T cell receptor gene therapy
gene therapy名词解释
gene therapy名词解释
嘿，你知道基因治疗吗？基因治疗啊，就好比是给身体的基因系统来了一次超级大改造！比如说，我们的身体就像是一个超级复杂的大机器（就像汽车一样，有各种零部件协同工作），而基因呢，就是控制这个大机器运作的关键代码。
有时候这些基因会出问题，就像机器的某个零件坏了似的。
那基因治疗呢，就是要去修复或者替换那些有毛病的基因，让这个大机器又能顺畅地运转起来。
想象一下，有个小朋友生下来就得了一种很严重的遗传病（就像那种很难治好的先天性疾病），生活受到了很大的影响。
这时候基因治疗就像是一位神奇的医生，带着先进的技术和工具，进入身体里，找到那些有问题的基因，然后给它们来个大变身。
“哎呀，这基因治疗真的有那么神奇吗？”当然啦！现在的科学家们可厉害啦，他们一直在努力研究，让基因治疗变得越来越有效。
基因治疗可不是随便说说的，它已经在很多疾病的治疗上取得了令人惊喜的成果呢！比如说，有些罕见病，以前几乎没有办法治疗，现在通过基因治疗，患者的病情得到了很大的改善。
而且啊，基因治疗的潜力还远远不止这些呢！未来，它说不定能攻克更多的疑难杂症，让更多的人重新获得健康。
我觉得基因治疗就像是一道希望的曙光，照亮了那些被疾病困扰的人们的未来。
它是医学领域的一次重大突破，让我们对战胜疾病有了更大的信心！。
治愈晚期癌症不是梦,首个CAR-T疗法在美获批!
美国FDA专家怎么说？ “Kymriah是首个获批的CAR-T疗法，不仅为这 些原本缺少治疗方法的儿童及年轻患者提供了新 的选择，而且这种新疗法的缓解率和生存率数据 还非常棒！”----FDA生物制剂评估与研究中心主 任Peter Marks博士说道。 FDA局长Scott Gottlieb博士说：“对患者自身细 胞重新编辑，以攻击致命癌症，这标志着我们正 在进入医学创新的新前沿，基因、细胞疗法等新 技术有望变革医学，治疗甚至治愈许多棘手的疾 病。”由于CAR-T带来惊人疗效的同时也可能会 造成一些严重的副作用，因此FDA要求提供CART治疗的医院及相关诊所必须经过特别认证。
CAR-T发展历程1
CAR-T发展历程2
CAR-T治疗流程: CAR-T疗法每一步都包含很多技术问题，简单来说，共分为7步：
1.采集病人血液，分离血液成分。
2.对分离出的成分再加工，去除红细胞、血小板和单核细胞，提取T细胞
3.对T细胞进行基因改造，在T细胞表面嵌入CAR受体
4.体外培养，大量扩增CAR-T细胞：一般一个病人需要几十亿， 乃至上百亿个CAR-T细胞。（体型越大，需要细胞越多）。
目前，CAR-T疗法最大的副作用是 发生细胞因子释放综合征（CRS）， 被注入的T 细胞释放大量细胞因子， 可能导致危险的高热和急剧的血压 下降。因此，FDA将CRS列为该药 的“黑框警告”，同时扩大来自罗 氏的Tocilizumab（托珠单抗，IL6R单抗）的批准，用于对抗CART疗法诱导的严重或威胁生命的
CAR-T疗法有多有效？ Kymriah的获批是基于一项多中心临床 试验：试验对63名难治或复发的B细胞 急性淋巴细胞白血病儿童及年轻患者进 行了疗效评估，结果显示，在治疗的三 个月内，有52人病情得到完全缓解，总 体缓解率高达83%。由于微小残留病灶 意味疾病有可能复发，研究人员也进行 了相关检测，结果在这些缓解的患者中 无一人检测到微小残留癌细胞病灶。
tcr-t技术原理
tcr-t技术原理全文共四篇示例，供读者参考第一篇示例：TCR-T技术（T细胞受体基因改良技术）是一种利用基因工程技术对患者的T细胞进行改良，使其具有更强的抗肿瘤活性的方法。
通过改良T细胞的受体，使其具有更好的识别和攻击肿瘤细胞的能力，从而实现对肿瘤的治疗。
TCR-T技术的原理主要包括以下几个方面：一、T细胞受体基因改良二、识别肿瘤抗原改良后的T细胞将会具有更好的识别肿瘤细胞的能力。
通过将具有特定抗原识别功能的T细胞受体基因导入患者的T细胞中，使这些T细胞能够识别并攻击患者体内的肿瘤细胞。
三、增强T细胞杀伤活性改良后的T细胞将具有更强的杀伤肿瘤细胞的能力。
这些T细胞将会通过与肿瘤细胞相互作用，释放出特定的杀伤信号，从而引发肿瘤细胞的凋亡，最终达到治疗肿瘤的效果。
四、提高T细胞的生存能力改良后的T细胞将会具有更强的生存能力，能够在体内长时间存在并持续攻击肿瘤细胞。
通过改良T细胞的生存信号通路，可以增强这些T细胞的生存能力，使其在体内展开更有效的抗肿瘤活动。
TCR-T技术的原理是通过基因工程技术改良患者的T细胞，使其具有更强的抗肿瘤能力，从而达到治疗肿瘤的效果。
这种技术已经在临床中得到应用，并取得了一定的疗效。
未来随着科学技术的不断发展，相信TCR-T技术将会在肿瘤治疗领域发挥越来越重要的作用。
第二篇示例：TCR-T技术即T细胞受体重构技术（T cell receptor gene therapy），是一种用于治疗癌症和其他疾病的免疫疗法。
这种革命性的治疗方法的原理是通过重构患者体内的T细胞，使其具有更强的抗肿瘤能力，从而有效地杀死肿瘤细胞。
T细胞是免疫系统中的一种重要细胞，其主要功能是识别和消灭异常细胞，包括癌细胞。
但在一些情况下，肿瘤细胞可以逃脱T细胞的监测和攻击，从而导致癌症的发生和发展。
TCR-T技术的目的就是通过改造患者的T细胞，使其能够更有效地识别和杀灭癌细胞，从而达到治疗癌症的目的。
TCR-T技术的原理主要包括以下几个步骤：1.采集患者的T细胞：首先需要从患者的血液中采集T细胞样本。
car-t原理
car-t原理CAR-T免疫细胞治疗（Chimeric Antigen Receptor T-cell Therapy）是一种新型的癌症治疗方法，它利用患者自身的免疫细胞来攻击癌细胞。
CAR-T疗法的原理是将患者的T细胞进行基因改造，使其具有特异性地识别和杀伤肿瘤细胞的能力，从而达到治疗癌症的目的。
CAR-T疗法的原理基于人工合成的嵌合抗原受体（Chimeric Antigen Receptor，CAR）。
CAR是一种融合蛋白，它包括一个特异性的抗原识别结构域和一个T细胞激活结构域。
CAR的抗原识别结构域通常由单链抗体的可变区域构成，这使得CAR能够特异性地识别肿瘤细胞表面的抗原。
一旦CAR与肿瘤细胞表面的抗原结合，它会激活T细胞，并促使T细胞产生杀伤作用，从而杀死肿瘤细胞。
CAR-T疗法的具体步骤包括，首先，从患者的血液中提取T细胞；然后，在实验室中利用病毒载体将CAR基因导入T细胞中，使T细胞表达CAR蛋白；接着，经过体外扩增，产生大量CAR-T细胞；最后，将CAR-T细胞重新注入患者体内。
一旦CAR-T细胞进入患者的体内，它们将寻找并攻击肿瘤细胞，从而发挥治疗作用。
CAR-T疗法的优势在于其高度个体化和特异性。
由于CAR-T细胞是从患者自身的免疫细胞中提取和改造而来，因此不存在排斥反应的风险。
此外，CAR-T细胞能够特异性地识别肿瘤细胞表面的抗原，从而减少对正常细胞的伤害。
这使得CAR-T疗法相较于传统的放化疗和放射治疗具有更好的安全性和疗效。
然而，CAR-T疗法也存在一些挑战和限制。
首先，CAR-T疗法的生产成本较高，需要耗费大量的时间和资源。
其次，CAR-T疗法在治疗过程中可能引发严重的不良反应，如细胞因子释放综合征和神经系统并发症。
此外，CAR-T疗法目前仅适用于部分癌症类型，如B 细胞恶性淋巴瘤和急性淋巴细胞白血病，对于其他类型的癌症尚未得到广泛应用。
综上所述，CAR-T疗法作为一种新型的癌症治疗方法，具有独特的优势和潜在的应用前景。
CAR-T简介
CAR-TCAR-T，全称是Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy，嵌合抗原受体T细胞免疫疗法。
这是一个出现了很多年，但是近几年才被改良使用到临床上的新型细胞疗法。
和其它免疫疗法类似，它的基本原理就是利用病人自身的免疫细胞来清除癌细胞，但是不同的是，这是一种细胞疗法，而不是一种药。
一、CAR-T细胞疗法概述及原理临床上发现肿瘤时，一般已是中晚期，此时病人体内肿瘤细胞占优势，严重损害了机体的免疫功能，在这样的免疫系统微环境下，DC细胞功能受损，激活T细胞效率较低，攻击癌细胞能力不够，也不够精准；另外，肿瘤细胞通过低表达或不表达MHC分子的逃逸机制，逃脱免疫细胞的攻击。
这就需要制造精密制导、精准打击的免疫细胞武器，克服MHC介导的杀瘤机制。
于是，靶向性抗肿瘤细胞CAR-T技术应运而生。
2011年8月10日，美国《生物转化医学》和《新英格兰医学期刊》权威杂志报道，宾夕法尼亚大学基因治疗专家卡尔·朱恩利用患者改造后的自身T细胞治愈了两位晚期慢性淋巴细胞白血病（血癌）患者，开创了肿瘤生物治疗的新纪元。
嵌合抗原受体T细胞（CAR-T细胞）是将能识别某种肿瘤抗原的抗体的抗原结合部与CD3-ζ链或FcεRIγ的胞内部分在体外偶联为一个嵌合蛋白，通过基因转导的方法转染患者的T细胞，使其表达嵌合抗原受体（CAR）。
患者的T细胞被“重编码”后，生成大量肿瘤特异性的CAR-T细胞。
二、CAR-T细胞疗法技术优势1、治疗更精准由于CAR-T细胞是应用基因修饰病人自体的T细胞，利用抗原抗体结合的机制，能克服肿瘤细胞通过下调MHC分子表达以及降低抗原递呈等免疫逃逸，让肿瘤细胞无所逃遁。
2、多靶向更精准CAR既可以利用肿瘤蛋白质抗原，又可利用糖脂类非蛋白质抗原，扩大了肿瘤抗原靶点范围，CAR-T 细胞作用过程不受MHC的限制。
3、杀瘤范围更广鉴于很多肿瘤细胞表达相同的肿瘤抗原，针对某一种肿瘤抗原的CAR基因构建一旦完成，便可以被广泛利用。
免疫细胞疗法概述
免疫细胞疗法概述免疫细胞疗法（Immunotherapy）是一种新兴的癌症治疗方法，通过调节患者自身免疫系统来对抗癌症。
与传统的癌症治疗方法如化疗和放疗不同，免疫细胞疗法不直接针对肿瘤细胞，而是通过增强或修复患者自身免疫系统的功能，使其能够更好地识别和攻击癌细胞。
免疫细胞疗法的核心是利用患者自身的免疫细胞，如T细胞、自然杀伤细胞等，通过各种方式进行增强和激活，使其对癌细胞具有更强的杀伤能力。
常见的免疫细胞疗法包括细胞免疫治疗（Cellular Immunotherapy）、抗CTLA-4治疗（Anti-CTLA-4 Therapy）、PD-1/PD-L1抑制剂（PD-1/PD-L1 Inhibitors）等。
细胞免疫治疗是免疫细胞疗法中最常见的一种方法，它包括CAR-T细胞疗法（CAR-T Cell Therapy）和T细胞受体基因工程（T Cell Receptor Gene Engineering）。
CAR-T细胞疗法是一种通过改造患者的自体T细胞，使其表面表达特定抗原受体（CAR），从而使其能够更好地识别和攻击癌细胞的方法。
T细胞受体基因工程是一种通过将具有特定抗原受体的基因导入患者的T细胞中，使其表面表达特定抗原受体，从而增强患者的抗肿瘤免疫应答。
抗CTLA-4治疗（Anti-CTLA-4 Therapy）是一种通过靶向细胞毒T淋巴细胞相关抗原4（CTLA-4）的抗体，从而抑制CTLA-4对T细胞活化的负调控作用，从而增强患者的抗肿瘤免疫应答的方法。
CTLA-4是一种负调控分子，通过抑制T细胞的活化和增殖，从而抑制免疫应答。
抗CTLA-4治疗可以抑制CTLA-4的负调控作用，增强T细胞的活化和增殖，从而增强抗肿瘤免疫应答。
PD-1/PD-L1抑制剂（PD-1/PD-L1 Inhibitors）是一类靶向PD-1（程序性死亡-1）或PD-L1（程序性死亡配体-1）的抗体药物。
PD-1是一种负调控分子，通过结合其配体PD-L1，抑制T细胞的活化和增殖，从而抑制免疫应答。
肿瘤抗原特异性T细胞治疗研究进展
肿瘤抗原特异性T细胞治疗研究进展肿瘤抗原特异性T细胞治疗是一种新兴的肿瘤免疫治疗方法，它利用人体自身的免疫系统来攻击肿瘤细胞。
近年来，该领域取得了很多重要的研究进展，本文将对此进行综述。
肿瘤抗原特异性T细胞治疗的核心是通过改造患者的T细胞，使其具有对肿瘤细胞特异性杀伤的能力。
目前主要有两种方法来实现这一目标：一种是利用转基因技术将特定的肿瘤抗原受体（T-cell receptor，TCR）导入到T细胞中，使其能够识别和攻击肿瘤细胞表面的抗原；另一种是利用嵌合抗原受体（chimeric antigen receptor，CAR）工程化T细胞，使其能够直接识别和攻击肿瘤细胞表面的抗原。
在TCR工程T细胞研究方面，一项最新的研究发现，通过对多个肿瘤抗原进行筛选和优化，可以获得更高效的特异性T细胞。
研究人员通过对多种肿瘤细胞的基因组进行测序分析，发现其中一种叫做NEOantigens的肿瘤抗原表达量较高，并且在多种肿瘤类型中广泛分布。
为了构建特异性T细胞，研究人员选择了10个高频NEOantigens，并将其表达序列导入到T 细胞中。
实验结果表明，这些特异性T细胞能够显著抑制肿瘤生长，并且在小鼠肿瘤模型中表现出更长的生存期。
这一研究成果为肿瘤抗原特异性T细胞治疗的临床应用提供了重要的理论基础。
在CAR工程T细胞研究方面，一项新的成果是将抗体工程与CAR工程相结合，实现了对多个肿瘤抗原的识别和攻击。
以往的CAR-T细胞治疗只能识别一个肿瘤抗原，对于多种肿瘤类型的治疗效果有限。
研究人员通过采用双重抗体的策略，将两个不同的CAR导入到T细胞中。
这两个CAR分别能够识别不同的肿瘤抗原，并且正在临床前试验中展示出良好的抗肿瘤效果。
这项工作的成功为开发多肿瘤抗原CAR-T细胞治疗提供了新的思路。
除了上述两种方法，还有一些新的研究方向值得关注。
例如，近年来有研究团队尝试将CRISPR-Cas9基因编辑技术应用于肿瘤抗原特异性T细胞治疗中，以提高其抗肿瘤效果和耐受性。
CART疗法在肿瘤临床治疗中的研究进展
CART疗法的原理：
CART疗法通过基因工程手段，将外源性的抗原结合受体（Antigen-binding receptor）导入到T细胞中，使T细胞能够识别和攻击肿瘤细胞。这种抗原结合受 体通常是由抗体的一部分（恒定区）和T细胞受体（TCR）的α链或β链组成。因 此，CART疗法能够针对特定的肿瘤抗原进行攻击，具有高度特异性和靶向性。
四、结论
CART疗法是一种具有创新性和前景的肿瘤免疫治疗方法。随着科学技术的进 步和研究的深入，我们期待CART疗法在肿瘤免疫治疗中发挥更大的作用，为肿瘤 患者提供更有效的治疗选择。
参考内容三
引言
近年来，肿瘤免疫治疗已成为肿瘤治疗的重要手段之一。其中，CART细胞疗 法作为一种新型的肿瘤免疫治疗方法，备受。CART细胞，全称Chimeric Antigen Receptor T细胞，是一种经过基因改造的T细胞，可以识别并攻击肿瘤 细胞。本次演示将介绍CART细胞在肿瘤治疗中的研究进展、优势与挑战以及未来 展望。
3、实体瘤治疗难度大：相比血液瘤，实体瘤的CART细胞治疗难度更大，主 要是由于实体瘤的异质性较高，且存在肿瘤微环境等问题。目前，CART细胞疗法 主要用于血液瘤的治疗，如淋巴瘤、急性白血病等。
谢谢观看
CART疗法在肿瘤临床治疗中的研究 进展
基本内容
引言：
近年来，细胞工程和免疫疗法的发展为肿瘤的临床治疗带来了新的突破。其 中，CART（Chimeric Antigen Receptor T-Cell）疗法，一种利用患者自身的T 细胞来对抗肿瘤的方法，已经在各类临床试验中显示出强大的潜力。本次演示将 就CART疗法在肿瘤临床治疗中的研究进展进行综述。
背景知识
肿瘤的发病机制复杂，其中涉及到细胞突变、免疫逃逸等多个因素。目前， 肿瘤的主要治疗方法包括手术、放疗和化疗等。然而，这些方法往往无法彻底清 除肿瘤细胞，且可能产生一定的副作用。肿瘤免疫治疗作为一种新型的治疗方法， 旨在调动患者自身的免疫系统来攻击肿瘤，具有特异性强、副作用小等优势。
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A transforming protein that is encoded by simian virus 40 and that is also a target of CTL attack.
Division of Immunology, The Netherlands Cancer Institute, Plesmanlaan 121, 1066 CX, Amsterdam, The Netherlands. e-mail: tschum@nki.nl
REVIEWS
T-CELL-RECEPTOR GENE THERAPY
Ton N. M. Schumacher
T cells are tightly controlled cellular machines that monitor changes in epitope presentation. Although T-cell function is regulated by means of numerous interactions with other cell types and soluble factors, the T-cell receptor (TCR) is the only structure on the T-cell surface that defines its antigen-recognition potential. Consequently, the transfer of T-cell receptors into recipient cells can be used as a strategy for the passive transfer of T-cell immunity. In this review, I discuss the pros and cons of TCR gene transfer as a strategy to induce defined virus- and tumour-specific T-cell immunity.
doi:10.1038/nri841
Байду номын сангаас
B-cell immunity can be induced by two fundamentally different strategies — that is, ACTIVE IMMUNIZATION (vaccination) or PASSIVE IMMUNIZATION. Vaccination is the strategy of choice when aiming to induce B-cell responses against foreign antigens in healthy individuals. However, vaccination is not effective in immunocompromised individuals or when the goal is to induce B-cell responses against self-antigens. In such cases, in which the host is unable to mount the desired B-cell response, the passive transfer of immunoglobulins can be used to establish antigen-specific B-cell immunity. A growing number of examples indicate the clinical potential of passive immunoglobulin therapy. These include the treatment of autoimmune arthritis with anti-tumour-necrosis-factor (TNF) antibodies1, and the treatment of B-cell LYMPHOMAS and breast cancer with antibodies that are specific for CD20 and HER2/NEU, respectively2. In all cases, these are antibodies that are specific for human antigens that could not have been induced by vaccination. With several notable exceptions (see below), efforts to induce T-cell immunity are limited to vaccination. This makes sense when aiming to induce T-cell responses against foreign antigens, but the response is likely to be sub-optimal in immunodeficient individuals and if self-antigens are targeted. The effects of selftolerance on the available T-cell repertoire have been known for a long time3. Depending on the location and level of self-antigen expression, self-tolerance results in either the complete deletion of the antigen-specific repertoire or it affects the T-cell repertoire to a lesser extent. However, it is clear that self-tolerance can complicate the
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| JULY 2002 | VOLUME 2
/reviews/immunol
REVIEWS
shown that adoptive T-cell therapy is feasible and clinically useful. Individuals who have received allogeneic bone-marrow transplants are susceptible to the development of cytomegalovirus (CMV)-mediated disease and Epstein–Barr virus (EBV)+ B-cell lymphomas during the post-transplant period of immunodeficiency. However, the infusion of antigen-specific T-cell lines can be used to protect individuals from the development of these transplantation-associated diseases11,12. As an alternative to the adoptive transfer of T-cell immunity at the cellular level, T-cell immunity could also be transferred at the level of the T-cell receptor (TCR). In this strategy, autologous or donor-derived T-cell populations would be equipped with a TCR of defined specificity in shortterm ex vivo cultures, and re-infusion of the redirected cells would be used to supply T-cell reactivity against defined antigens. If TCR gene therapy can be developed into a viable clinical strategy, it should have several important advantages. TCR gene transfer would permit the instantaneous generation of defined T-cell immunity — depending on the gene-transfer system that is used (see below), therapeutic quantities of antigenspecific T cells might be created within 2–3 days. Furthermore, TCR gene therapy would allow the introduction of TCRs that have specificities that are not present naturally, and thereby provide a strategy to circumvent the limitations of the endogenous T-cell repertoire.
LYMPHOMA
A tumour derived from cells that are native to the lymphoid tissues, such as B cells and T cells.
HER2/NEU
Human epidermal growth factor receptor 2; a receptor tyrosine kinase that is overexpressed in a subset of human breast cancers.