视神经脊髓炎96例临床分析
视神经脊髓炎临床分析
中４ ３例行腰 穿脑 脊 液检 查外观 均 未 见异常 。２ ７例脑 脊液 见 白细胞 数异 常 ，１ 蛋 白含 量增 高。结论 视 神经 脊髓 炎 患者 以 ４ ９例 ０岁左右 中年
女 性居 多， 期 表现 为视 神 经 炎、视神 经 乳 头炎等视 神 经症状 ， 晚期后 遗 症 以视 神 经萎 缩常 见。 临床确 诊指 标主要 为视 觉诱 发 电位检 查 ， 早 其
髓 炎病例 资料 ，分析 其 临床特 点 。结 果 男女比 例 １ ：３３ ．。发病 年龄 中 ２ － ８岁 惠者共 ６ ２５ ３例 ， 占总人 数 ７ － ３３ ％。视 神 经损 害，所 有 患者 根 据 受 累部位 症 状 出现 先后 区分 ，视神 经为 先者 ４ ８例 ， 占 ５ ． ５８ ％；脊髓 为先 者 ３ ２例 ， 占 ３ ． ７ ％。二 者 同 时 出现 者 ６ ，占 ７ ２ 例 ％。视 神 经 与脊髓 病 变症状 间 隔时 间 ３－ ９ ，平 均 （． ±Ｏ ６ ｄ１ 年 ２１ ３ ． ）年 。所有 患者 均有 不 同程 度视 力下降 及视 野 缺损 。首 诊 患者 ３ ８ ６例 ，仅有 ３ 诊断 例 为 ＮＭＯ，漏诊率 为 ９ ． １ ％。脊髓 损 害根据 损 伤平 面分类 ：颈段 ４ 例 、胸 段 ２ 例 、腰段 ４例 ，未 见异 常者 ｌ 例 。脑 脊 液检 查 ，本组 患者 ７ ８ ３ ｌ
２１本组患者 男２例 ，女６例 ｌ男女 比例 １： ． ． ０ ６ ３３ 。发病 年龄４ ６岁 ， －８ 平 均年 龄 （８５ ±４８ ）岁 ，其 中２ ￣ ８ ３ ．６ ．６ ２ ５ 岁患者 共６ 例 ， 占总 人数 ３ ７＿ ３３ ％。其 中首 次发病者３ 例 ， 占４％ ；复发病 例４ 例 ，５ ％。病程 ７ ３ ９ ７
视神经脊髓炎谱系疾病患者临床特点分析
视神经脊髓炎谱系疾病临床特点分析及治疗进展
视神经脊髓炎谱系疾病临床特点分析及治疗进展赵莹莹;张依;梁文野;徐慧珍;李尧;王瑞金;张拥波【摘要】Objective: To investigate the clinical characteristics and treatment progression of neuromyelitis optica spectrum disorders(NMOSD). Methods: The clinical manifestations, auxiliary examination results, treatment,and prognosis of 13 NMOSD patients were retrospectively analyzed.Results:The proportion of men to women in the 13 NMOSD cases was 1:3.3,and the average age was(45±14)years.There were 11 cases of acute myelitis,9 cases of optic neuritis,2 cases of area postrema syndrome,2 cases of pruritus,and 3 cases of spastic pain in limbs.There were 9 cases positive for AQP4-IgG in blood and/or cerebrospinal fluid,and of the 3 cases negative for antibody,1 was MOG-IgG positive.MRI showed demyelinating signal with intensification in the long segment of the spinal cord in 11 cases, abnormal signals on the dorsum of the medulla in 1 case, and optic nerve abnormal signals with strengthening in 1 case. Most patients in acute stage were given high-dose corticosteroid, immunoglobulin, or plasma exchange treatment, and some patients received azathioprine in prevention of recurrence. Eleven patients (84.6% ) showed improvement, 1 patient (7.7% ) showed no improvement, and 1 patient (7.7%) showed spontaneous improvement. Eight patients (61.5%) had a course of recurrence, and 5 patients (38.5%) had a monophasic course. Conclusion: The clinical manifestations of NMOSD are varied.Beside the typical core symptoms,there are also many atypical symptoms.Current treatmentduring the acute phase includes high-dose glucocorticoid, plasma exchange, and immunoglobulin therapy. Azathioprine,mycophenolate mofetil,and rituximab are first-line drugs for prevention.%目的:研究视神经脊髓炎谱系疾病(NMOSD)的临床特点,探讨治疗进展.方法:回顾性分析13例NMOSD患者的临床表现、辅助检查结果、治疗及预后,并进行分析.结果:13例NMOSD患者中男女比例1:3.3,平均(45±14)岁.急性脊髓炎11例,视神经炎9例,延髓最后区综合征2例,伴发皮肤瘙痒2例,肢体痉挛性疼痛3例.9例患者血和/或脑脊液AQP4-IgG阳性,3例抗体阴性患者中1例MOG-IgG阳性.11例MRI表现为脊髓长节段脱髓鞘信号伴强化,1例延髓背侧异常信号,1例视神经异常信号伴强化.大部分患者急性期给予大剂量激素冲击或免疫球蛋白或血浆置换治疗,部分患者给予硫唑嘌呤预防复发.11例患者(84.6%)好转,1例患者(7.7%)无好转,1例患者(7.7%)自行缓解.8例(61.5%)呈复发病程,5例(38.5%)为单相病程.结论:NMOSD临床表现多种多样,除了典型的核心症状以外,还有很多非典型症状.大剂量激素冲击、血浆置换和免疫球蛋白治疗仍是目前急性期首选治疗方案,硫唑嘌呤、吗替麦考酚酯和利妥昔单抗是预防发作的一线用药.【期刊名称】《神经损伤与功能重建》【年(卷),期】2018(013)004【总页数】4页(P177-180)【关键词】视神经脊髓炎谱系疾病;临床特点;治疗【作者】赵莹莹;张依;梁文野;徐慧珍;李尧;王瑞金;张拥波【作者单位】首都医科大学附属北京友谊医院神经内科北京100050;首都医科大学附属北京友谊医院神经内科北京100050;首都医科大学附属北京友谊医院神经内科北京100050;首都医科大学附属北京友谊医院神经内科北京100050;首都医科大学附属北京友谊医院神经内科北京100050;首都医科大学附属北京友谊医院神经内科北京100050;首都医科大学附属北京友谊医院神经内科北京100050【正文语种】中文【中图分类】R741;R741.04;R744视神经脊髓炎谱系疾病（neuromyelitis optica spectrum disorders，NMOSD）是一组主要由体液免疫参与的抗原-抗体介导的中枢神经系统炎性脱髓鞘疾病。
视神经脊髓炎脊髓MRI特征分析
视神经脊髓炎脊髓MRI特征分析摘要】目的：研究视神经脊髓炎患者脊髓MRI特征。
方法：回顾性分析25例明确诊断为视神经脊髓炎患者的临床资料及脊髓MRI图像。
结果：25例明确诊断视神经脊髓炎患者，其中男性4例，女性20例，男女发病比例为1:5，25例患者脊髓受累部位均在颈段、胸段脊髓，部分累及脑干，脊髓受累长度均超过3个脊髓节段、病变部位多累及脊髓中央。
结论：视神经脊髓炎女性发病率远高于男性，以中青年患者多见，脊髓受累节段长、病灶多位于脊髓中央，以颈胸段脊髓最常见，脑干可受累，腰段脊髓几乎不受累。
【关键词】视神经脊髓炎；磁共振成像【中图分类号】R445 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2016）28-0220-03视神经脊髓炎（NMO）是一种主要侵犯视神经和脊髓的特发性炎性脱髓鞘疾病，急性或亚急性起病，女性发病率远远高于男性，以青年女性最多见，病情反复发作，主要特征为视神经和脊髓同时或相继受累。
以往传统认为视神经脊髓炎（NMO）为多发性硬化（MS）的一个亚型，但随着研究的深入，越来越多的证据表明NMO不同于MS，为一独立疾病。
尤其近年来由于水通道蛋白4结合的自身抗体（NMO-IgG）被发现，更表明视神经脊髓炎不同于多发性硬化，可能为一独立疾病，血清NMO-IgG结果也由此被写入最新的NMO诊断标准中[1]。
现收集2014年1月至2015年1月在本院神经内科住院明确诊断为NMO患者25例的临床资料，并对其脊髓MRI特征进行分析，以总结NMO的临床特点：1.资料与方法1.1 一般资料本组男性患者4例，女性患者20例，男女发病比例为1:5；发病年龄15～67岁，平均发病年龄36.9岁，其中2例＜20岁、9例位于20～40岁之间、12例位于40～60岁之间、大于60岁2例；病程10天～17年。
本组63例患者均符合Wingerchuck等制定的NMO1999年版[2]或2006年修订版[3]的诊断标准。
最新视神经脊髓炎1(病例)-药学医学精品资料
既往对NMO是MS的一个亚型还是另一种疾病存在争议； 2004年Lennon等在NMO患者的血清中发现了一种自 身抗体，称为NMO—IgG，是NMO的特异性标志，他 们随后发现NMO-IgG能与参与构成血脑屏障的星形胶 质细胞中的一种蛋白质复合物—水通道蛋白4(AQP4)结 合，提示NMO是一种自身免疫性通道病； 发现AQP4主要分布在视神经、脊髓中央管周围、软脑 膜、下丘脑的微血管周围，与NMO的发病部位一致。 目前认为NMO是某些病因引起针对AQP4产生特异性自 身抗体NMO-IgG的不同于MS的离子通道型自身免疫病。
专科查体：意识清醒，双侧瞳孔等大等圆，直径约2.5mm， 双侧直接、间接对光反射灵敏，双眼球各向运动自如，双侧 额纹对称，鼻唇沟对称，口角无歪斜；左侧肢体肌力0级， 右侧肢体肌力5级，左侧肢体肌力增高，右侧肢体肌张力正 常；左侧大腿上1/3以下痛觉减退，右侧腹股沟以下痛觉减 退，双侧下肢位置觉、运动觉消失；双侧肱二头肌腱反射 ++，左侧膝反射（+++），右侧膝腱反射++，左侧跟腱 反射+++，右侧跟腱反射（+）；左侧Babinski征(＋)； Kernig征(-)，Brudzinski征(-)；
NMO的脊髓病灶可累及多个脊髓阶段，出现受累脊 髓的肿胀、软化、广泛的脱髓鞘，并有空洞，坏死 以及急性轴突损伤 典型的病灶位于脊髓中央，星形胶质细胞的伪足 AQP4上。 病灶内有明显的巨噬细胞、小胶质细胞及B淋巴细 胞浸润，伴有少数CD3+和CD8 + T细胞浸润。 在早期活动性病灶的血管周围有明显的嗜酸性粒细 胞、中性粒细胞浸润以及IgM、C9的沉积。 此外，病灶内血管壁增厚、纤维化、透明样变，同 时有血管增生。
视神经脊髓炎(谱系疾病)
一 硫唑嘌呤 2-3mg/kg/d口服，强的松1mg/kg/d ,硫唑
线 +强的松
嘌呤使用2-3个月强的松减量。5年
治 疗
美罗华（利 妥昔单抗 ）
静脉滴注375 mg/m2，每周1次×4周
二 环磷酰胺
线 米托蒽醌
治 疗
吗替麦考酚 酯
7-25mg/kg，一月一次。使用SSS和干燥 12 mg/m2 /月×6,以后12 mg/m2/ 3 月× 9 1-3g/d
×3天， 240mg静滴1/日×3天，120mg静滴1/日 ×3天，60mg口服×3天，30mg口服1/日×3天， 15mg口服1/日×3天，10mg口服1/日×3天，5mg 口服1/日×3天。 或甲基泼尼松龙1g静滴1/日×3~5天，后改强的松 60mg口服1/日×14天，以后渐减量至停用。 IVIG 0.4g/kg/d ,5d。 血浆置换
NMO脊髓MRI特点
MRI 病变长度 横断面上
脊髓肿胀 脊髓萎缩 T1信号
NMO ≥3个椎体 中央灰质
急性期 慢性期
低
MS ≤2个椎体 后和侧索白质
无 罕见 正常
五、视神经脊髓炎（治疗）
静脉注射甲基强的松龙1g/d,5d 血浆置换（55ml/kg/次，隔日一次×7） 淋巴细胞去除疗法 尤其适用于抗体阴性的
IVIG或血浆 置换
NMO预后
比MS严重； 发病5年内，50%复发患者不能独自行走，
32%死于呼吸衰竭； 单相NMO患者5年生存率90%，复发NMO
为68%； 预后不良因素：存在其他自身免疫疾病、发
病前2年高复发率、首次发作后运动功能恢 复差者；
新概念：NMO谱系疾病
经典的视神经脊髓炎：包括单相和复发性NMO 不完全性视神经脊髓炎（临床上视神经炎或脊髓炎，
视神经脊髓炎病历讨论【神经内科】--课件
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支持条件 1) 脊髓MRI异常病变超过3个椎体节
段以上；
2) 头MRI不符合MS诊断标准； 3) 血清NMO -IgG阳性
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诊断
2015年国际NMO诊断小组(IPND)制定的NMOSD诊断标准。 新的标准将NMO纳入NMOSD统一命名。
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诊断
成人NMOSD诊断标准(2015)
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鉴别诊断
(1) 其他炎性脱髓鞘病：MS、急性播散性脑脊髓炎、假瘤型脱髓鞘等； (2) 系统性疾病：系统性红斑狼疮、白塞病、干燥综合征、结节病、系统性血管
炎等。
(3) 血管性疾病：缺血性视神经病、脊髓硬脊膜动静脉瘘、脊髓血管畸形、亚 急性坏死性脊髓病等；
(4) 感染性疾病：结核、艾滋病、梅毒、布氏杆菌感染、热带痉挛性截瘫等； (5)代谢中毒性疾病：中毒性视神经病、亚急性联合变性、肝性脊髓病、 Wernick
部分NMODS患 者对激素有一定依赖性，在减量过程中病情再次加重，对激素依赖性患者， 激素减量过程要慢，可每1~2周减5~10mg，至 维持量(每天 5~15mg )，与免疫抑制剂 长期联合使用。 血浆置换(PE)： 部分重症NMODS患 者尤其是ON或 老年患者对大剂量甲基泼尼松龙冲击疗法反应
差， 用PE治 疗可能有效(B级推荐)对AQP4-IgG阳性或抗体阴性NMODS患 者均 有一定疗效，特别是早期应用。建议置换5~7次， 每次用血浆1~2L。
一线药物包括：硫唑嘌呤、吗替麦考酚酯、甲氨蝶呤、利妥昔单抗等。二线药物包括 环磷酰胺、 他克莫司、米托蒽醌。
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谢 谢！
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2017年10月
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视神经脊髓炎相关性视神经炎临床研究进展课件
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1
目录
发病机制及流行病学特点 临床ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ现 辅助检查 治疗转归
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2
发病机制
研究发现，多数NMO患者血中能检测到一种特 异性抗体，即针对水通道蛋白-4(AQP4)的自身抗 体，称为NMO-IgG。Lennon等发现NMO-IgG特 异性结合于星型胶质细胞(ASC)表面，并证实其 靶蛋白为ASC细胞膜上的AQP4，从而阐释了 NMO的可能致病机制，为NMO-ON的早期鉴别诊 断提供了依据。以其病理机制为基础，NMO-ON 包括经典NMO中发生的ON(dNMO-ON)和NMO 谱系ON(NMOSD-ON)，后者即AQP4-抗体 (AQP4-Ab)阳性ON。
龄为40岁左右，但儿童和老年人也可受累，最小
发病年龄可低至2岁，其男女比例约为1:9，而在
MS-ON中此比例仅为1:2。多于85％的NMO患者
可表现为复发病程，女性、年长、合并其他自身
免疫疾病者更易复发；妊娠晚期、产后(尤其在3-
6个月)均可导致其年复发率升高。对于儿童，良
好的护理条件及母乳喂养可能是其发病的保护因
素，而剖宫产出生史可PPT学能习交提流 高其罹患风险。
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目录
发病机制及流行病学特点 临床表现 辅助检查 治疗转归
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临床表现
在NMO-ON中，约1/3患者发病时可伴有眼痛，
1/5患者表现为双眼同时或序贯发病，80％患者在
急性期可出现严重视力下降(<20/200)，约2/3患
眼最差视力可为无光感。同样，首发为ON的患者，
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辅助检查--血清学检查
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据Ｗｉ ｎ ｇ ｅ ｒ ｃ ｈ ｕ ｋ 等的观察，大部分患者表现为反复复发的疾病模式…。 多次复发引起视神经和脊髓不可逆的损伤，并可能造成永久性失明、
２ ． ３ 病程特 点及复 发情况 ：病程１ ￣ ３ ０ 年 ，６ Ｎ表现为单相病程 ， （ ａ Ｎ病 程为 １ 年 ，２ 例病程为２ 年 ，１ Ｎ 随访 时间为 ６ 年） ，９ ０ 例表现为缓解复发
的描述多由欧美国家提出，缺乏国人的资料统计。因此，有必要对我
院Ｎ ＭＯ 患者 临床资料做统计分析 。
１资料与方法
１ ． １ 研 究资料 ：２ ０ ０ ４ 年１ 月至２ ０ １ ３ 年ｌ ２ 月期 间福建 医科大学附属第一 医
院神经内科诊治的９ ６ 例ＮＭＯ患者。纳入标准：２ ０ ０ ６ 年Ｉ ￣ Ｗｉ ｎ ｇ ｅ ｒ ｃ ｈ ｕ ｋ 等提出的修正的Ｎ ＭＯ 诊断标准 ］ 。两项必要标准：①视神经炎；②脊
素或冲击治疗，后逐渐减至维持量预防复发。少数联合使用细胞毒类免疫抑制剂预防复发。结论 视神经脊髓炎诊断主要依靠病史、影像
及血 清 Ａ Ｑ Ｐ ４抗体 的检 测 。近 来 ， 在 血 清 ＡＱ Ｐ ４ 抗体 阴性病 例 中血清 ＭＯ Ｇ 抗体 的 发现 ，对 该病 的 定义、病理机 制提 出 了新 的疑 问和挑 战 ，
月期间我 院神经 内科诊治的符合 ２ ０ ０ ６ 年 Ｗｉ ｎ ｇ ｅ ｒ ｃ ｈ ｕ ｋ诊断标准的 Ｎ ＭＯ患者 ９ ６例，对病案资料进行回顾分析，随访复发情况及预 防用药。 同时对 国内外文献、进展进行复习。结果 视神经脊髓 炎好发于青年女性 ，表现为单相或反复复发的视神经炎或脊髓 炎，血清水通道蛋 白
这 或许预示着视神经脊髓炎疾病谱的同表现型 中存在区别 于血清 Ａ Ｑ Ｐ ４阳性组的独立 的疾病体 。
【 关 键 词】 视神 经脊 髓 炎 ；水通道 蛋 白抗体 ；髓 少 突胶质 细胞 糖蛋 白抗体 ；ＡＱ Ｐ ４抗体 ；ＭＯ Ｇ抗 体
中图分类号 ； Ｒ ７ ４ ４ ． ５ ２
文献标识码 ： Ｂ
文章编号：１ ６ ７ １ － ８ １ ９ ４（ ２ ０ １ ４ ）３ １ － ０ ０ ７ ７ － ０ ３
以急性横 贯性或不全 横贯性脊髓 炎起病３ １ 例 ，视神经炎和脊 髓炎 同在
首次发病病程 中出现的有１ ０ 例。
视神 经脊髓 炎 （ ＮＭＯ）是一 种 中枢 神经 系统脱髓 鞘疾 病 ，病变 主要选择 性累及视 神经和脊髓 。它可表现为单相 或复发相病 程 ，但根
髓炎 ｌ至少具备 以下３ 项支持标准中的２ 项：①ＭＲ Ｉ 脊髓病变范围至少
３ 个 或３ 个 以上 ｝②ＭＲ ｊ 表 现不符合ＭＳ 的修订 的Ｍｃ Ｄ ｏ ｎ ａ ｌ ｄ 诊 断标准 ； ③Ｎ ＭＯ — Ｉ ｇ Ｇ 血清学 阳性 。排除标准 ：①无颅脑ＭＲ Ｉ 资料 者 ；②视觉诱 发 电位检 查异常 ，而无 明确视 物模糊 、视力 下降等视神 经炎相关病 史 者 ；③具有 脊髓 损害表现 ，而影像学未见相 应病 灶者。
２ ０ １ ４年 １ １月第 １ ２卷 第 ３ １ 期
・
临床研究 ・ ７ ７
视神经脊髓炎９ ６ 例临床分析
杨 碧 晖 许 国 荣
（ 福建医科大学附属第一医院神经 内科 ，福建 福州 ３ ５ ０ ０ ０ ４ ）
【 摘要１ 目的 对我科 收治的视神经脊髓炎 （ ＮＭＯ）病例临床资料进行总结，以提 高对该病的认识。方法 选择 ２ ０ ０ ４ 年１ 月至 ２ ０ １ ３年 １ ２
抗 体检 测 （ Ｅ Ｌ Ｉ Ｓ Ａ） 阳性率 ５ ８ ． ３ ３ ％，脑 脊液 寡克 隆 区带 （ Ｏ Ｂ） 阳性率 ６ ８ ． Ｏ ％ ，Ｉ ｇ Ｇ指 数 阳性率 ３ ８ ． １ ％，脊髓病 变好 发 于颈段 及上 中胸 段 。
颅脑 ＭＲ Ｉ 表现 分 为正 常、非特 异 性 、ＭＳ样 、典 型病 灶 四类 ，其 中延髓 受 累 ２ ０例 。５ ９例 Ｖ Ｅ Ｐ检 查均表 现 为单 眼或双 眼视 神 经 Ｐ １ ０ ０潜 时 延 长 ，振 幅 正 常或 降低 。ｌ ７例 免疫指标 检 查异 常 ，４例 经 临床 诊 断合 并 系统性 红斑 狼疮 ，５ 例合 并干 燥 综合 征 。治疗 均 以 大剂量 糖 皮质 激
瘫痪甚至死亡。本病在过去很长的一段时间内被当做多发性硬化的一
个亚型。血清特异性Ｎ ＭＯ － Ｉ ｇ Ｇ（ Ａ Ｑ Ｐ ４ 抗体）的发现，不仅支持、证
型。发病次数１ ～ １ ３ 次，平均 （ ３ ． ７ ２ ±２ ． ３ ３ ）次。年复发率０ ． １ ４ ￣ ２ ． ５ ０ ［ 次
／（ 人・ 年 ）】 ，均数 （ Ｏ ． ８ ４ ＋０ ． ５ ３ ）［ 次／（ 人・ 年 ）】 ，中位数０ ． ７ ３ ［ 次／（ 人・ 年 ）】 。此外 ，随访发现２ 例患者死亡 ，均为女性 ，发病年龄分别为３ ２ 、 ３ ３ 岁，病程分别为２ ． ５ 、２ 年 ，年复发率分别２ ． ４ 、１ ． ５ 年。
明了Ｎ ＭＯ 是一种有别于ＭＳ 的独立疾病体 ， 为修正的Ｎ ＭＯ 诊断标准提 供了依据 ，同时有研究表明其血清滴度与病情的活动性、严重程度有
关。尽管本病好发于包括中国在内的亚洲人群，关于该病的临床特点
２ ． ４血清Ｎ ＭＯ ． Ｉ ｇ Ｇ：急性期Ｎ ＭＯ 患者采集血样 ，离心处理收集血清
送 上海 华 山医 院进 行Ｎ ＭＯ — Ｉ ｇ Ｇ 检 测 。检 测方法 为酶 联免疫 吸 附试 验 （ Ｅ Ｌ Ｉ Ｓ Ａ）。２ ４ 例送检病例 中１ ４ 例抗 体阳性 ，敏感性为５ ８ ． ３ ３ ％。 ２ ． ５脑 脊液 检查 ：３ ５ 例行 腰穿 脑脊 液检 查 ， 白细胞数 正 常或 轻度 升 高 ，Ｗ Ｂ Ｃ（ ２ ～ ２ ８ ） ×１ ０ ／ Ｌ ，分类 以单 个核 细胞 （ 小 淋 巴细 胞 ）为 主 ，脑脊 液寡 克隆 区带检测 （ 等 电聚 焦 电泳 ）１ ７ 例 阳性 ，８ 例 阴性 ， 阳性率 为６ ８ ． ０ ％。８ ＮＩ ｇ Ｇ 指数 升高 ，２ １ 例正常范 围，阳性率 为３ ８ ． １ ％。 ２ ． ６影像学检 查 ：９ ６ 例均行脊髓及颅脑ＭＲ Ｉ 检查。脊髓ＭＲ Ｉ 检查脊髓 病