从1例肺癌伴疼痛患者探讨克唑替尼与阿片类止痛药物的相互作用
阿片类镇痛药的药理学

Harvard-MIT 卫生科学与技术部HST.151: 药理学原理授课教师: Carl Rosow博士阿片类镇痛药的药理学定义1.阿片-罂粟中的混合生物碱2.鸦片是天然生物碱,即吗啡或可待因3.阿片类物质是天然或人工合成的化合物,具有吗啡样特性。
目前已合成数百种阿片生物碱及肽,但所有临床上可用阿片类镇痛药都是生物碱.构效关系1.大多数阿片类镇痛药类似吗啡(见图) .2.吗啡(Morphine)的显著特征包括5元环, 3-和6 -羟基(酚羟基),N -甲基哌啶环及13位上的四价碳,吗啡具旋光性,而只有左旋异构体具镇痛作用.3.吗啡结构的简单修饰可使镇痛活性增强●可待因是吗啡3位甲氧基化取代●海洛因是吗啡3位和6位氧乙酰基取代.4.用一些较大的结构(烯丙基、环丙基、环丁基)取代N-甲基的化合物通常具有阿片拮抗剂特性,将吗啡和氧吗啡酮的N-烯丙基取代分别产生拮抗剂纳洛芬和纳洛酮.5.吗啡广泛修饰后仍然有激动剂活性,哌替啶(度冷丁,Meperidine)是一种只有吗啡结构片断的人工合成的阿片类物质(见上图) .阿片类镇痛药的分类1.基于内在活动●激动剂(吗啡、芬太尼)●纯拮抗剂(纳洛酮、纳曲酮)●混合激动剂-拮抗剂(纳布芬、布托啡诺)2.基于μ , κ , δ阿片受体亚型的相互作用●三种受体都已被克隆,也在基因敲除小鼠中证实.●每种受体有2-3 (或以上)种亚型,但基因产物仍未确定。
都属于G蛋白偶联受体超家族.●大多数阿片类镇痛药是相对选择性μ阿片受体激动剂,各μ受体激动剂效果下面讨论.●少数镇痛药(喷他佐辛,纳布啡,布托啡诺)是κ受体激动剂,但不具高选择性。
实验性选择κ受体激动剂产生镇痛作用,但也产生罕见作用,如利尿及躁动.●选择性δ激动剂主要是肽类,该受体可能与μ受体一起发挥作用(变构效应相互作用? ) .内源性阿片肽1 .脑啡肽包括多种来自前脑啡肽大分子(也称为前脑啡肽A)的化合物 .●重要的化合物为5肽,如甲硫脑啡肽和亮脑啡肽,为δ受体相对选择性配体.●广泛分布于中枢神经系统●吗啡样作用,调节神经递质的释放(见第3页)●与交感神经终端和肾上腺中的儿茶酚胺类共存.2 .内啡肽(主要是β -内啡肽)类自阿黑皮素大的前体分子(POMC) .● POMC还是ACTH 和MSH的前体物质,与β -内啡肽一起发现.●β -内啡肽是一个31肽氨基酸,在人和动物体内具有镇痛活性,优先与μ受体结合.●主要集中在垂体和下丘脑.3 .强啡肽是来自强啡肽原分子(也称为前脑啡肽B) .●强啡肽A是一个17肽氨基酸,是一种强的高度选择性κ受体激动剂.●与脑啡肽分布类似.4 .阿片肽位于能使它们发挥神经递质或神经调质功能的地方.5 .调整脊髓的痛觉传导和改变神经丛的乙酰胆碱释放.6 .在不同的领域发挥功能,如激素的分泌、体温调节和心血管系统控制.阿片类激动剂-药效学1.一般作用机制●阿片类镇痛药与Gi/GO相互作用抑制腺苷酸环化酶.初级传入神经突触后神经元μδκ受体引起↓Ca2+内流↓递质释放μ受体引起↑K+内流,膜超极化脊髓痛觉传导神经元突触前神经末梢●通过增加钾离子外流使突触后膜超极化●突触前作用阻止钙再摄取,因而抑制神经递质释放,阿片类药物已被证明能够抑制许多神经递质的释放,包括P物质、乙酰胆碱、去甲肾上腺素、谷氨酸和5羟色胺等●阿片类镇痛药作用于中枢神经不同位点,可产生特殊的镇静和兴奋作用,例如,吗啡兴奋迷走神经核,而抑制仅隔数毫米远的呼吸中枢.●神经元兴奋机制往往是对抑制性中间神经元的抑制.阿片中间神经元疼痛抑制性神经元μ受体2. 一般临床性质阿片类镇静药的急性和慢性效果急性镇痛缩瞳呼吸抑制恶心呕吐镇静骨骼肌张力过强欣快感便秘血管舒张尿潴留心动过缓胆道痉挛咳嗽抑制慢性耐受性依赖性●临床使用的所有μ阿片受体激动剂都产生这样的效果.●药物间无质的差别(如组胺释放),通常不涉及特殊的阿片受体机制.●阿片类镇痛药的理化性质以及起效速度和作用时间差别很大,因此临床选择往往是基于药物代谢动力学考虑.3.中枢神经系统的作用a .镇痛和情绪机制:●经背侧角直接的脊髓影响使疼痛信息受到抑制,这可能牵涉到速激肽样P物质释放的突触前抑制●通过脑干的下行抑制性通路的激活减少疼痛信号传导●阿片类物质作用于边缘皮层改变疼痛情绪反应.●阿片类物质可作用于外周感觉神经元受体,在伴随组织炎症时的疼痛可能很重要.临床特点:●选择性止痛剂量时不产生催眠或损害知觉.●通常情况下,病人报告说,疼痛依然存在,但强度降低,不再困扰他们.●情绪兴奋,有时可以产生欣快感、幸福感,飘飘欲仙被认为是阿片类药物滥用的重要原因.●某些类型的疼痛对阿片类药物的反应性好,效果更持久,灼痛较切口锐痛要好,神经痛(如神经根压迫痛)就非常抗拒.●相对效价(见文)通常取决于术后痛,其它疼痛的类似数据一般不详,实际给药量在不同病人之间不同.b.镇静催眠●昏睡、沉闷感、以及注意力难以集中屡见不鲜.●睡觉可能与疼痛缓解有关,尽管这些药物都不是安眠药,老年人或衰弱病人及服用其他中枢神经抑制剂(乙醇、苯二氮卓类)的人群最容易出现这种情况.c.中枢神经系统毒性●烦躁不安和情绪激动不常发生(使用哌替啶和可待因发生率较高) .●哌替啶主要代谢产物-去甲哌替啶,可引起惊厥。
阿片类药物在慢性非癌性疼痛中的应用

和躯体化 疾病 , 致社会 适应能力 、 导 生活或 / 和工作 能 力 降低 , 由此严重 影 响患者 的生活 质量 l 。而 8
动剂 , 以 同时激 活 和阻断 阿片受体 。拮 抗剂则 是 可 阻断其他 药物分 子 和受体 的结合 , 阻断其 他药物 的 阿片样作用 , 纳洛酮和纳曲酮。喷他佐辛 、 如 布托啡
诺和纳布啡则是混合激动 一 拮抗 剂 , 对不 同阿片受体 有不 同作用 。常见的剂型包 括透皮 贴剂 、 缓释片剂 、
痛治疗的费用 已经超过8 0 6 亿美元 l 6 】 。
慢性 非癌性 疼痛 主要 包括 脊柱 源性疼 痛、 骨关 节炎 、 缺血性疼痛 、 内脏痛 、 神经病理 性疼痛和头痛 等。有关 慢性 疼痛 定义较 多 , 目前 主要 的解 释是无 明确持续存在 的病理学变化而迁 延超过急性疾病 正
些 问题在癌痛 和姑息 治疗 中则很容易被医患双方所
中国 疼痛 医学 杂 志 C ie eJ u n 1 fP i Me iie 0 21 . 2 h n s o r a o an dcn 1 . f 2 8
理解 和解决 , 是对 于慢 性非癌 性疼 痛则成 为突 出 但 的伦理 和社会 问题 l ] 】 。另外 , 治疗急 性疼 痛 的 ' 和 目的仅 仅是 控制疼 痛相 比, 慢性非 癌性 疼痛 的治疗 则 复杂得多 , 这要涉及患者 的心理情 绪 、 疼痛 的性质 类型、 医生 的知识结 构和 临床能力 等 。尽管 争议不 断 , 阿片类药 物由于其 良好 的镇痛 效果 , 但 在慢性非 癌 性疼 痛 的治 疗 中越来越 被重视 , 甚至 呈现爆 发式 增 长 。据报 道 , 过9 % 的慢性 疼痛 患者 接受 过 阿 超 0 片类药 物 的治疗 ” 。在我 国, 国家 药监 局和卫 生部 也先后 发布 《 阿片类 药物治疗慢性 非癌痛使用指 强
2024年执业药师继续教育(新型抗肿瘤药物的合理使用)试题

新型抗肿瘤药物的合理使用1.以下哪种药物是以EGFR为靶点的抗肿瘤靶向药物?( A )(单选)A.吉非替尼B.克唑替尼C.阿来替尼D.曲妥珠单抗2.以下哪种药物是以ALK为靶点的抗肿瘤靶向药物?( D )(单选)A.吉非替尼B.奥希替尼C.曲妥珠单抗D.克唑替尼3.以下哪种肺癌抗肿瘤靶向药物的用法为每日3次( D )(单选)?A.吉非替尼B.奥希替尼C.厄洛替尼D.埃克替尼4.下面哪种肺癌靶向药物不是主要通过CYP酶代谢?( D )(单选)A.吉非替尼B.奥希替尼C.厄洛替尼D.阿法替尼5.以下哪种药物是CYP酶强诱导剂,应尽量避免与肺症靶向药物联用?( D )(单选)A.伊曲康唑B.伏立康唑C.胺碘酮D.利福平6.以下哪种药物是CYP酶强抑制剂,应尽量避免与肺癌靶向药物联用?( A )(单选)A.伊曲康唑B.卡马西平C.苯巴比妥D.苯妥英7.以下哪种药物是以HER2为靶点的小分子口服抗肿瘤靶向药物?( B )(单选)A.吉非替尼B.吡咯替尼C.厄洛替尼D.埃克替尼E,克唑替尼8.以下哪种药物是以HER2为靶点的大分子抗肿瘤靶向药物?( B )(单选)A.恩美曲妥珠单抗B.吡咯替尼C.厄洛替尼D.埃克替尼9.根据《中华人民共和国医师法》的条文,关于超说明书用药四个前提条件,缺一不可( ABCD ):(多选)A.药品具有循证医学证据B.没有基他更安全有效、经济合理的治疗手段C.患者知情同意D.医院建立了相关的管理机制10特殊情况下抗肿瘤药物使用采纳的循证医学证据包括:( ABCD )(多选) A,特殊传况下抗肿瘤药物使用采纳的循证医学证据包括:B,其他国家或地区药品说明书中已注明的用法C.国际权威学协会或组织发布的诊疗规范D.国际权威学协会或组织发布的临床诊疗指南。
2012 EAPC 阿片类药物治疗癌痛指南

2012 EAPC 阿片类药物治疗癌痛指南.pdf2月1日,欧洲姑息治疗学会(EAPC)更新了《阿片类药物治疗癌痛指南》,并发表于《柳叶刀·肿瘤学》杂志(Lancet Oncol 2012, 13: e58)。
该指南通过联合最新证据和专家组的评估意见,总结出16个方面的推荐意见(△表示证据级别较强,*表示证据级别较弱)。
1. WHO 第二阶梯阿片类药物对于轻、中度疼痛以及按时口服对乙酰氨基酚或口服非类固醇类抗炎药(NSAID)不能充分控制疼痛者,预计添加第二阶梯口服阿片类药物(如可待因、曲马多)可能缓解疼痛且无严重的不良反应,还可使用小剂量第三阶梯阿片类药物(如吗啡、羟考酮)作为替代药物*。
2. WHO 第三阶梯阿片类药物的第一选择证据表明,口服给药时,吗啡、羟考酮和氢吗啡酮的镇痛疗效无显著差异,这三种药物均能作为中、重度癌痛的首选第三阶梯阿片类药物*。
3. 阿片类药物的剂量滴定吗啡、羟考酮和氢吗啡酮的口服即释、缓释剂型可用于阿片剂量滴定*,用这两种剂型滴定时,均应按需补充口服即释阿片类药物控制爆发痛。
4. 经皮给药阿片类药物的作用经皮给药的芬太尼和丁丙诺啡是口服阿片类药物的替代选择,这两种药物可能是某些患者的第三阶梯阿片类的优选药物*;对于吞咽障碍者,也是一种有效的、无创止痛途径。
5. 美沙酮的作用美沙酮的药代动力学复杂,半衰期长且具有不可预知性。
该药可作为中、重度癌痛患者第三阶梯阿片类药物的首选,也可作为后续选择*,仅供有经验的专业人士使用。
6. 阿片类药物间的转换对于接受第三阶梯阿片类药物治疗但未获充分止痛效果、且不良反应严重和(或)难以有效治疗者,替换其他阿片类药物可能使之获益*。
7. 阿片类药物等效剂量当进行阿片类药物转换时,存在不同信度水平的剂量转换比。
这些转换比是建立在转换前的阿片止痛效果满意的前提下的。
因此,当患者因阿片类药物止痛效果不满意和(或)合并严重不良反应而进行阿片转换时,根据临床经验,转换后的起始剂量应低于根据已发表的等止痛比率(equianalgesic ratios)计算而得出的数值。
阿片类镇痛药及其拮抗剂

吗啡
药理作用
心血管系统
➢ 扩张阻力血管及容量血管 机制:促进组胺释放;作用于孤束核阿片受体, 使中枢交感张力降低 ❖治疗剂量对心率、心律、心肌收缩力无影响 ❖大剂量可致心率减慢、体位性低血压
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四、几种常用阿片类镇痛药
吗啡
药理作用
消化系统
➢ 止泻、便秘
❖明显提高胃肠道平滑肌张力,抑制推进性蠕动
❖ 禁忌症同吗啡
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四、几种常用阿片类镇痛药
体内过程
芬太尼
➢ 1.脂溶性高,易通过血脑屏障,然后进行再分布 (尤其肌肉、脂肪组织)
➢ 2.注药20~90min后,出现“第二较低峰值”,与 药物从周边室转移到血浆有关——由胃壁、肺释放 入循环中
➢ 3.单次注射作用时间短暂(再分布),但消除半衰 期较长4.2h
➢ 内脏绞痛,需加用解痉药(阿托品) ➢ 用于晚期癌痛(三级止痛原则) ➢ 椎管内镇痛
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四、几种常用阿片类镇痛药
吗啡
临床应用
2. 心源性哮喘
❖ 左心衰竭引起急性肺水肿,可在强心苷、氨茶 碱及吸氧的同时,静注吗啡 ,减轻呼吸困难, 促进肺水肿消失
❖ 机制:
❖ 扩张血管,降低外周阻力,减轻心脏负荷 ❖ 镇静作用,消除恐惧不安 ❖ 降低呼吸中枢对CO2的敏感性,缓解呼吸困难
吗啡
药理作用
其他作用
➢ 组胺释放,皮肤血管扩张
➢ 血糖升高:兴奋交感神经,肾上腺素释放,肝糖
原分解
➢ 体温下降:体温调节中枢受抑制,外周血管扩张, 散热增加
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四、几种常用阿片类镇痛药
吗啡
临床应用
1. 镇痛:对各种疼痛均有效
阿片类药物不良反应及处理

中枢神经系统
镇静作用 镇痛剂量下,阿片类药物可以产生不同程度的 镇静作用 处理办法:
使用咖啡因、右旋苯丙胺等中枢兴奋药 排除脑转移或合并使用镇静药 重度昏睡指示血药浓度高,应予以警惕。
泌尿系统
尿潴留-短期耐受 发生机制:
影响抗利尿激素的释放 尿道平滑肌痉挛
处理办法:
膀胱区按摩 导尿
重度
疼痛消失
强阿片类药物 ±非阿片类镇痛药 ±辅助药物 弱阿片类药物 ±非阿片类镇痛药 ±辅助药物
中度
轻度
疼痛
基本原则:
非阿片类药物±辅助药物
1、口服给药;2、按阶梯给药;3、按时给药;4、个体化;5、注意具体细节
WHO三阶梯止痛原则推荐首选口服给药途径
(WHO guidelines for the management of Cancer pain,1986)
贯彻癌症止痛存在的问题
因素:担心药物成瘾 担心不良反应 重视不足 法 担心药物流失 缺乏知识方
被调查人数
2265
811
825
807
832
%
27.4
46.0
16.5
29.1
17.5
中国癌症疼痛现状调查报告2005
899位患者对止痛药物的经济承受能力
药费报销情况 % 患者经济承受能力 %
全部报销 部分报销 完全自费 其他
阿片类药物不良反应鉴别要点-1
鉴别的重要性:
在接受阿片类药物治疗的患者中,出现阿片样不良反应, 不总是由阿片类药物引起的
鉴别的目的:
找到真正的原因,给予正确的应对及治疗
阿片类药物不良反应鉴别要点-2
鉴别的方法:
对于有多种药物治疗的病人,应仔细检查其用药记录,以评 估、发现可能的药物相互作用
肺癌胸部疼痛治疗方案

摘要:肺癌是恶性肿瘤中较为常见的一种,胸部疼痛是其常见的症状之一。
胸部疼痛不仅严重影响患者的生活质量,还可能影响治疗效果。
本文旨在探讨肺癌胸部疼痛的治疗方案,包括药物治疗、放射治疗、手术治疗、中医治疗以及综合治疗等,以期为临床医生提供参考。
一、药物治疗1. 针对性化疗药物针对肺癌的化疗药物主要有以下几种:(1)紫杉类:如多西紫杉醇、白蛋白紫杉醇等;(2)铂类:如顺铂、卡铂等;(3)拓扑异构酶抑制剂:如伊立替康、奥沙利铂等;(4)抗代谢药物:如吉西他滨、5-氟尿嘧啶等。
2. 靶向治疗药物针对肺癌的靶向治疗药物主要有以下几种:(1)EGFR抑制剂:如吉非替尼、厄洛替尼、奥希替尼等;(2)ALK抑制剂:如克唑替尼、阿来替尼等;(3)ROS1抑制剂:如克唑替尼、恩沙替尼等。
3. 痛药针对肺癌胸部疼痛,可选用以下药物:(1)非甾体抗炎药(NSAIDs):如布洛芬、萘普生等;(2)弱阿片类药物:如可待因、曲马多等;(3)强阿片类药物:如吗啡、芬太尼等。
二、放射治疗1. 外照射放射治疗外照射放射治疗(external beam radiotherapy,EBRT)是肺癌胸部疼痛的主要治疗方法之一。
根据疼痛程度和部位,可选用以下放射治疗方法:(1)局部照射:针对疼痛部位进行照射;(2)全肺照射:针对整个肺部进行照射;(3)立体定向放射治疗(stereotactic body radiotherapy,SBRT):针对肿瘤部位进行精确照射。
2. 内照射放射治疗内照射放射治疗(brachytherapy)是将放射性物质直接放置在肿瘤部位进行治疗。
适用于局部疼痛症状明显的患者。
三、手术治疗对于部分早期肺癌患者,手术治疗是可行的治疗方法。
手术切除肿瘤后,可减轻疼痛症状,提高生活质量。
四、中医治疗1. 中药治疗中药治疗可调和气血、活血化瘀,缓解疼痛。
常用的中药有:(1)川芎、丹参、红花等活血化瘀药物;(2)黄芪、党参等补气药物;(3)白芍、延胡索等止痛药物。
阿片类药物在癌痛中的应用

文/ 范鸣旭(汕头大学医学院附属肿瘤医院)
【指导老师】邱卫黎(汕头大学医学院全科医学教研室/肿瘤医院主任医师)
疼痛是癌症最常见且最令患者恐惧的
并发症之一,多种因素均可能导致疼痛。
在疼痛控制方面有多种选择,阿片类镇痛
药仍然是临床治疗的重要手段。
数据表
明,95%的中、重度癌症疼痛患者在服用
阿片类药物后,疼痛能得到减轻。
应把预防和处理阿片类止痛药不良反应作为止痛治疗计划和患者宣教的重要组成部分。
恶心、呕吐、嗜睡和头晕等不良反应,大多出现在未曾使用过阿片类药物患者用药的最初几天。
所以初用阿片类药物的数天内,应同时给予患者甲氧氯普胺等止吐药预防恶心、呕吐,如甲氧氯普胺
受体拮抗剂类
便秘症状通常会贯穿阿片类药物止痛治疗全过程,因此,在应用阿片类药物止痛时宜常规应用缓泻剂,如麻仁丸、果导片等。
若在用药的过程中,患者出现过度镇静、精神异常等不良反应,应注意患者是否出现肝肾功能不全、高钙血症、代。
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I 关键词 l 克唑替尼 ; 阿片类药物 ; 相 互作 用 ; 临床 意义;防治措施
【 中图分 类号 】 R 9 7 9 . 1 【 文献标识码 1 A 【 文章编 号 1 1 6 7 2—8 1 5 7 ( 2 0 1 4 ) 0 5—0 2 8 6 —0 3
I n v e s t i g a t i o n o f t h e i n t e r a c t i o n b e t we e n c r i z o t i n i b a n d o pi o i d a n a l g e s i c s t hr o u g h a l un g c a n c e r pa地 ・
从1 例肺癌伴 疼痛 患者探讨 克唑替尼与阿片类止痛药物 的相互作 用
王伟 兰 , 张 超 , 朱 曼 ( 1 . 解 放军总医院药品 保障中心, 北京 1 0 0 8 5 3 ; 2 . 天津医科大学肿瘤医院 药剂科, 天津 3 0 0 0 0 0 )
【 摘要 l 1 例肺癌伴疼痛 男性 患者 ,因确诊 “ 左肺腺 癌 多发骨转移 1 年余” 入院, 入 院后 同时服 用克唑替尼 与阿片类止痛药物。
p a t c h e s wh i c h o n l y p l a y na a l g e s i c r o l e p r o d u c e d s ma l l p o s s i b i l i t y o f c l i n i c a l s i g n i i f c a n c e b y t h e i mp a c t o f c r i z o t i n i b . Th e p ti a e n t d i d n ’ t a p p e a r r e s p i r to a r y d e p r e s s i o n s y mp t o ms a n d c o n s t i p a t i o n s i g n i i f c a n t l y r e d u c e d wh e n h e wa s a d mi n i s t r a t e d wi t h f e n t a n y l
me t a s t a s e s mo r e t h a n o n e y e a r . Cr i z o t i n i b a n d o p i o i d a n a l g e s i c s we r e t a k e n s i mu l t a n e o u s l y b y t h e p a t i e n t a t f e r a d mi s s i o n . Cl i n i c a l p h a r ma c i s t s a n a l y z e d d r u g i n t e r a c t i o n s ,c l i n i c a l s i g n i ic f a n c e a n d p r e v e n t i o n me a s u r e s b e t we e n c r i z o t i n i b a n d o p i o i d a n a l g e s i c s a c c o r d i n g t o r e l e v a n t r e f e r e n c e d a t a . Ac c o r d i n g t o r e s e a r c h l i t e r a t u r e , we i n f e r r e d a s ma l l d o s e s l o w・ r e l e a s e f e n t a n yl t r a n s d e r ma l
中 国药物 应用 与监 测 2 0 1 4 年l 0 月第 1 1 卷 第5 期
C h i n e s e J o u r n a l o f D r u g A p p l i c a t i o n a n d Mo n i t o r i n g , V o 1 . 1 1 , N o . 5 , O c t o b e r 2 0 1 4
临床 药师结合相 关资料 分析 克唑替 尼与不 同止痛药物之间的相互作用 、 临床 意义及防治措施 。根据相 关研 究文献 分析 , 芬太 尼透 皮贴在 小剂量缓慢 释放 的止 痛剂量下 , 受到克唑替 尼影响产 生显 著临床意 义的可能性 小。该 患者更换为芬 太尼透皮贴 后 未 出现呼吸抑制症状 , 且便 秘反应 明显减轻 。提 示临床 药师遇到酶抑制剂 与酶底 物同时使用的 医嘱 时, 不应一律 否定 , 而 应根据 药物特性 、 剂量 以及 用药安全等 方面权衡利弊 。
D e p a r t m e n t o f P h a r m a c y , C a n c e r H o s p i t a l o f d n j i n Me d i c a l U n i v e r s i t y , 口 n j i n 3 0 0 0 0 0 , C h i n a 、
【 ABS TRACT】 On e ma l e l u n g c a n c e r p a t i e n t wi t h p a i n wa s h o s p i t a l i z e d f o r l e f t l u n g a d e n o c a r c i n o ma wi t h mu l t i p l e b o n e
wi t h p a i n
W ANG We i 一 1 a n , ZHANG Ch a o , ZHU Ma n ( . De p a r t me n t o fP h a r ma c e u t i c a l C a r e , P L A Ge n e r a l Ho s pi t a l , B e o ' i n g 1 0 0 8 5 3 , C h i n a ;2