临床遗传学课件：出生缺陷和先天性代谢异常及其新生儿疾病筛查
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新生儿遗传代谢病筛查ppt课件
FT4正常
高TSH血症: TSH
TSH正常或降低，FT4降低，诊断为继发性或中枢性甲低
32
其他辅助检查
甲状腺B超：评估甲状腺发育情况 甲状腺核素扫描： 判断甲状腺位置、大小、发育情况 X线摄片：骨龄发育 甲状腺球蛋白及抗甲状腺抗体测定 基因检测（部分）
33
根据治疗结果及预后 (2~3岁后评估)
发病机制
天然食物中的蛋白质均含有4～5%的Phe Phe在肝脏PAH的作用下转化成酪氨酸 苯丙氨酸羟化酶缺乏可导致HPA，旁路代谢增强，大量苯 丙酮酸、苯乙酸和苯乳酸从尿中排出。 增高的血Phe通过血脑屏障，导致脑内Phe增高、引起脑 髓鞘发育不良或脱髓鞘等脑白质异常而导致神经系统损害 BH4是PAH、酪氨酸及色氨酸羟化酶的辅酶，任何一种 BH4合成或还原酶缺乏可导致HPA，影响神经递质多巴胺 、5-羟色胺的合成障碍，导致神经系统损害
TRBAb半衰期为6.5天，通常在3个月内消失
20
CH的风险因素?
据国内外资料，CH与下列因素有关：
性别--女多于男 出生体重---低出生体重、巨大儿多发 胎龄---过期产多 地区--我国 有地域差异
国外：种族中黑人最低、印第安人最高
21
主要临床特点
生长发育落后
智力低下
基础代谢率 降低
遗传代谢病的病因
遗传性代谢病是由于基因突变，引起蛋白质分子在结构 和功能上发生改变，导致酶、受体、载体等的缺陷； 使机体的生化反应和代谢出现异常，中间代谢产物在体内 大量蓄积，引起一系列临床表现的一大类疾病。
造成出生缺陷发生有三大常见的原因：
① 遗传因素：这种情况在上代或家族中可找到相同的患者。 A. 由于精子或卵子发生了异常而导致； B. 通过带有异常基因的父亲或母亲传递而来。 ② 环境因素：环境因素包括的内容很多，主要有4个方面。 A. 物理因素：高温、高热、放射线等； B. 化学因素：药物、农药、化肥等； C. 生物因素：病原体感染，如细菌、病毒等； D. 不良生活习惯：如抽烟、酗酒、吸毒等。 ③遗传因素+环境因素： 有的病是有遗传因素作背景，加上环境因素的影响，就会发病， 如蚕豆病（一种溶血性疾病），有遗传因素存在，吃蚕豆就可能发病， 如果他不吃蚕豆，就可能不发病。
高TSH血症: TSH
TSH正常或降低，FT4降低，诊断为继发性或中枢性甲低
32
其他辅助检查
甲状腺B超：评估甲状腺发育情况 甲状腺核素扫描： 判断甲状腺位置、大小、发育情况 X线摄片：骨龄发育 甲状腺球蛋白及抗甲状腺抗体测定 基因检测（部分）
33
根据治疗结果及预后 (2~3岁后评估)
发病机制
天然食物中的蛋白质均含有4～5%的Phe Phe在肝脏PAH的作用下转化成酪氨酸 苯丙氨酸羟化酶缺乏可导致HPA，旁路代谢增强，大量苯 丙酮酸、苯乙酸和苯乳酸从尿中排出。 增高的血Phe通过血脑屏障，导致脑内Phe增高、引起脑 髓鞘发育不良或脱髓鞘等脑白质异常而导致神经系统损害 BH4是PAH、酪氨酸及色氨酸羟化酶的辅酶，任何一种 BH4合成或还原酶缺乏可导致HPA，影响神经递质多巴胺 、5-羟色胺的合成障碍，导致神经系统损害
TRBAb半衰期为6.5天，通常在3个月内消失
20
CH的风险因素?
据国内外资料，CH与下列因素有关：
性别--女多于男 出生体重---低出生体重、巨大儿多发 胎龄---过期产多 地区--我国 有地域差异
国外：种族中黑人最低、印第安人最高
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主要临床特点
生长发育落后
智力低下
基础代谢率 降低
遗传代谢病的病因
遗传性代谢病是由于基因突变，引起蛋白质分子在结构 和功能上发生改变，导致酶、受体、载体等的缺陷； 使机体的生化反应和代谢出现异常，中间代谢产物在体内 大量蓄积，引起一系列临床表现的一大类疾病。
造成出生缺陷发生有三大常见的原因：
① 遗传因素：这种情况在上代或家族中可找到相同的患者。 A. 由于精子或卵子发生了异常而导致； B. 通过带有异常基因的父亲或母亲传递而来。 ② 环境因素：环境因素包括的内容很多，主要有4个方面。 A. 物理因素：高温、高热、放射线等； B. 化学因素：药物、农药、化肥等； C. 生物因素：病原体感染，如细菌、病毒等； D. 不良生活习惯：如抽烟、酗酒、吸毒等。 ③遗传因素+环境因素： 有的病是有遗传因素作背景，加上环境因素的影响，就会发病， 如蚕豆病（一种溶血性疾病），有遗传因素存在，吃蚕豆就可能发病， 如果他不吃蚕豆，就可能不发病。
出生缺陷预防ppt课件
资金是运动的价值，资金的价值是随 时间变 化而变 化的， 是时间 的函数 ，随时 间的推 移而增 值，其 增值的 这部分 资金就 是原有 资金的 时间价 值
新生儿疾病筛查
包括： 先天性甲状腺功能减低症 苯丙酮尿症等新生儿遗传代谢病 听力障碍
新增：葡萄糖-6-磷酸
脱氢酶缺乏症(蚕豆病 )、先
天性肾上腺皮质增生
早期筛查、及时干预、减少痛苦
资金是运动的价值，资金的价值是随 时间变 化而变 化的， 是时间 的函数 ，随时 间的推 移而增 值，其 增值的 这部分 资金就 是原有 资金的 时间价 值
新生儿疾病筛查
新生儿疾病筛查是指在新生儿期对 严重危害新生儿健康的先天性、遗传性 疾病施行专项检查，提供早期诊断和治 疗的母婴保健技术。
出生缺陷的危害
1、影响个人的一生—— 健康身体 2、影响一个家庭 —— 家庭幸福 3、影响一个社会 —— 社会和谐
资金是运动的价值，资金的价值是随 时间变 化而变 化的， 是时间 的函数 ，随时 间的推 移而增 值，其 增值的 这部分 资金就 是原有 资金的 时间价 值
出生缺陷率高的原因
原因非常复杂
谢谢大家！
一方面，随着产前诊断和筛查水平不断 提高，新筛覆盖面不断扩大，监测水平不 断提高，一些过去不能诊断和发现的出生 缺陷能及时发现。 另一方面，影响出生缺陷的环境和社会 因素增多。如育龄妇女环境有害物质暴露 增加；高龄产妇比例逐年上升等。
资金是运动的价值，资金的价值是随 时间变 化而变 化的， 是时间 的函数 ，随时 间的推 移而增 值，其 增值的 这部分 资金就 是原有 资金的 时间价 值
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临床遗传学课件：出生缺陷和先天性代谢异常及其新生儿疾病筛查
病因分类
结构异常 染色体异常
基因异常
出生表型
结构 数目 突变 家族遗传
先天畸形 智力障碍 功能异常
· 智力检查：智力鉴定分为重度、中度和轻度
·体格检查
· 头面部发育畸形：头颅、眼、耳、口部和鼻 · 颈部畸形 · 胸部畸形 · 四肢畸形 · 心血管系统畸形 · 泌尿生殖系统畸形 · 神经系统畸形 · 皮肤畸形
质谱技术使高通量检测成为可能
使用串联质谱技术之前
一种疾病 一种测试 多种疾病 多种测试 新生儿疾病筛查方案的扩展非常昂贵
使用串联质谱技术
多种疾病 一次检测 从一份血样即可同时检测几十种代谢性疾病 新生儿疾病筛查方案的扩展仅需使用极少的耗费
串联质谱技术检测遗传代谢病
特点
人员
特异
灵敏
要求 检测量 高通量
常规新生儿疾病筛查回顾
采用定量实验室检测手段，在每一例活产新生儿中， 发现那些危害严重的先天性代谢遗传疾病，以达到早期 诊断，早期治疗，从而避免新生儿重要脏器（脑、肝、 肾等）的不可逆损害导致的死亡或小儿生长发育和智能 发育的延迟。新生儿疾病筛查工作经许多国家的实践证 明，是预防儿童智能延迟及提高人口质量的一项行之有 效的措施。
· 九十年代 Wallac发明时间分辨荧光免疫技术 · 2000年后 串联质谱技术（MS/MS）应用于新生儿疾病筛
查
法律、法规
• 1994年《中华人民共和国母婴保健法》第24条：“对婴 儿开展预防接种，逐步开展新生儿疾病筛查”
• 2001年《中华人民共和国母婴保健法实施办法》第三条 ，新生儿疾病筛查是母婴保健技术之一
• 80-120万/年出生缺陷儿，发生率达4%6%
• 每30至40秒出生一名出生缺陷儿 • 给社会和家庭带来沉重负担 • 严重公共卫生和社会问题
新生儿疾病筛查PPT课件
（六）遗传代谢病的防治
1、防治策略——三级预防
出生缺陷干预的关键是
预防。预防先天性代谢缺 陷病有三道防线——— 第一道是婚检： 第二道是产前诊断：
１１年的１５３．／万。 在全国婴儿死因中的构成比顺位由２０００年的第４位上 升至２０１１年的第２位，其中先天性遗传代谢病由于其 高发及不可逆而导致终生发病，对儿童身体健康构成很大
的威胁，
16
17
出生缺陷
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3、具有隐匿性与不可逆转性
隐匿性： 新生儿出生后体内某些代谢产物虽已出现异 常,但尚未出现临床症状或者症状不明显， 就早期不容易诊断,是儿科临床的疑难杂症。 此类疾病大多以神经系统症候为主要临床特 点，其诊断主要依赖实验室的特异性检查。
14
先天性肾上腺皮质增生症：多数患者在新生儿期可出现 肾上腺皮质功能低下危象，女性出现外生殖器男性化， 男性有假性性早熟。
• 蚕豆病是遗传性葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症：患者一 般在食用蚕豆后1-2天内出现急性血管内溶血，一旦发 病，来势凶猛，表现为全身不适、脸色苍白、厌食、恶 心、黄疸、尿色加深等。严重时可能导致昏迷、休克、 全身衰竭，甚至会危及生命。
1）80%神经系统损害 脑瘫、智力低下、顽固性惊厥、拒食、呕吐、神经功
能异常等一系列严重并发症，甚至引起昏迷或死亡。 2）70%多脏器损伤
如肝脏肿大、肝功能不全、肾损伤、黄疸、青光眼、 白内障、容貌怪异、毛发异常、皮肤异常、耳聋等症状 。 3）40%患儿终身残疾
严重影响患儿的智力及体格发育。相当多的遗传代谢 病（IMD）患儿在确诊和治疗之前即已死亡。 因此遗传代谢病是死亡率与伤残率很高的疾病！对于每个 患病的新生儿父母、家庭而言都是百分之百的灾难。
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医学遗传学出生缺陷ppt课件
四、先天性心脏病
房间隔缺损、室间隔缺损、法乐氏四联症等为先 天性病常见类型。 （一）房间隔缺损 （二）室间隔缺损 （三）法乐氏四联症
第二节 出生缺陷的病理生理学
一、出生缺陷的发生因素 二、影响致畸发生的因素 三、发育异常的机制
一、出生缺陷的发生因素
出生缺陷的发生因素包括遗传因素和环境因 素。有些出生缺陷主要由遗传因素决定，有 些主要由环境因素决定，有些则是遗传因素 和环境因素的共同作用。
一、发育过程的遗传调控现象 二、发育的遗传学研究方法
一、发育过程的遗传调控现象
（一）哺乳动物发育早期受到基因控制 鼠类及其他哺乳动物早期发育的主要事件是细
胞系（cell lineage） 的分化和分裂，以及沿体轴 的区域性变化
一、发育过程的遗传调控现象
（二）含同源框的基因为个体发生的形态建成基因
一、出生缺陷的发生因素
一、出生缺陷的发生因素
（一）遗传因素与出生缺陷
一、出生缺陷的发生因素
（二）环境因素与出生缺陷 1．生物性致畸因子 2．物理性致畸因子 3．致畸性药物 4．“三废”、农药、食品添加剂和防腐剂 5．酗酒、大量吸烟、吸毒、缺氧、严重营养不良
一、出生缺陷的发生因素
（三）环境因素与遗传因素在畸形中的相互作用 在畸形的发生中，环境因素与遗传因素的相互作 用是非常明显的，这不仅表现在环境致畸因子通过 引起染色体畸变和基因突变而导致出生缺陷，而且 更表现在胚胎的遗传特性，即基因型决定和影响胚 胎对致畸因子的易感程度。
• 发育滞留性畸形
器官发育中途停止，器官呈中间状态。例如双角子宫、隐 睾等。
• 重复畸形
二、出生缺陷的诊断
产前出生缺陷的诊断方法主要包括： 羊膜囊穿刺：吸取羊水分析胎儿的代谢状况、胎儿的染色
《出生缺陷》课件
新生儿足跟血筛查
通过检测新生儿足跟血中的生化指标，筛查是否存在先天性甲状腺功能低下、苯丙酮尿症 等先天性代谢性疾病。
新生儿遗传代谢病筛查
通过检测新生儿尿液、血液中的代谢产物，筛查是否存在先天性遗传代谢性疾病，如肾上 腺皮质增生症、葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症等。
REPORT
CATALOG
DATE
ANALYSIS
新生儿筛查和干预
新生儿筛查
新生儿出生后，通过血液检查等方法对先天性代谢异常 、先天性内分泌异常等进行筛查。这些筛查可以及早发 现并干预某些先天性缺陷，避免对婴儿造成长期影响。
干预措施
对于确诊患有先天性缺陷的新生儿，应采取相应的干预 措施，如药物治疗、手术治疗、康复训练等。同时，应 定期进行复查和监测，以确保婴儿的健康成长。
REPORT
CATALOG
DATE
ANALYSIS
SUMMAR Y
06
出生缺陷的康复和治疗
康复治疗
01
02
03
物理疗法
通过物理手段刺激和训练 患儿的肌肉、关节和运动 功能，如按摩、电刺激等 。
语言疗法
针对有语言障碍的患儿， 通过专业训练提高其语言 表达能力。
心理疗法
针对患儿及其家庭成员进 行心理疏导和支持，帮助 他们应对疾病带来的心理 压力。
REPORT
CATALOG
DATE
ANALYSIS
SUMMAR Y
03
出生缺陷的病因和机制
遗传因素
基因突变
基因突变是导致出生缺陷的重要原因之 一，包括染色体异常、单基因突变和多 基因遗传等。
VS
遗传易感性
某些个体由于遗传背景的差异，对某些致 畸因素的敏感性较高，容易发生出生缺陷 。
通过检测新生儿足跟血中的生化指标，筛查是否存在先天性甲状腺功能低下、苯丙酮尿症 等先天性代谢性疾病。
新生儿遗传代谢病筛查
通过检测新生儿尿液、血液中的代谢产物，筛查是否存在先天性遗传代谢性疾病，如肾上 腺皮质增生症、葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症等。
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新生儿筛查和干预
新生儿筛查
新生儿出生后，通过血液检查等方法对先天性代谢异常 、先天性内分泌异常等进行筛查。这些筛查可以及早发 现并干预某些先天性缺陷，避免对婴儿造成长期影响。
干预措施
对于确诊患有先天性缺陷的新生儿，应采取相应的干预 措施，如药物治疗、手术治疗、康复训练等。同时，应 定期进行复查和监测，以确保婴儿的健康成长。
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SUMMAR Y
06
出生缺陷的康复和治疗
康复治疗
01
02
03
物理疗法
通过物理手段刺激和训练 患儿的肌肉、关节和运动 功能，如按摩、电刺激等 。
语言疗法
针对有语言障碍的患儿， 通过专业训练提高其语言 表达能力。
心理疗法
针对患儿及其家庭成员进 行心理疏导和支持，帮助 他们应对疾病带来的心理 压力。
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SUMMAR Y
03
出生缺陷的病因和机制
遗传因素
基因突变
基因突变是导致出生缺陷的重要原因之 一，包括染色体异常、单基因突变和多 基因遗传等。
VS
遗传易感性
某些个体由于遗传背景的差异，对某些致 畸因素的敏感性较高，容易发生出生缺陷 。
出生缺陷医学PPT课件
楚地看到胎儿的影像； ⑤将水溶性造影剂注入羊膜腔，便可在X线荧屏上观察胎儿的大小和外部
畸形。 ⑥脐带穿刺是在B超引导下于孕中期、孕晚期（17～32周）经母腹抽取胎
儿静脉血用于染色体或血液学各种检查。
PPT学习交流
26
第三节 常见的出生缺陷
• 一、神经管缺损 脊髓裂（myeloschisis）、脊柱裂（spina difida） 无脑畸形（ancncephalus）
％
80～85 25
2～3 2 10 25 25 20 7.5
PPT学习交流
13
第二节 出生缺陷的临床特征
• 一、出生缺陷的定义和分类
• 简单畸形（simple abnormalities）
• 简单畸形可能是以遗传为基础的，也可能是非遗 传性的。畸形学家将简单畸形分为畸形、变形、 畸化和发育不良
PPT学习交流
PPT学习交流
17
•发育异常
发育异常（dysplasia）是细胞不正常地形成组织。这一异常 可出现于机体所有特定的组织中，如有一种骨骼发育异常 （thanatophoric dysplasia）是由于成纤维细胞生长因子受体 （FGFR3）基因突变所致，患者全身骨骼都出现发育异常； 相似地的一个例子是外胚层发育异常（ectodermal dysplasia），异常存在于由外胚层起源的多种组织中，如毛 发、牙齿、皮肤、指甲等。大多数发育异常是由单基因缺陷 引起的。
14
• 畸形
畸形（malformation）是某一器官或器官的某一部分原发 性缺失，其基本原因是发育过程中的遗传缺陷，导致发育 过程的阻滞或方向错误。常见的例子有包括房间隔缺损、 室间隔缺损在内的先天性心脏病、唇裂或和腭裂、神经管 缺损等。许多仅涉及单个器官的畸形显示呈多基因遗传， 是基因和环境因子之间的交互作用的结果。多发性畸形更 可能是由于染色体畸变。
畸形。 ⑥脐带穿刺是在B超引导下于孕中期、孕晚期（17～32周）经母腹抽取胎
儿静脉血用于染色体或血液学各种检查。
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第三节 常见的出生缺陷
• 一、神经管缺损 脊髓裂（myeloschisis）、脊柱裂（spina difida） 无脑畸形（ancncephalus）
％
80～85 25
2～3 2 10 25 25 20 7.5
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第二节 出生缺陷的临床特征
• 一、出生缺陷的定义和分类
• 简单畸形（simple abnormalities）
• 简单畸形可能是以遗传为基础的，也可能是非遗 传性的。畸形学家将简单畸形分为畸形、变形、 畸化和发育不良
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17
•发育异常
发育异常（dysplasia）是细胞不正常地形成组织。这一异常 可出现于机体所有特定的组织中，如有一种骨骼发育异常 （thanatophoric dysplasia）是由于成纤维细胞生长因子受体 （FGFR3）基因突变所致，患者全身骨骼都出现发育异常； 相似地的一个例子是外胚层发育异常（ectodermal dysplasia），异常存在于由外胚层起源的多种组织中，如毛 发、牙齿、皮肤、指甲等。大多数发育异常是由单基因缺陷 引起的。
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• 畸形
畸形（malformation）是某一器官或器官的某一部分原发 性缺失，其基本原因是发育过程中的遗传缺陷，导致发育 过程的阻滞或方向错误。常见的例子有包括房间隔缺损、 室间隔缺损在内的先天性心脏病、唇裂或和腭裂、神经管 缺损等。许多仅涉及单个器官的畸形显示呈多基因遗传， 是基因和环境因子之间的交互作用的结果。多发性畸形更 可能是由于染色体畸变。
医学遗传学出生缺陷-PPT文档资料
三、神经管缺损
• 脊髓裂（myeloschisis） • 脊柱裂（spina difida） • 裸脑、脑膨出、脑积水等
三、神经管缺损
• 各 种 类 型 脊 柱 裂 示 意 图
三、神经管缺损
• （一）脊柱裂 • （二）无脑畸胎 • （三）神经管缺损
四、先天性心脏病
• 先天性心脏病是胎儿时期心脏血管发育异 常而致的畸形疾病，是少年儿童最常见的 心脏病。近年来，心血管外科进展迅速， 绝大多数先天性心脏大血管畸形均能得到 矫治，成功率逐步提高。
一、出生缺陷的发生因素
导致出生缺陷的基因 基因 蛋白质类型 转录因子 细胞外基质蛋白 转录因子 转录因子 转录因子 转录因子 转录因子 转录因子 转录因子 受体分子 转录因子 转录因子 转录因子 细胞外蛋白 转录因子 转录因子 转录因子 转录因子 转录因子 转录因子 转录因子 信号分子 转录因子 转录因子 转录因子 转录因子 转录因子 转录因子 裂解酶 综合征 Branchio-oto-renal stickler Schizencephaly Ellis-van Creveld Greig Pallister-Hall Polydactyly type A Hand-foot-genital Synpolydactyly piebaldism Nail-patella Waardenburg － 多发性synostosis Ectrodactyly － Waardenburg Aniridia Oligodontia Rieger Townes-Brocks Holoprosencephaly Campomelic Hirschsprung Ulnar-mammary Holt-Oram Treacher Collins Denys-drash Smith-Lemli-Opitz 多指、肾脏和生殖缺陷 多指、指与指融合 局部皮肤色素减弱 骨、肾脏、指甲异常 色素减弱、听力障碍 唇裂、腭裂，缺指 骨融合、听力障碍 四肢、牙齿和毛发缺陷 肾脏和视神经缺陷 色素减弱、听力障碍 发育不良 牙齿缺如 牙齿、耳畸形 肾脏、四肢、耳畸形 脑发育异常 发育不良、骨异常、性反转 肠蠕动缓慢 上肢畸形、乳房及生殖腺异常 上肢畸形、心脏缺陷 小颌、外耳缺陷 肾脏缺陷、性反转 智力障碍、多发性器官缺陷 出生缺陷 外耳畸形、听力伤失、肾缺陷 骨发育不良、唇裂、近视 脑裂 骨发育不良、多指、心脏缺陷
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· 比较基因组杂交技术
(Comparative Genomic Hybridization, CGH)
· 光谱核型分析
(spectral karyotyping, SKY)
· PRINS (primed in situ hybridization) · 芯片DNA技术
荧光原位杂交技术
(Fluorescent In Situ Hybridization, FISH) · 原理
· 实验步骤 · 优点和局限性 · 应用
FISH (Fluorescent In Situ Hybridization)
m m
实验步骤
· 染色体制备和变性 · 探针制备 · 原位杂交 · 杂交后洗涤 · 染色 · 荧光检测和荧光显微镜检查
Sample DNA Probe DNA
Fluorescent In Situ Hybridization
染色体结构的畸变
易位 (translocation, t) 重复 (duplication, dup)
缺失 (deletion, del)
倒位 (inversion, inv)
染色体的应用
· 基础理论研究 · 临床病例的检查与诊断 · 环境监测
染色体病
• 染色体异常达400余种，全国约有360万病儿 -21-三体：Down’s 综合征 -13-三体：Patau 综合征 -18-三体：Edwards 综合征 -性染色体异常：Turner’s 综合征、 Klinefelter 综合征等
即病因、部位、病理、临床表现 ICD分类编码方法：类目、亚目、细目
ICD 使得疾病名称标准化和格式化
细胞遗传学检查诊断染色体病
·染色体的形态和类型 ·染色体的超微结构 ·染色体的显带技术 ·染色体的异常
数目的改变和结构的畸变 ·染色体的应用
染色体的形态和类型
染 色 体 的 超 微 结 构
染色体显带技术
• 80-120万/年出生缺陷儿，发生率达4%6%
• 每30至40秒出生一名出生缺陷儿 • 给社会和家庭带来沉重负担 • 严重公共卫生和社会问题
出生缺陷率增高的原因
• 与我国的监测水平提高有关 • 遗传因素：最常见的疾病有21-三体综合症、18-三体综合症 • 环境因素：生物因素、化学因素、物理因素、药物因素等 • 生物因素：细菌、病毒等病原体通过胎盘绒毛屏障或子宫颈
上行感染胎儿 • 化学因素：农药、苯氧酸类除草剂，铅、镉、汞、铝等重金
属和氯乙烯、丙烯晴等高分子化合物等 • 物理因素：辐射引起染色体畸变而导致胎儿发生畸形 • 药物因素：抗肿瘤药在较低剂量时就对胎儿产生较大的损害
抗菌素类以及大部分抗结核药、激素类和活疫苗等在孕早期 及致畸敏感期使用均有致畸危险 • 其他因素：烟酒等，大量使用后胎儿发生畸形的危险很大
t (6;7)
Down氏综合征
• 全国约有60万以上 • 每年新增2.66万例 • 每个患者医疗支出45.4万元 • 每年用于抚养、治疗和护理
费用超过100亿元， 我省年耗资达5亿
染色体核型：47，XX, +21
分子细胞遗传学诊断方法
· 荧光原位杂交技术
(Fluorescent In Situ Hybridization, FISH)
Denature
Direct Label Indirect Label
Hybridize
Wash &
Detect
Probe Signal
=+
Counterstain Mask
Single Colour FISH
Identification of a Balanced Translocation
出生缺陷的干预
出生缺陷干预分三级
一级预防——防止出生缺陷儿的发生: 婚检、健康教育 二级预防——减少出生缺陷和残疾胎儿的出生；产前诊断
胚胎 孕期
时间 出生
三级预防——新生儿筛查、外科矫正 （早发现、早治疗）
· 国际疾病分类（ICD-10）：国际疾病
分类(International Classification of Diseases，ICD) 是根据疾病的某些特征， 按照规则将疾病分门别类，并用编码的 方法来表示的系统。 《疾病和有关健康问题的国际统计分类》 ICD分类原理：依据疾病的四个主要特征，
全球出生缺陷现状
· 全世界每年大约有790万的出生缺陷儿出生
最高为820/万（苏丹），最低为397/万(法国 ）
· 每年有数十万因为母亲暴露环境因素导致的
出生缺陷，如酒精、风疹病毒、梅毒、碘缺乏 等
ห้องสมุดไป่ตู้
全球死于出生缺陷的5岁以下儿童
· 每年大约为330万 · 每年大约有320万
存活儿童有残疾
中国出生缺陷现状
出生缺陷和先天性代谢异常及其 新生儿疾病筛查
• 出生缺陷 • 细胞遗传学和分子细胞遗传学
诊断方法 • 新生儿疾病筛查 • 遗传代谢病
出生缺陷
·概念：因先天性因素、遗传因素和不良环
境因素等原因，引起患儿出生时有体 格残缺或智能落后等疾病的总称。
出生缺陷有些出生时即可发现， 有些不能立即发现。
出生缺陷分类
病因分类
结构异常 染色体异常
基因异常
出生表型
结构 数目 突变 家族遗传
先天畸形 智力障碍 功能异常
· 智力检查：智力鉴定分为重度、中度和轻度
·体格检查
· 头面部发育畸形：头颅、眼、耳、口部和鼻 · 颈部畸形 · 胸部畸形 · 四肢畸形 · 心血管系统畸形 · 泌尿生殖系统畸形 · 神经系统畸形 · 皮肤畸形
·Q 带: Quinacrine Mustard · G 带: Giemsa · C 带: Centromere · R 带: Reverse · T 带: Terminal
染色体的异常
· 染色体数目的改变 单倍体(n)、多倍体(3n或4n)
非整倍体(单体、三体) · 染色体结构的畸变
缺失、重复、易位、倒位 环状染色体、等臂染色体 标记染色体、双着丝粒染色体
重度智力低下、多发畸形
21-三体综合征
“先天愚型”或“唐氏综合征 （Downs syndrome） ” ，在新 生儿中的发病率约为1/600，临床 上有明显的智力和生长发育障碍、 特殊面容和多发畸形，其共同的典 型特征： 眼距宽、外眼角上斜、鼻 根低平、伸舌等痴呆面容和特异的 皮肤纹理(通贯手等)。
(Comparative Genomic Hybridization, CGH)
· 光谱核型分析
(spectral karyotyping, SKY)
· PRINS (primed in situ hybridization) · 芯片DNA技术
荧光原位杂交技术
(Fluorescent In Situ Hybridization, FISH) · 原理
· 实验步骤 · 优点和局限性 · 应用
FISH (Fluorescent In Situ Hybridization)
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实验步骤
· 染色体制备和变性 · 探针制备 · 原位杂交 · 杂交后洗涤 · 染色 · 荧光检测和荧光显微镜检查
Sample DNA Probe DNA
Fluorescent In Situ Hybridization
染色体结构的畸变
易位 (translocation, t) 重复 (duplication, dup)
缺失 (deletion, del)
倒位 (inversion, inv)
染色体的应用
· 基础理论研究 · 临床病例的检查与诊断 · 环境监测
染色体病
• 染色体异常达400余种，全国约有360万病儿 -21-三体：Down’s 综合征 -13-三体：Patau 综合征 -18-三体：Edwards 综合征 -性染色体异常：Turner’s 综合征、 Klinefelter 综合征等
即病因、部位、病理、临床表现 ICD分类编码方法：类目、亚目、细目
ICD 使得疾病名称标准化和格式化
细胞遗传学检查诊断染色体病
·染色体的形态和类型 ·染色体的超微结构 ·染色体的显带技术 ·染色体的异常
数目的改变和结构的畸变 ·染色体的应用
染色体的形态和类型
染 色 体 的 超 微 结 构
染色体显带技术
• 80-120万/年出生缺陷儿，发生率达4%6%
• 每30至40秒出生一名出生缺陷儿 • 给社会和家庭带来沉重负担 • 严重公共卫生和社会问题
出生缺陷率增高的原因
• 与我国的监测水平提高有关 • 遗传因素：最常见的疾病有21-三体综合症、18-三体综合症 • 环境因素：生物因素、化学因素、物理因素、药物因素等 • 生物因素：细菌、病毒等病原体通过胎盘绒毛屏障或子宫颈
上行感染胎儿 • 化学因素：农药、苯氧酸类除草剂，铅、镉、汞、铝等重金
属和氯乙烯、丙烯晴等高分子化合物等 • 物理因素：辐射引起染色体畸变而导致胎儿发生畸形 • 药物因素：抗肿瘤药在较低剂量时就对胎儿产生较大的损害
抗菌素类以及大部分抗结核药、激素类和活疫苗等在孕早期 及致畸敏感期使用均有致畸危险 • 其他因素：烟酒等，大量使用后胎儿发生畸形的危险很大
t (6;7)
Down氏综合征
• 全国约有60万以上 • 每年新增2.66万例 • 每个患者医疗支出45.4万元 • 每年用于抚养、治疗和护理
费用超过100亿元， 我省年耗资达5亿
染色体核型：47，XX, +21
分子细胞遗传学诊断方法
· 荧光原位杂交技术
(Fluorescent In Situ Hybridization, FISH)
Denature
Direct Label Indirect Label
Hybridize
Wash &
Detect
Probe Signal
=+
Counterstain Mask
Single Colour FISH
Identification of a Balanced Translocation
出生缺陷的干预
出生缺陷干预分三级
一级预防——防止出生缺陷儿的发生: 婚检、健康教育 二级预防——减少出生缺陷和残疾胎儿的出生；产前诊断
胚胎 孕期
时间 出生
三级预防——新生儿筛查、外科矫正 （早发现、早治疗）
· 国际疾病分类（ICD-10）：国际疾病
分类(International Classification of Diseases，ICD) 是根据疾病的某些特征， 按照规则将疾病分门别类，并用编码的 方法来表示的系统。 《疾病和有关健康问题的国际统计分类》 ICD分类原理：依据疾病的四个主要特征，
全球出生缺陷现状
· 全世界每年大约有790万的出生缺陷儿出生
最高为820/万（苏丹），最低为397/万(法国 ）
· 每年有数十万因为母亲暴露环境因素导致的
出生缺陷，如酒精、风疹病毒、梅毒、碘缺乏 等
ห้องสมุดไป่ตู้
全球死于出生缺陷的5岁以下儿童
· 每年大约为330万 · 每年大约有320万
存活儿童有残疾
中国出生缺陷现状
出生缺陷和先天性代谢异常及其 新生儿疾病筛查
• 出生缺陷 • 细胞遗传学和分子细胞遗传学
诊断方法 • 新生儿疾病筛查 • 遗传代谢病
出生缺陷
·概念：因先天性因素、遗传因素和不良环
境因素等原因，引起患儿出生时有体 格残缺或智能落后等疾病的总称。
出生缺陷有些出生时即可发现， 有些不能立即发现。
出生缺陷分类
病因分类
结构异常 染色体异常
基因异常
出生表型
结构 数目 突变 家族遗传
先天畸形 智力障碍 功能异常
· 智力检查：智力鉴定分为重度、中度和轻度
·体格检查
· 头面部发育畸形：头颅、眼、耳、口部和鼻 · 颈部畸形 · 胸部畸形 · 四肢畸形 · 心血管系统畸形 · 泌尿生殖系统畸形 · 神经系统畸形 · 皮肤畸形
·Q 带: Quinacrine Mustard · G 带: Giemsa · C 带: Centromere · R 带: Reverse · T 带: Terminal
染色体的异常
· 染色体数目的改变 单倍体(n)、多倍体(3n或4n)
非整倍体(单体、三体) · 染色体结构的畸变
缺失、重复、易位、倒位 环状染色体、等臂染色体 标记染色体、双着丝粒染色体
重度智力低下、多发畸形
21-三体综合征
“先天愚型”或“唐氏综合征 （Downs syndrome） ” ，在新 生儿中的发病率约为1/600，临床 上有明显的智力和生长发育障碍、 特殊面容和多发畸形，其共同的典 型特征： 眼距宽、外眼角上斜、鼻 根低平、伸舌等痴呆面容和特异的 皮肤纹理(通贯手等)。