桂枝茯苓胶囊预防多发乳腺纤维瘤术后复发的临床观察

ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００２－７３８６．２０１４．０８．０３１・论著・桂枝茯苓胶囊预防多发乳腺纤维瘤术后复发的临床观察赵海军　狄文燕　杨战雄　支立英　王全乐作者单位：０５００１１　河北省石家庄市第四医院（赵海军、支立英、王全乐）；河北省灵寿县中西医结合医院（狄文燕、杨战雄） 【摘要】　目的　探讨桂枝茯苓胶囊联合手术治疗多发乳腺纤维瘤的治疗效果。

方法　选取确诊为乳腺多发纤维瘤患者１１２例，随机分为２组，每组５６例。

桂枝茯苓胶囊联合手术治疗乳腺多发纤维瘤为试验组，单纯手术治疗为对照组，对比２组治疗多发乳腺纤维瘤的预后效果。

结果　试验组总复发率２６．８％，对照组总复发率７１．４％，试验组复发率明显低于对照组，差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）。

结论　经术后桂枝茯苓胶囊治疗可减少和延长复发时间，对预防手术治疗多发乳腺纤维瘤复发有可靠作用。

【关键词】　多发乳腺纤维瘤；桂枝茯苓胶囊；复发【中图分类号】　Ｒ６５５．８２ 【文献标识码】　Ａ 【文章编号】　１００２－７３８６（２０１４）０８－１１９６－０３ 多发乳腺纤维瘤常发生于青年女性，由于其容易复发给患者造成了巨大心理阴影［１］。

既往认为其发病是雌激素升高导致的，但临床观察发现，这些患者并不存在雌激素过高，而是多种原因导致的内分泌失调。

局部乳腺组织对雌激素、泌乳素、雄性激素敏感性升高可能是发病的主要原因［２］。

中医认为，这些患者素体湿重，当痰、湿、瘀代谢不正常，机体又发生了肝气瘀滞，虚火灼伤乳络，则会导致痰、湿、瘀互相凝结，在乳房内形成肿瘤［３］。

目前，临床治疗乳腺多发纤维瘤，仍以手术为主，手术后复发成了患者特别担心的问题。

我们经过多年临床实践，对多发乳腺纤维瘤术后常规给予桂枝茯苓胶囊口服，发现该药对预防术后复发有可靠效果，报告如下。

１　资料与方法１．１　一般资料　２００８年２月至２０１２年１月确诊的多发乳腺纤维瘤患者，随机分为试验组和对照组，每组５６例。

２组年龄、病程、病情、文化程度方面差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５）。

试验组为桂枝茯苓胶囊联合手术治疗组，年龄１２～４１岁；病史３个月～３年；双乳３２例，单乳２１例；对照组为单纯手术治疗组，年龄１３～４２岁；病史３个月～３．５年；双乳３０例，单乳１３例。

１．２　诊断标准　患者乳房肿物均２个以上（单乳或双乳），在诊治过程中，经过手术后病理检查或麦默通治疗后进行病理检查，确诊为乳腺纤维瘤。

１．３　纳入与排除标准　（１）纳入标准：患者经过手术治疗后，理解中医药治疗的优势，达到知情同意并积极配合治疗。

（２）排除标准：在治疗过程中使用其他治疗方案，可能影响本研究的观察指标。

１．４　治疗方法　（１）试验组：患者确诊为多发乳腺纤维瘤后，经过术前准备，给予手术治疗，术后３ｄ开始口服桂枝茯苓胶囊（江苏康缘药业，０．３１ｇ×１０×１０），０．３１ｇ×３粒口服，每日３次，饭后３０ｍｉｎ口服，月经来潮第２天停服，月经干净后继续口服，共治疗１年。

（２）对照组：患者确诊为多发乳腺纤维瘤后，经过术前准备，给予手术治疗，术后不给予任何药物治疗。

１．５　评价指标　（１）术后１年，乳房未发生肿物，经乳房彩超复查，无低回声区或其他异常回声，视为无复发。

（２）术后超过１个月，乳房出现新的肿物或发生在手术部位新生的肿物，经过乳房彩超检查，发现有低回声区，经过资深专家判断，非其他疾病，视为复发。

１．６　统计学分析　应用ＳＰＳＳ１３．０统计学软件，计数资料采用χ２检验，Ｐ＜０．０５为差异有统计学意义。

２　结果２．１　２组术后复发率比较　试验组总复发率为２６．８％明显低于对照组的７１．４％，差异有统计学意义（χ２＝５．０３１，Ｐ＜０．０５）。

见表１。

表１　２组患者术后复发率比较ｎ＝５６，例（％）组别无复发复发术后３个月术后６个月术后１年总复发试验组４１（７３．２）３（５．４）５（８．９）７（１２．５）１５（２６．８）倡对照组１６（２８．６）１１（１９．６）２１（３７．５）８（１４．３）４０（７１．４） 注：与对照组比较，倡Ｐ＜０．０５２．２　不良反应　试验组患者有上腹部不适，给予配合奥美拉唑治疗后好转，能够继续坚持服药。

２例患者出现月经量增多，配合月经期口服龙血竭片后，恢复正常。

３　讨论 多发乳腺纤维瘤以增长较快，容易复发给很多女性造成心理压力，虽然多发于青春期，但经过性激素监测，无明显雌激素过度升高［４］，考虑主要与局部乳腺组织雌激素受体敏感性过高有关，对发病的确切原因还有待探讨。

由于多发乳腺纤维瘤生长较快，严重影响乳房美容，而药物难以控制，目前仍以手术治疗为主。

虽然现在有超声聚焦刀、氩氦刀、麦默通等治疗手段，但由于常不能完整切除，存在或多或少并发症，因此，手术还是患者最佳的选择。

但术后复发给患者造成心理压力，因而，一直以来，临床医师都致力于寻求预防术后复发的药物治疗。

虽然对药物治疗乳腺纤维腺瘤研究不多，但该病严重影响患者乳房外形，特别是年轻女性是发病高峰，术后再发给女性患者造成了严重心理打击，所以，患者迫切期待能有药物预防术后复发。

强调中药治疗预防手术后纤维瘤复发，是中医“治未病”思想的体现。

经过药物干预，使患者体内性激素水平平衡，达到防瘤和抑制肿瘤生长的作用，从而降低多发乳腺纤维瘤术后的再发，这在“防病治病”中显得更为必要。

研究显示，中医调节内分泌并不比西医差，而且，不良反应很小。

雌激素水平绝对升高，孕酮水平绝对降低的患者，手术后多发乳腺纤维瘤容易复发，尽管中药难以消散乳腺纤维瘤，但对可能存在的微小纤维瘤或存在容易复发的多发乳腺纤维瘤体质，中医药可以起到“上工治未病”之效。

经典的桂枝茯苓丸已经被证实，可以通过疏肝理气、化痰散结、活血化瘀而起到防瘤、抑瘤的作用［５］。

现代研究认为，ＥＲ和ＰＲ共同表达提示乳腺纤维瘤对内分泌治疗有更好的反应，常常发现，较高浓度ＥＲ阳性肿瘤对内分泌治疗的反应性高于浓度相对较低的ＥＲ阳性肿瘤［３］。

朱萱萱等［６］采用苯甲酸雌二醇和黄体酮分别注射大鼠２５ｄ和５ｄ，建立乳腺增生病模型，于造模３周后给予桂枝茯苓胶囊，连续４周，测定血浆中雌二醇和孕酮水平，结果发现，桂枝茯苓胶囊能显著降低实验性乳腺增生大鼠乳头高度，抑制乳腺增生，降低雌二醇和孕酮含量，雌二醇／孕酮比值显著增高，所以，桂枝茯苓胶囊能够通过影响内分泌治疗乳腺纤维瘤。

桂枝茯苓胶囊，由桂枝、茯苓、牡丹皮等中药组成。

桂枝是方中主药，能温通经脉，疏肝理气，活血化瘀，行气通络，疏通蕴滞；桃仁是辅药，与桂枝合用能加强活血化瘀的效力，丹皮作为辅药，也有散血行瘀之力，还能清瘀热、固心血，芍药具有养血和血的功能，联合茯苓治疗，可以消痰利水、渗湿健脾，极大增加消瘀之力。

诸药合用，成为活血化瘀、缓消癥块的经典配方［７］。

而现代研究表明，坚持服用桂枝茯苓胶囊３个月以上，能有效调节内分泌，并能增强免疫功能，对妇科疾病盆腔炎、附件炎、阴道炎等有明显治疗作用，可以显著减少异味白带，减轻外阴瘙痒，缓解腹痛［７］。

生殖中心医师用来治疗盆腔炎导致的不孕也有明显效果，因为发现该药能疏通盆腔慢性炎症导致的粘连，对输卵管伞端粘连导致的不孕不育有明确疗效。

桂枝茯苓胶囊治疗乳腺增生历史悠久，可以很快缓解乳腺增生发生的乳痛症，消退乳腺慢性炎症引起的乳腺导管组织水肿，控制内分泌失调引起的乳房结块［８］。

临床治疗乳腺纤维瘤的病例虽然不多，但乳房肿块的发生多起因于情志不顺、肝郁气滞，乳腺组织局部气血流通不畅必然导致经络受阻，中医认为，经络阻滞，加之肾精不足，就会发生水不涵木，乳房局部结块成癖；如果肝肾不足、冲任失调引起了乳络阻滞时，就会发生突然肿胀，结成有型包块。

在此基础上，当发生肝郁乘脾、脾虚所致湿气内结，乳络不通；甚至肝郁化火灼炼乳内结块，脾胃蕴塞加重结块发展，伤及血络时，乳房内就会发生痰、湿、瘀结块成瘤。

随着病情发展，患者往往由于气血不调，肺卫不固，打破了维持乳房正常代谢的生理平衡，出现多处瘤结。

在西医理论，桂枝茯苓胶囊从控制乳腺导管和小叶上皮的过度增殖治疗，在中医理论上，实现了阻止乳腺乳络内痰、湿、瘀互结，从而达到预防乳房结块形成、发展、成瘤的病理过程。

手术后联合桂枝茯苓胶囊治疗多发乳腺纤维瘤复发，还因为该药具有植物雌激素样作用，能够调节内分泌失调，从该病的发病机制上阻止了疾病的发生发展。

研究认为，雌激素失调会长期刺激乳腺组织，而孕激素的节制和保护作用会加重雌激素的刺激，二者的代谢失调刺激乳腺组织上皮过度增生，迅速形成肿瘤。

桂枝茯苓胶囊在雌激素过高时，可以对抗雌激素的作用，缓解雌激素对乳腺组织的过度刺激，当雌激素不足，影响乳腺组织的正常复原时，又能起到雌激素样作用，促使乳腺组织恢复正常，这种双向作用，使内分泌保持动态平衡，使乳腺组织始终处在增生和复原的正常代谢中，阻止了纤维瘤的形成，因此，手术联合桂枝茯苓胶囊可以预防多发乳腺纤维瘤术后复发，是从根本上解决复发的症结，值得进一步推广。

综上所述，桂枝茯苓胶囊预防性治疗可免除再次手术给患者带来的心理压力及精神负担，不但服药方便，不开刀，不伤元气，痛苦风险小，不影响工作、学习和生活，又可调节内分泌，强增免疫等，实是现代西医学所无法比拟的。

参考文献１　赵海军，范微，闫云珍，等．乳腺多发纤维瘤的病因分析．河北医科大学学报２０１０，２６：９９５－９９６．２　赵海军，李小龙，刘文，等．改进乳腺中频仪治疗乳腺增生的临床观察．河北医科大学学报２０１１，３２：１０２２－１０２３．３　沈镇宙，邵志敏主编．现代乳腺肿瘤学进展．第１版．上海：上海科学技术文献出版社，２００４．３６８－３７１．４　张惠，任密生，赵海军，等．曼月乐避孕环在三苯氧胺治疗乳腺增生过程中的辅助作用．河北医科大学学报，２０１２，３３：１０７５－１０７６．５　林毅，唐汉钧主编．现代中医乳房病学．第１版．北京：人民卫生出版社，２００３．１０２－１０９．６　朱萱萱，张中华，邱召娟，等．桂枝茯苓胶囊治疗乳腺增生大鼠的实验研究．现代中医结合杂志，２００６，１５：５７１－５７２．７　徐涛．桂枝茯苓胶囊治疗乳腺增生病疗效观察．湖北中医杂志，２００７，２９：３９－４０．８　朱卫忠．桂枝茯苓丸在妇科临床上的应用．浙江中医杂志，２００９，６：４５３－４５４．（收稿日期：２０１３－１２－２９）ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００２－７３８６．２０１４．０８．０３２・论著・高张氯化钠用于重型颅脑损伤并失血性休克的初期急救高芳　袁梦琪　解彦格　王园园　袁德琴　常智忠作者单位：０５００１１　河北省石家庄市第三医院急救医学科（高芳、解彦格、王园园、袁德琴、常智忠）；河北省石家庄市第五医院（袁梦琪） 【摘要】　目的　探讨高张氯化钠用于重型颅脑损伤并失血性休克初期急救的疗效。