侵袭性真菌感染诊治进展和病例讨论
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探析侵袭性真菌感染诊断和治疗的研究进展
探析侵袭性真菌感染诊断和治疗的研究进展摘要：侵袭性真菌感染(IFI)又称深部真菌感染或系统性真菌感染。
近年来，随着大剂量免疫抑制剂、化疗药物以及广谱抗生素的应用，IFI的发病率显著上升。
引起IFI的病原菌谱也发生了变化，以往常见的白念珠菌感染呈下降趋势，而非白念珠菌、曲霉以及其他的少见真菌呈上升趋势，且耐药率逐年增加。
此外，IFI的诊断、预防和治疗均存在局限性，因而其患病率与致死率逐年增加[2，3]，已经成为临床上面临的重要课题。
关键词：真菌感染;诊断;抗真菌药物;综述文献1 实验室诊断常规诊断方法真菌感染的实验室常规诊断包括显微镜涂片检查、真菌培养检查和组织病理学检查等。
显微镜检查是最简单和实用的真菌学诊断方法，可以反映真菌在组织中的寄生形态，但无法确定病原菌种类。
真菌培养可提高病原体检出的阳性率，并依据其对药物的敏感性而选择适宜的治疗药物，但培养检查要结合直接镜检的结果，必要时应多次重复检查。
组织病理学检查对于确定致病菌在组织内寄生的情况并了解宿主的反应十分重要，一旦在组织切片中发现真菌菌丝和(或)孢子，即为诊断的有力证据，但其敏感性有待进一步提高。
非培养诊断方法真菌感染的非培养诊断方法是目前研究的热点，这类方法主要包括血清学和分子生物学方法。
血清学诊断用于诊断真菌病的血清学技术包括检测抗体和抗原、代谢产物，其中以抗原检测最为常用。
这是由于深部真菌病多是继发于患者免疫严重功能受损的机会性感染，已无力对入侵真菌产生反应性抗体;另外，单纯检测抗体也难以区分是侵袭性感染所致的反应性抗体，还是内源性感染原有的记忆性抗体。
相反，抗原检测相对更为敏感、特异性好。
临床常用的抗原检测方法目前主要有半乳甘露聚糖(GM)检测和β葡聚糖(βDG)检测。
(1)GM检测：GM是一种多糖类细胞壁复合物，真菌生长过程中释放入血。
曲霉属GM抗原检测是侵袭性曲霉病(IA)早期诊断指标，对酶联免疫吸附试验(ELISA)的研究显示，特异性高达92%～100%,但灵敏度变化范围较大，为5O%～100%。
侵袭性真菌感染诊断和治疗
12
（三）致病性隐球菌
隐球菌属中新生隐球菌是最常见的致病菌，它包括两 个变种，即新生隐球菌新生变种和格特变种 该菌最常侵犯中枢神经系统，也可引起严重的肺部病 变，其主要感染途径为呼吸道。隐球菌病好发于艾滋 病（AIDS）、糖尿病、晚期肿瘤、系统性红斑狼疮 （SLE）、器官移植等患者
（四）双相真菌
研究显示，器官移植受者真菌感染的发病率为20%～ 40%，而艾滋病患者发生真菌感染的可能性高达90%。 尽管抗真菌的非药物治疗措施越来越受到重视，而且 不断有新的抗真菌药物问世，但IFI的发病率仍有明显 升高的趋势
器官移植受者的真菌感染发病率
40.0% 19-35% 14-35.7% 20.0% 4.6-6% 0.0% 三维柱形图 1 7.5-4.2% 4.2-20%
肾移植 5.1%
胰肾联合 28.0%
肝移植 6.5%
心脏移植 肺心联合 16.0% 25.0%
（二）ICU患者侵袭性真菌感染的重要病原菌
主要包括念珠菌和曲霉
ICU患者IFI仍以念珠菌为主，其中白念珠菌是最常见的病原 菌(占40%～60%) 近年来非白念珠菌(如光滑念珠菌、热带念珠菌、近平滑念 珠菌等)感染的比例在逐渐增加 侵袭性曲霉感染的发生率也在逐渐上升,占所有IFI的5.9%～ 12%.曲霉属中最常见的是烟曲霉、黄曲霉及黑曲霉，焦曲霉 和土曲霉较少见。另外赛多孢霉属、镰孢霉属、接合菌中的 根霉属和毛霉属的感染率也有所增加
34
2、抢先治疗 对有高危因素的患者开展连续监测，包括每周2次胸部 摄片、CT扫描、真菌培养及真菌抗原检测等。如发现 阳性结果，立即开始抗真菌治疗，即抢先治疗。它的 重要意义在于尽可能降低不恰当的经验性治疗所导致 的抗真菌药物的不必要使用，降低真菌耐药及医疗花 费增加
重症患者侵袭性真菌感染诊断和治疗指南
定期开展宣传活动
通过宣传册、讲座等形式 ，定期开展侵袭性真菌感 染的预防宣传活动，扩大 知识普及面。
05
重症患者侵袭性真菌感染的案例分析
典型案例介绍
患者基本信息
年龄、性别、基础疾病、住院时间等。
感染症状
发热、咳嗽、呼吸困难等。
诊断过程
实验室检查、影像学检查、组织病理学诊断等。
案例分析
感染病原体
04
重症患者侵袭性真菌感染的预防
预防措施
严格控制抗生素使用
合理使用抗生素，避免长期、大量使用， 以降低菌群失调的风险。
提高免疫力
鼓励患者加强营养，适当锻炼，提高自身 免疫力，减少感染机会。
保持环境清洁
定期对病房进行清洁和消毒，保持空气流 通，减少病菌传播。
预防管理
01
02
03
建立预防制度
制定并执行针对重症患者 侵袭性真菌感染的预防管 理制度，确保各项措施得 到有效落实。
微生物学证据
血液、痰液等标本培养出真菌，或组织病 理学检查发现真菌侵犯。
诊断方法
血液培养
通过采集患者血液样本进 行真菌培养，是诊断侵袭 性真菌感染的重要手段。
痰液培养
对于疑似肺部感染的患者 ，采集痰液进行培养有助 于诊断侵袭性真菌感染。
组织病理学检查
通过活检或手术获取病变 组织，进行病理学检查， 可明确真菌侵犯的组织类
重症患者侵袭性真菌感染诊断 和治疗指南
汇报人：可编辑
2024-01-11
CONTENTS
• 引言 • 重症患者侵袭性真菌感染的诊
断 • 重症患者侵袭性真菌感染的治
疗 • 重症患者侵袭性真菌感染的预
防 • 重症患者侵袭性真菌感染的案
侵袭性真菌感染诊治进展和病例讨论
此外，新型抗真菌药物的研发还涉及到药物剂型和给药方式的改 进。一些新型抗真菌药物采用了更先进的剂型，如口服溶液、软 胶囊等，以便于患者使用和提高药物的生物利用度。同时，一些 研究还探索了抗真菌药物的联合用药方案，以增强疗效并延缓耐 药性的产生。
诊断技术的进步
侵袭性真菌感染的诊断一直是临床面 临的难题之一。近年来，随着分子生 物学和免疫学技术的发展，侵袭性真 菌感染的诊断技术取得了显著的进步。 例如，基于PCR技术的检测方法能够 快速、准确地检测出真菌的DNA片 段，提高了早期诊断的准确性。
侵袭性真菌感染诊治进展和病 例讨论
目
CONTENCT
录
• 侵袭性真菌感染概述 • 侵袭性真菌感染诊治进展 • 病例讨论 • 未来研究方向与展望 • 总结与致谢
01
侵袭性真菌感染概述
定义与分类
定义
侵袭性真菌感染（IFI）是指由致病性真菌引起的，在免疫功能正常 的个体中出现的系统性感染。
分类
根据病原菌的不同，IFI可分为念珠菌病、曲霉病、隐球菌病等。
病例讨论
对一例侵袭性肺曲霉菌感染的病例进行了深入讨论，分享了诊断和治 疗过程中的经验和教训。
对参与本次讨论的专家表示感谢
感谢各位专家在本次讨论中的精彩发 言和深入探讨，为提高侵袭性真菌感 染的诊治水平做出了积极贡献。
感谢组织者精心筹备本次讨论会，为 与会者提供了一个交流学习的平台。
THANK YOU
患者是一位3岁女童，因急性白血病 接受化疗后，出现高热、呼吸急促等 症状，疑似侵袭性真菌感染。
病例临床表现与诊断过程
病例1
患者表现为持续低热、咳嗽、气短等症状，肺部X线检查显示双肺纹理增粗，痰液培养 发现白色念珠菌。
病例2
诊断技术的进步
侵袭性真菌感染的诊断一直是临床面 临的难题之一。近年来，随着分子生 物学和免疫学技术的发展，侵袭性真 菌感染的诊断技术取得了显著的进步。 例如，基于PCR技术的检测方法能够 快速、准确地检测出真菌的DNA片 段，提高了早期诊断的准确性。
侵袭性真菌感染诊治进展和病 例讨论
目
CONTENCT
录
• 侵袭性真菌感染概述 • 侵袭性真菌感染诊治进展 • 病例讨论 • 未来研究方向与展望 • 总结与致谢
01
侵袭性真菌感染概述
定义与分类
定义
侵袭性真菌感染（IFI）是指由致病性真菌引起的，在免疫功能正常 的个体中出现的系统性感染。
分类
根据病原菌的不同，IFI可分为念珠菌病、曲霉病、隐球菌病等。
病例讨论
对一例侵袭性肺曲霉菌感染的病例进行了深入讨论，分享了诊断和治 疗过程中的经验和教训。
对参与本次讨论的专家表示感谢
感谢各位专家在本次讨论中的精彩发 言和深入探讨，为提高侵袭性真菌感 染的诊治水平做出了积极贡献。
感谢组织者精心筹备本次讨论会，为 与会者提供了一个交流学习的平台。
THANK YOU
患者是一位3岁女童，因急性白血病 接受化疗后，出现高热、呼吸急促等 症状，疑似侵袭性真菌感染。
病例临床表现与诊断过程
病例1
患者表现为持续低热、咳嗽、气短等症状，肺部X线检查显示双肺纹理增粗，痰液培养 发现白色念珠菌。
病例2
侵袭性真菌感染诊治进展和病例讨论
➢
用糖皮质激素者常无发热〕
➢
轻度胸痛胸膜摩擦音、咯血、呼吸困难、低氧血症〔弥漫病变者〕
➢胸片表现多样、病程早期可无变化
➢
特征性改变：以胸膜为基底的楔形病变伴空洞
➢
结节状阴影伴或不伴空洞，下叶弥漫性炎症影
➢高分辨 CT 检查对早期诊断很重要
➢ 肺结节样病变围以密度变淡的晕圈〔halo sig〕
➢ 肺结节样变边缘局部新月状透亮区
浙医二院 2006 年常见真菌检测排名
菌 名
百分比（%）
白色念珠菌
53.56%
热带念珠菌
29.36%
光滑念珠菌
4.22%
曲
2.85（1.5%）
霉
菌
近平滑念珠菌
2.68%
克柔念珠菌
2.13%
其
5.20％
他
第六页，共八十六页。
临床常见条件性深部真菌感染
• 念珠菌病: 血培养阳性率 > 5%，居第 4 位
1988 ~ 1997 对 140 例确诊肺真菌感染病例分析——
曲霉菌 57%
隐球菌 21%
第八页，共八十六页。
念珠菌 14%
无选择性尸体解剖中侵袭性真菌感染的发生率
占
尸
体
解
剖
的
百
分
比
〔
％
〕
8
其它
念珠菌
6
曲菌
4
2
0
78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92
考虑临床资料；痰培养 3 次以上为同一种
真菌有一定意义
组织病理学：标本中找到菌丝和孢子并结合特殊染
色可确诊
恶性血液病合并侵袭性真菌感染的诊治进展
珠菌属中的非白色念珠菌所引起的深部真菌病 已 占念珠菌病的 ５ ％以上 ， ０ 需要 引起人们 的重视 。 ３ 侵袭性念珠菌感染 的病死率高达 ６ ％， ０ 并可波及
脏器 ， 发 眼 内膜 炎 及 慢 性 播 散 性 念 珠 菌 病 （ 、 引 肝
感染致死亡的严重疾病 ， 值得引起注意。
１ ５ 隐球 茵属 ．
脾、 心内膜受累） 其特点为好发于念珠菌血症后 ［ ，
数天至数周 内， 常 于 中性 粒 细胞 恢 复 后 发 生 ， 并 可
隐球 菌在 自然界 中分布 广泛 ， 鸽粪 中隐球 菌 的
出现无其他原因可解释的血清酸性磷酸酶活性增 高［ｌ ５。
作者单位 山西医科 大学第二 医院（ ３０ １ ０００）
病死率 可 达 ６ ％ 。另 外 ， ０ 随着 血 液 科 医 生 对 真 菌
菌属感染病原体包括烟曲菌、 土曲菌 、 黄曲菌和黑
曲菌 。感 染往 往继发 于细 菌感 染之后 ， 肺部 为受 累
器官 ， 肺部症状 经抗 生素治疗一度好转后再次 恶
化 。肺部 ｘ线检 查显 示新 的浸 润灶 者 应 考虑 真 菌 感染 的可 能性 。中性 粒 细胞 缺 乏 和 异 基 因造 血 干 细胞 移植 患者 ， 发生 侵袭性 曲霉 菌感染 的病死率 达
大量存在使其成为重要 的感染来源 ， 故隐球菌感染 多 为外源性 感染 。隐球 菌属 主要 感染 脑及肺 ， 致病
菌主 要是 新型 隐球菌 。
＊ 在读研究生， 原单位长治医学院病理科 ＊ 通讯作者（ ＊ Ｅ—ｍａ ：ｕｐ ０ ５ｏｕ ｃｎ） ｉ Ｓ ｌ２ ０ ｓｈ ．ｏ ｌ
维普资讯
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第２ 卷 第 ５ １ 期 ２０ ０ ７年 １ Ｏ月
侵袭性真菌感染诊治进展和病例讨论
100%
个体化治疗方案
根据患者的具体情况，制定个体 化的治疗方案，提高治疗效果。
80%
综合治疗手段
结合药物治疗、免疫治疗等多种 治疗手段，提高治愈率。
加强预防措施
提高公众意识
加强公众对侵袭性真菌感染的 认识，提高预防意识。
加强医院感染控制
严格执行消毒、隔离等医院感 染控制措施，降低感染风险。
疫苗接种
03
病例讨论
病例一：肺部侵袭性真菌感染
01
02
03
04
患者
一位65岁的男性，长期吸烟史 ，因咳嗽、咳痰和呼吸困难入 院。
诊断
通过胸部X光片和CT检查，发 现肺部有多发性结节和浸润影 ，痰培养阳性，确诊为肺部侵 袭性真菌感染。
治疗
患者接受了抗真菌药物治疗， 同时戒烟并进行呼吸康复训练 。
结局
经过治疗，患者症状明显改善 ，肺部病灶逐渐缩小，病情得 到控制。
提高诊断准确率
完善诊断标准
建立更为精确的诊断标准，提高早期诊断的准确率 。
推广新型检测技术
应用分子生物学、免疫学等新型检测技术，提高诊 断的敏感性和特异性。
临床医生培训
加强临床医生对侵袭性真菌感染的认识和诊断能力 ，提高诊断水平。
优化治疗方案
80%
探索新型药物
积极开展新药研发，探索更有效 、安全的抗真菌药物。
THANK YOU
感谢聆听
02
侵袭性真菌感染诊治进展
新型抗真菌药物的研发与应用
新型抗真菌药物的研发
随着对真菌感染机制的深入了解，科研人员不断开发出新型 抗真菌药物，如棘白菌素类、嘧啶胺类等。这些新药在体外 和体内试验中均显示出良好的抗菌活性，为临床治疗提供了 更多选择。
侵袭性真菌感染诊断与治疗进展
Ｉ Ｉ 断 和治疗新 进展 综述 如下 。 Ｆ诊 １ Ｉ Ｉ 培养诊 断进 展 Ｆ非
续 ２次 阳性 应 考 虑 为 Ｉ １ 。界 值 划 定 多倾 向 于 Ａ［ １］ ０５ １０ 欧美 判 断折 点 为 ０ ８或 两 次 ＞ ０ ５ 但 ．～ ． ； ． ． Ｅ ；
对 于判断 阳性 结果 的诊 断 界 值 ， 的认 为 应 ＞ １ ５ 有 ．， 有 的认 为定 于 １ ０可在 保持 特异 性 的基 础上 提高敏 ．
Ｐ Ｖ 为 阳性 预测 值 ； Ｖ 为 阴性 预 测值 Ｐ ＮＰ ａ包 括儿 科 患 者 ； 括 已证 明 、 可 能 、 能 的 Ｉ Ｃ包 括很 可 能 、 ｂ包 很 可 Ａ； 可能 的 Ｉ ｄ包 括 已 证 明 的 Ｉ Ａ； Ａ
［ 收稿 日期］ ２０ ～０ ０ ７ ７—０ ４ ［ 作者简介］ 段菊屏 （９ ０ ， （ １８ 一）女 汉族） 湖南省衡 阳市人， ， 医师， 主要从事临床药学研究 。 ［ 通讯作者］ 段菊屏 Ｅ ｍａｌｃｎ ｎ１ ２ ．ｏ － ｉ ｏ ａ 一＠１ ６ ｃｒ ： ｎ
８ ； ５ 敏感 性变 化范 围较 大 （０ ～１ ０ ） ５ ０ 。该试 验
他样 本 的 Ｇ Ｅ ＩＡ检 测方 法也 已建立 ： Ｍ Ｌ Ｓ 检测 支 气 管肺 泡灌 洗液 中 Ｇ 抗 原 的敏 感 性 优 于血 清 ； 脊 Ｍ 脑 液 中 ＧＭ 数 值 增加 表 明是 神 经 系 统 Ｉ 感 染 ； 液 Ａ 尿
１３ 真菌 Ｄ Ａ检测 临床 真菌标本特有 的基 因 ． Ｎ
序列 扩增 技术 理论 上 是一 种 快 速 和 敏感 的 诊 断 方 法 。已有 一 些 诊 断 Ｉ 的 聚 合 酶 链 反 应 （ Ｃ 技 Ａ Ｐ Ｒ） 术， 随着定 量 Ｐ Ｒ的 出 现 ， Ｃ 能估 计 真 菌的数 量 且 能 测 出 １￣ １０ｆ ０ ０ ｇ的基 因 Ｄ ＮＡ［ ． 们１ 。这些分 析 已用 于评估 临床样 品如 全血 、 清 和支气 管肺泡灌 洗液 。 血 据 报道 Ｌ Ｐ Ｒ分 析 的敏 感 性 变化 范 围为 ５ ～ １ Ｃ ， ０ ７ 。表 ２中对 比了 Ｇ Ｅ ＩＡ 法 、Ｄ ０ Ｍ ＬＳ ｐ Ｇ分 析法及 Ｐ Ｒ在诊 断侵袭 性 曲霉 菌病上 的差别 。 Ｃ
续 ２次 阳性 应 考 虑 为 Ｉ １ 。界 值 划 定 多倾 向 于 Ａ［ １］ ０５ １０ 欧美 判 断折 点 为 ０ ８或 两 次 ＞ ０ ５ 但 ．～ ． ； ． ． Ｅ ；
对 于判断 阳性 结果 的诊 断 界 值 ， 的认 为 应 ＞ １ ５ 有 ．， 有 的认 为定 于 １ ０可在 保持 特异 性 的基 础上 提高敏 ．
Ｐ Ｖ 为 阳性 预测 值 ； Ｖ 为 阴性 预 测值 Ｐ ＮＰ ａ包 括儿 科 患 者 ； 括 已证 明 、 可 能 、 能 的 Ｉ Ｃ包 括很 可 能 、 ｂ包 很 可 Ａ； 可能 的 Ｉ ｄ包 括 已 证 明 的 Ｉ Ａ； Ａ
［ 收稿 日期］ ２０ ～０ ０ ７ ７—０ ４ ［ 作者简介］ 段菊屏 （９ ０ ， （ １８ 一）女 汉族） 湖南省衡 阳市人， ， 医师， 主要从事临床药学研究 。 ［ 通讯作者］ 段菊屏 Ｅ ｍａｌｃｎ ｎ１ ２ ．ｏ － ｉ ｏ ａ 一＠１ ６ ｃｒ ： ｎ
８ ； ５ 敏感 性变 化范 围较 大 （０ ～１ ０ ） ５ ０ 。该试 验
他样 本 的 Ｇ Ｅ ＩＡ检 测方 法也 已建立 ： Ｍ Ｌ Ｓ 检测 支 气 管肺 泡灌 洗液 中 Ｇ 抗 原 的敏 感 性 优 于血 清 ； 脊 Ｍ 脑 液 中 ＧＭ 数 值 增加 表 明是 神 经 系 统 Ｉ 感 染 ； 液 Ａ 尿
１３ 真菌 Ｄ Ａ检测 临床 真菌标本特有 的基 因 ． Ｎ
序列 扩增 技术 理论 上 是一 种 快 速 和 敏感 的 诊 断 方 法 。已有 一 些 诊 断 Ｉ 的 聚 合 酶 链 反 应 （ Ｃ 技 Ａ Ｐ Ｒ） 术， 随着定 量 Ｐ Ｒ的 出 现 ， Ｃ 能估 计 真 菌的数 量 且 能 测 出 １￣ １０ｆ ０ ０ ｇ的基 因 Ｄ ＮＡ［ ． 们１ 。这些分 析 已用 于评估 临床样 品如 全血 、 清 和支气 管肺泡灌 洗液 。 血 据 报道 Ｌ Ｐ Ｒ分 析 的敏 感 性 变化 范 围为 ５ ～ １ Ｃ ， ０ ７ 。表 ２中对 比了 Ｇ Ｅ ＩＡ 法 、Ｄ ０ Ｍ ＬＳ ｐ Ｇ分 析法及 Ｐ Ｒ在诊 断侵袭 性 曲霉 菌病上 的差别 。 Ｃ