阴率 (%)
拉米夫定带来的HBV DNA抑制
Lamivudine
Placebo Weeks
Dienstag JL, et al. Lamivudine as initial treatment for chronic hepatitis B in the United States. N Engl J Med 1999;341:1256-63.
1992年之前，疾病缺乏认识 治疗缺少选择
1992年之前，慢乙肝的临床治疗
一般措施：如饮食、休息等 辅助和对症治疗
✓ 保肝药：如ATP、CoA、葡萄糖蜷酸内酯等 ✓ 缓解炎症药物：如甘草酸、苦参碱等 ✓ 降酶药物：如联苯双酯、垂盆草、肝炎灵等 ✓ 退黄药：如甘草酸、苯巴比妥等
中医药治疗
保肝降酶是治疗慢性乙肝的主流，追求的治疗目标 是肝功能正常，对病毒复制的危害缺乏认识
核苷类药物分析
2020/8/14
核苷类药物集合
治疗药物及重要研究结果相继出现
治疗R药EV物EA及L研重究：要病研毒究载量结与果肝相硬化继/出肝细现胞癌的关系7,8
Liaw等的研究: 抗病毒疗法能减缓慢性乙型肝炎的病情进展4
1992
1998
2003 2005 2007 2004 2006 2008