传出神经系统药理学概论PPT课件
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第5章 传出神经系统药理概论_PPT幻灯片
（三）传出神经递质的生物合成、贮存、释放和消除
主要合成部位：神经末梢
1. Ach 1)合成：胆碱 + AcCOA
ChAT
2)贮存：囊泡（vesicles）
3)释放：胞裂外排，量子释放
4)灭活： Acetylcholinesterase（AchE）
Ach 胆碱酯酶
胆碱 + 乙酸
Fig.5-4 Schematic illustration of a generalized cholinergic junction (not to scale). A (a sodium-dependent carrier) B (a second carrier) P (peptides) SNAPs( synaptosome-associated proteins) VAMPs(vesicle-associated membrane proteins)
M1、M3 胆碱受体的信号转导机制示意图
ACh与心脏M2受体结合
抑制腺苷酸 环化酶(AC)
G蛋白(Gi/Go)激活 钾通道激活
抑制L-型钙通道
cAMP水平下降
心肌动作电位时程缩短
心肌收缩减弱、 房室结传导减慢
心脏起搏电流减弱， 自律性下降
M2 胆碱受体的激动效应
2.N receptor
配体门控离子通道型受体，由四种亚基： 2α、β、γ、δ，在α亚基有Ach的结合位 点。 当ACh与α亚基结合后，离子通道开放， 调节Na+、 Ca2+、K+离子流动。Na+、 Ca2+ 进入细胞，肌肉收缩。
在突触前膜的α2兴奋时，抑制递质释放(负反馈)
β受体：β1和β2
在突触前膜的β2兴奋时，促进递质释放(正反馈)
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第四节、传出神经系统药物的基本作 用及分类
（一）基本作用
1.直接作用于受体：
激动药：药物直接与胆碱受体或肾上腺素受体结合，产生的 效应与神经末梢释放递质的效应相似。
阻断药或拮抗药：药物与受体结合后不产生或较少产生拟似 递质的作用，并妨碍递质与受体结合，从而产生递质相反 的作用。
突触：节前神经末梢与下一级神经元的接头或者神经末梢与
效应器的接头，均称为“突触”。
证明迷走神经兴奋时 释放递质的双蛙心灌流实验
一、传出神经递质
递质(transmitter):当神经冲动到达末梢时,从末 梢释放的一种化学传递物称为递质.递质传递神经 的冲动和信号,与受体结合产生效应。
介导自主神经系统冲动传导的化学递质主要有去甲 肾上腺素和乙酰胆碱。
生 物 效 应 最新编辑ppt
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受体-反应耦联
1、 受体-反应耦联定义（或称级联反应）
神经递质或激动药与受体结合后，触发一系列生化过 程，生物信息通过逐级放大，产生生物效应，这个过 程称为“受体-反应耦联”、或称“级联反应”。
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2 、常见的离子通道耦联、受体-反应耦联 （1）受体操纵的Ca2+通道 （2）受体与G蛋白偶联 (两种方式)
第五章 传出神经系统药理概论
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1
中枢神经
神经系统
传入神经
周围神经 传出神经
心肌 平滑肌
腺体
自主神经 系统
交感神经 副交感神经
运动神经系统
传出神经系统:
骨骼肌
将神经冲动由神经中枢传向外周的神经系统，植
物性神经有节前纤维和节后纤维之分。
神经递质+受体 效应器
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12
化学传递学说的发展
100多年前 化学传递？电传递？
1921: 德国科学家 Loewi 的双蛙心实验
1926年: Dale等证明迷走物质为乙酰胆碱
(Acetylcholine , ACh) 1936年获诺贝尔奖
1946：Von Euler 证明拟交感胺物质为去甲肾
上腺素Norepinephrine （NE）或 Noradrenaline （NA）
10
化学传递？电传递？
11
The idea for the famous heart experiment came to Otto Loewi in his sleep. In Loewi's own words: "In the night of Easter Saturday, 1921, I awoke, turned on the light, and jotted down a few notes on a tiny slip of paper. Then I fell asleep again. It occurred to me at six o'clock in the morning that during the night I had written down something most important, but I was unable to decipher the scrawl. That Sunday was the most desperate day in my whole scientific life. During the next night, however, I awoke again, at three o'clock, and I remembered what it was. This time I did not take any risk; I got up immediately, went to the laboratory, made the experiment on the frog's heart, described above, and at five o' clock the chemical transmission of nervous impulse was conclusively proved."--- quoted from Loewi, O., From the Worksh o p o f Disco veries , Lawren ce : Un iv ersity o f Kansas Press, 1953 .
化学传递学说的发展
100多年前 化学传递？电传递？
1921: 德国科学家 Loewi 的双蛙心实验
1926年: Dale等证明迷走物质为乙酰胆碱
(Acetylcholine , ACh) 1936年获诺贝尔奖
1946：Von Euler 证明拟交感胺物质为去甲肾
上腺素Norepinephrine （NE）或 Noradrenaline （NA）
10
化学传递？电传递？
11
The idea for the famous heart experiment came to Otto Loewi in his sleep. In Loewi's own words: "In the night of Easter Saturday, 1921, I awoke, turned on the light, and jotted down a few notes on a tiny slip of paper. Then I fell asleep again. It occurred to me at six o'clock in the morning that during the night I had written down something most important, but I was unable to decipher the scrawl. That Sunday was the most desperate day in my whole scientific life. During the next night, however, I awoke again, at three o'clock, and I remembered what it was. This time I did not take any risk; I got up immediately, went to the laboratory, made the experiment on the frog's heart, described above, and at five o' clock the chemical transmission of nervous impulse was conclusively proved."--- quoted from Loewi, O., From the Worksh o p o f Disco veries , Lawren ce : Un iv ersity o f Kansas Press, 1953 .
05-传出神经系统的药理学概论-PPT课件
α1- R—皮肤、粘膜及内脏血管平滑肌
—收缩 瞳孔 — 扩大
α2- R—突触前膜—负反馈调节NA释放
β肾上腺素受体 （β-R）
β1- R—心脏—兴奋
β2- R—骨骼肌血管--扩张
冠脉血管、 支气管平滑肌--松弛
突触前膜—正反馈调节NA释放.
4. 多巴பைடு நூலகம்受体（DA-R）：
能与多巴胺结合的受体。 DA-R： 肾、肠系膜、心、脑血管 —扩张
酪氨酸 酪氨酸羟化酶 多巴 多巴脱羧酶 多巴胺 多巴胺β- 羟化酶 NA
[NA]↑，反馈性抑制
氧甲基转移酶(COMT)；单胺氧化酶(MAO)。
（2）贮存在囊泡内 （3）释放：胞裂外排（需Ca2+参与） （4）消失：
摄取1 ：大部分被突触前膜摄取贮存在囊泡中。 摄取2 ：小部分被非神经组织重摄取，最后被 COMT和MAO灭活。
三、传出神经系统的受体
（一）胆碱受体
1．M(毒蕈碱型)胆碱受体(M-R)：又可分为3种亚型， M1 –R：主要分布于胃壁细胞、神经节、CNS； M2 –R：主要分布在心脏、脑、平滑肌等； M3 –R：分布于外分泌腺、平滑肌、血管内皮、脑、 自主神经节。
2．N（烟碱型）胆碱受体 （ N-R ）
主要分布在神经节、骨骼肌和CNS。 又分为N1受体和N2受体。
第四节 传出神经系统药物的作用方式和分类
一、传出神经系统药物的作用方式 1、直接作用于受体 胆碱受体激动药 肾上腺素受体激动药 胆碱受体阻断药 肾上腺素受体阻断药
2、影响递质
（1）影响递质的释放：促进NA释放(麻黄碱) 、促进Ach 释放(氨甲酰胆碱) （2）影响递质的转化：抗胆碱酯酶药（新斯的明） （3）影响递质的转运和贮存：抑制NA再摄取（利血平）
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β样作用：(β-R兴奋) 心脏兴奋(β1-R) 支气管平滑肌扩张(β2-R ) 骨骼肌血管扩张(β2-R)
心血管方面肾上腺素受体占优势； 平滑肌、腺体方面胆碱能受体占优势。
1. M胆碱受体(M-R)
M1-R：胃酸分泌增加、中枢兴奋；
M2-R：心脏抑制； M3-R：平滑肌收缩、腺体分泌增加、瞳孔缩 小、血管平滑肌松弛。
去甲肾上腺素的生物合成与释放
（2）贮存在囊泡内
（3）释放：胞裂外排（需Ca2+参与） （4）消失：
摄取1 ：大部分被突触前膜摄取贮存在
囊泡中。
摄取2 ：小部分被被非神经组织重摄取，
最后被COMT和MAO灭活。
三、传出神经系统的受体
（一）胆碱受体 1．M胆碱受体(M-R)：又可分为5种亚型
M1–R：主要分布于胃壁细胞、神经节、CNS。
（ 3 ）AD-R：属于G蛋白耦联R。具有7次跨膜区
段结构。ADR兴奋后与G蛋白耦联，激活磷
酯酶C，增加第二信使，即1,4,5-三磷酸
肌醇（IP3 ）、二酰基甘油（DAG），从而
产生效应。
α2-R抑制AC使cAMP减少,β-R兴奋AC使cAMP增 加,产生不同效应。
第二节 传出神经系统的生理效应
2.
N胆碱受体（N -R）
N-R
Nn-R— 神经节— 兴奋
Nm-R— 骨骼肌—收缩
3.
肾上腺素受体
α1- R—皮肤、粘膜及内脏血管平滑肌 α肾上腺素受体 （α- R）
—收缩 瞳孔 — 扩大
α2- R—突触前膜—负反馈调节NA释放 β1-R—心脏—兴奋
β 2-R—骨骼肌血管--扩张
冠脉血管 支气管平滑肌--松弛 突触前膜—正反馈调节NA释放.
（三）多巴胺受体 主要分布于肾、肠系膜、内脏血管平滑肌 。
（四）传出神经系统受体功能及其分子机制
（ 1 ）M-R：属于G蛋白耦联R。MR兴奋后与G蛋白耦
联，激活磷酯酶C，增加第二信使，即1,4,5三磷酸肌醇（IP3 ）、二酰基甘油（DAG）， 从而产生效应。 （ 2 ）N-R：属于配体门控离子通道型受体。由α、 β、r、δ亚基组成五聚体的细胞膜通道。Ach 与α亚基结合,可使离子通道开放，Na+、Ca2+ 内流，产生肌肉收缩。
M样作用（M--R）：兴奋 1.皮肤粘膜血管舒张 2.骨骼肌血管舒张 3.冠状血管舒张 4.心脏抑制 5.瞳孔括约肌收缩——缩瞳 6.支气管平滑肌收缩 7.胃肠平滑肌及膀胱逼尿肌收缩 8.腺体分泌增加
N样作用： Nn样作用——神经节兴奋 Nm样作用——骨骼肌收缩 α样作用：(α-R兴奋) 皮肤、粘膜、内脏血管收缩，外周阻力升高，血 压增高。
M2–R：主要分布在心脏、脑、平滑肌等。
M3–R：分布于外分泌腺、平滑肌、血管内皮、脑
、自主神经节。 2．N胆碱受体 （ N-R ） 主要分布在神经节、骨骼肌和CNS。又分为 Nn受 体和Nm受体。
（二）肾上腺素受体
能与AD或NA结合的受体。可分为两大类，即α 型肾上腺素受体（α-R）和β型肾上腺素受体 （β-R）。
传出神经系统药理学概论
概
述
一、传出神经系统的解剖学分类
神 经 节 换 元
心肌
自主神经
交感神经 副交感神经
平滑肌
腺体
运动神经
骨骼肌
二、传出神经按递质分类 （1）全部交感神经和副交感神经的
节前纤维
1.胆碱能神经 （2）全部副交感神经的节后纤维
（3）运动神经 （4）少数交感神经的节后纤维 2.去甲肾上腺素能神经：绝大部分交感神经节后纤维1．Leabharlann 肾上腺素受体（α-R），分为2种亚型：
α1-R：主要分布在血管平滑肌、瞳孔开大肌、 心脏和肝脏。 α2-R ：主要分布神经末梢突触前膜。
2．β肾上腺素受体（β-R ），可分为3种亚型。
β1-R：主要分布于心脏、肾小球旁系细胞。
β 2 -R ：主要分布于平滑肌、骨骼肌血管、肝等。
β3-R：主要分布在脂肪细胞。
受体：能与药物特异性结合，能传递 信息和产生药
理效应的细胞蛋白组分。
化学传递学说发展:
甲蛙心
乙蛙心
传出神经递质的药动学:
（一）乙酰胆碱（acetylcholine，ACh）
（1）合成：在胆碱能神经内合成
胆碱 + 乙酰辅酶A （2）贮存在囊泡内 （3）释放：胞裂外排（需Ca2+参与） （4）消失：ACh
（3）影响递质的转运和贮存：抑制NA再摄取（利血平）
（4）影响递质生物合成：密胆碱抑制ACh的生物合成。
二、传出神经系统药物分类
主要按其作用性质和对不同类型受体的选 择性来分类。
常用传出神经系统药物的分类
拟 似 药 拮 抗 药
（一）胆碱受体阻断药 1．M受体阻断药 （1）非选择性M受体阻断药（阿托品） （2）M1受体阻断药（哌仑西平） 2．N受体阻断药 （1）Nn受体阻断药（美卡拉明） （2）Nm受体阻断药（筒箭毒碱） （二）胆碱酯酶复活药（碘解磷定） （三）肾上腺素受体阻断药 1．α受体阻断药 （1）α1、α2受体阻断药 ①短效类（酚妥拉明） ②长效类（酚苄明） （2）α1受体阻断药（哌唑嗪） （3）α2受体阻断药（育亨宾） 2．β受体阻断药 （1）β 1、β2 受体阻断药（普萘洛尔） （2）β 1受体阻断药（阿替洛尔） （3）β2 受体阻断药（布他沙明） 3. α、β 受体阻断药（拉贝洛尔）
交感神经 神 经 中 枢 副交感神经 运动神经 — NA
— Ach
第一节 传出神经系统的递质及受体
一、传出神经的突触结构
传出神经突触的超微结构： 突触前膜、突触间隙、突 触后膜、囊泡、受体及其 它结构。
胆碱酯酶 囊泡(内有递质)
受体
二、传出神经系统的递质及分类
递质：从神经末梢释放的传递神经冲动的化学物质。
β肾上腺素受体 （β-R）
4.
多巴胺受体（DA-R） 能与多巴胺结合的受体。
DA-R：肾、肠系膜、心、脑血管 —扩张
第三节 传出神经系统药物基本作用及其分类
一、传出神经系统药物基本作用 1、直接作用于受体
胆碱受体激动药
肾上腺素受体激动药
胆碱受体阻断药
肾上腺素受体阻断药
2、影响神经递质
（1）影响递质的释放：促进NA释放(麻黄碱)、促进Ach 释放(氨甲酰胆碱) （2）影响递质的转化：抗胆碱酯酶药（新斯的明）
胆碱酯酶（AChE）胆碱+乙酸
乙酰胆碱
过程如下图：
传出神经递质的药动学示意图
胆碱能神经末梢递质合成、贮存、释放、代谢 及药物作用示意图
（二）去甲肾上腺素（noradrenaline，NA）
（1）合成：在去甲肾上腺素能神经内
酪氨酸
酪氨酸羟化酶
多巴
多巴脱羧酶
多巴胺
多巴胺β- 羟化酶
NA
[NA]↑，反馈性抑制TH