第4章药物的含量测定方法与验证(精)
合集下载
药物的含量测定方法与验证
示例一 计算Vc的滴定度T
碘量法测定Vc含量[M(C6H6O6)=176.13]，C(I26 2HI
Mb=0.05mol/L
a 1 T =m× ×M=0.05× ×176.13=8.806(mg/ml) b 1
1 MA=176.13
对于固体制剂: Cx D W 100% W B W : 制剂平均重量 (装量); 标示量(%) B : 制剂的标示量 ;
示例1：取盐酸吗啡片20片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于 盐酸吗啡10mg)置100ml量瓶中，加水溶解至刻度，摇匀，滤过，精密量 取续滤液15ml，置50ml量瓶中，加0.2mol/L氢氧化钠25ml，用水稀释至 刻度，摇匀，UV法测定。另取吗啡对照品适量，精密称定，用0.2mol/L 氢氧化钠稀释至每ml中约含20μg的溶液，同法测定。计算，结果乘以 1.317，即得C17H19NO3· HCl· 3H2O的含量。(规格5mg)
0 B S B
没有药物存在时，滴定液 A全部与滴定液B反应 药物存在时，剩余滴定液 A全部与滴定液B反应
示例四 司可巴比妥钠的含量测定 取本品约0.1g，精密称定，置250ml碘瓶中，加水 10ml，振摇使溶解，精密加溴滴定液(0.05mol/L) 25ml，再加盐酸5ml，立即密塞，并振摇1min，在暗 处放置15min后，注意微开瓶塞，加碘化钾试液10ml， 立即密塞，摇匀后，用硫代硫酸钠滴定液(0.1mol/L) 滴定，至终点时，加淀粉指示液，继续滴定至蓝色消 失，并将滴定得的结果用空白试验校正。
Ax C R Cx AR C x 供试品溶液浓度 ; C R 对照品溶液浓度 ; Ax , AR 对应吸光度;
紫外可见分光度法含量测定方法 对照品比较法
对原料药: C D 测得量 100% x 100% 称样量 W C x : 供试品浓度 ; 含量(%) D : 稀释体积 ; W : 供试品的量 ;
碘量法测定Vc含量[M(C6H6O6)=176.13]，C(I26 2HI
Mb=0.05mol/L
a 1 T =m× ×M=0.05× ×176.13=8.806(mg/ml) b 1
1 MA=176.13
对于固体制剂: Cx D W 100% W B W : 制剂平均重量 (装量); 标示量(%) B : 制剂的标示量 ;
示例1：取盐酸吗啡片20片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于 盐酸吗啡10mg)置100ml量瓶中，加水溶解至刻度，摇匀，滤过，精密量 取续滤液15ml，置50ml量瓶中，加0.2mol/L氢氧化钠25ml，用水稀释至 刻度，摇匀，UV法测定。另取吗啡对照品适量，精密称定，用0.2mol/L 氢氧化钠稀释至每ml中约含20μg的溶液，同法测定。计算，结果乘以 1.317，即得C17H19NO3· HCl· 3H2O的含量。(规格5mg)
0 B S B
没有药物存在时，滴定液 A全部与滴定液B反应 药物存在时，剩余滴定液 A全部与滴定液B反应
示例四 司可巴比妥钠的含量测定 取本品约0.1g，精密称定，置250ml碘瓶中，加水 10ml，振摇使溶解，精密加溴滴定液(0.05mol/L) 25ml，再加盐酸5ml，立即密塞，并振摇1min，在暗 处放置15min后，注意微开瓶塞，加碘化钾试液10ml， 立即密塞，摇匀后，用硫代硫酸钠滴定液(0.1mol/L) 滴定，至终点时，加淀粉指示液，继续滴定至蓝色消 失，并将滴定得的结果用空白试验校正。
Ax C R Cx AR C x 供试品溶液浓度 ; C R 对照品溶液浓度 ; Ax , AR 对应吸光度;
紫外可见分光度法含量测定方法 对照品比较法
对原料药: C D 测得量 100% x 100% 称样量 W C x : 供试品浓度 ; 含量(%) D : 稀释体积 ; W : 供试品的量 ;
04药物的含量测定方法与验证.pptx
药物分析
Pharmaceutical Analysis
第四章 药物的含量测定方法
主讲: 罗容珍
2020/10/16
化学与制药工程学院
药物的含量测定
定 义
前言
2020/10/16
化学与制药工程学院
药物的含量测定
基 础
前言
2020/10/16
在规定条件下选用适当微生物测定某物质含量的方法。被测定的物质可以是某 些生物生长所必需的维生素、氨基酸等，也可以是抑制某些微生物生长的抗生
取样量
2020/10/16
化学与制药工程学院
第二节 定量分析方法的特点
2020/10/16
化学与制药工程学院
第二节 定量分析方法的特点
2020/10/16
T(mg / ml) m a M b
含量(%) V T F 100% W
化学与制药工程学院
第二节 定量分析方法的特点
示例三 葡萄糖酸锑钠的含量测定
素、农药等。常使用的有液体稀释法和固体平板扩散法。
化学与制药工程学院
药物的含量测定
分 两 类
前言
目 标
基 础
2020/10/16
化学与制药工程学院
药物的含量测定
三种 分析 方法
前言
特点
2020/10/16
特点
特点
化学与制药工程学院
第一节 定量分析方法的分类与特点 容量分析法 亦称 滴定法
定义
特点
2020/10/16
化学与制药工程学院
第二节 定量分析方法的特点
习题一 剩余碘量法测定异烟肼含量
异烟肼在弱碱性溶液中，加定量过量的碘滴定液(0.1mol/L)氧化，
Pharmaceutical Analysis
第四章 药物的含量测定方法
主讲: 罗容珍
2020/10/16
化学与制药工程学院
药物的含量测定
定 义
前言
2020/10/16
化学与制药工程学院
药物的含量测定
基 础
前言
2020/10/16
在规定条件下选用适当微生物测定某物质含量的方法。被测定的物质可以是某 些生物生长所必需的维生素、氨基酸等，也可以是抑制某些微生物生长的抗生
取样量
2020/10/16
化学与制药工程学院
第二节 定量分析方法的特点
2020/10/16
化学与制药工程学院
第二节 定量分析方法的特点
2020/10/16
T(mg / ml) m a M b
含量(%) V T F 100% W
化学与制药工程学院
第二节 定量分析方法的特点
示例三 葡萄糖酸锑钠的含量测定
素、农药等。常使用的有液体稀释法和固体平板扩散法。
化学与制药工程学院
药物的含量测定
分 两 类
前言
目 标
基 础
2020/10/16
化学与制药工程学院
药物的含量测定
三种 分析 方法
前言
特点
2020/10/16
特点
特点
化学与制药工程学院
第一节 定量分析方法的分类与特点 容量分析法 亦称 滴定法
定义
特点
2020/10/16
化学与制药工程学院
第二节 定量分析方法的特点
习题一 剩余碘量法测定异烟肼含量
异烟肼在弱碱性溶液中，加定量过量的碘滴定液(0.1mol/L)氧化，
药物的含量测定方法与验证
请读取
V T F 含量 (%) 100 % W
请校正
间接滴定法的 剩余量滴定法
也称回滴法，先加入定量过 量滴定液A与药物作用，再用 滴定液B与剩余的滴定液A反 应，然后再进行含量计算
计算的关键在于求出滴定液 A应用于药物反应的实际量
(VA FA VB FB ) TA 含量 (%) 100 % W
不超过0.1，在300nm以上不超过0.05。
紫外可见分光度法
含量测定方法
4种方法
对照品 比较法
吸收 系数法
计算 光度法
比色法
紫外可见分光度法含量测定方法 对照品比较法
分别配制供试品溶液和对照品溶液,对照品溶液中 所含被测药物的量应为供试品溶液中被测成分规定 量的100±10%,所用溶剂量两者相同,在规定的波 长下测定吸光度。按下式计算结果
1
a T(mg / ml) m M b
示例二 异烟肼的滴定度 溴酸钾法测定异烟肼含量[M(C6H7N3O)=137.14]， C溴酸钾=0.01667mol/L
3C6H7 N3O 2KBrO3 3C6H5 NO2 3N2 2KBr 3H2O
a 3 ×M=0.01667× T =m× ×137.14=3.429(mg/ml) b 2
(VB0 VBS ) FB TA 含量(%) 100% W
间接滴定法的剩余量滴定法
本公式适用于 空白校正情形
0 B S B
见上例
Байду номын сангаас
(V V ) FB TA 含量(%) 100% W
本公式适用于没有 做空白校正情形 见下例
(VA FA VB FB ) TA 含量 (%) 100 % W
V T F 含量 (%) 100 % W
请校正
间接滴定法的 剩余量滴定法
也称回滴法，先加入定量过 量滴定液A与药物作用，再用 滴定液B与剩余的滴定液A反 应，然后再进行含量计算
计算的关键在于求出滴定液 A应用于药物反应的实际量
(VA FA VB FB ) TA 含量 (%) 100 % W
不超过0.1，在300nm以上不超过0.05。
紫外可见分光度法
含量测定方法
4种方法
对照品 比较法
吸收 系数法
计算 光度法
比色法
紫外可见分光度法含量测定方法 对照品比较法
分别配制供试品溶液和对照品溶液,对照品溶液中 所含被测药物的量应为供试品溶液中被测成分规定 量的100±10%,所用溶剂量两者相同,在规定的波 长下测定吸光度。按下式计算结果
1
a T(mg / ml) m M b
示例二 异烟肼的滴定度 溴酸钾法测定异烟肼含量[M(C6H7N3O)=137.14]， C溴酸钾=0.01667mol/L
3C6H7 N3O 2KBrO3 3C6H5 NO2 3N2 2KBr 3H2O
a 3 ×M=0.01667× T =m× ×137.14=3.429(mg/ml) b 2
(VB0 VBS ) FB TA 含量(%) 100% W
间接滴定法的剩余量滴定法
本公式适用于 空白校正情形
0 B S B
见上例
Байду номын сангаас
(V V ) FB TA 含量(%) 100% W
本公式适用于没有 做空白校正情形 见下例
(VA FA VB FB ) TA 含量 (%) 100 % W
第四章 药物的含量测定与分析方法的验证
评价质量的重要指标
滴定/光谱/色谱分析
原料——准确重现 制剂——专属灵敏 鉴别/检查/含量测定 准确/重现/专属/耐用
本章学习要求
掌握 1. 含量测定方法的特点与适用范围 2. 色谱系统适用性试验的内容与相关计算 3. 定量分析方法的相关计算 4. 定量分析样品的制备方法 熟悉 1. 分析方法验证的主要内容及其应用与要求 2. 样品前处理方法的特点与适用范围 了解 • 分析仪器的校正和检定
T m 1 M 0.1 1 260.27 13.01 (mg/ml)
yn
21
司可巴比妥含量
(%)
(V 0
V )S Na 2S2 O3
FNa2S2O3
TBr2
100
W
(23.2115.73) 1.03813.01 100% 98.8 0.1022 1000
示例：司可巴比妥钠含量测定
例2：溴量法测定盐酸去氧肾上腺素
• 盐酸去氧肾上腺素（C9H13NO2·HCl） M=203.67 • 溴滴定液的摩尔浓度为0.05mol/L（以Br2为单元） • 去氧肾上腺素与溴的化学反应式如下：
C9H13NO2 + 3 Br2 3 C9H10Br3NO2 + 3 HBr
• 滴定度
T 0.05 1 203.67 3.39（5 mg ml） 3
药物分析
第四章 药物的含量测定与分析方法的验证
分析化学知识回顾
滴定/容量分析法
酸碱滴定法
● 配位滴定法
氧化还原滴定法
● 沉淀滴定法/重量法
光谱分析法
紫外-可见分光光度法 ● 红外吸收光谱法
原子吸收分光光度法 ● 荧光分析法
核磁共振波谱法
● 质谱法
药物的含量测定与分析方法验证
剩余的 A + B →·······（回滴）······V
空白试验···································V0
含量％＝（V0－V）FT 100％
W
9
司可巴比妥钠的含量测定
W司可巴比妥钠=0.1022g， cBr2=0.05mol/L，
1.计算滴定度；
cNa2S2O3＝0.1mol/L； V1=15.73ml，V0=23.21ml；
100％
W：供试品取样量
8
第四章：药物的含量测定与分析方法的验证
第一节：定量分析方法的分类 一、容量分析法
（二）容量分析法的有关计算 3.百分含量的计算
（2）简接滴定法 P156 1）生成物滴定法 （葡萄糖酸锑钠） 药物 + A → B 滴定剂滴定
2）剩余滴定法（回滴法）
药物 + A（定、过量） →················
CX
CR
AX AR
对照品溶液的浓度
对照品溶液的吸光度
A. 待测物与对照品在相同条件下测定 条件：
B. 待测物与对照品浓度相近
第四章：药物的含量测定与分析方法的验证
第一节：定量分析方法的分类 二、光谱分析法
（一）紫外-可见分光光度法 (UV-Vis稀) 释体积 5. 测定方法 1）对照品比较法：
5
第四章：药物的含量测定与分析方法的验证
第一节：定量分析方法的分类 一、容量分析法 （二）容量分析法的有关计算
1.滴定度（T）：
每1ml规定浓度的滴定液相当于被测物质的质量(mg)
2.滴定度的计算
aA（待测物） + bB（滴定液）
a
b
T/M
药物的含量测定方法与验证
4. 测定方法 （1）对溶剂的要求 （2）测定波长的确证 （3）供试品溶液浓度应使测得的吸光 度在0.3～0.7之间。
（1） 吸收系数法
A
E1% 1cm
L
C
C（g/100ml ） A
E1% 1cm
L
C（g/ml
）
E1% 1cm
A L 100
（2）对照法
AX E11% cmCXL AR E11% cmCRL
当激发光强度、波长、所用溶剂及 温度等条件一定时，在较稀浓度范围内 药物的荧光强度与溶液中该物质的浓度 成正比。
特点：
（1）灵敏度高 （2）干扰因素多，需做空白 （3）可用衍生化扩大其应用范围
四、色谱法
利用物质在流动相与固定相两相中 分配系数差异而得以分离，并在检测中 能检出其信号，从而达到分离、分析的 一类分析方法。
第四章 药物的含量测定方法与验证
第一节 定量分析方法的分类与特点
化学分析法
常用含量 测定方法
仪器分析法 生物学方法
酶化学方法
经典化学分析 现代仪器分析技术
容
重
光
色
电
量
量
谱
谱
化
分 析 法
分 析 法
分 析 法
分 析 法
学 分 析 法
一、重量分析法 挥发法
重量分析法 萃取法 沉淀法
（一）重量分析法的特点
ml
)
硬脂酸镁的测定
取本品约0.1g，精密称定，精密 加硫酸滴定液(0.05mol/L) 50mL，煮 沸至油滴澄清，继续加热10mL，加甲 基橙指示液1~2滴，用氢氧化钠滴定液 (0.1mol/L)滴定。每1mL硫酸滴定液 (0.05mol/L)相当于2.016mg的MgO。
04药物的含量测定方法与验证
•示例一 计算Vc的滴定度T
•碘量法测定Vc含量[M(C6H6O6)=176.13]，C(I2)=0.05mol/L
•Mb=0.05mol/L •1
•1
•MA=176.13
•2020/5/25
•第二节 定量分析方法的特点
•示例二 异烟肼的滴定度 •溴酸钾法测定异烟肼含量[M(C6H7N3O)=137.14]， •C溴酸钾=0.01667mol/L
•2020/5/25
•第二节 定量分析方法的特点
•习题二 非那西丁含量测定 • 精密称取本品0.3630g加稀盐酸回流1小时后，放冷 ，用亚硝酸钠液（0.1010mol/L）滴定，用去20.00ml 。每1ml亚硝酸钠液（0.1mol/L）相当于17.92mg的 C10H13O2N，请计算非那西丁的含量。
04药物的含量测定方法 与验证
2020年5月25日星期一
•药物的含量测定
•定 义
前言
•2020/5/25
•药物的含量测定
•基 础
前言
•在规定条件下选用适当微生物测定某物质含量的方法。被测定的物质可以是 某些生物生长所必需的维生素、氨基酸等，也可以是抑制某些微生物生长的抗
生素、农药等。常使用的有液体稀释法和固体平板扩散法。
•2020/5/25
•药物的含量测定
•分 两 类
前言
•目 •标
•基 •础
•2020/5/25
•药物的含量测定
•三 种分 析方
法
前言
•特点
•特点
•特点
•2020/5/25
第一节 定量分析方法的分类与特点
•容量分析法
•亦 称
•定
义
•滴定法
•特
药物分析04药物的含量测定方法与验证
滴定终点和计量 点不一致，就会 引入滴定误差， 应该尽量避免。
滴定度
第一节 定量分析方法的分类与特点
容量分析法有 关计算
每1ml规定浓度的滴定液所相当的被测药物质量。 《中国药典》用毫克（mg）表示。
用碘量法测定维生素C的含量 例如 时，《中国药典》规定：每 1ml碘滴定液（0.05mol/L） 相当于8.806mg的维生素C
滴定液
待测液
W a 计算有一个从质
B
W αM n M 量到物质的量，
A
AB
A
bM b 再到浓度再到滴
定度的转变过程
B
mBVBba MA
浓度乘体 积=nB
浓度
等于1ml
mB
第二节 定量分析方法的特点
T(mg/ ml) m a M b
示例一 计算Vc的滴定度T
碘量法测定Vc含量[M(C6H6O6)=176.13]，C(I2)=0.05mol/L
（C2H8O6）
第一节 定量分析方法的分类与特点
滴定度计算
容量分析法有 关计算
用B来 滴定A
aA bB cC dD
被测药物 滴定液
被测药物反应的质量 被测药物的摩尔质量
WA aMA
=
WB bMB
滴定液反应的质量 滴定液的摩尔质量
第一节 定量分析方法的分类与特点
滴定度计算
容量分析法有 关计算
用B来 滴定A
a
T = m × b a × M = 0 .0 1 6 6 7 × 2 3 × 1 3 7 .1 4 = 3 .4 2 9 ( m g /m l)
b
第二节 定量分析方法的特点
含量计算方法
直接滴定法 间接滴定法
滴定度
第一节 定量分析方法的分类与特点
容量分析法有 关计算
每1ml规定浓度的滴定液所相当的被测药物质量。 《中国药典》用毫克（mg）表示。
用碘量法测定维生素C的含量 例如 时，《中国药典》规定：每 1ml碘滴定液（0.05mol/L） 相当于8.806mg的维生素C
滴定液
待测液
W a 计算有一个从质
B
W αM n M 量到物质的量，
A
AB
A
bM b 再到浓度再到滴
定度的转变过程
B
mBVBba MA
浓度乘体 积=nB
浓度
等于1ml
mB
第二节 定量分析方法的特点
T(mg/ ml) m a M b
示例一 计算Vc的滴定度T
碘量法测定Vc含量[M(C6H6O6)=176.13]，C(I2)=0.05mol/L
（C2H8O6）
第一节 定量分析方法的分类与特点
滴定度计算
容量分析法有 关计算
用B来 滴定A
aA bB cC dD
被测药物 滴定液
被测药物反应的质量 被测药物的摩尔质量
WA aMA
=
WB bMB
滴定液反应的质量 滴定液的摩尔质量
第一节 定量分析方法的分类与特点
滴定度计算
容量分析法有 关计算
用B来 滴定A
a
T = m × b a × M = 0 .0 1 6 6 7 × 2 3 × 1 3 7 .1 4 = 3 .4 2 9 ( m g /m l)
b
第二节 定量分析方法的特点
含量计算方法
直接滴定法 间接滴定法