第九版药理学配套课件 39 抗菌药物概论
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抗菌药概论ppt课件
炭疽杆菌
大肠杆菌
❖ 铜绿假单胞菌即通称的绿脓杆菌，除在自然界广 泛存在外，也存在于正常人肠道、呼吸道及皮肤， 是一种常见的条件致病菌。
淋病球菌
第二节 抗菌药物的作用机制
细 菌 的 形 态 和 结 构
基本结构：细胞壁、细胞膜、细胞质、核质
抗菌药物的作用机制
1. 抑制细胞壁的合成 青霉素、头孢类、万古霉素 2. 影响胞浆膜通透性 多粘菌素、两性霉素 3．影响胞浆内生命物质的合成
G+菌
产气荚膜杆菌、炭疽杆菌
球菌：葡萄球菌、链球菌、肺炎球菌
G-菌
杆菌：大肠杆菌、痢疾杆菌、 变形杆菌、肺炎杆菌、 伤寒杆菌、副伤寒杆菌、 流感杆菌、铜绿假单胞菌
球菌：脑膜炎球菌、淋球菌
白喉棒状杆菌
❖ 产气荚膜杆菌
❖气性坏疽(Gas gangrene)是一种严重的创伤感染, 以水肿、产气及全身中毒为特征, 常由几种病原 菌混合感染, 主要为产气荚膜杆菌, 还有水肿杆 菌, 败毒杆菌及溶组织杆菌等。
耐药性（抗药性）：
❖ 细菌与药物多次接触后，对药物的敏感性下降 甚至消失。
分固有耐药和获得耐药
交叉耐药性(cross resistence):
❖ 指致病微生物对某一种抗菌药物产生耐药后, 对其他作用机制相似的抗菌药物也产生耐药性。
细菌耐药性
耐药的机制 产生灭活酶 抗菌药物作用靶位改变 改变细菌外膜通透性 改变代谢途径
联合用药目的 ❖1. 协同抗菌、提高疗效 ❖2. 延缓、减少耐药性的产生 ❖3. 扩大抗菌范围
联合用药的适应证：
① 不明病原体的严重细菌性感染，为扩大 抗菌范 围可选联合用药，待细菌诊断明确后即 调整用药。
② 单一抗菌药物尚不能控制如腹腔穿孔所 致的腹膜感染。
药理学讲义抗菌药物概论
抑菌药：仅有抑制病原微生物生长 繁殖作用，而无杀灭作用的药物。
杀菌药：具有杀灭病原微生物作用 的药物。
抗菌谱：抗菌药物的抗菌范围。
抗菌活性：抗菌药物抑制或杀灭病原 微生物的能力。
在体外抗菌实验中，能够抑制病 原微生物生长的最低浓度，称之为最 低抑菌浓度（MIC）；能够杀灭病原 微生物的最低浓度，称之为最低杀菌 浓度（ MBC） 。
化疗指数： LD50/ED50之比称为化疗指数。
思考题：
理解概念并简述名词术语
（3）根据作用机理分类： ◼ 抑制细菌细胞壁的合成 ◼ 改变细菌细胞膜膜的通透性 ◼ 抑制或干扰细菌蛋白质的合成 ◼ 抑制DNA、RNA复制、合成
（4）根据作用对象分类： ◼ 抗革兰氏阳性菌类 ◼ 抗革兰氏阴性菌类 ◼ 广谱抗菌药物 ◼ 抗结核药物 ◼ 抗真菌药物 ◼ 抗病毒药物
抗生素：是微生物产生的具有抑制 和杀灭其它微生物作用的代谢产物。
第三十三章 抗菌药物概论
1. 机体、抗菌药物和病原微生物
三者之间的关系
2. 常用术语
1. 机体、抗菌药物和病原微生物三者 之间的关系
机体
抗菌药物
抗菌作用 耐药性
病原微生物
2. 常用概念及术语
抗菌药物的分类 抗生素 抑菌药 杀菌药 抗菌谱 ◼ 广谱 ◼ 窄谱 抗菌活性 MIC MBC 化疗指数
微生物 细菌 真菌 病毒 螺旋体 支原体 衣原体 立克次氏体
3. 抗菌药物的分类
(1) 根据来源分类:
◼ 天然产物 分别由细菌、真菌、高等植物、 动物等产生的抗菌药物。
◼ 有机化学合成与半合成抗菌药物。 ◼ 生物工程途径获得的药物
（2）根据化学结构分类：
◼ -内酰胺类 ◼ 氨基苷类 ◼ 大环内酯类 ◼ 林可霉素类 ◼ 四环素类 ◼ 氯霉素类 ◼ 磺胺类 ◼ 喹诺酮类 ◼等
杀菌药：具有杀灭病原微生物作用 的药物。
抗菌谱：抗菌药物的抗菌范围。
抗菌活性：抗菌药物抑制或杀灭病原 微生物的能力。
在体外抗菌实验中，能够抑制病 原微生物生长的最低浓度，称之为最 低抑菌浓度（MIC）；能够杀灭病原 微生物的最低浓度，称之为最低杀菌 浓度（ MBC） 。
化疗指数： LD50/ED50之比称为化疗指数。
思考题：
理解概念并简述名词术语
（3）根据作用机理分类： ◼ 抑制细菌细胞壁的合成 ◼ 改变细菌细胞膜膜的通透性 ◼ 抑制或干扰细菌蛋白质的合成 ◼ 抑制DNA、RNA复制、合成
（4）根据作用对象分类： ◼ 抗革兰氏阳性菌类 ◼ 抗革兰氏阴性菌类 ◼ 广谱抗菌药物 ◼ 抗结核药物 ◼ 抗真菌药物 ◼ 抗病毒药物
抗生素：是微生物产生的具有抑制 和杀灭其它微生物作用的代谢产物。
第三十三章 抗菌药物概论
1. 机体、抗菌药物和病原微生物
三者之间的关系
2. 常用术语
1. 机体、抗菌药物和病原微生物三者 之间的关系
机体
抗菌药物
抗菌作用 耐药性
病原微生物
2. 常用概念及术语
抗菌药物的分类 抗生素 抑菌药 杀菌药 抗菌谱 ◼ 广谱 ◼ 窄谱 抗菌活性 MIC MBC 化疗指数
微生物 细菌 真菌 病毒 螺旋体 支原体 衣原体 立克次氏体
3. 抗菌药物的分类
(1) 根据来源分类:
◼ 天然产物 分别由细菌、真菌、高等植物、 动物等产生的抗菌药物。
◼ 有机化学合成与半合成抗菌药物。 ◼ 生物工程途径获得的药物
（2）根据化学结构分类：
◼ -内酰胺类 ◼ 氨基苷类 ◼ 大环内酯类 ◼ 林可霉素类 ◼ 四环素类 ◼ 氯霉素类 ◼ 磺胺类 ◼ 喹诺酮类 ◼等
药理学教学课件：抗菌药物概论
抗菌药评价指标
化疗指数(chemotherapeutic index, CI)
动物半数致死量（LD50）和半数有效量 （ED50）之比。 LD50/ED50
安全指数（safety index）
5%致死量（LD5）与95%有效量（ED95） 之比。 LD5/ED95
例外C：I↑青人霉可素发药 对对生物机人过治体几敏疗的效毒无性果性毒休↑↓性克，（但1／临极6床个万价别）值↑
注：前面各章节所学药物主要是影响人体生理功能 的，化疗药主要作用于非人体本身的组织或器官。
药效学
化学治疗概念
防治作用与不良反应
药物
机体
吸收、分布、代谢、排泄
药动学
机体
化学治疗概念
抗菌药
抗菌作用 耐药性
病原体
两个概念问题：
化学治疗＝抗肿瘤药物治疗？
抗菌药＝抗生素？
第一节
常用术语
➢ 抗生素：由生物(微生物和动植物) 产生的、
1、产生灭活酶 2、药物靶点改变或被保护 3、药物积聚减少 4、其他
第三节
1、细菌产生的酶使药物失活
钝化酶又称合成酶：使药物与酶结合，改 造药物构型从而失效，如乙酰化酶、磷酸化 酶、腺苷化酶、酯酶 → 氯霉素。
水解酶：直接水解抗菌药物而使其失效， 如内酰胺酶 → 青霉素、头孢菌素。
第三节
如大肠埃希菌产生大
抗菌活性
指药物抑制或杀灭微生物的能力
抗菌药评价指标
体外抗菌活性指标：
➢ 最低抑菌浓度 ( MIC) ：在18～24小时内能抑制 培养基内病原体生长的最低药物浓度
➢ 最低杀菌浓度 (MBC) ：能杀灭培养基内99.9%细 菌的最低药物浓度
抗菌药评价指标
抗菌药物概论(共8张PPT)
3
机体、抗菌药物及病原微生物的相互作 用关系
机体
抗菌药物
病原微生物
4
细菌结构与抗菌药作用部位
3抗菌谱： 每种抗菌药物都有一定的抗菌范围，称为抗菌谱。 机这体一、 比抗例菌关药系物称及为病化原疗微指生数物。的相互作用关系 3机抗体菌、谱抗：菌药每物种及抗病菌原药微物生都物有的一相定互的作抗用菌关范系围，称为抗菌谱。 第理一想节 的化抗疗菌药药物物一与般化必疗须药具物有对宿主体内病原微生物有高度选择性的毒性，而对宿主无毒性或毒性很低，最好还能促进机体防御功能并能与其他 机抗体菌、 药抗物菌联药合物应及用病消原灭微病生原物体的。相互作用关系 机 细体菌、结抗 构菌 与药 抗物 菌及 药病 作原 用微部生 位物的相互作用关系 理药想物的化合疗理药应物用一般必须具有对宿主体内病原微生物有高度选择性的毒性，而对宿主无毒性或毒性很低，最好还能促进机体防御功能并能与其他 抗一菌般药 可物用联体合外应与用体消内灭〔病化原学体实。验治疗〕两种方法来测定。 抗理菌想药 的作化用疗机药制物一般必须具有对宿主体内病原微生物有高度选择性的毒性，而对宿主无毒性或毒性很低，最好还能促进机体防御功能并能与其他 3抗抗菌菌药谱物：联合每应种用抗消菌灭药病物原都体有。一定的抗菌范围，称为抗菌谱。 窄谱药：仅作用于单一菌种或局限于一属细菌，其抗菌谱窄 一能般够可 抑用制体培外养与基体内内细〔菌化生学长实的验最治低疗浓〕度两称种之方为法最来低测抑定菌。浓度〔MIC）； 这2抗一菌比药例物关：系是称一为类化对疗病指原数菌。具有抑制或杀灭作用，用于防治细菌感染性疾病的药物。 细机菌体结 、构抗与菌抗药菌物药及作病用原部微位生物的相互作用关系 能 机够体杀、灭 抗培 菌养 药基 物内 及细 病菌 原的微最 生低 物浓 的度 相称 互之 作为 用最 关低 系杀菌浓度〔MBC）。 细第菌一结 节构抗与菌抗药菌物药与作化用疗部药位物 化疗指数愈大，表明药物的毒性愈小，疗效愈大，临床应用的价值也可能愈高。
机体、抗菌药物及病原微生物的相互作 用关系
机体
抗菌药物
病原微生物
4
细菌结构与抗菌药作用部位
3抗菌谱： 每种抗菌药物都有一定的抗菌范围，称为抗菌谱。 机这体一、 比抗例菌关药系物称及为病化原疗微指生数物。的相互作用关系 3机抗体菌、谱抗：菌药每物种及抗病菌原药微物生都物有的一相定互的作抗用菌关范系围，称为抗菌谱。 第理一想节 的化抗疗菌药药物物一与般化必疗须药具物有对宿主体内病原微生物有高度选择性的毒性，而对宿主无毒性或毒性很低，最好还能促进机体防御功能并能与其他 机抗体菌、 药抗物菌联药合物应及用病消原灭微病生原物体的。相互作用关系 机 细体菌、结抗 构菌 与药 抗物 菌及 药病 作原 用微部生 位物的相互作用关系 理药想物的化合疗理药应物用一般必须具有对宿主体内病原微生物有高度选择性的毒性，而对宿主无毒性或毒性很低，最好还能促进机体防御功能并能与其他 抗一菌般药 可物用联体合外应与用体消内灭〔病化原学体实。验治疗〕两种方法来测定。 抗理菌想药 的作化用疗机药制物一般必须具有对宿主体内病原微生物有高度选择性的毒性，而对宿主无毒性或毒性很低，最好还能促进机体防御功能并能与其他 3抗抗菌菌药谱物：联合每应种用抗消菌灭药病物原都体有。一定的抗菌范围，称为抗菌谱。 窄谱药：仅作用于单一菌种或局限于一属细菌，其抗菌谱窄 一能般够可 抑用制体培外养与基体内内细〔菌化生学长实的验最治低疗浓〕度两称种之方为法最来低测抑定菌。浓度〔MIC）； 这2抗一菌比药例物关：系是称一为类化对疗病指原数菌。具有抑制或杀灭作用，用于防治细菌感染性疾病的药物。 细机菌体结 、构抗与菌抗药菌物药及作病用原部微位生物的相互作用关系 能 机够体杀、灭 抗培 菌养 药基 物内 及细 病菌 原的微最 生低 物浓 的度 相称 互之 作为 用最 关低 系杀菌浓度〔MBC）。 细第菌一结 节构抗与菌抗药菌物药与作化用疗部药位物 化疗指数愈大，表明药物的毒性愈小，疗效愈大，临床应用的价值也可能愈高。
药理学课件_抗菌药物概论
第三十三章抗菌药概述化学治疗学（chemotherapy, 化疗）机体、抗菌药、病原微生物的相互关系常用术语）抗菌谱：抗菌范围）抗菌活性：药物抑制或杀灭微生物的能力。
）最低抑菌浓度；最低杀菌浓度）抑菌药；杀菌药；）化疗指数：LD50和ED50之比；）抗生素后效应抗菌药作用机制抗叶酸代谢抑制细菌细胞壁合成胞浆内粘肽前体的形成胞浆膜阶段粘肽合成胞浆外交叉联接过程影响胞浆膜通透性抑制蛋白质合成抑制核酸代谢耐药性（抗药性）产生机制产生灭活酶水解酶；钝化酶（合成酶）改变胞浆膜通透性细胞内靶位结构改变其它：PABA增多抗菌药的合理使用联合应用的意义协同作用；减少耐药；扩大抗菌范围；减少毒性联合应用的指征病原体未明的严重感染；单一药物不能控制的严重混合感染；感染性心内膜炎，败血症；长期用药细菌有可能产生耐药者；减少药物毒性反应；联合用药可能产生结果无关；相加；协同；拮抗；β-内酰胺类抗生素β-内酰胺类抗生素分类青霉素类；天然青霉素（PG）半合成青霉素耐酸青霉素( 苯氧乙基青霉素）耐酶青霉素（苯唑西林、邻氯西林、双氯西林…）广谱青霉素抗绿脓杆菌广谱青霉素头孢菌素类（分为三代）; β-内酰胺类抗生素抗菌机制抑制胞壁粘肽合成酶，阻碍粘肽合成β-内酰胺环与MNAc五肽的最后二肽（D-丙-D-丙）立体构型似，可选择性与转肽酶（肽合成酶，PBPs）结合阻碍粘肽的交叉联结。
触发细菌自溶酶活性影响β-内酰胺类抗菌作用因素药物透过G+菌胞壁或G-菌脂蛋白外膜的难易。
药物对β-内酰胺酶的稳定性药物对靶位PBPs的亲和性细菌耐药机制细菌产生β-内酰胺酶耐酶的药物与酶结合不能进入菌体PBPs的改变胞壁或外膜通透性改变，影响药物进入细菌缺少自溶酶Penicillin G,青霉素G 体内过程口服吸收差，注射给药，大部份原形肾脏排泄。
抗菌作用: G+球菌、G+杆菌、G-球菌、螺旋体、放线菌有效。
敏感菌引起感染作首选。
临床应用：敏感菌引起感染常作首选药。
抗菌药物概论(药理学课件)
第三十五章 人工合成抗菌药
巩固练习
第三十五章 人工合成抗菌药
巩固练习
第三十五章 人工合成抗菌药
巩固练习
第三十五章 人工合成抗菌药
巩固练习
第三十五章 人工合成抗菌药
巩固练习
第三十五章 人工合成抗菌药
巩固练习
第三十五章 人工合成抗菌药
巩固练习
第三十五章 人工合成抗菌药
巩固练习
第三十五章 人工合成抗菌药
（2）延缓或耐药性的产生 如抗结核治疗，联合用药能大大耐药性的产生。
（3）扩大抗菌范围 混合感染或不能做细菌学诊断的病例。
二、抗菌药的联合应用
2．联合用药的适应证 （1）未明病原菌的严重感染 （2）单一抗菌药不能有效控制的混合感染 （3）单一抗菌药不能有效控制的严重感染 （4）长期用药易产生耐药性者
杀菌药：能抑制和杀灭微生物的药物。
▲ 耐药性（抗药性）：细菌对药物的敏感性下降甚至消失
▲ 抗菌后效应（PAE）：抗菌药作用于细菌并产生抑制作用后， 抗菌药浓度降至 MIC以下或消失，对细菌抑 制作用依然存在一段时间的现象。
第三十三章 抗菌药物概论
第二节 抗菌药物的作用机制
抗菌药物的作用机制
36
用、不良反应与用药护理
2 熟悉甲氧苄啶与磺胺类药物联合应用的依据 3 了解其他合成抗菌药的作用特点及临床应用
情景导入
导入情景： 朱先生，39岁。5年前开始出现间断性尿频、尿急、尿
痛，腰痛和发热等症状，经抗炎和对症治疗好转，后几乎 每年发作2～3次。3天前患者因劳累再次出现尿频、尿急、 尿痛、腰痛，体温39.2℃，无寒战、浮肿。WBC： 16.7×109∕L，N 87％，脓尿，尿沉渣镜检白细胞管型。 诊断为慢性肾盂肾炎急性发作。给予哌拉西林、左氧氟沙 星及对症治疗。 请思考：
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为天然抗生素和人工半合成抗生素。
5. 抗菌活性 抗菌活性（antimicrobial activity）是指抗菌药抑制或杀灭病原菌的能力。体外抗菌
活性常用以下指标表示： （1）最低抑菌浓度（minimum inhibitory concentration， MIC）：在体外培养细菌18～ 24小时后能抑制培养基内病原菌生长的最低药物浓度。 （2）最低杀菌浓度（minimum bactericidal concentration， MBC）：能够杀灭培养基内 细菌或使细菌数减少99.9%的最低药物浓度。
3. 抑制蛋白质的合成 抑制蛋白质合成的药物分别作用于细菌蛋白质合成的起始、肽链延伸及合成终止三个
阶段。代表药物为氨基糖苷类、大环内酯类、四环素、氯霉素等。
人类和细菌核糖体的区别
人类 细菌
核糖体 80S 70S
亚基
60S
40S
50S
30S
4. 影响核酸和叶酸代谢
通过影响核酸和叶酸代谢而发挥抗菌作用的药物
2. 改变胞浆膜的通透性 多肽类抗生素如多黏菌素E，含有多个阳离子极性基团和一个脂肪酸直链肽，其阳离
子能与细菌胞浆膜中的磷脂结合，使膜功能受损，细菌内的蛋白质、氨基酸等外漏，造 成细胞死亡。
抗真菌药物制霉菌素和两性霉素B能选择性与真菌胞浆膜的麦角固醇结合而形成孔道 ，增加胞浆膜通透性，损伤膜功能而杀菌。
第二节
抗菌药物的作用机制
1. 抑制细菌细胞壁的合成 青霉素类、头孢菌素类通过抑制细菌细胞壁的合成而发挥作用。 机制之一是与青霉素结合蛋白（pennicilin binding protein， PBPs）结合，抑制转肽
作用，阻碍了多糖肽的交叉联结，导致细菌细胞壁破损，丧失屏障作用，使细菌肿胀、变 形、破裂而死亡。
1. 抗菌药的定义 对细菌有抑制和杀灭作用的药物，包括抗生素和人工合成药物（磺胺类和喹诺酮类等）。
2. 抗菌药的分类 （1）抑菌药（bacteriostatic drugs）：仅具有抑制细菌生长繁殖而无杀灭细菌作用的抗 菌药物，如四环素类、红霉素类、磺胺类等。 （2）杀菌药（bactericidal drugs）：具有杀灭细菌作用的抗菌药物，如青霉素类、头孢 菌素类、氨基糖苷类等。
，再次接触时不再出现该强大效应，或连续与细菌接触后抗菌效应不再明显增强的现象。
8. 抗生素后效应 抗生素后效应（post antibiotic effect， PAE）指细菌与抗生素短暂接触，抗生素浓度
下降低于MIC或消失后，细菌生长仍受到持续抑制的效应。 （1）浓度依赖性抗菌药：具有PAE，药物浓度越高，抗菌活性越强，如氨基糖苷类、喹 诺酮抗生素。 （2）时间依赖性抗菌药：无明显PAE，其抗菌效力主要与药物浓度在一定范围内持续时 间有关，如β-内酰胺类抗生素。
3. 耐药机制 （1）产生灭活酶：细菌产生灭活抗菌药物的酶而使抗菌药物失活是耐药性产生最重要的 机制之一。如β-内酰胺酶、钝化酶。 （2）抗菌药物作用靶位改变：细菌可通过改变靶蛋白结构而降低与抗生素的亲和力，产 生新的靶蛋白而使抗生素不能与之结合，或增加靶蛋白数量来维持细菌正常形态功能，从 而产生耐药性。 （3）改变细菌外膜通透性：细菌可通过改变孔道蛋白的性质和数量而降低外膜通透性， 从而产生获得性耐药。 （4）影响主动流出系统：通过过度表达外排泵而将进入菌体的药物泵出体外，从而产生 耐药性。
代表药物 喹诺酮类 利福平 磺胺类 甲氧苄啶 对氨基水杨酸
靶点 DNA回旋酶（gyrase） 细菌DNA依赖的RNA多聚酶
二氢叶酸合成酶 二氢叶酸还原酶 二氢叶酸合成酶
第三节
细菌耐药性
细菌耐药性（bacterial resistance）
1. 细菌耐药性的定义 是细菌对抗菌药物不敏感的现象，产生原因是细菌在自身生存过程中的一种特殊表现形式
--孙思邈
第39章 抗菌药物概论
授课人：XX XX
目录
第一节 抗菌药物的常用术语 第二节 抗菌药物的作用机制 第三节 细菌耐药性 第四节 抗菌药物合理应用原则
重点难点
掌握 抗菌药物相关术语。
药物的耐药性； 抗菌药物合理应用原则； 抗菌药物的发展简史。
第一节
抗菌药物的常用术语
6. 化疗指数的定义 化疗指数（chemotherapeutic index， CI）是评价化学治疗药物有效性与安全性的指
标，常以化疗药物的半数动物致死量（LD50）与治疗感染动物的半数有效量（ED50）之比 来表示。
7. 首次接触效应 首次接触效应（first expose effect）指抗菌药物在初次接触细菌时有强大的抗菌效应
“十三五”普通高等教育本科国家级规划教材 卫生部“十三五”规划教材
全国高等医药教材建设研究会“十三五”规划教材 全国高等学校教材
供基础、临床、预防、口腔医学类专业用
《药理学》(第9版) 配套课件
主编 杨宝峰/陈建国
《药理学》(第9版)
凡大医治病，必当安神定志，无欲无求，先发大慈恻隐之心，誓愿 普救含灵之苦。
。 2. 耐药性的种类 （1）固有耐药（intrinsic resistance）：由细菌染色体基因决定，代代相传，不会改变，如链 球菌对氨基糖苷类抗生素天然耐药。 （2）获得性耐药（acquired resistance）：由于细菌与抗生素接触后，由质粒介导，通过改变 自身代谢途径，使其不被抗生素杀灭。
抗菌药物发展简史
➢ 1935年，Domagk发现橘红色染料百浪多息（prontosil）的抗菌作用。 ➢ 1929年，Fleming、Florey和Chain发现青霉素。 ➢ 19世纪60年代以来，半合成抗生素蓬勃发展。 ➢ 19世纪70年代以后，喹诺酮类和新的大环内脂类抗生素。
抗菌药（antibacterial drugs）
3. 抗菌谱的定义 抗菌谱（antibacterial spectrum）是指抗菌药物的抗菌范围，包括广谱和窄谱两种。
广谱抗菌药指对多种细菌有效的抗菌药，如四环素类，窄谱抗菌药指仅对一种细菌或局限 于某属细菌有抗菌作用的药物，如异烟肼。
抗菌药物的抗菌谱是临床选药的基础。
4. 抗生素的定义 抗生素（antibiotics）是由各种微生物产生的，能杀灭或抑制其他微生物的物质。分
5. 抗菌活性 抗菌活性（antimicrobial activity）是指抗菌药抑制或杀灭病原菌的能力。体外抗菌
活性常用以下指标表示： （1）最低抑菌浓度（minimum inhibitory concentration， MIC）：在体外培养细菌18～ 24小时后能抑制培养基内病原菌生长的最低药物浓度。 （2）最低杀菌浓度（minimum bactericidal concentration， MBC）：能够杀灭培养基内 细菌或使细菌数减少99.9%的最低药物浓度。
3. 抑制蛋白质的合成 抑制蛋白质合成的药物分别作用于细菌蛋白质合成的起始、肽链延伸及合成终止三个
阶段。代表药物为氨基糖苷类、大环内酯类、四环素、氯霉素等。
人类和细菌核糖体的区别
人类 细菌
核糖体 80S 70S
亚基
60S
40S
50S
30S
4. 影响核酸和叶酸代谢
通过影响核酸和叶酸代谢而发挥抗菌作用的药物
2. 改变胞浆膜的通透性 多肽类抗生素如多黏菌素E，含有多个阳离子极性基团和一个脂肪酸直链肽，其阳离
子能与细菌胞浆膜中的磷脂结合，使膜功能受损，细菌内的蛋白质、氨基酸等外漏，造 成细胞死亡。
抗真菌药物制霉菌素和两性霉素B能选择性与真菌胞浆膜的麦角固醇结合而形成孔道 ，增加胞浆膜通透性，损伤膜功能而杀菌。
第二节
抗菌药物的作用机制
1. 抑制细菌细胞壁的合成 青霉素类、头孢菌素类通过抑制细菌细胞壁的合成而发挥作用。 机制之一是与青霉素结合蛋白（pennicilin binding protein， PBPs）结合，抑制转肽
作用，阻碍了多糖肽的交叉联结，导致细菌细胞壁破损，丧失屏障作用，使细菌肿胀、变 形、破裂而死亡。
1. 抗菌药的定义 对细菌有抑制和杀灭作用的药物，包括抗生素和人工合成药物（磺胺类和喹诺酮类等）。
2. 抗菌药的分类 （1）抑菌药（bacteriostatic drugs）：仅具有抑制细菌生长繁殖而无杀灭细菌作用的抗 菌药物，如四环素类、红霉素类、磺胺类等。 （2）杀菌药（bactericidal drugs）：具有杀灭细菌作用的抗菌药物，如青霉素类、头孢 菌素类、氨基糖苷类等。
，再次接触时不再出现该强大效应，或连续与细菌接触后抗菌效应不再明显增强的现象。
8. 抗生素后效应 抗生素后效应（post antibiotic effect， PAE）指细菌与抗生素短暂接触，抗生素浓度
下降低于MIC或消失后，细菌生长仍受到持续抑制的效应。 （1）浓度依赖性抗菌药：具有PAE，药物浓度越高，抗菌活性越强，如氨基糖苷类、喹 诺酮抗生素。 （2）时间依赖性抗菌药：无明显PAE，其抗菌效力主要与药物浓度在一定范围内持续时 间有关，如β-内酰胺类抗生素。
3. 耐药机制 （1）产生灭活酶：细菌产生灭活抗菌药物的酶而使抗菌药物失活是耐药性产生最重要的 机制之一。如β-内酰胺酶、钝化酶。 （2）抗菌药物作用靶位改变：细菌可通过改变靶蛋白结构而降低与抗生素的亲和力，产 生新的靶蛋白而使抗生素不能与之结合，或增加靶蛋白数量来维持细菌正常形态功能，从 而产生耐药性。 （3）改变细菌外膜通透性：细菌可通过改变孔道蛋白的性质和数量而降低外膜通透性， 从而产生获得性耐药。 （4）影响主动流出系统：通过过度表达外排泵而将进入菌体的药物泵出体外，从而产生 耐药性。
代表药物 喹诺酮类 利福平 磺胺类 甲氧苄啶 对氨基水杨酸
靶点 DNA回旋酶（gyrase） 细菌DNA依赖的RNA多聚酶
二氢叶酸合成酶 二氢叶酸还原酶 二氢叶酸合成酶
第三节
细菌耐药性
细菌耐药性（bacterial resistance）
1. 细菌耐药性的定义 是细菌对抗菌药物不敏感的现象，产生原因是细菌在自身生存过程中的一种特殊表现形式
--孙思邈
第39章 抗菌药物概论
授课人：XX XX
目录
第一节 抗菌药物的常用术语 第二节 抗菌药物的作用机制 第三节 细菌耐药性 第四节 抗菌药物合理应用原则
重点难点
掌握 抗菌药物相关术语。
药物的耐药性； 抗菌药物合理应用原则； 抗菌药物的发展简史。
第一节
抗菌药物的常用术语
6. 化疗指数的定义 化疗指数（chemotherapeutic index， CI）是评价化学治疗药物有效性与安全性的指
标，常以化疗药物的半数动物致死量（LD50）与治疗感染动物的半数有效量（ED50）之比 来表示。
7. 首次接触效应 首次接触效应（first expose effect）指抗菌药物在初次接触细菌时有强大的抗菌效应
“十三五”普通高等教育本科国家级规划教材 卫生部“十三五”规划教材
全国高等医药教材建设研究会“十三五”规划教材 全国高等学校教材
供基础、临床、预防、口腔医学类专业用
《药理学》(第9版) 配套课件
主编 杨宝峰/陈建国
《药理学》(第9版)
凡大医治病，必当安神定志，无欲无求，先发大慈恻隐之心，誓愿 普救含灵之苦。
。 2. 耐药性的种类 （1）固有耐药（intrinsic resistance）：由细菌染色体基因决定，代代相传，不会改变，如链 球菌对氨基糖苷类抗生素天然耐药。 （2）获得性耐药（acquired resistance）：由于细菌与抗生素接触后，由质粒介导，通过改变 自身代谢途径，使其不被抗生素杀灭。
抗菌药物发展简史
➢ 1935年，Domagk发现橘红色染料百浪多息（prontosil）的抗菌作用。 ➢ 1929年，Fleming、Florey和Chain发现青霉素。 ➢ 19世纪60年代以来，半合成抗生素蓬勃发展。 ➢ 19世纪70年代以后，喹诺酮类和新的大环内脂类抗生素。
抗菌药（antibacterial drugs）
3. 抗菌谱的定义 抗菌谱（antibacterial spectrum）是指抗菌药物的抗菌范围，包括广谱和窄谱两种。
广谱抗菌药指对多种细菌有效的抗菌药，如四环素类，窄谱抗菌药指仅对一种细菌或局限 于某属细菌有抗菌作用的药物，如异烟肼。
抗菌药物的抗菌谱是临床选药的基础。
4. 抗生素的定义 抗生素（antibiotics）是由各种微生物产生的，能杀灭或抑制其他微生物的物质。分