甘草甜素减轻博莱霉素致大鼠肺纤维化
博莱霉素致肺纤维化大鼠模型的纤溶变化及低分子肝素的作用
博莱霉素致肺纤维化大鼠模型的纤溶变化及低分子肝素的作用艾进颖;王红阳;付爱双;刘信荣;喻昌利【期刊名称】《华中科技大学学报（医学版）》【年(卷),期】2009(38)4【摘要】目的探讨博莱霉素诱导大鼠肺纤维化过程中纤溶变化与肺纤维化的关系,观察低分子肝素的作用并探讨其机制.方法 75只Wistar大鼠分为低分子肝素(LMWH)组、强的松组、低分子肝素和强的松联合用药组、模型组、对照组.应用气管内灌注博莱霉素A5制备大鼠肺纤维化模型,于第15天开始每天给药(低分子肝索或强的松或联合给药),第28、42、56天取肺组织行苏木精-伊红和Masson 染色以观察其病理变化,免疫组织化学方法测定纤维蛋白溶解酶原激活物抑制因子-1(PAI-1)的表达,加钙法测定优球蛋白溶解时间(ELT).结果模型组PAI-1表达明显升高、ELT延长(均P<0.05),肺纤维化严重,但PAI-1表达与时间无相关性;LMWH 组PAI-1表达持续降低,较强的松组显著.ELT明显缩短(均P<0.05),肺纤维化程度减轻;联合用药组肺纤维化程度减轻、PAI-1表达降低、ELT明显缩短(均P<0.05).结论大鼠肺纤维化出现PAI-1高表达、ELT延长,纤溶活性下降.而LMWH能减轻大鼠肺纤维化,与强的松联合应用效果更明显,可能与抑制PAI-1表达、缩短ELT,提高纤溶活性有关.【总页数】4页(P446-448,456)【作者】艾进颖;王红阳;付爱双;刘信荣;喻昌利【作者单位】华北煤炭医学院附属医院呼吸内科,唐山,063000;河北省唐山市疾病预防控制中心,唐山,063000;华北煤炭医学院附属医院呼吸内科,唐山,063000;华北煤炭医学院附属医院呼吸内科,唐山,063000;华北煤炭医学院附属医院呼吸内科,唐山,063000;华北煤炭医学院附属医院呼吸内科,唐山,063000【正文语种】中文【中图分类】R563【相关文献】1.复方三七饮对博莱霉素致大鼠肺纤维化模型的干预作用 [J], 吴娟娟;凌春华;何焕荣;孙钢;顾振纶;嵇冰2.5-HTR2B、E-cad、α-SMA在博莱霉素致大鼠肺纤维化中的表达变化 [J], 涂容芳;张秀峰;何振华3.络通纤溶饮对博莱霉素诱导肺纤维化大鼠透明质酸和层黏连蛋白含量的影响 [J], 谢玉兰;方朝义4.甘草酸二铵对博莱霉素致肺纤维化大鼠血清iNOS及NO水平的影响及其抗肺纤维化的作用机制 [J], 辛维娜;蒋荣娜;石卓;盛辉5.肺纤方对博莱霉素大鼠肺纤维化模型基质金属蛋白酶1、2及组织金属蛋白酶抑制剂1、2的影响 [J], 张晓梅;姜良铎;张伟;吴建军;鲁香凤因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
博来霉素诱导的大鼠肺纤维化的治疗作用研究
博来霉素诱导的大鼠肺纤维化的治疗作用研究一、模型的复制及给药SD大鼠随即分为六组，每组10只。
分别为:模型组，正常组，将大鼠10%乌拉坦麻醉后仰卧于实验台上，固定头部及四肢，剖开颈部皮肤，暴露气管，博莱霉素A2用氯化钠溶液溶解成1mg/ml的浓度，按5mg/kg的剂量从气管中向肺部方向缓慢注入，随即将大鼠直立并左右倾斜，使药物在肺内均匀分布，缝合皮肤。
正常对照组的大鼠做同样的手术，但向气管内注射等体积的生理盐水。
二、观测指标于7d、28 d每组各杀5只大鼠。
取左肺放入液氮，用于qPCR测MP-2及TIMP-1的基因表达水平。
取右肺称重，计算肺系数。
右肺下叶于4%多聚甲醛溶液中保存，常规包埋后石蜡切片做病理HE染色和masson染色，另切4 um切片做MMP-2与TIMP-1免疫组。
三、石蜡切片做HE染色和masson染色1、7d模型组大鼠与空白对照组对比，肺组织内出现病变主要有肺泡炎和间质性肺炎。
肺泡炎光镜下表现为肺泡壁充血、水肿，肺泡腔内有淡伊红染的水肿液或炎细胞，炎细胞类型主要为单核巨噬细胞和中性白细胞，有的肺泡腔内有少量纤维素。
病变严重区域肺泡腔消失，呈实变状态。
周围病变较轻的部位肺泡腔扩大，呈代偿性肺气肿。
间质性肺炎光镜下主要表现为肺泡壁增厚，肺泡腔清晰，无明显渗出物充填。
除肺泡炎和间质性肺炎外，有的病例局部肺泡壁明显的充血、出血。
浆膜间皮增生、肿胀。
肺内支气管及血管分支的周围组织充血，水肿有多量炎细朐浔润，炎细朐类型主要为单核巨噬细朐和中性白细胞。
胶原染色未见纤维组织增生。
7d 空白对照组 7d 模型组2、与空白组对比，28d 模型组，肺组织包括肺泡壁，肺间质（肺内支气管和血管周围组织）均有轻微到中度纤维化。
光镜下早期（造模后7天）所表现的肺泡壁、间质水肿和炎性细胞浸润部分消失，局部有成纤维细胞增生。
纤维化程度不等，部分区域成纤维细胞已产生胶原纤维，转变为细长的纤维细胞，细胞外可见胶原纤维条索。
肺功能检查在博来霉素诱导的大鼠肺纤维化中的实验研究
医学＊［基金项目］内蒙古自治区人民医院院内基金（编号：２０１６０９６）△［通讯作者］Ｅ－ｍａｉｌ：７７５４５３６９７＠ｑｑ．ｃｏｍＤＯＩ：１０．１６０９６／Ｊ．ｃｎｋｉ．ｎｍｇｙｘｚｚ．２０２０．５２．１１．００４肺功能检查在博来霉素诱导的大鼠肺纤维化中的实验研究＊高 丽１，董 润２△（１．内蒙古自治区人民医院呼吸与危重症医学科，内蒙古呼和浩特 ０１００１７；２．郑州市中心医院呼吸与危重症医学科，河南郑州 ４５００００）［摘要］目的 由于条件限制，在许多大鼠疾病模型中无法检测肺功能的变化情况，检测肺纤维化大鼠的肺功能对实验动物的肺功能应用具有重要意义。
方法 １２只健康ＳＤ大鼠，随机分成正常对照组和博来霉素组，气管注射博来霉素（５ ｍｇ／ｋｇ）复制大鼠肺纤维化模型。
于第２８日腹主动脉放血法处死，比较两组体质量及肺质量，计算肺系数，检测两组大鼠肺功能和肺组织中羟脯氨酸的含量。
结果 与正常对照组比较，博来霉素组大鼠肺系数明显升高，博来霉素组羟脯氨酸的含量明显升高，同时ＨＥ和ＭＡＳＳＯＮ病理染色提示大鼠肺纤维化模型复制成功。
大鼠肺功能检查结果：用力肺活量（ｆｏｒｃｅｄ ｖｉｔａｌ ｃａｐａｃｉｔｙ，ＦＶＣ）、５０％肺活量的呼气流速（ｆｏｒｃｅｄ ｅｘｐｉｒａｔｏｒｙ ｆｌｏｗ，ＦＥＦ）、最大呼气流量（ｐｅａｋ ｅｘｐｉｒａｔｏｒｙ ｆｌｏｗ，ＰＥＦ）均较正常对照组明显降低，且具有统计学意义，另外，博来霉素组ＦＥＶ０．１／ＦＶＣ较正常对照组升高。
结论 大鼠肺纤维化模型中肺功能检测技术基本成熟，可以进一步扩大样本量进行研究。
［关键词］大鼠肺纤维化；博来霉素；肺功能；肺系数 ［中图分类号］Ｒ５６３ ［文献标识码］Ａ ［论文编号］１００４－０９５１（２０２０）１１－１２９１－０３Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ Ｓｔｕｄｙ ｏｆ Ｌｕｎｇ Ｆｕｎｃｔｉｏｎ Ｔｅｓｔ ｉｎ Ｂｌｅｏｍｙｃｉｎ－ｉｎｄｕｃｅｄＰｕｌｍｏｎａｒｙ Ｆｉｂｒｏｓｉｓ ｉｎ Ｒａｔｓ＊ＧＡＯ Ｌｉ １，ＤＯＮＧ Ｙｕｎ２△（１．Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙ ａｎｄ Ｃｒｉｔｉｃａｌ Ｃａｒｅ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，Ｐｅｏｐｌｅ＇ｓ Ｈｏｓｐｉｔａｌ ｏｆ Ｉｎｎｅｒ ＭｏｎｇｏｌｉａＡｕｔｏｎｏｍｏｕｓ Ｒｅｇｉｏｎ，Ｈｏｈｈｏｔ ０１００１７ Ｃｈｉｎａ；２．Ｚｈｅｎｇｚｈｏｕ Ｃｅｎｔｒａｌ Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆＲｅｓｐｉｒａｔｏｒｙ ａｎｄ Ｃｒｉｔｉｃａｌ Ｃａｒｅ ＭｅｄｉｃｉｎｅＡｂｓｔｒａｃｔ，Ｚｅｎｇｚｈｏｕ４５００００ Ｃｈｉｎａ）［Ａｂｓｔｒａｃｔ］Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｂｅｃａｕｓｅ ｏｆ ｔｈｅ ｌｉｍｉｔａｔｉｏｎ ｏｆ ｃｏｎｄｉｔｉｏｎｓ；ｉｔ ｉｓ ｉｍｐｏｓｓｉｂｌｅ ｔｏ ｄｅｔｅｃｔ ｔｈｅ ｃｈａｎｇｅｓ ｏｆｐｕｌｍｏｎａｒｙ ｆｕｎｃｔｉｏｎ ｉｎ ｍａｎｙ ｒａｔ ｄｉｓｅａｓｅ ｍｏｄｅｌｓ．Ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ ｏｆ ｐｕｌｍｏｎａｒｙ ｆｕｎｃｔｉｏｎ ｉｎ ｒａｔｓ ｗｉｔｈ ｐｕｌｍｏｎａｒｙ ｆｉ－ｂｒｏｓｉｓ ｉｓ ｏｆ ｇｒｅａｔ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅ ｔｏ ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ ｒｅｓｅａｒｃｈ ａｎｄ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ ａｎｄ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｐｕｌｍｏｎａｒｙ ｆｉｂｒｏ－ｓｉｓ．Ｍｅｔｈｏｄｓ Ｈｅａｌｔｈｙ ＳＤ ｒａｔｓ ｗｅｒｅ ｒａｎｄｏｍｌｙ ｇｒｏｕｐｅｄ ａｃｃｏｒｄｉｎｇ ｔｏ ｒａｎｄｏｍ ｎｕｍｂｅｒ ｔａｂｌｅ．Ｒａｔｓ ｗｅｒｅ ｉｎ－ｄｕｃｅｄ ｐｕｌｍｏｎａｒｙ ｆｉｂｒｏｓｉｓ ｂｙ ｉｎｔｒａｔｒａｃｈｅａｌ ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ ｏｆ ｂｌｅｏｍｙｃｉｎ．Ｔｈｅ ｒａｔｓ ｗｉｔｈ ｐｕｌｍｏｎａｒｙ ｆｉｂｒｏｓｉｓ ｗｅｒｅｒａｎｄｏｍｌｙ ｄｉｖｉｄｅｄ ｉｎｔｏ ｔｗｏ ｇｒｏｕｐｓ：ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ，ｎａｍｅｌｙ ｒａｔｓ ｒｅｃｅｉｖｉｎｇ ｉｎｔｒａｔｒａｃｈｅａｌ ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ ｏｆ ｓａｌｉｎｅ；ｍｏｄｅｌ ｇｒｏｕｐ，ｎａｍｅｌｙ ｒａｔｓ ｒｅｃｅｉｖｉｎｇ ｉｎｔｒａｔｒａｃｈｅａｌ ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ ｏｆ ＢＬＭ；Ｂｙ ａｎａｌｙｚｉｎｇ ｔｈｅ ｇｅｎｅｒａｌ ｃｏｎｄｉｔｉｏｎｓ ｏｆｔｈｅ ｒａｔｓ，ｌｕｎｇ ｃｏｅｆｆｉｃｉｅｎｔｓ ｗｅｒｅ ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ，ａｎｄ ｌｕｎｇ ｆｕｎｃｔｉｏｎｓ ｏｆ ｔｈｅ ｒａｔｓ ｉｎ ｅａｃｈ ｇｒｏｕｐ ｗｅｒｅ ｅｘａｍｉｎｅｄ．Ｔｈｅ Ｈ＆Ｅ ａｎｄ Ｍａｓｏｎ＇ｓ ｓｔａｉｎｉｎｇ ｗｅｒｅ ｐｅｒｆｏｒｍｅｄ ｔｏ ｅｖａｌｕａｔｅ ｐｕｌｍｏｎａｒｙ ｆｉｂｒｏｓｉｓ ｉｎｊｕｒｙ，ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ ｃｅｌｌｉｎｆｉｌｔｒａｔｉｏｎ，ｓｔｒｕｃｔｕｒａｌ ｄｉｓｏｒｄｅｒ ａｎｄ ｃｏｌｌａｇｅｎ ｄｅｐｏｓｉｔｉｏｎ．Ｔｈｅ ｃｏｎｔｅｎｔｓ ｏｆ Ｈｙｄｒｏｘｙｐｒｏｌｉｎｅ ｗａｓ ｄｅｔｅｒｍｉｎｅｄｂｙ ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ ｋｉｔｓ．Ｒｅｓｕｌｔｓ ＢＬＭ－ｔｒｅａｔｅｄ ｒａｔｓ ｅｘｈｉｂｉｔｅｄ ｔｙｐｉｃａｌ ｓｙｍｐｔｏｍｓ ｏｆ ｐｕｌｍｏｎａｒｙ ｆｉｂｒｏｓｉｓ，ｆｅａ－ｔｕｒｅｄ ａｓ ｉｎｃｒｅａｓｅｄ ｃｏｌｌａｇｅｎ ｄｅｐｏｓｉｔｉｏｎ ａｎｄ ａｌｖｅｏｌｉｔｉｓ，ａｎｄ ｆｉｂｒｏｓｉｓ ａｎｄ ｔｈｅ ｐａｒｅｎｃｈｙｍａｌ ｓｔｒｕｃｔｕｒａｌ ｄｉｓｏｒｄｅｒ ｉｎｔｈｅ ｌｕｎｇ．Ｃｏｍｐａｒｅｄ ｗｉｔｈ ｔｈｅ ｂｌｅｏｍｙｃｉｎ ｇｒｏｕｐ，ｔｈｅ ｌｕｎｇ ｃｏｅｆｆｉｃｉｅｎｔ，ｌｕｎｇ ｆｕｎｃｔｉｏｎ ａｎｄ ｈｙｄｒｏｘｙｐｒｏｌｉｎｅ ｉｎｔｈｅ ｈｙｄｒｏｇｅｎ ｉｎｈａｌａｔｉｏｎ ｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎ ｇｒｏｕｐ ｗｅｒｅ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ ｒｅｄｕｃｅｄ，ｗｉｔｈ ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌ ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｓ．Ｔｈｅ ｒｅ－１９２１内蒙古医学杂志Ｉｎｎｅｒ Ｍｏｎｇｏｌｉａ Ｍｅｄ Ｊ ２０２０年第５２卷第１１期ｓｕｌｔｓ ｏｆ ｐｕｌｍｏｎａｒｙ ｆｕｎｃｔｉｏｎ ｔｅｓｔ ｉｎ ｒａｔｓ ｗｅｒｅ ａｓ ｆｏｌｌｏｗｓ：ＦＶＣ（ｆｏｒｃｅｄ ｖｉｔａｌ ｃａｐａｃｉｔｙ）、５０％ＦＥＦ（ｆｏｒｃｅｄ ｅｘ－ｐｉｒａｔｏｒｙ ｆｌｏｗ）、ＰＥＦ（ｐｅａｋ ｅｘｐｉｒａｔｏｒｙ ｆｌｏｗ）ｗｅｒｅ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ ｌｏｗｅｒ ｔｈａｎ ｔｈｏｓｅ ｉｎ ｔｈｅ ｎｏｒｍａｌ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ．Ａｎｄ ｉｔ ｈａｓ ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎｓ Ｔｈｅ ｐｕｌｍｏｎａｒｙ ｆｕｎｃｔｉｏｎ ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ ｉｎ ｒａｔ ｐｕｌｍｏ－ｎａｒｙ ｆｉｂｒｏｓｉｓ ｍｏｄｅｌ ｉｓ ｍａｔｕｒｅ，ｗｈｉｃｈ ｃａｎ ｆｕｒｔｈｅｒ ｅｘｐａｎｄ ｔｈｅ ｓａｍｐｌｅ ｓｉｚｅ ｆｏｒ ｒｅｓｅａｒｃｈ．［Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ］ｐｕｌｍｏｎａｒｙ ｆｉｂｒｏｓｉｓ；ｂｌｅｏｍｙｃｉｎ；ｐｕｌｍｏｎａｒｙ ｆｕｎｃｔｉｏｎ；ｌｕｎｇ ｃｏｅｆｆｉｃｉｅｎｔｓ 由于条件限制，在许多大鼠疾病模型中无法检测肺功能的变化情况。
肺纤维化 博来霉素 大鼠 转化生长因子β1
肺纤维化论文：多种药物对博来霉素诱导的大鼠肺纤维化的干预作用比较【中文摘要】比较地塞米松(dexamethasone, DXM)、N-乙酰半胱氨酸(N-acetylcysteine, NAC)、干扰素-γ(Interferon-gamma, IFN-y)、低分子量肝素(low molecular weight heparin, LMWH)对博来霉素(Bleomycin, BLM)诱导的大鼠肺纤维化的干预作用。
方法：150只SD雄性大鼠随机分为健康对照组、肺纤维化模型组、地塞米松干预组、NAC干预组、IFN-γ干预组和LMWH干预组,每组25只。
各组分别于第1、3、7、14、28天各处死5只,收集肺组织作切片行HE和Masson染色判断肺组织肺泡炎和肺纤维化程度,行免疫组化测定肺组织转化生长因子β1 (transforming growth factor-β1,TGF-β1),收集血清和支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid, BALF)行ELISA检测TGF-β1含量,收集肺组织检测羟脯氨酸(hydroxyproline,HYP)含量。
结果：1.与模型组比较,四个药物干预组的肺泡炎及肺纤维化程度在第28天均明显减轻(...【英文摘要】:To investigate the role of dexamethasone,NAC,IFN-y and LMWH in suppressing bleomycin-induced pulmonary fibrosis in rats.Method:One hundred and fifty SD rats were randomly divided into six groups(25 rats in each group), ie. a normal group,a bleomycin-induced pulmonary fibrosis model group,a dexamethasone-treated group,a N-acetylcysteine-treated group,a Interferon-gamma-treated group,a low molecular weightheparin-treated group.Five rats in each group were randomly killed on lth day,3th day,7th ...【关键词】肺纤维化博来霉素大鼠转化生长因子β1【英文关键词】pulmonary fibrosis bleomycin rats transforming growth factor-β1【索购全文】联系Q1：138113721 Q2：139938848【目录】多种药物对博来霉素诱导的大鼠肺纤维化的干预作用比较英文缩略词5-7中文摘要7-9Abstract9-11引言12-14研究对象、试剂、仪器设备及方法14-21结果21-27附图27-35讨论35-39结论39-40参考文献40-45综述45-53参考文献50-53文章发表情况53-54致谢54。
《2024年炙甘草汤通过抗氧化抑制博莱霉素诱导的小鼠肺纤维化》范文
《炙甘草汤通过抗氧化抑制博莱霉素诱导的小鼠肺纤维化》篇一一、引言肺纤维化是一种以肺间质组织炎症和纤维化为主要特征的慢性疾病，严重影响患者的生活质量。
博莱霉素（BLM）是临床上常见的致肺纤维化药物，其诱导的肺纤维化模型被广泛用于研究纤维化的发生机制和药物干预效果。
近年来，炙甘草汤作为一种传统的中草药制剂，因其抗氧化、抗炎等多种药理作用，在抗纤维化领域受到越来越多的关注。
本文旨在研究炙甘草汤对博莱霉素诱导的小鼠肺纤维化的抑制作用及其可能的作用机制。
二、方法本实验选用健康小鼠作为研究对象，通过腹腔注射博莱霉素建立肺纤维化模型。
实验分为对照组、模型组和炙甘草汤治疗组。
在给药过程中，通过灌胃的方式给予小鼠炙甘草汤，观察其对小鼠肺纤维化的影响。
实验结束后，通过组织学检测、生化检测等方法，评估小鼠肺组织的病理变化、氧化应激水平以及相关细胞因子的表达情况。
三、结果1. 病理学观察：与模型组相比，炙甘草汤治疗组小鼠的肺组织病理改变明显减轻，肺泡间隔变窄，纤维化程度降低。
2. 氧化应激水平：模型组小鼠的氧化应激水平显著升高，而炙甘草汤治疗组小鼠的氧化应激水平得到显著降低。
3. 相关细胞因子表达：通过实时荧光定量PCR和免疫组化等方法检测发现，炙甘草汤治疗组小鼠的炎症因子（如TGF-β1、NF-κB等）表达水平降低，而抗氧化相关基因（如SOD、CAT等）表达水平升高。
四、讨论本研究结果表明，炙甘草汤对博莱霉素诱导的小鼠肺纤维化具有明显的抑制作用。
这可能与炙甘草汤的抗氧化作用有关。
在博莱霉素诱导的肺纤维化过程中，氧化应激是导致肺组织损伤和纤维化的关键因素之一。
炙甘草汤中的有效成分可能通过清除自由基、抑制脂质过氧化等途径降低氧化应激水平，从而减轻肺组织损伤和纤维化程度。
此外，炙甘草汤还具有抗炎作用，能够降低炎症因子的表达水平，进一步减轻肺组织的炎症反应。
此外，相关细胞因子的检测结果表明，炙甘草汤能够上调抗氧化相关基因的表达水平，进一步证实了其抗氧化作用。
化纤汤对博莱霉素致大鼠肺纤维化干预作用的实验研究
化纤汤对博莱霉素致大鼠肺纤维化干预作用的实验研究化纤汤对博莱霉素致大鼠肺纤维化干预作用的实验研究引言：肺纤维化是一种进展性的慢性肺疾病，其特征是肺组织中的纤维组织增生和沉积。
博莱霉素广泛应用于临床肺部感染的治疗，但其长期使用可能导致肺纤维化的发生。
化纤汤作为一种传统中药方剂，具有显著的抗纤维化作用，本研究旨在探究化纤汤在博莱霉素致大鼠肺纤维化中的干预作用。
材料与方法：本研究随机将50只雄性SD大鼠分成正常组、模型组、化纤汤低剂量组、化纤汤中剂量组和化纤汤高剂量组。
除正常组外，其余各组均口服博莱霉素注射液建立肺纤维化模型。
化纤汤低剂量组、中剂量组和高剂量组分别接受每千克体重化纤汤4g、8g和16g的灌胃。
观察各组大鼠的体重变化情况，并于实验结束后采集血液和肺组织样本。
结果：与正常组相比，模型组大鼠明显减重。
而化纤汤中剂量组和高剂量组大鼠体重减轻的幅度低于模型组，差异具有统计学意义（P < 0.05）。
血清中的肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）和胶原α1（COL1A1）水平在模型组中显著升高（P < 0.05），而化纤汤中剂量组和高剂量组的水平较低，差异有统计学意义（P < 0.05）。
肺组织病理学观察结果显示，模型组大鼠表现出明显的肺纤维化改变，而化纤汤中剂量组和高剂量组的肺纤维化程度较轻。
讨论：在本实验中，化纤汤显示出对博莱霉素致大鼠肺纤维化具有干预作用。
首先，化纤汤能够减轻大鼠体重减轻的程度，这表明其可能通过改善炎症反应减轻相关症状。
其次，化纤汤可以降低血清中的炎症因子水平，这可能通过抑制炎症反应和胶原沉积来发挥作用。
最后，化纤汤能够减轻博莱霉素对肺组织的损伤，这可能与化纤汤的抗纤维化作用有关。
结论：本实验结果表明化纤汤具有抗肺纤维化的作用，能够干预博莱霉素在大鼠体内引起的肺纤维化过程。
然而，化纤汤对肺纤维化的机制需要进一步研究。
相信在未来的研究中，化纤汤将有望应用于临床肺纤维化的治疗综合实验结果显示，化纤汤在博莱霉素致大鼠肺纤维化模型中表现出明显的抗纤维化作用。
甘草甜素抑制肺纤维化大鼠肺组织单核细胞趋化蛋白-1的表达
甘草甜素抑制肺纤维化大鼠肺组织单核细胞趋化蛋白-1的表达叶进燕;陈少贤;谢于鹏;徐红蕾;万丽;林锡芳;潘景业【期刊名称】《中国病理生理杂志》【年(卷),期】2007(023)005【摘要】目的:观察甘草甜素对博来霉素(BLM)诱导的大鼠肺纤维化的干预作用及可能机制.方法:随机将大鼠分为对照组、肺纤维化模型组、甘草甜素干预组.气管内注入博莱霉素造成动物模型后,于当天开始每天给药,分别于7、28 d处死,取肺组织,行嗜伊红染色、Masson染色;检测肺组织匀浆中羟脯氨酸(HYP)的变化;RT-PCR法测肺组织单核细胞趋化因子-1 mRNA的表达,免疫组化测肺组织单核细胞趋化因子-1蛋白的表达.结果:干预组肺纤维化程度轻于模型组;肺组织匀浆羟脯氨酸(HYP)含量显著低于模型组(P＜0.01);在模型组MCP-1第7 d表达就明显升高,第28 d下降,但仍高于对照组,干预组与模型组有同一规律,但均减弱,第7、28 d与模型组(M 组)比较,P＜0.05.结论:甘草甜素能减轻博莱霉素诱导的大鼠肺纤维化,这种作用可能部分是通过抑制MCP-1的表达而实现.【总页数】3页(P1019-1021)【作者】叶进燕;陈少贤;谢于鹏;徐红蕾;万丽;林锡芳;潘景业【作者单位】温州医学院附属第一医院,ICU,浙江,温州,325000;温州医学院附属第一医院,呼吸科,浙江,温州,325000;温州医学院附属第一医院,呼吸科,浙江,温州,325000;温州医学院附属第一医院,呼吸科,浙江,温州,325000;温州医学院附属第一医院,病理科,浙江,温州,325000;温州医学院附属第一医院,ICU,浙江,温州,325000;温州医学院附属第一医院,ICU,浙江,温州,325000【正文语种】中文【中图分类】R363【相关文献】1.参七虫草胶囊对肺纤维化大鼠肺组织基质金属蛋白酶-9及基质金属蛋白酶抑制剂-1表达的影响 [J], 潘中良;张念志;吕园园;陈晶晶;魏姗姗;谢勤;2.1-(5-异喹啉磺酰基)-2-甲基哌嗪(H-7)对肺纤维化大鼠肺单核细胞趋化蛋白-1 mRNA表达的影响 [J], 曾钧;宋烈昌;金行中;郭丹;林敬明3.地塞米松对肺纤维化大鼠肺单核细胞rn趋化蛋白-1基因表达的影响 [J], 曾钧;宋烈昌;金行中;郭丹;林敬明4.参七虫草胶囊对肺纤维化大鼠肺组织基质金属蛋白酶-9及基质金属蛋白酶抑制剂-1表达的影响 [J], 潘中良;张念志;吕园园;陈晶晶;魏姗姗;谢勤5.麦门冬汤对肺纤维化模型大鼠肺组织转化生长因子β1和基质金属蛋白酶9及基质金属蛋白酶组织抑制剂1表达的影响研究 [J], 刘锐;何嘉;梁梓扬;刘秀芳;侯体保;伍娟娟因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
甘草酸二铵对博莱霉素致肺纤维化大鼠血清iNOS及NO水平的影响及其抗肺纤维化的作用机制
甘草酸二铵对博莱霉素致肺纤维化大鼠血清iNOS及NO水平的影响及其抗肺纤维化的作用机制辛维娜;蒋荣娜;石卓;盛辉【期刊名称】《吉林大学学报（医学版）》【年(卷),期】2013(039)001【摘要】目的:探讨甘草酸二铵对博莱霉素(BLM)致肺纤维化的作用,阐明其抗肺纤维化的作用机制.方法:36只Wistar大鼠随机分为正常对照组、博莱霉素所致大鼠肺纤维化组(模型组)及甘草酸二铵组,每组12只.气管内一次性注入博来霉素5 mg·kg-1复制肺纤维化模型.实验第2天开始,甘草酸二铵组大鼠给以甘草酸二铵75 mg·kg-1·d-1干预,采用腹腔给药,对照组及模型组分别给予生理盐水(10 mL·kg-1),连续给药27 d.实验第28天处死所有大鼠,腹主动脉取血,测定血清中诱导型一氧化氮合酶(iNOS)及一氧化氮(NO)的水平.同时取大鼠左肺下叶,行HE染色和Masson三联染色观察肺组织病理学变化.结果:光镜下正常对照组大鼠肺组织大致正常,甘草酸二铵组大鼠肺纤维化轻微,而模型组大鼠肺纤维化改变明显.与正常对照组比较,模型组大鼠血清iNOS、NO水平明显增高(P＜0.01),而甘草酸二铵组无明显变化(P＞0.05)；甘草酸二铵组大鼠血清iNOS、NO均低于模型组(P＜0.05或P＜0.01).结论:甘草酸二铵可以下调大鼠血清中iNOS及NO的表达,从而减轻肺纤维化.【总页数】5页(P38-41,后插1)【作者】辛维娜;蒋荣娜;石卓;盛辉【作者单位】吉林大学第一医院呼吸科,吉林长春130021;吉林省肿瘤医院ICU科,吉林长春130012;吉林大学药学院药理学教研室,吉林长春130021;吉林大学第一医院呼吸科,吉林长春130021【正文语种】中文【中图分类】R285.5【相关文献】1.黄芪对博莱霉素肺纤维化大鼠血清NO水平的影响 [J], 韩永禧;杨军2.甘草酸二铵对博莱霉素致肺纤维化大鼠的治疗作用 [J], 殷宗宝;邓超;李英;李海军;陈栩栩;程启慧3.甘草酸二铵对博来霉素致肺纤维化大鼠血清中谷胱甘肽、基质金属蛋白酶-2含量的影响 [J], 乔青;盛辉;石卓;闫瑞华;李敏哲;蒋荣娜;辛维娜4.七叶皂苷钠对博莱霉素致肺纤维化大鼠血清TNF-α的影响 [J], 喻昌利;林轶静;王红阳;刘信荣5.黄芪对博莱霉素肺纤维化大鼠血清NO水平的影响 [J], 韩永禧;杨军因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
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2011年8月第31卷第8期基础医学与临床Basic ＆Clinical Medicine August 2011Vol．31No．8收稿日期：2010－06－01修回日期：2010－11－02*通信作者（corresponding author ）：xiaobao6002@sohu．com文章编号：1001-6325（2011）08-0905-04研究论文甘草甜素减轻博莱霉素致大鼠肺纤维化殷宗宝*，李英，邓超，曹玉芳（海口市人民医院重症医学科，海南海口570208）摘要：目的探讨甘草甜素减轻博莱霉素致大鼠肺纤维化的机制。
方法将大鼠随机分成对照组、博莱霉素致大鼠肺纤维化模型组、地塞米松（DXM ）、甘草甜素低、中及高剂量治疗组。
注博莱霉素后第28天，连续14d 同一时间段腹腔注射。
第15天取左肺下叶供免疫组化检测TGF-β1、IFN-γ表达；右肺下叶供病理组织观察。
用ELISA 双抗体夹心法测定各组大鼠血清IL-4、IFN-γ含量。
结果（1）模型组大鼠肺组织成纤维细胞反应增强，TGF-β1染色及定量表达增强；而甘草甜素各组、DXM 组减轻明显（P ＜0.01）；（2）模型组大鼠血清IL-4含量较高，IFN-γ含量较低；甘草甜素各组及DXM 组则相反（P ＜0.05）。
（3）甘草甜素各组、DXM 组肺组织IFN-γ染色及定量表达增强，甘草甜素低剂量组较其他组增强（P ＜0.01）。
结论甘草甜素通过降低肺组织TGF-β1表达和血清IL-4含量，上调IFN-γ表达，提高血清IFN-γ含量，从而减轻肺纤维化程度。
关键词：肺纤维化；干扰素γ；甘草甜素；转化生长因子β1；白细胞介素4中图分类号：R 563.1+3文献标志码：AGlycyrrhizin relieves pulmonary fibrosis by Bleomycin in ratsYIN Zong-bao *，LI Ying ，DEND Chao ，CAO Yu-fang（Intensive Care Unit ，Haikou Municipal Hospital ，Haikou 570208，China ）Abstract ：Objective To investigate effects of glycyrrhizin in rat model of pulmonary fibrosis induced by bleomy-cin．MethodsSprague Dawley rats were randomly divided into pulmonary fibrosis group ，NS group ，DXM ，glycyr-rhizin low dose ，meta-dose ，high dose treatment group．All pulmonary fibrosis rats in the treatment group were in-jected traperitoneally after 28days and lasted for 14days．At the 15th days ，the left lung was measured by immuni-ty class TGF-β1，IFN-γ；the right lung tissue was sliced and cell apoptosis was detected．The blood-serum was measured by ELISA IFN-γand IL-4．Results （1）The pulmonary alveolitis and fibrosis of BLM group were severe．TGF-β1protein expression in bronehiolar epitheliums of BLM group ，was higher and more significantly deviated （P ＜0.01）．（2）IL-4level of BLM group was higher than all the treatment groups ，but the IFN-γlevel was an ex-ception （P ＜0.05）．（3）Strong IFN-γprotein expression was detected in glycyrrhizin treatment groups．IFN-γpro-tein expression in glycyrrhizin low dose group was more significant deviation than in the other group （P ＜0.01）．ConclusionsThe glycyrrhizin decreased TGF-β1protein expression and IL-4level of pulmonary fibrosis rats ，but IFN-γwas an exception．Glycyrrhizin has strong ability to treat antifibrosis．Key words ：idiopathie pulmonary fibrosis ；IFN-γ；glycyrrhizin ；TGF-β1；IL-4基础医学与临床Basic＆Clinical Medicine2011.31（8）特发性肺纤维化（idiopathic pulmonary fibrosis，IPF）是一组原因不明的弥漫性实质性肺疾病中的一种，病变不仅侵犯肺间质，肺实质也明显受累，其特征为不同类型和程度的炎性反应及纤维化所构成的损害。
目前糖皮质激素联用或不联用免疫抑制剂治疗IPF，仅10% 30%患者有效［1］。
本研究用博莱霉素致大鼠肺纤维化动物模型探讨甘草甜素（gly-cyrrhizin）对肺纤维化的治疗作用机制和最佳治疗剂量。
1材料与方法1.1主要试剂甘草甜素（50mg/20mL，江苏正大天晴药业股份有限公司，国药准字H10940191），注射用盐酸博莱霉素（日本化药株式会社，进口许可证号X20000349），地塞米松磷酸钠注射液（西南药业股份有限公司，国药准字H5002146），浓缩型兔抗大鼠TGF-β1抗体和IFN-γ抗体（Santa Cruz公司），即用型SABC试剂盒（兔IgG）和DAB显色试剂盒（棕黄色）（北京中杉金桥生物技术有限公司），大鼠IL-4和IFN-γELISA试剂盒（Rapid Bio公司）。
1.2动物来源、分组及标本采集清洁级雄性大鼠60只，体质量（180ʃ20）g，由温州医学院实验动物中心提供（合格证号：SCXK0020158）；随机分为对照组、博莱霉素致肺纤维化组（模型组）、地塞米松组（DXM）和甘草甜素低、中和高剂量共6组，每组10只。
模型组：参考文献［2］方法于大鼠气道内滴注博莱霉素。
造模后第28天开始，每天同一时间段连续14d腹腔注射甘草甜素低、中和高剂量（25、50和100mg/kg）；DXM 组：地塞米松注射液（3mg/kg，浓度为5g/L）。
第43天全部处死。
大鼠血清采集：取腹主动脉近心断端全血6 8mL，分离出血清保存于－70ħ备用。
肺组织标本留取：取左肺下叶和右肺下叶1ˑ1ˑ1cm大小的组织，固定于10%甲醛溶液，分别用于免疫组化和组织病理学观察。
1.3检测指标及方法1.3.1病理学观察：常规HE染色。
按Szapiel 等［3］方法评价肺纤维化程度。
1.3.2肺组织IFN-γ、TGF-β1检测：按免疫组化试剂盒说明的SABC法进行。
据肺组织TGF-β1的IHC表达结果用SPOT及IPP图像采集分析系统处理，400倍视野下观察采集图像，Image-Pro Plus6.0专业图像分析软件处理结果，以累积吸光度值（IA）表示IFN-γ、TGF-β1表达的相对强度，每张切片选5个免疫反应较强视野进行分析。
1.3.3大鼠血清IL-4、IFN-γ的测定（双抗体夹心ELISA法）：按试剂盒说明进行。
1.4统计学分析计量资料用均数士标准差（x—ʃs）表示，采用SPSS11.0统计软件，采用多组间的方差分析（F检验），如差异有统计学意义，组间比较用LSD-t检验。
2结果2.1肺组织病理变化（1）病理观察：模型组，肺泡壁增厚，肺泡结构破坏，肺泡腔消失，肺纤维化。
甘草甜素低、中和高剂量组及DXM组，肺组织结构比较完整，无肺纤维化形成。
（2）大鼠肺组织肺纤维化程度：对照组大鼠几乎无肺泡炎及肺纤维化发生。
与模型组相比，甘草甜素各组及DXM组大鼠肺纤维化发生率明显降低，且程度轻，各组均无重度肺纤维化发生，肺纤维化发生情况差异不显著。
2.2肺组织TGF-β1和IFN-γ的表达模型组肺组织TGF-β1阳性反应增强，呈片块状或粗条索状。
甘草甜素低、中、高剂量组和DXM 组为弱阳性，定量表达减低（P＜0.01）。
模型组IFN-γ阳性反应较弱，而甘草甜素低、中和高剂量组反应较强，定量表达增高（P＜0.01）（表1，图1）。
表1各组大鼠肺间质TGF-β1和IFN-γ的定量表达Table1The protein expression of TGF-β1andIFN-γin groups（IA）（n=10）group TGF-β1IFN-γcontrol13.47ʃ6.8612.99ʃ6.92model18.07ʃ5.81*11.71ʃ6.43DXM10.50ʃ5.15#13.85ʃ7.48#low dose11.35ʃ4.76#19.83ʃ12.47#meta-dose13.60ʃ5.90#12.05ʃ6.19#high dose12.30ʃ6.45#14.49ʃ5.79#*P＜0.01compared with control；#P＜0.01compared with model609殷宗宝甘草甜素减轻博莱霉素致大鼠肺纤维化图1免疫组化检测各组TGF-β1表达Fig 1Expression of TGF-β1in different groups by immunity class （DAB ，ˑ400）A.control ； B.model ； C.DXM ； D.low dose glycyrrhizin2.3大鼠血清IL-4和IFN-γ含量模型组血清IL-4含量高于对照组，甘草甜素低、中、高剂量组IL-4含量显著回降（P ＜0.05），而模型组血清IFN-γ含量则相反（P ＜0.01）（表2）。
表2各组大鼠血清标本IL-4和IFN-γ含量Table 2The levels of IL-4and IFN-γin serumof groups （pg /mL ，n =10）group IL-4IFN-γcontrol 27.27ʃ15.97*5.30ʃ2.64*model 29.96ʃ22.70 6.89ʃ0.98DXM 21.61ʃ12.78*54.48ʃ23.83*low dose 24.22ʃ11.32*63.47ʃ19.93*meta-dose 22.50ʃ17.76*73.31ʃ39.59*high dose16.08ʃ5.59*60.52ʃ23.20*＊P ＜0.05compared with model3讨论TGF-β1是一种具有多种生物学效应的细胞因子，损伤部位的TGF-β1能够从周围募集成纤维细胞，并能刺激未成熟成纤维细胞增生和分化［4］。