压片机清洁验证方案
05-旋转式压片机清洗验证
35—型旋转式压片机清洗验证文件目录1、验证的目的与计划1.1验证目的1.2验证计划2、验证机构3、验证方案的起草与审批3.1验证方案的起草3.2验证方案的审核3.3验证方案的批准4、设备清洁验证方案4.1设备简介4.2清洁操作规程4.3需验证的关键部位和验证方法4.3.1关键部位4.3.2验证方法4.3.2.1物理外观检查4.3.2.2化学检测4.4设备与物料接触的表面积4.5考核指标和可接受的限度范围4.5.1外观检查标准4.5.2化学检测标准4.6 验证评估5、验证总结及批准5.1验证结果总结5.2验证结果的审查5.3验证结果的批准6、再验证6.1变更后的再验证6.2定期的再验证7、附录1、验证的目的与计划1.1验证的目的根据98版GMP的要求，必须对设备的清洁进行验证，以保证药品在生产过程中，设备清洁后的残留不会对下一批产品的生产质量造成污染，证明设备按其清洁SOP进行操作后能达到工艺要求。
1.2验证计划本验证以吲达帕胺在ZP-35型旋转式压片机中进行压片操作后，按其清洁SOP对设备进行清洁，对其在设备上的残留进行检测，证明其残留量在规定的许可范围之内，不会对下一品种西咪替丁片的产品质量产生影响，并对验证结果进行总结。
2、验证机构验证参与部门：质量部、生产技术部、制剂车间验证负责部门：质量部3、验证方案的起草与审批3.1验证方案的起草3.2验证方案的审核审核意见：3.3验证方案的批准批准意见：批准人：批准日期：4、设备清洗验证方案4.1设备简介ZP—35型旋转式压片机主要用于将颗粒压制成素片。
现制剂车间用此设备生产的主要品种有:西米替丁片、吲达帕安片、乙酰螺旋霉素片等。
4.2清洁操作规程本设备的清洁规程详见SOP—WS—2009—014.3需验证的关键部位及验证方法4.3.1关键部位设备清洁的关键部位必须选择设备的边角，即最容易为固体残留，液体玷污，又不易清洁的地方。
本设备清洁验证的关键部位为料斗、机台、模孔等。
旋转式压片机清洁验证报告
类别：验证管理编号：部门：制剂车间页码：共 16 页第 1 页旋转式压片机清洁验证报告版次：□新订□替代：起草：年月日审核：年月日批准：年月日生效日期：年月日授权：现授权下列部门拥有并执行标准（复印数：份）生产经理、生产技术部、质量保证部、工程设备部制剂车间复印序列号：目录1. 概述-------------------------------------------------------------------3页1.1 设备特性描述----------------------------------------------------------3页1.2 使用本设备生产的产品--------------------------------------------------4页2. 验证目的---------------------------------------------------------------4页3. 验证小组---------------------------------------------------------------4页4. 原理-------------------------------------------------------------------4页5. 验证内容---------------------------------------------------------------5页5.1验证的准备工作-------------------------------------------------------- 5页5.1.1验证所需文件资料----------------------------------------------------5页5.1.2验证所需试验条件----------------------------------------------------5页5.2 参照检验对象的选择---------------------------------------------------5页5.3 确定限量标准---------------------------------------------------------6页5.4 取样点的确定----------------------------------------------------------6页5.5取样方法的确定-------------------------------------------------- ------6页5.6确定检验方法----------------------------------------------------------6页5.7 验证实施--------------------------------------------------------------6页5.8验证结果评定与结论----------------------------------------------------7页5.9再验证周期------------------------------------------------------------7页5.10 验证小组领导意见-----------------------------------------------------7页6. 附件：--------------------------------------------------------------8-16页验证时间2018年12月9日---2018年12月13日1.概述旋转式压片机是片剂生产中用于压片的设备，为保证产品质量、避免污染及交叉污染，我们建立了旋转式压片机的清洁规程（附件1），该清洁规程必须能够保证按规程清洁后旋转式压片机最终冲洗水及微生物不超过预先确定的限量。
ZP37A型旋转式压片机清洁验证方案
ZP37A型旋转式压片机清洁验证方案文件名称：ZP37A型旋转式压片机清洁验证方案文件编号：TS07-4-01100起草人：日期：年月日审核人：日期：年月日批准人：日期：年月日ZP37A型旋转式压片机清洁验证方案目录1、概述2、验证目的3、适用范围4、清洁规程5、验证人员6、关键部位和参照产品7、验证方法及验证标准7.1 物理外观检查7.2 清洁剂残留检查7.3 微生物检查8、验证总结、报告批准9、再验证1、概述：ZP37A型旋转式压片机安装在口服固体制剂车间压片工序，用于片剂的压制生产，为了防止污染和交叉污染，每次生产结束均须按设备清洁规程对设备进行清洁。
为确保清洁符合要求，须对设备的清洁进行验证。
2、验证目的：验证ZP37A型旋转式压片机压片生产结束后，按本设备清洁规程进行清洁，清洁效果符合要求。
3、适用范围：本验证方案适用于ZP37A型旋转式压片机的清洁验证。
4、清洁规程：ZP37A型旋转式压片机的清洁规程。
5、验证人员：验证小组：6、关键部位和参照产品：6.1 关键部位：设备清洗的关键部位是接触物料最多部位及最不易清洁的部位。
本设备的关键部位即取样部位为：加料斗内壁、刮粉器、冲模表面及内圈转盘。
6.2 参照产品：本次验证采用痔炎消片进行压片。
痔炎消片压片生产结束后，进行清洁验证，验证3次。
7、验证方法及验证标准：7.1 物理外观检查。
7.1.1 检查方法：痔炎消片压制生产结束后，按本设备的清洁规程进行清洁，检查残留物及残留气味。
7.1.2 验证标准：设备无可见的残留物及残留气味。
7.2 清洁剂残留检查：说明：我们用的清洁剂是家庭用的中性洗洁精主要成分有直链烷基苯磺酸酯和脂肪醇聚氧乙烯醚硫酸盐，如果取样制备的供试液的硫酸盐检查能达到纯化水的质量要求，说明已擦洗干净清洁剂。
7.2.1取样部位：加料斗内壁、刮粉器、冲模表面及内圈转盘。
7.2.2 取样方法：棉签取样法取样，每个部位用一根棉签取样擦拭25cm2，4根棉签擦拭4个部位共100cm2，将棉签放入试管，并用盖密封。
旋转式压片机清洁验证方案符合2010GMP
旋转式压片机清洁验证方案(符合2010GMP) G M P文件 AOA制药有限公司ZP35A旋转式压片机清洁验证方案文件编号 06TS06001 版本号 01 起草人起草日期审核日期审核日期审核日期审核人审核日期审核日期审核日期批准人批准日期实施日期分发部门G M P文件 AOA制药有限公司编号 06TS06001 版本号 01 页码 2/15 版本号 01题目 ZP35A旋转式压片机清洁验证方案目录1.概述2.目的3.范围4.验证人员与职责5.验证实施条件5.1验证方案培训5.2检验仪器与方法5.3设备清洁6.合格标准7.验证方法7.1取样方法7.2检测方法7.3检查结果8.异常情况与偏差处理9.验证结果评定、结论与建议 10.附件G M P文件 AOA制药有限公司编号 06TS06001 版本号 01 页码 3/15 版本号 01 题目 ZP35A旋转式压片机清洁验证方案1.概述1.1 ZP35A旋转式压片机安装在口服固体制剂车间压片间，由上海XXXX制药机械有限公司制造，是一种自动旋转、连续压片的机器，主要应用于制药工业的片剂生产，的颗粒状物料。
压片机直接接触药物的适用于压制含粉量(100目以上)不超过10%部位包括加料斗内表面、转台、冲头凹面、中模上表面与内孔表面等，总面积约为21.5m。
为了避免先生产产品的残留成分以及设备清洁剂对继续生产产品的造成不良影响，就需要对设备的清洁方法进行验证，确保产品与清洁剂的残留量不会对继续生产的产品造成风险。
1.2生产设备清洁是指从设备表面(尤其是直接接触药品的内表面及各部件)去除可见及不可见物质的过程，这些物质包括活性成分、辅料、清洁剂、润滑剂、微生物及环境污染物等。
1.3本验证方案与XXXX片试生产同步进行。
2.目的:确认ZP35A旋转式压片机按《ZP35A旋转式压片机清洁操作规程》清洗后的清洁效果能稳定达到预定要求，确认该清洁规程的适用性。
3.范围:本验证方案适用于《ZP35A旋转式压片机清洁操作规程》清洗效果的验证。
(20140717)ZP-35旋转式压片机清洁验证清洁验证
ZP-35D旋转式压片机清洁验证方案（采用棉签擦拭法模板）1概述ZP-35D旋转式压片机是制剂车间新购压片用设备，需要使用该设备的产品目前仅有清淋片一个品种。
本设备在设备验证过程中已建立了设备清洁程序草案。
为防止出现污染，建立的清洁程序必须能够保证按程序清洁后，设备表面残留物不超过预先确定的残留物限量（以全部流入下一批产品不超过10mg/kg计算，同时测定直观吸收度限度），故需进行清洁验证。
由于中成药成分复杂，故采用紫外可见分光光度法测定残留成分群，回收率以50%计。
1.1设备特性描述：本设备接触药品部位均为304不锈钢材质，主要由上下压轮、导轨、转盘装置、充填调节装置、传动装置、料斗、吸粉器等构成。
1.2使用本设备生产的产品列出用本设备生产产品的名称、规格、批量、活性成分等特性，并对加工过程进行简单描述。
（附件1）附件1设备生产产品名单2验证目的：ZP-35D旋转式压片机系公司新购的压片主要设备，根据《ZP-35D旋转式压片机操作规程》中规定可拆卸部件用饮用水清洗干净，其余的用饮用水擦洗干净，用纯化水作最终清洁用水，最后用75%乙醇进行消毒。
根据本批产品全部流入下一批产品不超过10mg/kg计算残留物限度，采用目测、残留物和微生物检测方法来检查设备按清洁规程清洁后，设备上残留的污染物量是否符合规定的限度标准，证明本设备清洁规程可以始终有效清洁设备，防止可能发生的污染和交叉污染，有效地保证药品质量。
4验证原理：选择最不利清洗的情形为最差条件，设备最难清洗的部位作为取样点，确定最大允许残留物和微生物限度，设备按清洁程序清洗后，目检无可见残留物，对确定的取样点采用棉签擦拭法取样，取样后按照拟定的分析方法检测，将所得结果与最大允许残留物限度比较，若低于残余物可接收限量，则证实该清洁程序的有效性及稳定性。
5验证内容5.1验证的准备工作5.1.1验证所需文件资料进行设备清洁验证前，所有与验证有关的所有设备、仪器应进行过验证，仪表、计量器具等应校正合格，检验方法经验证证明符合清洁验证对准确度、精密度、选择性的要求，设备、仪器等应建立相应的操作规程、维护保养规程，对验证试验的样品应建立相应的检验操作规程。
压片工序设备清洁验证
制剂XXX车间压片工序设备清洁再验证文件编号：H-ST-VP-C-03014-00XXXXXXX股份有限公司二零一七年六月一、制剂XXX车间压片工序设备清洁再验证项目提出的背景及依据二、制剂XXX车间压片工序设备清洁再验证工作的组织与实施进度计划三、制剂XXX车间压片工序设备清洁再验证方案四、制剂XXX车间压片工序设备清洁再验证报告一、制剂XXX车间压片工序设备清洁再验证提出的背景与依据本次制剂XXX车间压片工序设备清洁再验证项目，是在本公司制剂XXX车间硝苯地平缓释片和泮托拉唑钠肠溶片批量及生产设备变更的情况下，对压片工序的设备清洁标准操作规程进行的再验证，旨在通过验证确认本公司新修订制剂XXX车间压片工序设备清洁标准操作规程切实可行。
二、制剂XXX车间压片工序设备清洁再验证工作组织与实施进度计划1.制剂XXX车间压片工序设备清洁再验证清洁再验证工作组织根据公司验证管理制度，制剂XXX车间压片工序设备清洁再验证工作系由公司清洁验证小组组织实施，验证小组组成成员及职责如下表：2.制剂XXX车间压片工序设备清洁再验证实施进度计划制剂XXX车间压片工序设备清洁再验证方案目录1.概述 (1)2.验证目的 (1)3.原理 (1)4.确定参照物及取样方法----------------------------------------------------------- 14.1.确定参照物 (1)4.1.1.产品品规及特性 (1)4.2.取样方法 (2)5.确定残留限度标准 (2)5.1.肉眼观察限度 (2)5.2.确定化学残留限度 (2)5.2.1.最低日治疗剂量(MTDD)计算公式 (2)5.2.2.生产线所有产品基本信息 (2)5.2.3.化学残留物限度计算公式 (3)5.2.4.各产品交叉生产批残留量数据表 (4)5.2.5.各品种共设备生产情况 (6)5.2.6.产品间公用设备表面积数据表 (8)5.2.7.各产品交叉生产残留限度数据表 (10)5.2.8.结论 (11)5.3.微生物残留限度 (11)6.验证内容 (12)6.1.验证的准备工作 (12)6.2.最难清洁部位和取样点确定 (12)6.3.验证取样 (13)6.3.1.化学残留验证取样 (13)6.3.2.微生物残留验证取样 (14)6.3.3.取样方法验证 (14)6.3.3.1.实验准备 (14)6.3.3.2.待检测物贮备液配制 (14)6.3.3.3.回收率试验溶液配制 (14)6.3.3.4.涂布模拟生产现场 (14)6.3.3.5.取样工具 (15)6.3.3.6.取样方法 (15)6.3.3.7.计算公式 (15)6.3.3.8.合格标准 (15)6.3.4.检验方法验证 (15)6.3.4.1.化学残留检验方法 (15)6.3.4.2.微生物检验方法 (15)6.4.验证次数 (15)6.5.验证结果 (15)7.拟订验证周期 (16)8.验证结果评定与结论 ------------------------------------------------------------ 169.附件 (16)附表1：清洁验证检验方法确认/验证记录 (18)XXXXXXX股份有限公司附表2：清洁验证取样回收率方法验证 (19)附表3：清洁验证化学残留棉签擦拭法样品检测方法 (20)附表4：清洁验证检测记录 (21)三、制剂XXX车间压片工序设备清洁再验证方案1.概述XXX车间生产的泮托拉唑钠肠溶片变更后新增105万批量，增加PG32高速压片机和JGB-250D 包衣机组为压片和包衣设备。
GZPL-28C高速旋转压片机清洗再验证方案
GZPL-28C高速旋转压片机清洗再验证方案验证编号：验证类型：生效日期：验证方案审批表验证方案会签单目录1．验证机构成员及工作职责1．1验证领导小组1．2验证小组2．引言2．1概述2．2验证目的2．3验证范围2．4验证前的确认3. 验证内容3．1相关条件的确认3. 2验证步骤3．3验证合格标准4．验证过程异常情况及偏差处理5. SOP的修订6．验证总结7．拟定再验证周期8．评价与建议9．验证领导小组审核批准1．验证机构成员及工作职责1.1验证领导小组成员及职责1.2验证小组成员及职责2．引言2．1概述压片机上残留的药粉、清洁剂等在药品生产中会造成污染及交叉污染,其清洁度即清洗效果直接影响产品质量，设备与药品直接接触的部位依次用饮用水、纯化水清洁后用75℅乙醇溶液进行消毒。
目前使用本设备的品种为盐酸吡格列酮片。
2．2验证目的验证GZPL-28C型高速旋转压片机清洁程序的可行性，评价水溶性成分在整个设备内表面（或与物料所接触部位）的潜在残留量和微生物污染情况，以保证药品的生产是在符合GMP要求的情况下生产的。
使用该设备生产产品时没有来自上批产品及清洗过程所带来污染的风险，从而给患者提供安全、纯净、有效的药品。
2．3验证范围：GZPL-28C型高速旋转压片机清洁程序的再验证。
2.4验证前的确认2．4．1人员资格审查与方案培训的确认固体制剂车间、设备部、QA、QC相关人员的职工健康档案、职工培训确认，并对本验证方案进行培训。
2. 4．1. 1 审查项目、审查方法、存放地点2．4．1. 2 将审核结果记录下表：2．4．2验证所需文件的确认2．4．2．2将审核结果记录下表：3．验证内容3．1相关条件的确认固体制剂车间进行生产后，实施本次验证。
3．2 验证步骤3．2．1 标志药物的选择压片机主要品种生产情况目前，该设备只生产盐酸吡格列酮片，因此选择盐酸吡格列酮作为此次清洁验证的标志药物。
3．2．2 残留量最大限度标准计算依据：按照前一品种最小日剂量的1/1000（也是下一品种最大日剂量中允许上一品种残存的量）对人体不产生药理反应为原则，以盐酸吡格列酮片换产盐酸吡格列酮片进行残留量限度计算。
清洁验证方案
片剂生产线清洁验证方案（2010年）编号：SVP-QJ-001-01人员会签表一、概述固体口服制剂在生产过程中，由于存在粉尘和大量固体残留物，在每批生产结束时如果设备清洗不彻底，容易对下个批号的产品产生污染。
因此，每批生产结束后必须按照相应的清洁规程对所用生产设备进行清洁。
为评价设备清洁规程的效果，必须进行清洁验证。
口服固体制剂车间片剂生产线的主要设备有HLSG－200高效湿法制粒机、YK160-C摇摆式颗粒机、CT-C-Ⅱ热风循环烘箱、HD-800三维运动混合机、BG-150高效包衣机、STP-ZB35B压片机。
片剂生产线上生产的品种有，本方案中选用检测微生物限度和化学分析检测化学残留来检查设备清洁后残留的污染物，进行生产后的清洁效果验证。
二、验证目的设备清洁验证采用化学分析和微生物检测方法，来检查该设备经清洗后所残留的污染物量是否符合规定的限度标准。
本验证方案选择最不利清洁条件，对口服固体制剂片剂生产线主要设备的清洁程序进行验证。
采用棉签擦拭法取样，对设备清洁后的残留进行化学检验和微生物检验，并将所得结果及可接受限量进行比较。
若检测结果均低于其相应规定限量，则可证实设备清洁程序的有效性及稳定性。
从而消除换品种或设备清洗不彻底而造成残留物对下一个生产药品污染的发生，有效地保证药品质量，防止交叉污染。
因此，清洁验证不仅为设备清洁规程提供技术依据，同时也是设备清洁规程有效性评价的控制标准。
这也是此次清洁验证的主要目的。
三、验证人员及职责：四、验证的安排进行设备清洁验证前，所有及验证有关的设备、仪器等均已经过验证，仪表、计量器具等已校验合格，检验方法经验证证明符合清洁验证对准确度、精密度、选择性的要求，设备、仪器等已建立相应的操作规程、维护保养规程，对验证试验的样品已建立相应的检验操作规程。
对实验的取样方法（取样回收率实验）和设备的最低检测限度均已进行验证和考察。
本验证方案以拉米夫定为主要检测对象，在设备生产100mg拉米夫定片产品结束后，进行清洁验证。
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*****药业有限公司
ZP-35B型旋转式压片机清洁验证方案
验证方案目录
序号：小标题
I、验证审批
II、综述
2.1 目的
2.2适用范围
2.3验证阶段
2.4验证组织和职责
III、相关文件
IV、说明
V、清洁验证的程序
VI、偏差和变更控制的管理及验证
I、验证方案审批
起草
审核
批准
II、综述
2.1 目的：口服固体制剂（片剂）车间ZP-35B型旋转式压片机是生产克
咳片、消炎止咳片等产品的设备，为防止因设备不清洁而导致交叉污染，确保产品质量。
对现行口服固体制剂车间ZP-35B型旋转式压片机清洁方法进行前验证，收集数据证明设备生产后按照相关清洁SOP清洁后，其清洁效果是否可达到生产要求。
2.2 适用范围
2.2.1用于*****药业有限公司口服固体制剂（片剂）车间ZP-35B型旋转
式压片机定期清洁验证。
2.2.2用于*****药业有限公司口服固体制剂（片剂）车间ZP-35B型旋转
式压片机更换或清洁规程变更。
2.2.3用于*****药业有限公司口服固体制剂（片剂）车间新增更难清洁药
品。
2.3 验证阶段：
前验证
2.4 验证组织和职责
2.4.1 设立工艺验证小组，负责人及小组成员如下：
验证负责人：
小组成员：
2.4.2验证小组：负责验证方案的起草、设计，经批准后组织执行，负责
收集、整理验证数据，起草阶段性和最终结论文件，上报总负责人审批。
2.4.3 生产部：负责协调进行各项验证，负责报告试验结果，保证生产操
作过程中，严格遵守批准生效的各种文件。
2.4.4 设备部：负责在公用系统、生产设备、设备维修及校正等各项工作
中提供及可靠的支持和服务。
2.4.5 质量部：负责审核验证中的评价结果及结论。
负责生产过程中全面
质量控制和质量保证，按标准规定取样、检验并及时报告检验结果。
III、相关文件
3.1 确认洁净厂房验证已经完成。
3.2 确认口服固体制剂车间的空气净化系统、纯化水系统、动力系统等的
验证已经完成。
3.3 确认口服固体制剂车间的生产设备验证已经完成。
3.4确认口服固体制剂车间的消毒验证已经完成。
3.5其它文件
IV、说明
4.1设备情况：
4.2产品
4.2.1共有两个主要产品在生产过程中使用到该设备
4.3.2这些产品所含活性成分的特点如下
备注：每个产品特点分成4个级别，‘+’，‘++’，‘+++’和‘++++’，越
难清洗的产品，即粉末的黏性越大，流动性越差，标‘+’记越多。
溶解
度越小的产品，标记‘+’越多。
结果显示克咳片产品的乘积最大,故选择克咳片做清洁验证。
V、清洁验证程序
5.1清洁
进行克咳片生产后，按现行清洁标准操作程序清洗设备。
5.2取样前准备
5.2.1取样工具
白绸布、无菌取样瓶（500ml）、棉签（15cm）、无菌棉签（15cm）
具塞试管（15cm）、无菌具塞试管（15cm）、纯化水、灭菌生理盐水（0.9%）5.2.2取样点确定：根据本型号压片机的构造特点中模内孔壁、转台表面为最难
清洁部位，擦拭取样即以上述两部位为代表。
5.2.3取样前检查
清洗结束后，目检无残留物后方可取样，否则重新按照标准操作程序进行
清洗。
5.3取样方法
5.3.1棉签擦拭法：
鉴别测试取样：棉签用少量灭菌纯化水润湿，在取样点擦拭65cm2（5cm ×13cm）后，装入试管中，加入150ml纯化水,密封、加标签，依克咳片产品淋洗水检验标准操作程序对澄清度、鉴别进行检验。
微生物检查取样：将棉签用少量灭菌生理盐水润湿，在取样点处分别擦拭65cm2平方厘米，立即转移到普通培养基、玫瑰红钠琼脂培养基，培养后进行检测。
5.3.2淋洗水检测取样：
清洗后在设备中加入适量纯化水，在出口收集样品150ml依照克咳片产品淋洗水检验标准操作程序对澄清度、鉴别进行检验，另取20ml依微生物限度检查方法对其进行检测。
5.3.3 白绸布擦拭
清洗结束后，用清洁的白绸布擦抹。
5.4可接受质量标准
5.4.1 澄清度、鉴别检查符合淋洗水检验质量标准
5.4.2 微生物检查可接受质量标准：
棉签擦拭：细菌、霉菌≤100个/65平方厘米
淋洗水：细菌、霉菌≤100个
5.4.3 白绸布擦拭，无不洁的痕迹。
Ⅵ偏差和变更控制的管理及验证。