肾上腺皮质类固醇激素的使用
类固醇生物知识点总结

类固醇生物知识点总结一、分类类固醇是一类重要的生物活性物质,按照化学结构可分为甾体类固醇和皮质类固醇两大类。
甾体类固醇包括胆固醇、雌激素、孕激素、睾酮和肾上腺皮质激素等。
这些类固醇具有共同的四环结构,但是它们的侧链结构不同,因而在生物活性和生物作用上也有一定差异。
而皮质类固醇则是甾体类固醇的一个亚类,属于脂溶性激素,包括糖皮质激素和盐皮质激素,它们是由胆固醇在肾上腺皮质合成的。
这两类类固醇在生物体内都具有重要的生物学作用,对机体的生长发育、免疫应答、代谢调节等方面起着关键的作用。
二、结构类固醇分子的结构是由四个螺环组成的,包括三个六元环和一个五元环,它们都是碳环。
在类固醇分子中,碳位上的氢原子要与碳骨架上的氧原子或羟基连接在一起,这是类固醇分子的另一个重要特征。
另外,类固醇分子中还含有多种不同的官能团,包括羟基、酮基、双键和甲基等,这些官能团使得类固醇在生物体内能够发挥多种不同的生物活性。
三、生物合成类固醇的生物合成是一个相当复杂的生物化学过程,它发生在内质网和线粒体两个细胞器中。
在内质网中,胆固醇是类固醇的前体物质,它通过一系列的酶催化反应逐步合成为其他所有类固醇分子。
此外,在线粒体内也会发生类固醇的生物合成,一些重要的酶也是在这里催化反应的。
类固醇的生物合成是一个严格调控的过程,它受到多种激素和酶的调控。
在合成的过程中,一些关键的酶活性也受到多种调控信号的影响,进而调节类固醇在体内的水平和代谢活性。
四、生物作用类固醇在生物体内发挥着多种重要作用。
首先,它们是细胞膜的主要成分之一,参与了大部分细胞活动的调控。
其次,类固醇也是生物体内重要的信号分子,它能够与蛋白质结合,从而调节细胞内的许多代谢过程。
此外,类固醇还参与了多种生物学活动,包括生长发育、免疫应答和代谢调节等。
在这些过程中,类固醇发挥着不可替代的作用,对机体的生理功能有着重要影响。
五、医学应用类固醇在医学临床上被广泛应用,用于治疗多种疾病。
先天性肾上腺皮质增生症怎样治疗?

先天性肾上腺皮质增生症怎样治疗?*导读:本文向您详细介绍先天性肾上腺皮质增生症的治疗方法,治疗先天性肾上腺皮质增生症常用的西医疗法和中医疗法。
先天性肾上腺皮质增生症应该吃什么药。
*先天性肾上腺皮质增生症怎么治疗?*一、西医*1、治疗:早期诊断绝对必要。
合理的治疗为给予糖皮质激素,即每晚11时口服地塞米松0.5~1.5mg矫正缺失,抑制ACTH分泌。
对严重的低盐综合征患者氟氢可的松有助于维持血压和体重,可用0.05~0.3mg,依病情严重程度及年龄大小而定。
发育以后,可采用手术使阴道与尿道分开,并使阴道口于会阴部的正常位置上,如阴蒂经常勃起,可考虑阴蒂切除。
慎重给予雌激素或出生后即用药调节可使假两性畸形患者维持女性外观并改善其心理状态。
1.糖皮质激素替代治疗(1)总论:所有经典型21-羟化酶缺陷症病人和有症状的非经典型病人都用糖皮质激素治疗,使下丘脑和垂体CRH和ACTH过多分泌受到抑制,血中水平异常增高的肾上腺性激素得以减少。
在儿童中,推荐用氢化可的松(即皮质醇本身),剂量10~20mg/(m2·d),2/d或3/d服用。
这些剂量超过皮质醇分泌的生理水平,在儿童和青少年中皮质醇分泌生理水平大约为6~7mg/(m2·d)。
尽管在新生儿中皮质醇分泌轻度升高是正常的[7~9mg/(m2·d) ],CAH婴幼儿通常给最小剂量6mg/(m2·d),3/d。
对21-羟化酶缺陷症儿童必须给以超生理剂量的糖皮质激素,这样才足以抑制肾上腺雄激素,减少发生肾上腺皮质功能减退症的可能性。
氢化可的松的半衰期短,可以减少对生长的抑制和其他种类激素的副作用,这些激素作用时间长且药力强,如泼尼松、地塞米松。
另一方面,作用时间短的糖皮质激素每天1次应用不能有效控制肾上腺皮质的激素分泌。
醋酸可的松不是21-羟化酶缺陷症的首选药物。
醋酸可的松的生物利用度是氢化可的松的80%,效用只是氢化可的松的2/3。
临床糖皮质激素药物作用、分类、使用原则、肾内科应用、不良反应及防治策略

临床糖皮质激素药物作用、分类、使用原则、肾内科应用、不良反应及防治策略糖皮质激素药物是人工合成的肾上腺糖皮质激素,属于甾体类固醇激素类药物,又称为皮质类固醇。
具有抗炎、抗过敏、抗细菌内毒素、抗休克、允许作用和免疫抑制等药理作用。
但GCs 在迅速控制病情的同时可以导致菌群失调、消化性溃疡、骨质疏松、病理性骨折、股骨头坏死、肾上腺功能减退等不良反应。
GCs分类及使用原则GCs按药物半衰期长短,可分为短效(可的松、氢化可的松)、中效(泼尼松、泼尼松龙和甲泼尼龙等)、长效(地塞米松、倍他米松)3 类。
对于需要长期使用糖皮质激素的一些肾脏病及自身免疫性疾病,宜采用中效激素治疗。
生理剂量和药理剂量的 GCs 具有不同作用,应按不同治疗目的选择剂量。
生理情况下糖皮质激素主要影响物质代谢,超过生理剂量的糖皮质激素具有抗炎、免疫抑制的作用:冲击剂量:以甲泼尼龙为例,7.5 mg~30 mg/(kg·d)大剂量:以泼尼松为例,> 1 mg/(kg·d)中等剂量:以泼尼松为例,0.5~1 mg/(kg·d)小剂量:以泼尼松为例,<0.5 mg/(kg·d)长期服药维持剂量:以泼尼松为例,2.5 mg~15 mg/d糖皮质激素的撤药:短疗程者可快速减药,长疗程者需缓慢减药,遵循先快后慢原则:激素疗程在7d之内者,可以直接停药,超过7d 者,则需要先减药后撤药;泼尼松 30 mg/d × 2 周者,可以每 3~5 d 减少泼尼松 5 mg/d 的剂量;泼尼松 50 mg/d × 4~8 周者,则需要每 1~2 周减少泼尼松5 mg/d 的剂量,至 20 mg 左右后每 2~4 周减 5mg。
如果在减药过程中病情反复,可酌情增加剂量。
糖皮质激素在肾内科应用GCs 治疗方案应综合患者病情及药物特点制订,治疗方案包括选用品种、剂量、疗程和给药途径等。
所有感染性疾病使用 GCs 皆应慎重并严格掌握适应证。
acth参考值

acth参考值ACTH是垂体前叶分泌的一种激素,全称为促肾上腺皮质激素(Adrenocorticotropic Hormone)。
它的主要功能是刺激肾上腺皮质分泌皮质类固醇激素,其中包括皮质醇(Cortisol)。
ACTH的正常参考值范围可以帮助医生评估患者的肾上腺功能是否正常。
ACTH的正常参考值范围因不同的实验室和测量方法而有所不同,但通常在平静状态下,成人的ACTH参考范围约为10-60 pg/mL。
对于儿童和青少年,ACTH 的正常参考值可能会有所不同。
在评估ACTH参考值时,医生还需要考虑患者的年龄、性别、健康状态以及是否在服用某些药物等因素。
ACTH参考值的异常可能表明患者存在某种潜在的疾病或疾病状态。
比如,ACTH水平升高可能与垂体腺瘤、库欣综合征(Cushing's Syndrome)或原发性肾上腺皮质功能减退症(Primary Adrenal Insufficiency)等疾病相关。
而ACTH水平降低可能与肾上腺皮质功能亢进症(Adrenal Cortex Hyperfunction)或肾上腺皮质功能减退症等疾病相关。
因此,当ACTH参考值异常时,医生通常会进一步进行相关检查和评估,以确定患者的具体疾病情况,并制定相应的治疗方案。
在进行ACTH参考值检查时,患者应按照医生的建议进行相关准备工作,如避免进食、停止某些药物等,以确保检查结果的准确性。
总之,了解ACTH参考值的范围及其与潜在疾病的关系,有助于医生对患者的肾上腺功能进行评估和诊断,为患者的治疗提供重要参考依据。
在接受ACTH参考值检查时,患者应积极配合医生的治疗方案,及时进行相关检查和治疗,以维护身体健康。
ACTH参考值的异常并不一定意味着患者患有疾病,但需要进一步的检查和评估,以确定病因并采取合适的治疗措施。
糖皮质激素作用机制及临床应用概述

糖皮质激素作用机制及临床应用概述糖皮质激素作用机制及临床应用概述一、糖皮质激素的概述糖皮质激素,也被称为皮质类固醇,是一类具有广泛生物活性的内源性类固醇激素,由肾上腺皮质合成而来。
糖皮质激素在机体的免疫调节、炎症抑制、代谢作用以及应激反应等多个生理过程中发挥重要作用。
二、糖皮质激素的生物学效应1、糖皮质激素与核受体结合机制糖皮质激素通过与细胞核受体结合,形成可活化或抑制转录的复合物,从而调节基因的表达。
2、抗炎作用糖皮质激素通过多种途径抑制炎症反应,包括抑制炎性介质的合成和释放、抑制炎性细胞的增殖和迁移,以及调节免疫细胞功能。
3、免疫调节作用糖皮质激素对免疫细胞的增殖、分化和功能调节具有重要作用,能够抑制多种免疫细胞的活化和信号传导,并影响免疫细胞的亚群分化和免疫球蛋白的合成。
4、代谢作用糖皮质激素对多种代谢过程具有调节作用,包括葡萄糖代谢、脂质代谢、蛋白质代谢和水电解质平衡等。
5、应激反应调节糖皮质激素在应激状态下起到保护作用,可以抑制炎症反应、限制组织损伤,并增强机体对应激的耐受性。
三、糖皮质激素的临床应用1、炎症性疾病的治疗糖皮质激素被广泛用于各种炎症性疾病的治疗,包括风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、炎症性肠病等。
2、免疫缺陷性疾病的治疗某些免疫缺陷性疾病患者的免疫系统功能异常,糖皮质激素可以调节其免疫功能,改善疾病症状。
3、器官移植后的免疫抑制器官移植后,为了防止排斥反应,常需应用糖皮质激素作为免疫抑制剂。
4、其他临床应用糖皮质激素还可用于感染性休克、气管狭窄、过敏性疾病等的治疗。
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法律名词及注释:1、糖皮质激素:一类具有广泛生物活性的内源性类固醇激素,由肾上腺皮质合成而来。
2、核受体:一种位于细胞核内的蛋白质,能够与某些化学物质结合,影响基因的表达。
3、代谢作用:生物体内发生的各种化学反应的总和。
4、机体免疫:机体对外界微生物和非微生物入侵的保护反应。
5、免疫球蛋白:一类高分子的蛋白质,参与机体的免疫防御反应。
皮质类固醇激素在皮肤科的应用论文

皮质类固醇激素在皮肤科的应用【摘要】皮质类固醇激素的临床应用,在皮肤科领域内相当广泛,为了合理应用,避免滥用,也为了更好地发挥激素的有利作用,避免其不利作用。
【关键词】皮质类固醇;适应症;不良反应【中图分类号】r758.25 【文献标识码】a 【文章编号】1004-7484(2012)08-0107-02自1948年皮质类固醇激素(后简称激素)用于临床,特别是1954年开始人工合成并广泛用于治疗疾病以来,其临床使用价值,已有充分评价。
现将激素的概况作——简略的复习:1 肾上腺的解剖与功能:肾上腺位于肾的上方,左右各一,左呈半月形,右呈三角形。
它分皮质、髓质二部分,皮质占整个肾上腺重量的90%,分泌皮质激素。
由于它们大都由胆固醇演变而来,故称皮质类固醇激素。
皮质分泌率一般以晨6点至10点血内量最大,以后渐降,午夜12点至清晨2点量最小。
尿中17羟可直接反映肾上腺皮质活动。
髓质仅占整个肾上腺重量10%主要由嗜铬细胞组成,分泌肾上腺素,去甲肾上腺素。
肾上腺皮质从外往里分为三层:球状带、束状带和网状带。
球状带产生醛固酮,束状带分泌氢化考的松和考的松,对糖类代谢有密切关系。
肾上腺皮质激素分为盐皮质激素及糖皮质激素两大类。
临床上常用的皮质类固醇激素属于糖皮质激素。
网状带主要分泌性激素。
正常情况下垂体前叶分泌皮促素(acth)刺激肾上腺皮质产生激素,反过来激素又制约垂体前叶分泌皮促素,如此在体内形成动的平衡,以维持机体正常代谢和生命的需要。
2 糖皮质激素的主要生理作用:2.1 促进糖元异生,维持体内糖的存储;2.2 促进蛋白质分解代谢,引致负氮平衡;2.3 动员脂肪转移及饥饿时促进脂肪分解;2.4 在水盐代谢方面有轻度滞钠排钾作用;2.5 维持小动脉壁平滑肌对去甲肾上腺素等的正常反应性;2.6 通过和下丘脑——垂体的相互联系制约的关系,调节促肾上腺皮质激素的释放和合成⑴。
3 皮质激素的主要药理作用:临床上主要利用它超生理剂量的抗炎,抗过敏,免疫抑制,抗毒和抗休克等药理作用来治疗疾病⑵。
国际垂体协会《库欣病的诊断和管理共识(更新版)》解读——药物篇

·4483··指南解读·【编者按】 库欣病的临床症状复杂多样,其诊断和治疗极具挑战性,需要准确诊断、选择恰当的治疗方案和长期管理以优化患者结局。
国际垂体协会于2020年10月召开了库欣病的临床共识研讨会,并于2021年12月在柳叶刀子刊Lancet Diabetes Endocrinology 上发表了2021年版《库欣病的诊断和管理共识(更新版)》,该共识是以2008年和2015年国际内分泌协会发布的库欣综合征临床指南为基础,更新了临床实践证据和建议,包括库欣病的诊断和鉴别诊断、并发症的管理、药物治疗等。
本刊特邀请四川大学华西医院内分泌代谢科谭惠文等学者基于该共识并结合国内临床实践,对库欣病的诊断和药物使用进行详细阐述,使广大全科及专科医生对库欣病的诊疗更加规范化。
国际垂体协会《库欣病的诊断和管理共识(更新版)》解读——药物篇唐宇1,谭惠文1,2*,李建薇1,2,余叶蓉1,2【摘要】 库欣病是内源性库欣综合征最常见的病因,是垂体促肾上腺皮质激素腺瘤导致高皮质醇血症的临床综合征。
由于高皮质醇血症的持续存在,库欣病患者可以出现满月脸、水牛背、向心性肥胖、代谢障碍等临床表现。
对于库欣病,准确地诊断、恰当地治疗以及后续随访都极为重要。
国际垂体协会根据新近研究证据,于2021年12月发布了《库欣病的诊断和管理共识(更新版)》,对于库欣病的筛查和诊断流程、术后监测、药物和放射治疗、并发症管理均有更新。
本文重点对该共识中库欣病药物治疗部分进行解读,希望促进全科及专科医生对库欣病的规范化诊治。
【关键词】 库欣综合征;库欣病;诊疗指南; 药物疗法管理;垂体协会【中图分类号】 R 586.2 【文献标识码】 A DOI:10.12114/j.issn.1007-9572.2022.0469唐宇,谭惠文,李建薇,等. 国际垂体协会《库欣病的诊断和管理共识(更新版)》解读——药物篇[J]. 中国全科医学,2022,25(36):4483-4490. []TANG Y,TAN H W,LI J W,et al. Interpretation of Consensus on Diagnosis and Management of Cushing 's Disease :a Guideline Update from the pituitary society——medical therapies[J]. Chinese General Practice,2022,25(36):4483-4490.Interpretation of Consensus on Diagnosis and Management of Cushing 's Disease :a Guideline Update from the Pituitary Society ——Medical Therapies TANG Yu 1,TAN Huiwen 1,2*,LI Jianwei 1,2,YU Yerong 1,21.Department of Endocrinology and Metabolism ,West China Hospital ,Sichuan University ,Chengdu 610041,China2.Medical Center of Pituitary Adenomas and Related Diseases ,West China Hospital ,Sichuan University ,Chengdu 610041,China*Corresponding author :TAN Huiwen ,Associate chief physician ;E-mail :【Abstract 】 Cushing 's disease,the most common cause of endogenous Cushing 's syndrome,is hypercortisolemiacaused by adrenocorticotropic hormone-secreting pituitary adenoma. Patients may present clinical symptoms such as moon face,buffalo back,central obesity and metabolic disorders due to the persistence of hypercortisolemia. Accurate diagnosis,appropriate treatment and follow-up of Cushing 's disease are vitally important. Based on recent evidence,the Pituitary Society published the Consensus on Diagnosis and Management of Cushing 's Disease :a Guideline Update in December 2021,with updates in screening and diagnosis procedures,postoperative monitoring,medical therapies and radiotherapy,and complication management. This article interprets the medical therapies recommended in the consensus,which will be helpful for general practitioners and specialists to standardize the diagnosis and treatment of Cushing 's disease.【Key words 】 Cushing syndrome;Cushing disease;Diagnostic and treatment guideline;Pituitary adenoma;Medication therapy management基金项目:四川大学华西医院学科卓越发展1·3·5工程临床研究孵化项目(2020HXFH034);四川省卫生健康委员会项目(20PJ046)1. 610041四川省成都市,四川大学华西医院内分泌代谢科2. 610041四川省成都市,四川大学华西医院垂体瘤及相关疾病诊疗中心*本文数字出版日期:2022-08-18扫描二维码查看原文·4484·E-mail:******************.cn临床实践指南)提到,如有证据倾向于明显的周期性高皮质醇血症,推荐选用阻断替代方案。
液相色谱-串联质谱法检测类固醇激素在CAH筛查中的应用进展

ә通信作者,E -m a i l :j i a n g x i a o f e n g12359@163.c o m ㊂ 本文引用格式:金陈飞,崔梦竹,梁红艳,等.液相色谱-串联质谱法检测类固醇激素在C A H 筛查中的应用进展[J ].国际检验医学杂志,2021,42(7):881-885.㊃综 述㊃液相色谱-串联质谱法检测类固醇激素在C A H 筛查中的应用进展金陈飞,崔梦竹,梁红艳,姜晓峰ә哈尔滨医科大学附属第四医院检验科,黑龙江哈尔滨150028摘 要:准确测定先天性肾上腺皮质增生症(C A H )患者体内的各激素水平一直是困扰检验工作人员的难题㊂液相色谱-串联质谱法(L C -M S /M S )是目前公认的具有较大应用潜力的检测方法㊂本文从C AH 患者的类固醇激素代谢情况,L C -M S /M S 检测类固醇激素的方法学建立要点及L C -M S /M S 用于C A H 诊治的研究现状进行综述,明确了L C -M S /M S 有避免非特异性物质干扰,解决免疫分析法的高假阳性,检测标本多样化及能够快速进行类固醇代谢谱分析的优点,是一种能够为临床内分泌疾病的诊断与疗效监测提供精准㊁高效的检测手段㊂同时本文也对此检测技术的不足进行了阐述㊂关键词:液相色谱-串联质谱法; 免疫分析法; 先天性肾上腺皮质增生症; 类固醇激素D O I :10.3969/j.i s s n .1673-4130.2021.07.027中图法分类号:R 586.9文章编号:1673-4130(2021)07-0881-06文献标志码:AA d v a n c e s i n t h e a p p l i c a t i o n o f l i q u i d c h r o m a t o g r a p h y -t a n d e m m a s s s p e c t r o m e t r yi n t h e d e t e c t i o n o f s t e r o i d h o r m o n e s i n C A H s c r e e n i n gJ I N C h e n f e i ,C U I M e n g z h u ,L I A N G H o n g y a n ,J I A N G X i a o f e n gәD e p a r t m e n t o f C l i n i c a l L a b o r a t o r y ,t h e F o u r t h A f f i l i a t e d H o s p i t a l o f H a r b i n M e d i c a l U n i v e r s i t y ,H a r b i n ,H e i l o n g j i a n g 150028,C h i n a A b s t r a c t :A c c u r a t e d e t e r m i n a t i o n o f t h e l e v e l s o f v a r i o u s h o r m o n e s i n p a t i e n t s w i t h c o n g e n i t a l a d r e n a l h y-p e r p l a s i a (C A H )h a s a l w a y s b e e n a n i m p o r t a n t i s s u e t h a t p l a g u e s l a b o r a t o r y w o r k e r s .L i q u i d c h r o m a t o gr a -p h y -t a n d e m m a s s s p e c t r o m e t r y (L C -M S /M S )i s c u r r e n t l y r e c o g n i z e d a s a d e t e c t i o n m e t h o d w i t h g r e a t a p pl i -c a t i o n p o t e n t i a l .T h i s a r t i c l e r e v i e w s t h e s t e r o i d h o r m o n e m e t a b o l i s m o f p a t i e n t s w i t h C A H ,L C -M S /M Sm e t h o d o l o g i c a l e s t a b l i s h m e n t po i n t s f o r s t e r o i d h o r m o n e d e t e c t i o n ,a n d t h e c u r r e n t r e s e a r c h s t a t u s o f L C -M S /M S i n t h e d i a g n o s i s a n d t r e a t m e n t o f C A H.I t i s c l e a r t h a t L C -M S /M S h a s t h e a d v a n t a g e s o f a v o i d i n g no n -s p e c i f i c i t y .T h e a d v a n t a g e s o f s u b s t a n c e i n t e r f e r e n c e ,r e s o l u t i o n o f h i g h f a l s e p o s i t i v e s o f i mm u n o a s s a ys ,d i v e r -s i f i c a t i o n o f t e s t s a m p l e s ,a n d r a p i d a n a l ys i s o f s t e r o i d m e t a b o l i s m p r o f i l e s a r e a k i n d o f a c c u r a t e a n d e f f i c i e n t d e t e c t i o n m e t h o d s t h a t c a n p r o v i d e a c c u r a t e a n d e f f i c i e n t d e t e c t i o n m e t h o d s f o r c l i n i c a l e n d o c r i n e d i s e a s e d i a g-n o s i s a n d e f f i c a c y m o n i t o r i n g .A t t h e s a m e t i m e ,t h i s a r t i c l e a l s o e l a b o r a t e d o n t h e s h o r t c o m i n gs o f t h i s d e t e c -t i o n t e c h n o l o g y.K e y w o r d s :l i q u i d c h r o m a t o g r a p h y -t a n d e m m a s s s p e c t r o m e t r y ; i mm u n o a s s a y ; c o n g e n i t a l a d r e n a l h y -p e r pl a s i a ; s t e r o i d h o r m o n e s 先天性肾上腺皮质增生症(C A H )是一组由于类固醇激素合成代谢中某种酶缺乏导致皮质醇合成障碍为主要特征的常染色体隐性遗传病,会导致肾上腺皮质生成类固醇激素的水平发生改变,并且根据疾病分型不同,激素水平变化有明显差异㊂类固醇激素又称为甾体激素,是胆固醇经一系列酶催化而来的高效能物质,主要分为肾上腺皮质激素㊁性激素和维生素D ㊂各种类固醇激素在体内水平极低,一般检测水平在n m o l /L 或p m o l /L 数量级,因此寻找一种可靠㊁特异的分析方法成为临床疾病诊断的首要任务㊂目前类固醇激素的检测手段主要包括放射免疫分析技术㊁化学发光免疫分析技术㊁酶联免疫吸附测定㊁气相色谱质谱分析法㊁液相色谱-串联质谱法(L C -M S /M S )等[1-2]㊂免疫分析法具备操作简单㊁快速的优点,然而R A UH [3]研究显示,免疫分析法灵敏度较低,易引起交叉反应造成假阳性,无法同时检测同一标本中的多种激素水平,无法实现类固醇代谢谱的高㊃188㊃国际检验医学杂志2021年4月第42卷第7期 I n t J L a b M e d ,A pr i l 2021,V o l .42,N o .7效㊁深入㊁准确的研究㊂W I L S O N等[4]研究表明,孕酮测定受不同类固醇(包括17α-羟孕酮㊁11-去氧皮质酮㊁20-二酮)所引发的高达10%的交叉反应影响,导致免疫检测结果偏高㊂而L C-M S/M S凭借高通量㊁灵敏度高㊁特异度高㊁检测标本多样㊁检测动态范围宽等优势在C A H临床诊断中的地位越来越重要[5]㊂1 C A H类固醇激素代谢通路及主要的C AH分类C A H是肾上腺皮质功能减退较常见的原因之一㊂根据酶缺乏将C A H分为7型,具体各型详见表1,不同酶缺陷时呈现不同的生化和临床表现㊂肾上腺皮质类固醇激素合成代谢途径见图1㊂表1常见临床C A H分型C A H分型占比基因分类升高的激素降低的激素临床表现参考文献21-羟化酶缺乏症(21-O H D)近95%C Y P21A2失盐型㊁单纯男性化型㊁非经典型17-羟孕酮㊁孕酮㊁雄烯二酮㊁睾酮㊁脱氢表雄酮醛固酮㊁11-脱氧皮质醇㊁皮质醇失盐型:新生儿期肾上腺危象,表现为喂养困难㊁发育不良㊁呕吐㊁脱水㊁高钾血症㊁低钠血症㊁代谢性酸中毒单纯男性化型:女性外生殖器的男性化㊁假性早熟㊁身高增加㊁骨龄超前非经典型:女性患者在出生时生殖器正常或轻度男性化㊁男性和女性患者在青春期前晚期出现耻骨和肾上腺早熟[6]11β-羟化酶缺乏症(11β-O H D)约5%~8%C Y P11B1经典型㊁非经典型17-羟孕酮㊁孕酮㊁11-脱氧皮质醇㊁11-去氧皮质酮㊁雄烯二酮㊁睾酮㊁脱氢表雄酮㊁促肾上腺皮质激素皮质醇㊁皮质酮㊁醛固酮经典型:女性严重男性化㊁两性性早熟㊁生长加速和骨骼成熟㊁高血压㊁低钾血症非经典型:轻度多毛和月经不调[7]3β-羟类固醇脱氢酶2型缺乏症(3βH S D2D)低于0.5%H S D3B2失盐型㊁男性不完全男性化型㊁女性男性化型㊁非经典型脱氢表雄酮㊁促肾上腺皮质激素㊁肾素㊁Δ5-类固醇与Δ4-类固醇的比值㊁Δ5-17-羟基孕烯醇酮皮质醇㊁醛固酮㊁雄烯二酮㊁17-羟孕酮㊁孕酮㊁睾酮失盐型:低钠血症㊁高钾血症㊁代谢性酸中毒和低血糖男性不完全男性化型:尿道和阴囊唇皱褶的融合㊁严重的尿道下裂㊁小阴茎㊁阴囊裂和隐睾女性男性化型:阴蒂增大㊁唇融合不完全㊁生殖器色素沉着非经典型:儿童阴毛发育过早㊁女性多毛及月经不调[8]17α-羟化酶缺乏症(17α-O H D)1%C Y P17A1-醛固酮㊁皮质酮㊁促肾上腺皮质激素皮质醇㊁雌二醇㊁睾酮高血压㊁低钾血症㊁男性假两性畸形和女性性腺发育不良㊁缺乏青春期[9]侧链裂解酶缺乏症(S C C)-C Y P11A1经典型㊁非经典型肾素-经典型:表型女性,新生儿失盐非经典型:肾上腺功能不全,生殖器和性腺功能变化[10]细胞色素P450氧化还原酶缺乏症(P O R D)-P O R-孕烯醇酮㊁孕酮㊁17-羟孕酮㊁21-脱氧皮质醇㊁皮质酮㊁11-去氧皮质酮睾酮㊁二氢睾酮生殖器发育不全㊁骨骼畸形㊁少或闭经㊁不孕㊁先天性男性化[11]先天性脂肪样肾上腺增生症(C L A H)-S t A R经典型㊁非经典型肾素-经典型:表型女性,新生儿失盐非经典型:肾上腺功能不全,生殖器和性腺功能变化[10]注:-为该项无数据㊂㊃288㊃国际检验医学杂志2021年4月第42卷第7期I n t J L a b M e d,A p r i l2021,V o l.42,N o.7图1 肾上腺皮质类固醇激素合成代谢途径21-O H D 是C A H 中最常见的类型,临床可分为3型,分别为失盐型㊁单纯男性化型及非经典型㊂在肾上腺皮质类固醇激素合成代谢途径中,21-羟化酶催化17-羟孕酮转化为11-脱氧皮质醇和催化孕酮转化为11-去氧皮质酮,两者分别为皮质醇和醛固酮的前体㊂因此,C A H 患者类型为21-O H D 时皮质醇和醛固酮有不同程度的合成不足或完全缺乏,同时上游底物(17-羟孕酮和孕酮)水平因堆积而明显升高,因此,17-羟孕酮水平显著升高成为诊断21-O H D 最有意义的指标,临床通常根据17-羟孕酮水平的改变评估治疗效果㊂因此,17-羟孕酮已被大多数国家纳入新生儿筛查项目,这有助于快速检测出21-O H D 患儿㊂然而该项检查受到较多因素干扰造成检测结果假阳性高㊂由于脐带血中17-羟孕酮水平很高,所以新生儿在出生1~2d 内17-羟孕酮往往高于临界值,并逐渐下降㊂此外,早产儿和许多因其他疾病引起生理应激的足月婴儿中,17-羟孕酮水平往往比实际水平高,筛查测试的阳性预测值在早产儿中仅为0.4%,而在足月儿中为30.1%[12-13],因此建议对所有17-羟孕酮水平升高的新生儿在1个月后进行第2次L C -M S /M S 筛查㊂11β-O H D 的主要生化异常为低血钾,但是严重度因基因突变类型而异,甚至可出现血钾正常的情况㊂其他生化指标变化体现在血17-羟孕酮㊁雄烯二酮㊁脱氢表雄酮水平升高,血清皮质醇㊁醛固酮水平降低,血肾素活性减低㊂此外,该症的特征性指标是血和尿11-脱氧皮质醇和去氧皮质酮水平升高,尿中二者的主要代谢产物四氢11-脱氧皮质醇及四氢去氧皮质酮水平升高,这是与21-O H D 进行鉴别的关键指标㊂2 L C -M S /M S 法检测类固醇激素方法学的建立目前检测类固醇激素的生物标本主要有血清㊁血浆㊁毛发[14]㊁尿液[15]㊁唾液[16]㊁子宫内膜[17]等㊂在方法开发建立的过程中可通过以下几个步骤提高检测性能㊂(1)标本处理:良好的标本前处理方法可以起到富集目标组分㊁消除或降低基质干扰㊁提高灵敏度的作用,反之则会容易引入误差并延长分析时间㊂目前血液中类固醇激素的前处理方法有蛋白质沉淀㊁液液萃取和固相萃取,而多种前处理方法相结合具有低基质效应㊁回收率高㊁灵敏度高㊁自动及快速等优点,已逐渐受到临床关注[18]㊂(2)检测过程:要针对检测项目的特点选择合适的色谱柱㊁流动相流速㊁离子源和质量分析器,类固醇激素检测通常与三重四级杆质量分析器或三重四级杆串联线性离子阱质量分析器串联,采用电喷雾离子源或大气压化学电离源,并利用多反应监测模式对靶向代谢组进行分析,按离子质荷比的大小顺序进行收集和记录,进而得到质谱图用于结果分析㊂为了避免内源性或外源性基质物质的干扰,降低待测物信号的损失和信号波动,可在同一批分析中的所有标本中加入等体积的内标液,绝大部分待测物的信号波动和量的损失都可以得到校正㊂内标通常分为2型,即结构类似物内标和同位素标记内标,在类固醇激素检测时常常选择同位素标记内标[19]㊂新生儿筛查C A H 时常常检测的激素与相应内标检测信息见表2㊂同时为确保准确度及批间或批内精密度,每次测量时均应准备质控品㊂(3)数据处理:合理的分析方式能为实验研究提供更加精准的结果,保证结果的可靠性㊂质谱数据处理一般采用质谱仪对应的数据处理软件,用空白提取液配制标准品做标准曲线,有效排除干扰因素,可以保证高通量㊁高准确性的数据处理㊂表2 新生儿筛查C A H 时常检测的激素与相应内标激素/内标名称分子式相对分子质量(ˑ103)离子模式Q 1Q 3前处理方式提取试剂是否衍生化/衍生化试剂参考文献孕酮C 21H 30O 2314.46E S I (+)315.297.1蛋白质沉淀+液液萃取+衍生化乙腈+甲基叔丁基醚是/异烟酸酰氯+二氯甲烷[20]孕酮-d 9C 21D 9H 21O 2323.52E S I (+)324.1100.1蛋白质沉淀+液液萃取+衍生化乙腈+甲基叔丁基醚是/异烟酸酰氯+二氯甲烷[20]17α-羟孕酮C 21H 30O 3330.46E S I (+)331.497.1固相萃取乙腈+水否[21]17α-羟孕酮-d 8C 21H 22O 3D 8338.51E S I (+)339.4100.1固相萃取乙腈+水否[21]雌酮C 18H 22O 2270.37E S I (+)270.4171.1液液萃取1-氯丁烷否[22]雌酮-d 4C 18D 4H 18O 2274.39E S I (+)274.4171.1液液萃取1-氯丁烷否[22]㊃388㊃国际检验医学杂志2021年4月第42卷第7期 I n t J L a b M e d ,A pr i l 2021,V o l .42,N o .7续表2 新生儿筛查C A H 时常检测的激素与相应内标激素/内标名称分子式相对分子质量(ˑ103)离子模式Q 1Q 3前处理方式提取试剂是否衍生化/衍生化试剂参考文献脱氢表雄酮C 19H 28O 2288.42A P C I (+)394.3124.0蛋白沉淀+液液萃取+固相萃取乙腈+甲醇否[23]脱氢表雄酮-d 6C 19D 6H 22O 2294.46A P C I (+)400.3124.0蛋白沉淀+液液萃取+固相萃取乙腈+甲醇否[23]皮质醇C 21H 30O 5362.47E S I (+)363.3121.1蛋白质沉淀+固相萃取丙酮+乙腈+甲酸+甲醇否[24]皮质醇-d 4C 21H 26D 4O 5366.48E S I (+)365.3121.1蛋白质沉淀+固相萃取丙酮+乙腈+甲酸+甲醇否[24]醛固酮C 21H 28O 5360.44E S I (+)474.3415.2固相支持液液萃取乙腈+甲酸否[25]醛固酮-d 7C 21D 7H 21O 5367.49E S I (+)482.4423.2固相支持液液萃取乙腈+甲酸否[25] 注:Q 1为前体离子;Q 3为产物离子㊂为了确保检测结果准确可靠,需要对检测方法进行性能评估,主要包括检测下限与定量下限㊁精准度㊁线性关系㊁选择性㊁稳定性㊁准确度㊁表观回收率㊁基质效应等㊂T R A V E R S 等[26]建立了L C -M S /M S 检测血清中15种类固醇激素的方法,采用蛋白质沉淀和固相萃取相结合的方法提取血清甾体化合物和氘化内标物,回收率从21-脱氧皮质醇的64%到皮质醇的101%不等,并与免疫分析法比较,2种方法检测皮质醇,脱氢表雄激素和睾酮的结果较一致,免疫分析法检测醛固酮数值偏低,孕酮水平低于2n g /m L 的17-羟孕酮㊁雄烯二酮和11-脱氧皮质醇水平明显偏高㊂分析这种差异产生的原因:(1)免疫分析法抗体特异性低导致的交叉反应,例如来自胎儿肾上腺区的类固醇单硫酸盐,主要是17-羟基孕烯醇酮硫酸盐导致免疫测定中17-羟孕酮水平错误升高[27];(2)L C -M S/M S 在提取过程中加入了内标液,可以有效提升检测特异性㊂3 L C -M S /M S 在C A H 诊断中的应用现状新生儿筛查目的在于在症状出现之前尽早发现并准确诊断C A H 等先天性疾病,而通常所用的免疫分析法(一级筛查)常常出现假阳性,增加了患者的心理负担和经济压力㊂2018年由美国内分泌学会专家组发布的21-O H D 临床实践指南(第二版)与2010年发布的第一版指南比较,新增新生儿筛查时推荐一级筛查采用常规方法检测17-羟孕酮,并推荐了优先采用L C -M S /M S 进行二级筛查,不推荐其他方法(如基因分型),以此提高C A H 筛查的阳性预测值[28-29]㊂S C HWA R Z 等[30]发现C A H 患病率和血清17-羟孕酮水平随着新生儿体质量增加而降低,皮质醇的水平随采样时年龄不同而发生明显变化,未观察到17-羟孕酮或雄烯二酮与年龄有明显相关性㊂值得注意的是雄烯二酮是较敏感的雄激素,并且其水平较17-羟孕酮稳定,且受皮质醇替代治疗时给药间隔时间的影响较少,也不受性别㊁疾病类型和抽血时间的影响,与17-羟孕酮有较好的相关性㊂在这项研究中作者证实(17-羟孕酮+雄烯二酮)/皮质醇是C AH 的最佳判别方法,但若二者比值大于4时需注意是否在采样之前使用了糖皮质激素类药物,避免假阴性结果的发生㊂2010年欧洲内分泌协会临床指导委员会制订的21-O H D 临床应用指南[28]指出经典型C A H 患者17-羟孕酮水平通常高于300n m o l /L ,非经典型C A H 患者17-羟孕酮水平在6~300n m o l /L ,当17-O H P <6n m o l /L 时不支持C A H 诊断㊂因此根据17-羟孕酮检测水平对C A H 疾病准确分型,进而辅助临床精准治疗具有重要意义㊂AM B R O Z I A K [31]等证明了与L C -M S /M S 比较,免疫分析法检测17-羟孕酮可能会增加非经典型C A H 假阳性诊断的风险㊂由此可见,L C -M S /M S 检测17-羟孕酮在C A H 诊断分型中具有重要意义㊂目前,临床多将17-羟孕酮水平是否升高作为新生儿筛查时判断是否患21-O H D 的首要指标,但表1中其他形式的C A H 也可能导致检测到17-羟孕酮水平升高[32]㊂由图1可看出21-O H D 患者缺乏21-羟化酶会使17-羟孕酮的下游产物11-脱氧皮质醇水平降低,21-脱氧皮质醇水平升高㊂因此,有研究者提出21-脱氧皮质醇作为21-O H D 的另一标志物,那么21-脱氧皮质醇是否可以在一定程度上取代17-羟孕酮在21-O H D 诊断中的地位有待研究㊂J A N Z E N 等[33]建立的L C -M S /M S 不仅避免了免疫分析法诊断C A H时的假阳性高的问题,还发现可以通过计算(17-羟孕酮+21-脱氧皮质醇)/皮质醇的数值进一步提高L C -M S /M S 的灵敏度,在242500例新生儿中,1609例初筛试验阳性,而通过计算确定了其中已确诊的16例21-OH D 患者,没有误报㊂由此可见,在二级筛查时可更多关注21-脱氧皮质醇的水平变化,并且选择合适的计算公式来提高检测方法的灵敏度,这也为㊃488㊃国际检验医学杂志2021年4月第42卷第7期 I n t J L a b M e d ,A pr i l 2021,V o l .42,N o .7C A H的诊断提供了新思路㊂4结论综上所述,类固醇激素水平精准定量检测对于C A H的诊断和确切分型具有重要意义㊂L C-M S/M S 最主要的优势就是高通量㊁灵敏度高㊁特异性强㊁检测标本多样㊁检测动态范围宽等,目前有望取代免疫分析法㊂但由于L C-M S/M S标本处理操作复杂,自动化程度较低,需要操作人员进行规范化培训才可应用于临床㊂因此,简化标本处理操作流程㊁实现全自动化是目前面临的挑战,也是研究的焦点㊂参考文献[1]R I F F L E B W,H E N D E R S O N W M,L AW S S C.M e a s-u r e m e 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肾上腺皮质类固醇激素肾上腺皮质类固醇激素简称肾上腺皮质激素约有40余种(其中30多种为衍生物),它们多由胆固醇演变而来,其基本化学结构与胆固醇相似,故称为皮质类固醇或甾体。
在正常情况下,垂体前叶分泌促皮质素(ACTH)刺激肾上腺皮质,分泌皮质激素。
一、肾上腺素皮质的解剖和功能肾上腺位于肾脏上端,左右各一,其重量在正常人为11—18g,可分为内外两层,内层称为髓质,分泌肾上腺素和去甲肾上腺素;外层称为皮质,占肾上腺重量的90%,此由外向内分为三层——即球状带、束状带、网状带,所分泌的激素有:1、盐皮质激素:由皮质的球状带合成与分泌,其代表为醛固酮和去氧皮质酮,主要影响水、盐的代谢。
临床上仅用于治疗阿迪森病和低钠血症。
2、氮皮质激素:主要由皮质的网状带合成与分泌,其代表为睾酮和雄二醇,作用于性器官和影响蛋白质代谢,通常所指的皮质激素并不包括这类激素。
3、糖皮质激素:由皮质的束状带合成与分泌,其代表为氢化可的松(皮质醇),主要影响糖和蛋白质的代谢,对水盐代谢影响较小,在临床上有广泛的应用范围。
表1、正常人肾上腺皮质所分泌的主要激素带种类主要类固醇一日分泌量分泌调节球状带盐皮质激素醛固酮 100—150mg 血管紧张素Ⅱ11—去氧皮质酮微量束状带糖皮质激素氢化可的松 15—30mg ACTH皮质酮 2—3mg网状带雄激素类去氧异雄酮男 17mg ACTH女 12mg雄烯二酮男 1.4mg女 3.4mg11—羟雄烯二酮 0—10mg雌激素类雌二醇微量雌酮微量黄体素黄体酮 0.4—0.8mg二、糖皮质激素的主要生理作用1、对糖代谢的影响:可促进糖原异生,抑制组织对糖的分解和利用,使肝糖原增多,血糖升高,糖耐量降低,有加重或诱发糖尿病的倾向。
2、对蛋白质代谢的影响:能促进蛋白质分解和抑制蛋白质的合成,造成负氮平衡,并抑制肌肉细胞对葡萄糖和氨基酸的摄取和利用,使肌肉萎缩。
3、对脂肪代谢的影响:可加速脂肪的分解过程,使脂肪重新分布(造成躯干和面部脂肪堆积,而四肢的脂肪减少),出现向心性肥胖。
4、对水和电解质代谢的影响:其作用相似于醛固酮但很弱,可使水钠潴留,产生水肿、高血压,同时可使钾、钙、磷排泄增加,降低肠道钙的吸收,导致低血钾。
三、糖皮质激素的主要药理作用糖皮质激素对人体的作用与剂量有关,临床上主要用它的超生理剂量的抗炎、抗过敏、抗纤维化、免疫抑制、抗病毒、抗休克等药理作用来治疗多种皮肤病。
1、抗炎作用:对于感染、过敏、理化因素或创伤、缺血、坏死等各种因素引起的炎症都有抑制局部红、肿、热、痛的作用。
糖皮质激素具有很强的非特异性的抗炎作用其机制为:⑴抑制白细胞、单核巨噬细胞的管壁粘附性,阻止其血管外移行,减少炎症区的浸润;⑵抑制受伤细胞形成促炎症的化学因子,从而降低炎症反应;⑶稳定和延长细胞膜的静止时期,抑制毛细血管扩张并降低其通透性,使病灶部位渗出液和细胞浸润减少;⑷直接作用于血管或通过加强血管平滑肌对去甲肾上腺素的敏感性,加强血管收缩,减轻局部充血;⑸抑制炎症介质如组胺、5—羟色胺、前列腺素、缓激肽等的合成与释放;⑹稳定溶酶体膜,防止溶酶体酶的释放,并抑制溶酶体水解酶的合成;⑺干扰补体激活,使由于补体激活而产生的通透性因素和白细胞趋化因素减少;⑻抑制毛细血管新生和成纤维细胞增生,因而防止或减轻炎症后期的组织粘连和肉芽形成。
2、抗过敏和免疫抑制作用⑴速发型过敏:能抑制组胺及其它炎症介质的形成和释放,大剂量时可抑制浆细胞,使抗体的形成减少而减轻或消除症状。
⑵迟发型过敏:可抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理,阻碍淋巴母细胞的生长,加速小淋巴细胞的破坏,减轻致敏小淋巴细胞与有关抗原物质发生反应,故可抑制迟发型过敏反应。
3、抗毒素作用:激素能提高机体对细菌内毒素的耐受力,缓和机体对各种内毒素的反应,减轻细胞损伤,也可以抑制内源性致热原的释放和直接作用于下丘脑体温调节中枢,降低体温调节中枢对致热原的敏感性,有缓解毒血症和退高热的作用。
4、抗休克作用:能抑制缩血管活性物质的缩血管作用,大剂量激素可解除内脏小动脉痉挛性收缩,稳定溶酶体膜,减少心肌抑制因子的形成,防止蛋白水解酶的释放和由心肌抑制因子引起的心肌收缩减弱,降低外周血管阻力,改善微循环,有抗休克作用,尤其是对革兰阴性菌引起的中毒性休克有效。
5、抗核分裂作用和萎缩作用:能抑制DNA的合成,阻止细胞的分裂,从而抑制成纤维细胞的增生,使真皮胶原合成减少,表皮细胞分裂与DNA复制减少,因而引起表皮和真皮的萎缩,此有利于瘢痕的消退。
由于成纤维细胞、肉芽组织和新生毛细血管形成受抑,故可使创口或病灶修复过程延迟。
6、对间叶组织的作用:激素能缓和间叶组织(尤其是结缔组织)对各种伤害性刺激物引起的反应,增强机体对病理损伤的适应性和抵抗力。
7、对血液系统的作用:能促进骨髓的造血功能,增加血液中红细胞和血红蛋白的含量,减少红细胞的破坏。
促进中性粒细胞从骨髓进入血液,使血液中性粒细胞增高,并使血小板增多。
同时减少淋巴细胞和嗜酸细胞的生成和加速其凋亡,降低血液中嗜酸粒细胞和淋巴细胞的数量,使淋巴组织萎缩。
也可提高纤维蛋白原浓度,缩短凝血时间。
8、对心血管的影响:可提高心肌收缩功能,加速传导系统的作用,抑制传导组织的炎症反应;增加小血管对儿茶酚胺的敏感性,起到改善微循环的效果。
但大剂量、长时间使用糖皮质激素可引起心肌退行性变和心肌损伤,降低心肌收缩力。
9、对中枢神经系统的影响:能降低大脑抑制性r—氨基丁酸的浓度,增强中枢神经系统的兴奋性,长期大剂量应用糖皮质激素可引起欣快、易激动、失眠、幻觉,少数患者出现焦虑、抑郁,甚至诱发精神病。
10、对内分泌系统的影响:可抑制下丘脑—垂体释放促肾上腺皮质激素(ACTH),从而抑制肾上腺皮质分泌皮质醇,导致肾上腺皮质萎缩,在应激状态下易发生肾上腺危象。
也可抑制垂体促甲状腺素的分泌,而甲状腺素又能影响糖皮质激素的清除。
由于抑制肠道吸收钙,使血钙降低,而代偿性引起甲状旁腺激素分泌增多。
11、对HPA轴的影响:皮质醇(氢化可的松)的分泌受下丘脑—垂体—肾上腺轴(HPA轴)调节,下丘脑促皮质素释放激素(CRH)通过下丘脑垂体系统刺激垂体前叶释放促肾上腺皮质激素(ACTH)进入血循环,刺激产生cAMP和分泌皮质醇。
血液中糖皮质激素对下丘脑具有反馈作用,可抑制下丘脑释放CRH,从而使ACTH分泌减少,肾上腺皮质的分泌随之减少。
人体在正常情况下,ACTH和皮质醇分泌处于相对恒定的水平。
12、生长停顿:糖皮质激素可降低生长激素和胰岛素样生长因子—1生成,延缓骨成熟。
13、对消化系统的作用:能通过胆碱能神经的作用,刺激消化腺的分泌功能,促进胃酸和胃蛋白酶的分泌,降低胃粘液生成,易导致胃、十二指肠溃疡,甚至发生出血、穿孔等并发症。
由于可使甘油三脂增高,促使胰腺分泌粘液增加,导致胰腺导管堵塞而产生胰腺炎。
可增加食欲14、白内障和青光眼:其作用机制不清。
15、机会性致病菌感染:系由于损伤了机体的正常免疫功能和防御能力。
在皮肤科,主要利用激素的抗炎、抗过敏和免疫抑制的作用来治疗各类皮肤疾病。
四、各类皮质激素制剂的特点1、促皮质素(ACTH)系一种生物制剂,可人工合成,它作用于肾上腺皮质细胞的受体,在数分钟内通过激活细胞膜上的腺苷酸环化酶,使细胞内的环磷酸腺苷(cAMP)增加,促进胆固醇转化为孕烯醇酮,使肾上腺皮质合成并释放氢化可的松、皮质酮、性激素和醛固酮。
其中以氢化可的松最为明显,通常在注射促皮质素后,其生理和药理作用与使用氢化可的松相似,但前提必须是肾上腺皮质功能健全时才有作用。
在正常情况下,促皮质素受下丘脑的促皮质素释放激素所控制。
在平静的生理条件下,一昼夜肾上腺皮质分泌入血的氢化可的松约30mg,(当每日给予的糖皮质激素>30mg氢化可的松或等效剂量时,将抑制HPA轴,如果给药时间<1个月的短期糖皮质激素治疗是不会发生HPA轴抑制。
通常在停止外源性糖皮质激素治疗后,内源性HPA轴的功能将在48小时内恢复。
)在应激条件下,所分泌的氢化可的松一昼夜可达250mg左右。
静脉点滴注射水剂ACTH25单位,持续8小时,能维持药效24小时,并可使肾上腺皮质兴奋达到最大限度,增加剂量并不能使肾上腺皮质反应显著增加。
ACTH目前主要作为长期使用皮质激素过程中,刺激皮质功能之用。
2、考的松:又称皮质素。
该药升高血糖的作用和发生胃溃疡的趋势比强的松小,但有明显的潴钠排钾作用,且易发生柯兴氏综合征。
考的松因钠潴留引起的高血压的作用是在强的松与促皮质素之间。
3、氢化可的松:又名皮质醇。
此药的优点是将乙醇溶液及氢化可的松琥珀酸钠直接静脉滴注而迅速发挥作用。
其抗炎作用是考的松的1.25倍,对电解质代谢的影响类似于考的松。
4、强的松:又称泼尼松、去氢考的松。
此药潴钠排钾作用比较慢,在治疗量时发生血压升高和柯兴氏综合征的趋势较小,但发生溃疡病、血糖升高和皮下淤血的趋向较大。
5、强的松龙:又称泼尼松龙、去氢氢化可的松。
其作用与强的松相同,但也有认为其抗炎作用不如强的松可靠,局部刺激性较小,其醋酸混悬液可用于局部注射。
6、甲基强的松龙:又称甲基泼尼松龙、甲基去氢氢化可的松。
其抗炎作用约为考的松的7倍,对钠潴留作用较弱,无水潴留和排钾的作用,引起精神紊乱、胃溃疡和脱钙的倾向小。
其混悬液分解缓慢,作用持久,可供肌肉、关节腔内注射。
因琥珀酸钠制剂为水溶性,可用于静脉注射。
该药的缺点是治疗量与中毒量很接近,且紫外线及荧光可促使破坏,故必须避光。
7、氟羟强的松龙:我国商品名为去炎松,又称曲安奈德、氟羟泼尼松龙、氟羟氢化泼尼松、确炎舒松。
此药的优点同甲基强的松龙,不引起水钠潴留和排钾过多。
其缺点也与甲基强的松龙相同,即治疗量与中毒量接近,且在用药初期,可引起严重的食欲减退、嗜睡、体重减轻等,若长期使用可使骨骼肌尤其是股四头肌发生营养不良、肌肉无力。
该药可用于关节腔内和局部注射。
8、地塞米松:又称氟甲去氢氢化考的松、氟美松。
其抗炎作用强,极少引起钠潴留,引起水肿、高血压作用轻。
但对垂体—肾上腺皮质系统有较强的抑制作用,可用于肾上腺皮质亢进症的诊断。
其副作用为体重增加、满月脸、精神症状、皮肤感染及胃肠道不适等症状。
该药可用于静脉注射,作用快,用药后15—20分钟即发生作用,多由于危急病人的抢救。
9、倍他米松:本品为地塞米松的同分异构体,其不同点仅在16位的甲基为B位置。
在糖皮质激素中它的抗炎作用最强,极少引起钠、水潴留和排钾的副作用,甚至有排钠利尿的现象。
该药与氟羟强的松龙相似,也可引起食欲不振、体重减轻等副作用,但程度较轻。
10、复方倍他米松:本品为1ml内含7mg倍他米松(相当于强的松58.3mg),其中有5mg为脂溶性的二丙酸倍他米松(此吸收缓慢)和2mg为水溶性的倍他米松磷酸钠(具有起效快的特点),给药注射后第1—4日代谢80%(相当于46.6mg的强的松的作用),而第1日的作用相当于16.6mg强的松,日均作用为11.66mg强的松;第5—10日则代谢10%,相当于5.8mg 强的松。