微生物基础知识、卫生教育知识

吸收多，转化快
酶系发达，其他生物具备的微生物都有，其他生物没有的也有
为其高速生长繁殖和产生大量代谢产物提供了充分的物质基础
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微生物特点二：

生长旺，繁殖快 微生物具有极高的生长和繁殖速度。生产味精的谷氨酸短杆菌，在52 小时内细胞数目增加了32亿倍；乳酸菌每小时可产生为其体重 1000~10000倍的乳酸
微生物污染引起的药品质量变化



药品物理性状的改变，如大输液出现絮状物、片剂颜色变化等。 药品化学成分变化，微生物几乎具有降解所有有机物的能力。 如： 微生物产酸：可导致液体制剂的PH值降低。 微生物产气：致使药品化学成分改变，并可引起安瓿、玻璃瓶 爆炸。 药品疗效的变化。 某些微生物有较强的降解力，因此许多药可被降解而失效或显 著地改变疗效。 产生有害物质，引起感染。 如热源质反应
微生物的分类（二）
根据细胞和细胞核的结构和进化地位分为三大类群

原核微生物
细菌、放线菌、蓝细菌、立克次氏体、支原体、衣原体、 螺旋体、蛭弧菌等

真核微生物
霉菌、酵母菌、大型真菌等
非细胞类微生物
病毒（ 个体微小 ，nm级，可通过细菌滤器！） 主要介绍：
细菌 放线菌 霉菌 酵母菌 病毒及其产物
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微生物基础知识和卫生教 育知识
东阳光生化制药有限公司
张春燕
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主要内容

基本定义 尘粒基础知识 微生物基本知识 消毒与灭菌的基本知识 药品GMP实施中的卫生管理 洁净室污染控制
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卫生的定义

《辞海》中对卫生的解释有两个，一是犹言养生，一是医 学名词，是个人、集体的生活卫生和生产卫生的总称。
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微生物系统分类学简介


分类目的：按照亲缘关系归类，排成系统，便于研究
分类单位：界、门、纲、目、科、属、种、变种、亚种、型、菌株 分类依据和手段 形 态 特 征：个体形态、群体形态 生理生化特征：酶学反应、代谢产物、营养要求、细胞壁成分等 遗传特征：DNA同源性分析、 G+C的含量 生态特征：微生物间各种相互关系的利用 其它：全细胞蛋白的分析、多位点酶的分析、细胞壁脂肪酸分析

=0.3048米）的空气中可能含有20万至1千万尘粒。 须用灵敏的测量仪器才能检出，所以容易被忽视。
制药企业中大量存在尘粒：每立方英尺（1英尺

尘粒大小区别很大：大部分尘粒肉眼不能看到，必
注射液中尘粒污染的危害
引起肺肉芽肿和肺水肿 静脉炎 过敏反应 组织栓塞和坏死 引起肿瘤或肿瘤样反应
宽0.5～1.0μm，病原细菌中杆菌的种类最多。
弧菌和螺菌 菌体呈弯曲或螺旋状，只有一个弯曲，呈逗点状 为弧菌，如霍乱弧菌；
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各类细菌菌落图
湿润、粘 稠、光滑、 较透明、 易挑取、 质地均匀
粘质沙雷氏菌的菌落特征
沙门氏菌的菌落特征
弗氏志贺氏菌的菌落特征
粘质沙雷氏菌的菌落特征
细菌的形态
球菌
杆菌
弧菌、螺旋菌
常见微生物—病毒
定义
病毒是体积最小，结构最简单，没有细胞结构，而只能寄生在其它生物 的细胞内，利用宿主细胞的酶系统和营养物质进行生长繁殖的原始生物
形态结构
病毒的形态基本可归纳为三种：杆状、球状和这两种形态结合的复合型 。没有细胞构造，病毒粒子的主要成分是核酸和蛋白质，在宿主细胞协 助下，通过核酸的复制和核酸蛋白装配的形式进行增殖。病毒粒子通常 形成螺旋对称、二十面体对称和复合对称。 病毒粒子是无法用光学显微镜观察的亚显微颗粒，但当他们大量聚 集在一起并使宿主细胞发生病变时，就可以用光学显微镜加以观察。例 如动、植物细胞中的病毒包涵体；有的还可用肉眼看到，如噬菌体的噬 菌斑等。 繁殖方式 病毒只有在宿主细胞里才能进行繁殖，而且是通过复制的方式进行的。 概括起来可分为吸附、侵入、脱壳生物合成、装配与释放五个步骤。
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绒毛状
曲 霉 菌 菌 落
菌落疏松，成绒毛状、蜘蛛网状、棉絮状， 无固定大小，多有光泽，不易挑起
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各 种 曲 霉 的 菌 落
各种病原真菌的菌落
青霉的菌落
青霉的菌落
黑曲霉
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常见微生物—酵母菌
酵母菌

面包、啤酒发酵、白色念珠菌（假丝酵母）（1000多种酵母） 单细胞真核微生物。通常有球形、卵圆形、腊肠形、椭圆形、柠檬 形或藕节形等。比细菌的个体要大，一般为1-5微米×5-30微米。酵
放线菌菌落 致密、干燥、多皱、小而不蔓延、不易挑起，表面有放射状沟纹
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放 线 菌 菌 丝
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常见微生物—霉菌
定义：
为丝状真菌的统称，凡是在营养基质上能形成绒毛状、网状
或絮状菌丝体的真菌（除少数外），统称为霉菌 菌丝是一种管状的细丝，显微镜下像一根透明胶管； 菌丝直径一般为3~10微米； 比细菌和放线菌的细胞约粗几倍到几十倍； 菌丝可伸长并产生分枝，并形成菌丝体 例如，在潮湿的天气里，常常发现粮食、衣服、皮鞋上长了霉， 我们做酱、酱油、豆腐乳用的曲霉和毛霉等霉菌；真菌产生毒 素，使人、畜中毒，严重者引起癌症，如黄曲霉产生的黄曲霉 毒素毒害肝脏，易引发肝癌。
微生物特点一：

体积小，面积大 为五大共性的基础:小体积大面积系统必然有一个巨大的营养物吸收
面、代谢废物的排泄面、环境信息的传递面。每毫克大肠杆菌细胞表
面积为人的30万倍，每小时消耗体重2000倍的乳糖。 比表面积（ s/v）：圆柱 (2∏r*h+2∏r2)/ ∏r2*h=2(1/r+1/h) 球4∏R*/(4/3π R3) =3/R
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微生物的分类（一）



按微生物的作用分： 有用的 （污水处理）、无害的 （肠道菌 丛）、有害的（引起腐烂）、危险的（致病菌）。 按革兰氏染色反应分：G+、G按温度分：嗜冷菌、嗜温菌（金葡球菌）、嗜热菌（芽孢杆菌） 按PH分：嗜酸菌（乳酸杆菌）、嗜中性菌（芽孢杆菌）、嗜硷菌（弧菌） 按食物来源分：自养型和异养型 按对氧气的需求分类：需氧菌和厌氧菌

病毒体结构模式图
包膜子粒
包膜
包膜病毒
壳粒
衣壳
核衣壳
核心（核样物）
内毒素与热原
许多细菌、病毒和真菌（如酵母菌）都能产生热原。热原是微 量即可引起恒温动物体温异常升高的物质的总称。主要物质为 细菌内毒素、胞壁酰二肽及其他抗原抗体复合物、半抗体原物 质和某些药物（类固醇）等。 1、细菌内毒素一般指革兰阴性细菌细胞壁的结构成分，主要是脂 多糖。 2、细菌内毒素生物学活性可分为两类：一是致病作用，一是保护 性反应。 3、其他理化特性①耐热性：120℃加热4h，可破坏98%。180℃加 热2h或250℃加热30min，才可彻底破坏。②滤过性：其体积小 ，约在1~5nm之间，故能通过滤器进入滤液中。③具有水溶性 及不挥发性。④能被强酸、强碱和氧化剂破坏
(2.5～3.0) 105
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尘粒污染的定义
尘粒污染：就是指产品因混入不属于它的那些尘粒而变
得不纯净。如尘埃、污物、棉绒、金属微粒、喷嚏和咳 嗽排出物、纤维以及我们的头发。
尘粒污染三个特点
◆

尘粒的普遍存在：几乎任何物料都能转变成尘粒形式
并通过空气流传播到整个药厂。典型尘粒有：泥土、尘 、沙、棉绒、头发、皮肤、烟雾、金属、喷嚏和咳嗽排出 物

药品GMP的有关卫生的要素是指的清洁卫生。包括环境 卫生、人员卫生、工艺卫生。
污染的定义

在词典中的定义为：当某物与不洁净的或腐坏物接触或混合在一起 从而使该物变得不纯净或不适用时，它即受到污染。

简单定义：为一个产品中存在有不需要的物质时，即受到污染，在 生产、取样、包装、或重包装、存储或运输都可能发生污染。

内毒素与热原

4、消除细菌内毒素的方法① 高温破坏法：可用 180℃干烤3~4h或250℃干烤30min。② 吸附法：一 般选用活性炭。③ 蒸馏法：此法仅限于制备蒸馏水 。④ 化学酸碱和氧化法。⑤ 离子交换法。⑥ 反 渗透法。⑦ 凝胶过滤法。⑧ 超滤法 。
微生物的营养特性
水：生命之源 溶剂 化学反应 维持大分子构象 热导体等
常见微生物—细菌
定义： 一类个体微小、形态简单，具有细胞壁、靠二分裂繁殖的单 细胞原核微生物 特点： 除微生物共有特点外，细菌菌落常表现为湿润、粘稠、光滑 、较透明、易挑取、质地均匀等。可作为鉴定细菌种的依据。


形态和大小， 球菌 单独存在时呈球形，菌体直径约0.5～1.0μm。 杆菌 菌体呈杆状或近似杆状。大部分杆菌长约2.0～3.0μm，
抗辐射：巨大芽孢杆菌芽孢的抗辐射能力要比大肠杆菌强36倍。
休眠能力强：常规条件下，可存活几年、几十年，个别可以休眠数百 年、数千年甚至更久。如：环状芽孢杆菌的芽孢在植物标本上（英国 ）已经保存200～300年；普通高温放线菌的芽孢在湖底冻土中（美国 ）已保存7500年；一种芽孢杆菌的芽孢在琥珀内蜜蜂肠道中（美国） 已保存2500万～4000万年。
螺 旋 菌
弧 菌
细菌的结构
基本结构：细胞壁、细胞膜、细胞质、细胞核
特殊结构：荚膜、鞭毛、菌毛、芽胞
杆 菌
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葡萄球菌
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棒状杆菌
大肠杆菌
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芽孢及其特性：
有些细菌在一定的环境条件下能在细胞内形成一个圆形、椭圆 型或圆柱型的厚壁、折光性强、含水量低、抗逆性强的休眠体，称为 芽胞。
耐热： 如肉毒梭状芽孢杆菌的芽孢在100℃沸水中要经过5.0～9.5h 才能被杀死，至121℃时，平均也要10min才杀死。
母菌无鞭毛，不能游动。

具有典型的真核细胞结构,有细胞壁、细胞膜、细胞核、细胞质、液 泡、线粒体等，有的还具有微体。