损伤相关模式分子
病原相关分子模式和损伤相关分子模式在免疫炎症反应中的作用
病原相关分子模式和损伤相关分子模式在免疫炎症反应中的作用概述在免疫炎症反应中，病原相关分子模式（PAMPs）和损伤相关分子模式（DAMPs）起着重要的作用。
它们是一类分子模式，可以被免疫系统中的特定受体识别，并引发免疫炎症反应。
本文将探讨PAMPs和DAMPs的概念、种类、识别机制以及在免疫炎症反应中的作用。
一、病原相关分子模式（PAMPs）病原相关分子模式是一类存在于病原体（如细菌、病毒、真菌等）上的特定分子模式，可以被宿主的免疫系统所识别。
PAMPs的识别主要通过宿主的Toll样受体（TLRs）来实现。
常见的PAMPs包括： 1. 细菌的脂多糖（LPS） 2. 病毒的双链RNA（dsRNA） 3. 真菌的β-葡聚糖 4. 真菌的鸟氨酸富含肽（rich in arginine peptide，RAMP）二、损伤相关分子模式（DAMPs）损伤相关分子模式是一类在细胞损伤或死亡过程中释放的分子模式，可以被免疫系统所识别。
DAMPs的识别通常通过Toll样受体、NOD样受体或其他受体来实现。
常见的DAMPs包括： 1. 细胞核内的DNA和RNA 2. 细胞质中的ATP 3. 细胞表面的热休克蛋白（例如HSP70） 4. 组织基质中的纤维连接蛋白（如高移动性群体盒子1蛋白，HMGB1）三、PAMPs和DAMPs的识别机制PAMPs和DAMPs的识别主要通过免疫系统中的特定受体来实现。
其中，TLRs是最重要的受体家族之一，能够识别多种PAMPs和DAMPs。
除了TLRs，NLRs（NOD样受体）和RLRs（RIG-I-样受体）等也参与了PAMPs和DAMPs的识别。
四、免疫炎症反应中的作用PAMPs和DAMPs的识别会引发免疫系统的炎症反应，这是一种免疫系统的保护性反应。
具体作用如下： 1. 诱导免疫细胞活化：PAMPs和DAMPs的识别会引发免疫细胞（如巨噬细胞、树突状细胞等）的活化，促使它们释放炎症介质（如细胞因子、趋化因子等），从而进一步激发免疫炎症反应。
损伤相关模式分子
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免疫应答启动机制
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损伤相关模式分子定义：
DAMPs是指细胞损伤或激活后释放的多种具有免疫调 节活性的细胞内分子。又称为报警因子。
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器官损伤标志物：
ALT
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TnI
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DAMPs： ATP ST2
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ALT：只要有1%的肝细胞被破坏，就可使血清酶增高一倍
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总结
非感染性炎症反应的持续存在是导致自身免疫 病如关节炎、肿瘤、动脉粥样硬化和组织纤维化 等疾病和综合症难治、迁延、反复发作的主要原 因。尽管参与非感染性炎症反应的因素错综复杂， 但DAMPs概念的提出和DAMPs分子的发现及 作用机制的阐明，将显著促进人们对各种非感染 性炎症疾病发病机制的认识和理解，为这些疾病 的临床诊断和防治提供新的途径和方法。
(一) 丙氨酸氨基转移酶偏高会导致肝细胞不断损伤， 使病情恶化。
(二) 丙氨酸氨基转移酶偏高导致肝脏代谢能力下降。 (三) 丙氨酸氨基转移酶偏高导致肝脏解毒功能下降。
ATP：研究发现，肝细胞受损、应激、缺氧等情况下会释放大
量ATP，引起炎症复合体活化，从而触发细胞因子的
合成和释放，启动并进一步放大炎症反应、激活免疫
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固有免疫的识别机制
➢ 从1950年代开始主导免疫学的是自己异己模型(Self-Nonself model, SNS)，免疫系统通过识别“自己”与“非己”而决定 是否启动适应性免疫应答
➢ 在1980年代末，Mф和DC（APC）借助模式识别受体“泛特异性” 识别病原相关的分子模式（pathogen associated molecule pattern,PAMP)，从而被激活，并启动针对病原微生物等有害 物质的适应性免疫应答。
损伤相关分子模式与组织修复
损伤相关分子模式与组织修复①晏黎饶亚华②黄伟②崔天盆②（湖北中医药大学检验学院，武汉430065）中图分类号R392文献标志码A文章编号1000-484X（2022）07-0872-06［摘要］机体免疫系统通过识别自身组织或细胞释放的危险信号做出免疫应答。
损伤相关分子模式（DAMPs）是受损组织或死亡细胞释放的内源性分子，即危险信号，与模式识别受体（PRRs）结合后，激活免疫应答，诱导炎症反应。
除感染、损伤外，活细胞在伤害应激、代谢失衡等情况下也能主动释放DAMPs。
最近研究发现，DAMPs在急性损伤后的组织修复中发挥重要作用。
本文将对已知DAMPs的分类及其在组织修复中的应用进行简要综述。
［关键词］损伤相关分子模式；组织修复；高迁移率族蛋白B1；三磷酸腺苷；S100s；钙网蛋白Damage associated molecular patterns and it's role in tissue repairYAN Li，RAO Yahua，HUANG Wei,CUI Tianpen.Department of Clinical Laboratory，Hubei University of Chinese Medicine，Wuhan430065，China［Abstract］Immune system responds to the danger signals released by tissues or cells.Damage associated molecular patterns （DAMPs）are endogenous molecules exposedby damaged tissue or dead cells，known as alarmins.After binding to pattern recognitionreceptors（PRRs），activates immune response and induces inflammation.In addition to infection and injury，living cells can also release DAMPs undergoing stress and metabolic imbalance.Recent studies have found that DAMPs play an important role in tissue repair after acute injury.In this paper，the classification of known DAMPs and their application in tissue repair will be briefly reviewed.［Key words］DAMPs；Tissue repair；HMGB1；ATP；S100s；CRT1994年POLLY MATZINGER［1］提出危险理论，认为诱发机体免疫应答的关键因素是自身组织或细胞释放的危险信号。
damp 损伤相关分子模式
damp 损伤相关分子模式一、damp损伤相关分子模式的定义DAMP，即损伤相关分子模式（Damage-Associated Molecular Patterns），是指在细胞损伤或死亡时释放的一组分子信号，它们能够诱导免疫系统的激活，并参与炎症反应的调控。
DAMPs与病原体相关分子模式（PAMPs）相似，但其来源于内源性分子，如细胞核酸、细胞器碎片、细胞膜脂质等。
二、damp损伤相关分子模式的作用1. 免疫系统激活：DAMPs能够通过与免疫细胞表面的受体结合，激活炎症反应，例如Toll样受体（TLR）家族的受体。
这一激活过程可以引发免疫细胞的趋化和活化，从而增强炎症反应和抗病毒免疫能力。
2. 炎症反应调控：DAMPs通过与炎症因子的受体结合，如过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）和核因子κB（NF-κB），参与炎症反应的调控。
它们能够增强炎症反应的持续性和强度，从而促进伤口修复和组织再生。
3. 组织修复和再生：DAMPs通过调控细胞增殖和分化、血管生成和免疫细胞的活化，参与组织修复和再生过程。
它们能够促进伤口愈合、肿瘤生长和组织重塑。
三、damp损伤相关分子模式在疾病中的应用1. 慢性炎症疾病：DAMPs的异常激活与慢性炎症疾病的发生和发展密切相关。
例如，类风湿关节炎患者的滑膜组织中释放的DAMPs能够激活免疫细胞，导致炎症反应的持续性和加剧，进而损害关节组织。
因此，抑制DAMPs的活性可能成为慢性炎症疾病治疗的新策略。
2. 癌症治疗：DAMPs的释放与放疗、化疗等治疗手段的效果密切相关。
放疗和化疗可导致癌细胞死亡，释放大量的DAMPs，从而激活免疫系统对癌细胞的杀伤作用。
因此，通过增强DAMPs的释放或诱导DAMPs的合成，可以提高放疗和化疗的疗效。
3. 免疫疾病：DAMPs在自身免疫性疾病中起着重要作用。
例如，系统性红斑狼疮患者的血清中DAMPs的水平升高，与病情的严重程度相关。
因此，抑制DAMPs的活性可能成为治疗自身免疫性疾病的新方法。
免疫相关细胞损伤分子模式
免疫相关细胞损免疫相关细胞损伤分子模式一、损伤相关分子模式损伤相关分子模式（DAMPs）是指那些在细胞损伤或死亡过程中释放出的，能够触发免疫反应的分子。
这些分子如ATP、HMGB1等，可作为外来威胁的信号被免疫系统识别，从而触发免疫反应。
二、细胞焦亡细胞焦亡是一种程序性细胞死亡方式，其特征是细胞肿胀、破裂并释放出内容物。
这种过程会导致炎症反应的触发，因为它会释放出DAMPs。
三、免疫原性细胞死亡免疫原性细胞死亡（ICD）是指一种特殊的细胞死亡方式，它可以通过特定的死亡受体途径引发。
当细胞发生ICD时，会释放出DAMPs，进而激活免疫反应。
四、炎性小体激活炎性小体是一种由多蛋白组成的复合体，在受到感染或组织损伤时会被激活。
它能够诱导炎症介质的产生，并激活免疫反应。
五、自噬和凋亡的调控自噬和凋亡是两种重要的细胞死亡方式，它们在维持细胞内环境稳定方面起着重要作用。
免疫系统能够识别并清除自噬或凋亡的细胞，从而维持机体的健康状态。
六、氧化应激和活性氧的产生氧化应激是指机体在遭受各种有害刺激时，体内的高活性分子如活性氧（ROS）和活性氮（RNS）生成过多，超过机体的正常清除能力，从而破坏了机体内氧化与抗氧化平衡，导致组织损伤和疾病发生。
七、内质网应激反应内质网应激反应是指由于各种原因引起的内质网功能紊乱和形态改变，导致未折叠蛋白在内质网腔内异常积累的一系列反应。
内质网应激反应会引起细胞的凋亡或自噬，从而触发免疫反应。
八、细胞外基质降解细胞外基质降解是指细胞外基质被蛋白水解酶分解的过程。
这个过程会导致细胞外环境的变化，可能会触发免疫反应。
病原相关分子模式和损伤相关分子模式在免疫炎症反应中的作用
病原相关分子模式和损伤相关分子模式在免疫炎症反应中的作用病原相关分子模式和损伤相关分子模式在免疫炎症反应中的作用随着免疫学的发展，人们对机体免疫炎症反应的理解越来越深入。
在免疫系统中，病原相关分子模式（Pathogen-Associated Molecular Patterns，PAMPs）和损伤相关分子模式（Damage-Associated Molecular Patterns，DAMPs）起着关键的作用。
它们是一类可以被免疫系统识别并引发免疫炎症反应的分子模式。
在本文中，我们将深入探讨病原相关分子模式和损伤相关分子模式在免疫炎症反应中的作用，并分享一些对这一主题的观点和理解。
一、病原相关分子模式（PAMPs）病原相关分子模式是指存在于病原体中的一类特定分子模式，包括细菌、病毒、真菌等微生物的结构成分或产物。
免疫系统通过识别和结合这些病原相关分子模式来识别和抵御病原体的入侵。
1. 肽聚糖（Peptidoglycan，PGN）肽聚糖是细菌细胞壁的主要成分，它结合到自身的受体上后，触发了一系列信号传导过程，最终激活了免疫炎症反应。
这种反应有助于清除细菌感染，并刺激免疫系统产生特异性抗体。
2. 脂多糖（Lipopolysaccharide，LPS）脂多糖是细菌外膜的重要组成部分，当它与人体免疫系统的受体结合时，会引发一系列免疫炎症反应，如热病反应、血管通透性增加和炎性细胞浸润。
这些反应有助于清除细菌，并诱导免疫系统生成抗体。
3. 基因组DNA（Genomic DNA）细菌的基因组DNA可以被免疫系统识别为外源性物质，其存在和结合到适当的受体上可以激活免疫炎症反应。
这一反应主要通过产生干扰素-γ（IFN-γ）和其他免疫调节分子的释放来实现。
二、损伤相关分子模式（DAMPs）损伤相关分子模式是由受损细胞释放的内源性分子模式，它们在损伤或细胞死亡后被释放，进而引发免疫炎症反应。
损伤相关分子模式的存在提示机体出现组织损伤，并激活免疫系统进行修复和免疫应答。
DAMPs(损伤相关分子模式)
Fas-Associated protein with Death Domain(FADD) is an adaptor molecule that bridges the Fas-receptor, and other death receptors, to caspase-8 through its death domain to form the death-inducing signaling complex (DISC) during apoptosis. The protein encoded by this gene is an adaptor molecule that interacts with various cell surface receptors and mediates cell apoptotic signals. Through its C-terminal death domain, this protein can be recruited by TNFRSF6/Fas-receptor, tumor necrosis factor receptor, TNFRSF25, and TNFSF10/TRAIL-receptor, and, thus, it participates in the death signaling initiated by these receptors. Interaction of this protein with the receptors unmasks the N-terminal effector domain[1](see structural image on the right side) of this protein, which allows it to recruit caspase-8, and thereby activate the cysteine protease cascade. Knockout studies in mice also suggest the importance of this protein in early T cell developmen——FADD（Fas死亡结构域相关蛋白）Damage associated molecular pattern molecules(DAMPs) are derived molecules that can initiate and perpetuate immune response in the noninfectiousinflammatory response. They serve as the “Signal 0” similar to Pathogen-associated molecular pattern molecules (PAMPs) that drive initiation and perpetuation of the inflammatory response.[1] Many DAMPs are nuclear or cytosolic proteins with defined intracellular function that, when released outside the cell following tissue injury, move from a reducing to an oxidizing milieu resulting in their functional denaturation [2]. Also, followingnecrosis (a kind of cell death), tumor DNA is released into the extranuclear space/extracellular micro-environment and functions as a DAMP [3]——DAMPs（损伤相关分子模式）。
病原体相关分子模式和损伤相关分子模式
病原体相关分子模式和损伤相关分子模式病原体相关分子模式和损伤相关分子模式是两种不同的分子模式，它们在免疫系统中扮演着不同的角色。
病原体相关分子模式是指病原体所携带的分子模式，而损伤相关分子模式则是指在细胞损伤或死亡时释放的分子模式。
本文将分别介绍这两种分子模式的特点和作用。
病原体相关分子模式病原体相关分子模式是指病原体所携带的分子模式，它们可以被免疫系统中的受体识别并触发免疫反应。
这些分子模式包括细菌的脂多糖、病毒的核酸、真菌的β-葡聚糖等。
这些分子模式在病原体侵入机体后被免疫系统中的受体识别，从而激活免疫反应，包括炎症反应和免疫细胞的活化。
这些反应有助于清除病原体，保护机体免受感染。
病原体相关分子模式的识别是通过免疫系统中的受体完成的，这些受体包括Toll样受体（TLR）、核苷酸结合寡聚化受体（NLR）、RIG-I样受体（RLR）等。
这些受体在识别病原体相关分子模式后，会激活下游信号通路，从而引发免疫反应。
损伤相关分子模式损伤相关分子模式是指在细胞损伤或死亡时释放的分子模式，它们可以被免疫系统中的受体识别并触发免疫反应。
这些分子模式包括细胞核内的DNA、线粒体DNA、热休克蛋白等。
这些分子模式在细胞损伤或死亡后被释放，从而激活免疫系统中的受体，引发免疫反应。
损伤相关分子模式的识别也是通过免疫系统中的受体完成的，这些受体包括NLRP3、AIM2等。
这些受体在识别损伤相关分子模式后，会激活下游信号通路，从而引发免疫反应。
这些反应有助于清除受损细胞，促进组织修复。
总结病原体相关分子模式和损伤相关分子模式是两种不同的分子模式，它们在免疫系统中扮演着不同的角色。
病原体相关分子模式可以被免疫系统中的受体识别并触发免疫反应，从而保护机体免受感染。
而损伤相关分子模式则是在细胞损伤或死亡时释放的分子模式，它们可以被免疫系统中的受体识别并引发免疫反应，从而促进组织修复。
这两种分子模式的识别和作用有助于维护机体的免疫平衡和组织健康。
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总结
非感染性炎症反应的持续存在是导致自身免 疫病如关节炎、肿瘤、动脉粥样硬化和组织纤维 化等疾病和综合症难治、迁延、反复发作的主要
原因。尽管参与非感染性炎症反应的因素错综复
杂，但DAMPs概念的提出和DAMPs分子的发现及作 用机制的阐明，将显著促进人们对各种非感染性 炎症疾病发病机制的认识和理解，为这些疾病的 临床诊断和防治提供新的途径和方法。
使病情恶化。 (二) 丙氨酸氨基转移酶偏高导致肝脏代谢能力下降。 (三) 丙氨酸氨基转移酶偏高导致肝脏解毒功能下降。
ATP：研究发现，肝细胞受损、应激、缺氧等情况下会释放
大量ATP，引起炎症复合体活化，从而触发细胞因子
的合成和释放，启动并进一步放大炎症反应、激活免
疫系统，导致组织进一步损伤。调节获得性免疫的极 化方向，对组织愈合、修复与异常重构进行调控。
里有问题，需要免疫应答。
免疫应答启动机制
损伤相关模式分子定义：
DAMPs是指细胞损伤或激活后释放的多种具有免疫调 节活性的细胞内分子。又称为报警因子。
1 2
器官损伤标志物：
ALT TnI
DAMPs：
VS.
ATP
ST2
只要有1%的肝细胞被破坏，就可使血清酶增高一倍 ALT：
(一) 丙氨酸氨基转移酶偏高会导致肝细胞不断损伤，
细胞受损后可释放出大量尿酸，使受 损组织周围环境中尿酸处于超饱和，尿 酸结晶可作为内源性 DAMPs 参与免疫调 节，可以刺激 DC 成熟，提高 CD8 细胞免 疫应答能力，还可刺激 DC 产生 IL-5 ，使 T细胞向Th2分化，促使体液免疫。
尿酸盐结晶（MSU）在关节及周围组织沉淀聚集时便形成了痛风
MSU刺激关节腔产生大量炎性因子机制
激活Nod样蛋白，活化巨噬细胞中的炎性小体，诱导
caspase-1对IL-1β前体进行切割，促进IL-1β成熟和
分泌。IL-1β又可以自分泌方式作用于巨噬细胞表面 IL-1R受体，经由NF-KB信号通路上调Il-1βmRNA表达， 形成正反馈。持续活化巨噬细胞，促进基质金属蛋白酶、 氧自由基、趋化因子、细胞因子的产生，使关节处于高
应用：近年来将测定生物体液中S100蛋 白浓度作为脑损伤的一种标志物。在肿 瘤（黑色素瘤）中表达升高。
S100蛋白在其他疾病中的应用
蛋白 S100A8/S100A9
胞外生物学功能
激活巨噬细胞 抗微生物活性 诱导CD11b的表达 提高转膜率 白细胞迁移 诱导凋亡
具有诊断价值的疾病研究
感染 类风湿性关节炎 银屑病关节炎 反应性关节炎 青少年原发性关节炎 囊性纤维化病 克罗恩病 溃疡性结肠炎 粪便检测肠道炎症 肾炎 结缔组织疾病 青少年型皮肌炎
Sanada et al. J. Clin. Invest. 2007
ST2L/sST2: 诱骗受体关系
Pro-IL-33
Fibroblast
Caspase-1
Myocyte
IRAK
IL-33
ST2L
MyD88 ERK NFkB
sST2
CARDIOPROTECTION
ST2（生长刺激表达因子）
ST2（生长刺激表达因子）
和无菌性损伤的早期出现的介 质。感染激活固有免疫细胞产 生HMGB1，其发生有一个严重滞 后，成为早期TNF响应的下游反
应。当组织缺血和其他原因导
致无菌性细胞损伤时，HMGB1作 为早期调节介质释放反过来激 活后续的TNF和细胞因子的释放
二.神经胶质细胞特异性蛋白（S100蛋白）
S100 蛋白一组小分子量（ 10-20kDa ）的酸性蛋 白质，于1965年从牛脑中分离的一个亚细胞片段，高 浓度存在于神经胶质细胞和中枢及周围神经系统的雪 旺细胞以及垂体前叶细胞中，被认为是神经胶质的标 记蛋白。是脑内主要和最具活性的成分。被认为是中 枢神经特异性蛋白。
HSP90a与肿瘤
•HSP90a的分泌促进了肿瘤 的侵袭。 •阻断HSP90a分泌能够有效 抑制肿瘤恶化。 •血浆HSP90a浓度与肿瘤恶 化程度呈正相关。
HSP90a与肿瘤
HSP90a成果的应用
• Hsp90α定量检测试剂盒
2010获医疗器械生产许可证； 2011年，检测试剂进入以中国医学科学院肿瘤医院为 组长单位的国内8家三甲医院，进行肺癌治疗检测的临床 验证。2347例样本中包括癌症患者、肺部普通疾病患者、 健康人群等）。
S100A12
上调内皮细胞黏附分子 激活炎性细胞 抗微生物活性
感染 类风湿性关节炎和银屑病关节炎 青少年原发性关节炎 囊性纤维化病 炎性肠病 川崎病
三.HSP
非应激状态， HSPs调节细胞生长、发育、分化和 基因转录等过程，作为分子伴侣参与细胞内蛋白质 折叠、转运和组装。 病理状态，参与炎症及其调节过程， HSPs 可直接 刺激人单核细胞、树突状细胞合成和释放 TNF-α、 IL-1β、IL-6和IL-12等各种促炎因子，诱导炎性反 应的发生 ，释放的炎性因子可作为第三信号调节 T 细胞或 B 细胞活化，从而激活 / 抑制获得性免疫； HSPs也可直接作为T细胞表面TLRs，参与免疫调节。
六.细胞外基质成分（透明质酸）
微生物感染、缺血、缺氧或炎症所致组织损失过程中， 坏死组织释放大量蛋白酶，导致细胞外基质迅速降解，积 聚于组织间隙。这些降解的细胞外基质可作为DAMP分子被 抗原呈递细胞识别，刺激炎症反应，参与组织损伤和修复。 透明质酸可通过TLRs、CD44或整合素分子，刺激DCs 成熟，促进炎性因子和趋化因子表达和释放。高分子量透 明质酸降解后产生的小分子透明质烷，可通过TLR2和/或 TLR4信号通路参与肺部炎症、急性肺损失和组织修复过程。
HA与急性肺损伤
• HA contributes to lung injury responses in patients with ALI/ARDS. ALI/ARDS. • An approximately six-fold increase in BALF HA levelshas been noted in ARDS patients as compared to control subjects. • Serum levels of HA were 30-fold higher in ARDS patients than in controls.
固有免疫的识别机制
从1950年代开始主导免疫学的是自己异己模型(Self-Nonself model, SNS)，免疫系统通过识别“自己”与“非己”而决定
是否启动适应性免疫应答
在1980年代末，Mф和DC（APC）借助模式识别受体“泛特异性” 识别病原相关的分子模式（pathogen associated molecule
质酸和硫酸肝素等
（四）一组以Leaderless方式分泌
的细胞因子：IL-1、IL-33及其受体 物质ST2等
DAMPs调节炎症反应机制：
（一）直接促进炎性介质释放，调节炎症反应和组织损伤。
（二）调节固有和获得性免疫发展方向，影响炎症反应发展转归
（三）诱导免疫细胞向炎症部位迁移。
（四）增加炎性细胞粘附浸润能力。
• HSP90α抑制剂，特别是Geldanamycine格尔德霉 素及其衍生物，表现出非常强的抗肿瘤作用。
已进入一期临床试验，而且具有可耐受的毒性
四.尿酸（Uric acid）
正常生理体液中尿酸溶解度为 70ug/ml ，哺乳 动物体液中尿酸溶解度为 60ug/ml, 细胞浆中尿酸 的浓度则高达4mg/ml。
应有直接关联性。
IL-33与相关疾病研究
IL-33缓解了心肌细胞的肿大和纤维化
IL-33 reduces hypertrophy and fibrosis following aortic banding except in those with interrupted ST2 signaling
炎症状态。
五.IL-33/ST2
IL-33是IL-1家族的新成员，可刺激不同细
胞因子的产生，诱导Th2免疫应答，参与抗感染
免疫及炎症反应。近年来，发现IL-33是报警因 子家族中的一个新成员，当创伤引起内皮细胞和 上皮细胞损伤时，坏死细胞释放的IL-33可作为 报警因子，向机体免疫系统发出警报。 ST2蛋白是IL-33的受体物质，主要由心脏 组织表达，ST2蛋白和受到损伤后的纤维化反
pattern,PAMP)，从而被激活，并启动针对病原微生物等有害
物质的适应性免疫应答。
免疫系统在非感染性炎症（移植/肿瘤/自身免疫）中
作用特点？
抗原对机体是否为危险因素， 以及APC的功能状态，乃启动 特异性免疫应答的关键
Polly Matzinger
危险模式理论
她认为，T细胞和免疫应答如此协调并非因为SNS模型 中所谓胚胎期对“自己”的定义，也不是简威古老的 “病原”定义，而是由于对细胞损伤的“危险”定义。 抗原提呈细胞对危险信号（主要是细胞应激、损伤、坏 死) 发生应答。这些细胞释放的DAMPs让免疫系统知道哪
一.高迁移率族蛋白B1 (HMGB-1)
高迁移率族蛋白1（high mobility group box 1， HMGB-1）是一种分子量为30kDa的核蛋白，是普遍存在 于真核细胞核内的染色体结合蛋白，具有类似细胞因 子的作用，在无菌性损伤和外源性感染时释放
HMGB1在感染和缺血时的释放
HMGB1 是一种在感染的晚期
• TnI：涉及心肌坏死 • ST2：涉及心肌重构和间质纤维化
DAMPs在非感染性炎症疾病的诊断、治疗具有重要应用前景！
损伤相关模式分子分类：
（一）细胞内蛋白分子：HMGB-1、HSP、S100 （二）非蛋白类嘌呤分子及其降解产物： ATP、
ADP、腺苷、尿酸
（三）细胞外基质降解产物：透明