聚焦超声结合血卟啉对S180肿瘤细胞的杀伤作用
复频超声声化学激活血卟啉抗肿瘤效率的研究

复频超声声化学激活血卟啉抗肿瘤效率的研究石焕文;尚志远;郭敏;张坤;王公正【期刊名称】《西北大学学报(自然科学版)》【年(卷),期】2003(033)005【摘要】用1,3-二苯基异苯并呋喃(DPBF)检测了超声激活血卟啉的效率,作了单、复频超声激活效率的对比.实验结果表明,复频超声对激活效率有一定的增强效果,400kHz+1.2MHz(强度分别为1.0W/cm2,5.0 W/cm2)比400kHz+800kHz(强度都为1.0 W/cm2)复频激活血卟啉HPD的增强效果要高些,在辐照时间为0~100s,血卟啉浓度为50 μg/mL时,前者最多是单频作用效果之和的1.5倍,而后者最多是单频作用效果之和的1.3倍.这一结果对声动力学疗法应用于临床具有重要的意义.指出了进一步提高复频超声激活血卟啉效率的途径.【总页数】6页(P519-523,553)【作者】石焕文;尚志远;郭敏;张坤;王公正【作者单位】陕西师范大学,应用声学研究所,陕西,西安,710062;长安大学,理学院,陕西,西安,710064;陕西师范大学,应用声学研究所,陕西,西安,710062;陕西师范大学,应用声学研究所,陕西,西安,710062;陕西师范大学,生命科学学院,陕西,西安,710062;陕西师范大学,应用声学研究所,陕西,西安,710062【正文语种】中文【中图分类】TB426.9;O644【相关文献】1.复频聚焦超声激活血卟啉杀伤离体肿瘤细胞的实验研究 [J], 尚志远;张军平;朱旭宁;齐浩;刘全宏;张坤2.复频聚焦超声不同声参量对激活血卟啉杀伤离体肿瘤组织的影响 [J], 张军平;尚志远;朱旭宁;齐浩;刘全宏;张坤3.复频聚焦超声激活血卟啉杀伤肿瘤细胞K_(562)的实验研究 [J], 石新军;朱旭宁;尚志远4.利用声化学激活血卟啉抗肿瘤效应的研究 [J], 彭健新;马玉英5.超声声化学激活血卟啉效应的研究 [J], 石焕文;尚志远;谢娟;王公正;张坤因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。
两种CPD光敏剂对小鼠S180肉瘤的光动力杀伤效应

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天津医药 20 年 1 月第 3 卷第 1 期 06 O 4 O
7 5 o
实 研 验 究
两种 C D光敏剂对小 鼠 S P 。 踟肉瘤 的光动力杀伤效应
张京玲 陈 平 丁 凯 代胜刚 王 侃 曹东亮 林 莉 汤国庆
摘要 目的 :比较新 型光敏剂 C D 和 C D 对小 鼠 S P P . 移植 肉瘤 的光动力学疗效 。方法 : 昆明小 鼠接种 S 给 . 肉
p oo e st e s r ie y me n f e ac u ai t e mo sw r r da e etc l r w n ymiu e i s rw o e h ts n i z r egv n b a so n a d s h nt i we v l u r e e i a itd v rial f e t n tsw t l e h s r yot ha
w v nt w s 7 m ae e t mi t d iirtn (xymn ts d nsai rh e aoopyi ivt e ael g a 0n f rt ny n e a m n t i s t iue ami t t nf ehm t rhr dr ai e h 6 t w us sao i ir o o t p n i v
gopo P 4 n P 6teh m t op yi dr a v ( p gop ten r ls iegopadtecnrl o p T e ru f D dC D, h e a prhr ivte H D) u ,h oma a n u n h o t u . h C a o n i i r l r og r
高强度聚焦超声技术治疗癌症的前景

高强度聚焦超声技术治疗癌症的前景近年来,癌症的发病率和死亡率不断攀升,成为全球各国面临的重大健康挑战。
为了应对这一挑战,科学家们不断探索和开发新的治疗手段。
其中,高强度聚焦超声技术(High-Intensity Focused Ultrasound,HIFU)作为一种非侵入性、无创的治疗方法,显示出巨大的应用潜力。
本文将介绍高强度聚焦超声技术的原理及其在癌症治疗中的前景。
一、高强度聚焦超声技术的原理高强度聚焦超声技术是一种利用超声波的机械效应来治疗肿瘤的方法。
它通过聚焦超声波束,将能量精确地聚集在肿瘤组织内部的小区域,导致该区域的温度升高。
当温度升高到一定程度时,肿瘤细胞的结构和功能受到破坏,从而实现肿瘤的热消融。
高强度聚焦超声技术主要包括以下几个步骤:首先,超声波通过皮肤和组织层透过到达肿瘤区域;其次,超声波被聚焦在一个小的区域内,形成一个高能量密度的焦点;然后,聚焦点内的温度迅速上升,使局部组织达到几十摄氏度的高温;最后,高温会导致肿瘤细胞的凝固坏死,从而达到治疗的目的。
二、高强度聚焦超声技术在癌症治疗中的应用1.非肿瘤治疗除了癌症治疗,高强度聚焦超声技术在一些非肿瘤治疗领域也有广泛的应用。
例如,该技术可以用于治疗良性甲状腺肿瘤、子宫肌瘤等疾病。
相比传统的手术切除或放疗,高强度聚焦超声技术具有非侵入性、无创伤和康复快等优势。
2.肿瘤治疗高强度聚焦超声技术在癌症治疗中的应用前景广阔。
它可以用于治疗多种类型的肿瘤,如前列腺癌、乳腺癌、子宫颈癌等。
与传统的手术、化疗和放疗相比,高强度聚焦超声技术具有以下优势:首先,高强度聚焦超声技术是一种局部治疗方法,能够精确地聚焦在肿瘤组织内部,减少对周围健康组织的损伤。
其次,高强度聚焦超声技术是一种非侵入性治疗,无需手术切除或穿刺,避免了传统治疗中可能带来的并发症和术后恢复问题。
此外,高强度聚焦超声技术的治疗过程短暂快速,患者可以在较短的时间内完成治疗,减少了对患者的心理和身体的负担。
血卟啉光动力作用杀伤人胆管癌细胞的实验研究

n mi e a y Me h d ma h ln ic r i 0 el we ec l r d w t e a c n e t t n f e t — a ct r p . h t o s Hu n c 0a g0 ac n ma c l r u t e i s r l o c n r i so mao s u h i ao h
c lrme rc a s y p rh r ei t e ( P )ol e y n da o iee t o a e fae 1g ,t n MTT oo i ti s a op y nd r ai s H D f o db ' i in f f rn d s g sr iht he i v v lw ia t o d ol
功率 一 问组 合 , 间没 有 显 著 差 异 。 结论 时 组 1 D X人 胆 管 癌 细 胞 Q C 3具 有 明确 的杀 伤 作 用 , 对 细 ) T ̄ P B 99 其
胞 的抑制率具有显著的剂量效应关系 。光敏剂浓度和光照强度间存在交互关 系, 临床角度考虑 , 从 采用较
动物肿瘤的新疗法声动力疗法研究进展

共识:
由于癌细胞与正常组织不同,可滞留和 富集外源性血卟啉及其衍生物,因而以 超声激活血卟啉作用于癌细胞的同时, 能减少对正常组织的伤害。 以超声激活血卟啉作用于癌细胞后,光 镜检查观察到其细胞结构被破坏,核物 质疏松,同时胞中出现很多空泡。 超声激活血卟啉可引起细胞染色质凝集, 细胞核固缩,细胞膜出芽脱落,形成凋 亡小体。 <
4.有关SDT人体肿瘤杀伤效果 实验
虽然科学家以小鼠作为实验动物对SDT杀伤动
物肿瘤细胞进行了大量卓有成效的研究取得了 很多成果,但是要将SDT应用于临床,还必须 系统地研究SDT对人类肿瘤的杀伤效果。积累 大量资料后,研究人员着手研究SDT对人肿瘤 细胞的杀伤效果。如1998年,齐浩等报道超声 激活血卟啉对体外培养的人白血病细胞K562、 人黑色素细胞LiBr及人胃癌细胞有较强杀伤作 用。2003年,刘全宏等研究发现SDT对人SW480肿瘤细胞也有杀伤作用。 < <<返回首页
有关sdt人体肿瘤杀伤效果实验虽然科学家以小鼠作为实验动物对sdt杀伤动物肿瘤细胞进行了大量卓有成效的研究取得了很多成果但是要将sdt应用于临床还必须系统地研究sdt对人类肿瘤的杀伤效果
动物肿瘤的新疗法: 声动力疗法研究进展
现在癌症已经严重威胁到人类的健康,传统的手术 疗法和化学疗法由于难以根治并且副作用严重,难 以令人满意。于是科学家们致力于研究新的癌症治 疗方法,Umemura S等1989年提出的声动力疗法 (Sonody Therapy,SDT)便是众多新方法中有效的一种 利用超声波激活血卟啉及其衍生物引起的一系列声 化学反应以杀伤癌细胞的方法。由于SDT对多种肿 瘤细胞有明显杀伤作用且副作用较小,因而自提出 起便受到学者的广泛关注,并在近年得到了迅速发 展。
超声激活血卟啉对S180肿瘤细胞膜脂的影响

超声激活血卟啉对S180肿瘤细胞膜脂的影响任耀辉;汤薇;刘全宏;齐浩;王攀;王筱冰【期刊名称】《陕西师范大学学报(自然科学版)》【年(卷),期】2007(035)002【摘要】通过应用TBA法、比色法和荧光偏振法研究腹水型S180细胞在超声激活血卟啉处理后膜脂质过氧化程度,游离脂肪酸含量和膜流动性,探讨声动力疗法对腹水瘤膜脂结构和功能的作用以及声动力抑癌作用的生物学机制.研究结果显示,单纯超声可使肿瘤细胞膜脂质过氧化,磷脂降解而降低膜流动性.超声结合血卟啉显著增强单纯超声的作用,单纯血卟啉无作用.声动力疗法处理后,膜流动性的下降与脂质过氧化和磷脂降解呈显著相关,且与磷脂降解关系更为密切.分析得出,声动力疗法能使肿瘤细胞膜脂质过氧化程度明显升高,磷脂降解加剧,显著降低膜流动性,从而影响细胞正常代谢,抑制肿瘤细胞的恶性增殖.【总页数】4页(P92-95)【作者】任耀辉;汤薇;刘全宏;齐浩;王攀;王筱冰【作者单位】陕西师范大学,生命科学学院,陕西,西安,710062;陕西师范大学,生命科学学院,陕西,西安,710062;陕西师范大学,生命科学学院,陕西,西安,710062;陕西师范大学,生命科学学院,陕西,西安,710062;陕西师范大学,生命科学学院,陕西,西安,710062;陕西师范大学,生命科学学院,陕西,西安,710062【正文语种】中文【中图分类】Q274【相关文献】1.超声激活血卟啉对S180肿瘤细胞表面EGFR表达量的影响 [J], 米娜;刘全宏;张小翠2.超声激活原卟啉Ⅸ对S180肿瘤细胞膜功能的损伤研究 [J], 赵向宏;王筱冰;赵萍;李秀娟;崔兴业;王攀3.声化学激活血卟啉对S180肿瘤作用的研究 [J], 马玉英;张伊立4.聚焦超声激活血卟啉对在体S180肿瘤细胞的抑制作用研究 [J], 王攀;王筱冰;张丽娜;苏晟;刘全宏5.低强度超声激活血卟啉对S180细胞的杀伤作用 [J], 孙世惠;刘全宏;齐浩;张军平;任耀辉;丁德成因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。
声动力疗法治疗肿瘤的机制及其声敏剂类型研究进展

声动力疗法治疗肿瘤的机制及其声敏剂类型研究进展祁亚龙;张勇;高全立【摘要】声动力疗法(SDT)是一种新型无创性的肿瘤治疗方法,它将超声波和声敏剂结合起来发挥协同作用,通过超声空化效应、破坏细胞骨架、介导细胞凋亡、造成氧化损伤、增加药物转运、降低耐药性、免疫调节等多种机制发挥抗肿瘤作用.其中声敏剂发挥重要作用,它从最早的卟啉及其衍生物发展到目前的氧杂蒽类以及其他类型的声敏剂(包括微粒体型声敏剂、化疗药物类、作用于细胞骨架的声敏剂以及吖啶橙、姜黄素、抗生素等).国内外许多体内、体外实验均已证实,SDT对多种肿瘤细胞系均具有明显杀伤作用,在抗肿瘤治疗中具有广阔的应用前景.【期刊名称】《山东医药》【年(卷),期】2017(057)026【总页数】5页(P100-104)【关键词】声动力疗法;超声疗法;声敏剂;肿瘤【作者】祁亚龙;张勇;高全立【作者单位】郑州大学附属肿瘤医院,郑州 450008;郑州大学附属肿瘤医院,郑州450008;郑州大学附属肿瘤医院,郑州 450008【正文语种】中文【中图分类】R454.31989年Yumita等发现,超声波对S180和AH-130肿瘤细胞具有一定的破坏作用,而当加入血卟啉(HP)时,破坏作用进一步加强,因此提出声动力疗法(SDT)。
SDT是将超声波和声敏剂结合起来发挥协同作用,利用超声穿透深层组织,并精准聚焦于特定区域,来激活肿瘤组织富集并长时间潴留的声敏药物,显著增强定位区域药物的细胞毒作用,而把对周围正常组织的损伤降至最小,在非侵入性治疗深部肿瘤方面具有独特的优势。
经过20多年的发展,国内外许多体内、体外实验均证实了SDT对多种肿瘤细胞具有杀伤效应,SDT治疗体系逐渐建立并成熟。
现将SDT在肿瘤治疗中的机制、应用及声敏剂的类型综述如下。
1.1 超声空化作用超声波能够改变肿瘤细胞的骨架和细胞活性,具有一定的抗肿瘤作用[1~3]。
首先,超声波作用于液态介质,会产生直径1~10 μm的空化泡,这种独特的现象被称为超声空化作用[4]。
二氢卟吩e6在小鼠S180肉瘤中的代谢分布

二氢卟吩e6在小鼠S180肉瘤中的代谢分布王璐;陈雁;朱思佳;史海涛;王攀;刘全宏【摘要】探讨二氢卟吩e6在肿瘤组织中的富集情况,以便在给药后选择合适的超声辐照时间进行处理,达到最佳杀伤肿瘤细胞的效应.在S180荷瘤小鼠尾静脉注射二氢卟吩e6后不同时间点取材,采用荧光分光光度法测定不同组织提取液中二氢卟吩e6的荧光强度,研究其在不同组织中的分布以及代谢变化.实验表明,给药后0.5h 内血浆、肝、肾、皮肤、肌肉和肿瘤组织内二氢卟吩e6含量均达含量较高的水平,之后逐渐下降;肿瘤组织中二氢卟吩e6含量在注射后4h内都在一个相对较高的水平,随后开始下降.不同组织对二氢卟吩e6的代谢能力有所区别,二氢卟吩e6在S180肉瘤中有一定的滞留作用,不同肿瘤在给药后应选择适当的时间点进行声照处理.%To study the absorption, clearance and other pharmacokinetic characteristics of Chlorine6, and to provide some scientific basis for SDT disposed at different position of tumor, the distribution of chlorin e6 (Ce6)in S180 tumor-bearing mouse was observed. After intravenous injection of the Ce6 in the mice at different time, the fluorescence intensity was determined to estimate its concentration and distribution in the different tissues. The results indicated that the Ce6 in each tissue increased to a peak value within 0.5 hours, and the Ce6 in the tumor had the highest concentration within 4 hours. The Ce6 has the advantages in tumor selectivity, longer retention, and it can quickly metabolize from normal tissues, and has a good prospect for clinical application. According to different metabolic rate in each tissue, tumors at different site should betreated at appropriate time respectively. Based on these results, some information of Ce6 can be applied in clinical diagnosis.【期刊名称】《陕西师范大学学报(自然科学版)》【年(卷),期】2012(040)002【总页数】5页(P71-75)【关键词】二氢卟吩e6;S180肉瘤;荧光分光光度法【作者】王璐;陈雁;朱思佳;史海涛;王攀;刘全宏【作者单位】陕西师范大学生命科学学院,陕西西安710062;陕西师范大学生命科学学院,陕西西安710062;陕西师范大学生命科学学院,陕西西安710062;陕西师范大学生命科学学院,陕西西安710062;陕西师范大学生命科学学院,陕西西安710062;陕西师范大学生命科学学院,陕西西安710062【正文语种】中文【中图分类】Q274卟啉类化合物作为光敏剂用于临床诊断和治疗恶性肿瘤已有30多年历史,其中具有代表性的药物就是血卟啉衍生物(hemoporphyrin derivatives,HpD)[1-2].血卟啉衍生物作为第一代光敏剂,大多为混合制剂,组分复杂,有效成分尚不清楚,在体内的滞留时间较长,光毒性作用比较明显.因此,寻找和开发成分单一稳定、化学结构明确、对肿瘤选择性较高的第二代光敏剂是目前临床上光动力治疗肿瘤领域一个重要的问题.声动力疗法(sono-dynamic therapy,SDT)是在光动力疗法(photo-dynamic therapy,PDT)基础上提出的一种肿瘤治疗新方法,该疗法主要是利用超声能聚焦深层组织的特性以及卟啉类光敏剂在肿瘤组织长时间富集的特点,联合作用杀伤肿瘤细胞,抑制肿瘤组织增长[3-5].二氢卟吩e6(Chlorin e6,Ce6)是叶绿素a降解衍生物之一,其分子结构中具有四吡咯环骨架,在卟啉的一个吡咯核中的3,4位置上结合两个氢原子,从而使碳原子间的一个双键变成单键,且具有三个可解离羧基.已有研究表明,二氢卟吩e6作为一种理想的光敏剂,可以在超声的作用下对乳腺癌等肿瘤细胞产生明显的抑制效应[6-7].由于光敏剂可在肿瘤组织中富集并潴留,因此光敏剂能否在肿瘤组织中高度的选择性富集并长时间滞留于肿瘤细胞内,直接影响着声动力疗法杀伤肿瘤的效果.有研究表明,在声动力疗法杀伤肿瘤细胞过程中,光敏剂使用的有效剂量和肿瘤的抑制作用有一定的关系,随着光敏剂剂量的升高,SDT的抗肿瘤效果也有所增强[8-9].因此,本研究拟通过荧光分光光度法研究二氢卟吩e6在小鼠S180肉瘤体内的代谢分布,测定二氢卟吩e6在荷瘤小鼠各组织中的分布变化规律,从而为二氢卟吩e6介导的声动力疗法杀伤在体肿瘤组织研究提供一定的数据资料.实验所用Ce6购自杭州电化集团有限公司叶绿素厂,用PBS(0.01mol/L,pH 7.2)避光溶解,使其终浓度为 2.5mg/mL,过滤灭菌,分装于Eppendof管中,-20℃避光保存.实验用其他化学试剂为国产分析纯.荧光分光光度计为日本Hitachi公司产品(型号:F—2500),高速冷冻离心机为Eppendorf公司产品(型号:5810R).实验用ICR系健康小白鼠(雌性,体重18~22 g)购自西安交通大学医学院实验动物中心(SCXK(陕)2007—001),实验室常规饲养,并按实验动物使用的3R原则给予人道的关怀.小鼠肉瘤S180腹水型细胞系由中国医学科学院引进,陕西省中医药研究院实验动物中心提供.1.3.1Ce6荧光激发和发射光谱测定用PBS(0.01mol/L,pH 7.2)配制浓度为0.02μg/mL的Ce6溶液,用荧光分光光度计直接测定Ce6的荧光激发光谱和荧光发射光谱.1.3.2 Ce6标准曲线的绘制用1%SDS-NaOH稀释Ce6配制浓度为0.005、0.01、0.05、0.1、0.5、1 μg/mL的工作液,选定Ce6的最大荧光激发波长和荧光发射波长,测定不同浓度Ce6的荧光强度,绘制Ce6的浓度—荧光强度曲线.1.3.3 移植瘤小鼠不同组织内Ce6的分布抽取腹腔接种S180细胞1周左右的小鼠腹水细胞,重悬于生理盐水中,调节细胞密度为2×107 cells/mL,以每只0.1mL细胞悬液接种于正常小鼠左腋下.隔天观察,并测量瘤体直径,待肿瘤直径达6~8 mm时,选取肿瘤呈半球形且生长良好、表皮无溃疡的小鼠55只,随机分为11组,每组5只小鼠,在给药前一天对小鼠进行背部脱毛.对照组小鼠注射等量的生理盐水,实验组小鼠尾静脉注射Ce6 0.25 mL,使其终浓度为25mg/kg,避光饲养,分别于给药后0、0.5、1、2、4、6、8、10、12、18、24h取材,其中0 h组的小鼠用摘眼球取血法只取血样,放入预先用肝素处理过的离心管中,离心后取0.2mL上清于离心管内,加入1.5mL SDS-NaOH裂解液,混匀后在37℃裂解24h.其他各时间点在取血后断颈处死小鼠,分别取小鼠背部皮肤、肿瘤、肌肉、肝脏、肾脏等组织,用预冷的生理盐水将余血洗净后,用滤纸吸去多余水分,各称取0.2g,加入适量石英砂充分研磨,再加入1.5mL SDS-NaOH裂解液制成匀浆,将匀浆移至1.5mL离心管内,37℃裂解24h,使细胞膜完全破损,释放出Ce6,冷却后离心(3 000r/min,10min)收集上清,用荧光分光光度计测定各组织样品的荧光强度,并根据标准曲线计算出Ce6的浓度.实验重复3次,以确保结果的可靠性.图1可见,Ce6的最大荧光激发波长为401 nm,最大荧光发射波长为660nm,以此结果为后续实验的基础.在设定Ce6荧光激发波长为401nm、发射波长为660nm下,测定Ce6在不同浓度时的荧光强度.图2为根据荧光强度变化绘制的Ce6的浓度-荧光强度标准曲线,并做相关回归分析,回归方程为:y=126.09x-0.3187(R2=0.9998,P<0.05).表1为小鼠尾静脉注射Ce6后不同时间点血浆、肿瘤、肌肉、皮肤、肝脏和肾脏等组织内的荧光强度值.根据上述回归方程计算出相对应的Ce6的浓度,图3和图4分别表示静脉注射后Ce6浓度随时间在各组织的代谢分布变化趋势图.由图3可见,在尾静脉注射后,血浆内的Ce6浓度在很短的时间内就达到了一个相对很高浓度,然后随时间的延长迅速下降,被其他组织吸收和代谢,在12h后血浆内Ce6已降至较低水平并保持稳定.如图4所示,Ce6静脉给药后0.5h时,肝、肾、皮肤、肌肉各组织就达到相对较高的浓度水平,此时药物在各组织间的分布以肝脏最高,其他组织依次为肿瘤、皮肤、肌肉和肾.随后,肝、皮肤、肌肉各组织开始清除,以肝脏清除速度较快,并在24h后达到一个稳定的水平;肌肉中Ce6含量随时间延长持续降低,在8h以后就处于一个较低的水平,趋于稳定;皮肤中的Ce6在2h以内都维持一个比较高的水平,之后就随时间延长而下降,8h 以后可以认为到达一个相对稳定含量较低的水平;肾脏组织内的Ce6含量在给药后一直处于一个含量较高的水平;肿瘤组织内的Ce6含量在给药后总体呈现出随时间延长而含量下降的趋势,在1-4h以内,Ce6含量都处于一个较高的水平,之后开始降低,6h后,肿瘤组织中的Ce6含量变化不是很明显,维持在一个相对稳定的水平.Ce6作为一种新型的声敏剂,它具有化学组成单一、对肿瘤组织的选择性好、声敏活性强、在正常组织中清除快等优点,因此在声动力疗法治疗肿瘤的研究中具有很好的应用前景.而Ce6在肿瘤组织内滞留的时间以及进入肿瘤细胞的含量多少都会直接影响到声动力杀伤肿瘤的疗效,因此,掌握Ce6在肿瘤组织中的代谢分布规律,选择合适的超声处理时间在声动力杀伤肿瘤中是非常重要的.以往研究卟啉类光敏剂在动物体内代谢变化规律多采取放射性同位素标记技术,该技术灵敏度高,但实验难度较大,对操作者有一定的危险性[10].而荧光分光光度法是基于卟啉类光敏剂自发荧光的特点以及在一定范围内,卟啉的浓度和它的荧光强度呈线性关系,因此,可以利用该方法来确定光敏剂在各组织的代谢分布变化.与放射性同位素标记技术相比,荧光分光光度法有着更方便、简易可行、稳定性好,安全性高等优势[11].实验中所测得的Ce6的最大荧光激发波长为401nm,最大荧光发射波长为660nm,这与文献报道的基本一致[12].研究Ce6在S180小鼠体内代谢的结果可以得出,在给药后2h以内,血液、肝脏,肾脏、肌肉和皮肤中的Ce6含量都在一个相对较高的水平.因此,为降低毒副作用,不宜进行超声处理.在4h时,血液、皮肤和肌肉中的Ce6浓度已经降到一定的水平,而此时肿瘤、肝脏及肾脏内的Ce6浓度仍然含量较高,因此,可以选择该时间点作为皮肤癌、肉瘤等癌症的超声处理时间,此时对周围的正常组织的副作用较小.但对于肝和肾组织,由于从4h之后一直处于较高水平,推测可能与肝肾的解毒排泄功能有关,所以Ce6介导的声动力疗法在杀伤肝癌和肾癌细胞时一定要注意其导致的副作用.近年来,声动力疗法的研究方向之一是致力于寻找肿瘤特异性聚集度高以及非肿瘤组织清除率快的新型声敏剂.本研究发现,Ce6是一种肿瘤组织选择性好、在体内部分组织代谢速率快的理想声敏剂,针对不同类型的肿瘤,可以作为合适的声敏剂结合合适的超声处理条件达到杀伤肿瘤的目的.【相关文献】[1]Dougherty T J,Kaufman J E,Goldfarb A,et al.Photoradiation therapy for the treatment of malignant tumors [J]. Cancer Research,1978,38 (8):2628-2635. [2]Ethirajan M,Chen Y,Joshi P,et al.The role of porphyrin chemistry in tumor imaging and photodynamic therapy[J].Chemical Society Reviews,2011,40(1):340-362.[3]Wang X,Liu Q,Wang Z,et al.Role of autophagy in sonodynamic therapy-induced cytotoxicity in S180cells[J].Ultrasound in Medcine & Biology,2010,36(11):1933-1946.[4]王玉,仝万艳,刘全宏.原卟啉IX-声动力学疗法对H-22肿瘤细胞损伤机制的研究[J].陕西师范大学学报:自然科学版,2009,37(6):77-81.[5]Tachibana K,Feril L B J R,Ikeda-Dantsuji Y.Sonodynamic therapy [J]. Ultrasonics,2008,48 (4):253-259.[6]高慧洁,张为民,王晓怀,等.二氢卟吩e6声动力对乳腺癌细胞生长的作用[J].肿瘤,2010,30(3):175-179.[7]Yumita N,Han Q S,Kitazumi I,et al.Sonodynamically-induced apoptosis,necrosis,and active oxygen gen-eration by mono-l-aspartyl chlorin e6 [J].Cancer Science,2008,99(1):166-172.[8]Yumita N,Okuyama N,Sasaki K,et al.Sonodynamic therapy on chemically induced mammary tumor:pharmacokinetics,tissue distribution and sonodynamically induced antitumor effect of gallium-porphyrin complex ATX-70[J].Cancer Chemotherapy and Pharmacology,2007,60(6):891-897.[9]Yumita N,Nishigaki R,Umemura S.Sonodynamically induced antitumor effect of Photofrin II on colon 26car-cinoma[J].Journal of Cancer Research and Clinical Oncology,2000,126(10):601-606.[10]靖士侠,窦明金,吴思恩,等.131I-HpD在小鼠体内的吸收、分布和排泄[J].中国激光医学杂志,1994,3(5)263-268.[11]汤薇,刘全宏,刘书瑗.荧光光度法测定血卟啉在荷瘤小鼠体内的分布[J].西北大学学报:自然科学版,2005,35(4):436-439.。
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( ol ef蜘 Si c ,Sani om lUi rt,X 70 6) Clg e o c ne ha xN ra n ei e s v sy i 2月
中 国 生 物 医 学 工 程 学 报
V0 . 7 12
No. 6
C i s Ju a o i ei l ni e n h e or lfBo d a E g r g ne n m c n i e
De e e 2 o c mb r 08
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聚 焦超 声 结合血 卟啉对 S 8 10肿瘤 细胞 的 杀伤作 用
王 攀 王筱冰 汤 薇 郝 巧 刘全宏
( 西 师 范 大 学 生命 科 学 学 院 , 安 陕 西 706 ) l0 2
摘
要 : 步 研 究 聚 焦 超 声 激 活 血 卟 啉对 S8 瘤 细 胞 的 杀伤 作 用 , 探讨 其 作 用 的 生 物 学 机 制 。通 过 台 盼 蓝 拒 初 10肿 并
染 法 检 测频 率 为 22 H 的聚 焦 超 声 激 活 血 卟 啉 作 用 于 S8 瘤 细 胞 的 存 活 率 , 选 出最 佳 的 超 声 处 理参 数 , .M z 10肿 筛 采
用 自 由基 清 除剂 检 测 超 声 激 活 血 卟 啉 产 生 的起 主要 作 用 的活 性 氧 成 分 , 过 丙 二 醛 含 量 测 定 法 检 测 细 胞 内脂 质 过 通
c l d ma e rt futa o n o i e i a i nfc n l i h rt a t s u d ao e,a d t e e h n e n el a g a e o r s u d c mb n d w t Hp w s sg i a t h g e h n u r o n n l h i y la l n h n a c me t w ssg i c n l n i i d i h r s n e o i i i e u o in f a t n t e p e e c f i e OD o n i 1 a i n f a t i h bt n t e p e e c f s d n ,b t t g i c n l i h r s n eo t rS r i y e h t n s i y eh ma n t . o E z mai h mia h w d t e c n e t o A i nf a t n r a e f r te t n .C n l so h e lk l n n y t c e c s o e h o t n f MD sg i c nl i c e s d a t r a me t c l i y e o cu i n T e c l i i g l
( p ni lt a o a10 cl n x lr i oet lb lgc eh ns .M t d 1 0tmo el w r H )o s a dsr m 8 e sad epoe t ptni i oia m c ai o e c l s a o l m eh sS8 u rcl ee o s
氧 化 含 量变 化 。单 纯 血 卟 啉 组 表 现 出无 明显 的细 胞 毒 作 用 ; 同等 条 件 下 , 声 结 合 血 卟 啉 组 对 细 胞 的 损 伤 显 著 高 超 于 单 纯 超声 组 , 这 种 协 同 杀 伤作 用 可 以被 组 氨 酸 和 甘 露 醇 所 抑 制 , 不 被 S D抑 制 ; 时 , 声 激 活 血 卟 啉 后 细 且 而 O 同 超 胞 内 的脂 质 过 氧 化 含 量 显 著 增 加 。 超 声结 合 血 卟 啉 对 S8 瘤 细 胞 有 协 同 杀 伤 作 用 , 能 由于 声 动 力 学 处 理 过 10肿 可 程 中产 生 的 活性 氧 自由基 作 用 于 细 胞 膜 , 加 膜 脂 质 过 氧化 水 平 , 终 导致 细胞 死 亡 。 增 最
关 键 词 :聚焦 超 声 ; 卟啉 ; 10 脂 质 过 氧 化 ;自由基 清 除 剂 血 S8 ;
Th l n fe to ¥ 8 m o l y Fo u e t a o n e Kil g Ef c n 1 0 Tu i r Cel b c s d Ulr s u d s
A s at 1 bet eo i po c i t s d ek l ge et foue laon o bnn e ao rhr b t c :1 eojc v fhs r ets o t yt ii f c o csdut su dcm iigH m tp p yi r 1 i t j u h ln f f r o n
e p s d t h o i a in o n o u e l a o n tt e f q e c f 2 x e o t e c mb n t fHp a d f c s d ut s u d a h e u n y o MHz.C l v a i t s e au td b o o r r 2. e l ib l y wa v ae y i l t p n b u t i i g meh d, n h e e ai n o x g n f e r d c s w st se y a d n ci e o y e c v n e s r a l e sa n n t o a d t e g n rto fo y e r a ia a e t d b d i g a t x g n s a e g r y e l v b f r l a o n te t n . Th p rii a in f lpd e x d t n r d cs n h c l a g p c s wa e o e u t s u d r ame t r e a t p t o i i p r i a i p o u t i t e el c o o o d ma e r e s o s