第三讲：生殖内分泌

青春期生殖内分泌变化

孕激素 青春早期月经初潮时 ,尚未出现排卵 ,故P水 平很低。初潮2~3年后 ,建立规律的排卵周期 ,P 出现周期性升高 ,孕酮值 >207nmol/L时 ,提示有 排卵及黄体形成。
青春期生殖内分泌变化

雄烯二酮和睾酮 进入青春期后 ,随着卵巢功能的建立 ,卵泡可 产生一定量的A和T ,整个青春期分泌Ｔ的浓度 无明显变化 ,肾上腺分泌的Ｔ却明显增加 ,如分 泌过多临床上可出现稀发排卵、无排卵、多毛 或高胰岛素血症（胰岛素抵抗）。Leabharlann 青春期生殖内分泌变化
GnRH 青春早期开始出现 GnRH脉冲释放 ,但仅在 夜间睡眠时出现 ,并引发FSH和LH的睡眠期脉冲 分泌 ,为青春发育的启动关键。随青春发育的进 展 ,昼夜分泌变化消失 ,呈现24小时的脉冲释放。 此时 , GnRH脉冲的振幅增加 ,并调节GnH的分 泌 ,使H-P-O轴逐渐完善其功能。
青春期生殖内分泌变化

促甲状腺激素和甲状腺素 青春发育前至青春期少女血中TSH和T3、T4 水平有下降趋势 ,特别在青春发育早期乳房和阴 毛发育阶段 ,说明甲状腺功能可能与青春期的启 动有关。甲状腺素有促细胞代谢作用 ,并可能通 过影响 GH的合成和分泌 , 对青春期生长发育和 正常生殖周期的维持起一定作用。
青春期生殖内分泌变化

生长激素 青春早期GH呈昼夜分泌 ,但仍以夜间分泌为 主 ,青春中晚期GH分泌明显增加 ,较儿童期增高 8倍 ,多项研究表明 :青春发育是GH和性激素相 互促进和协同作用的结果 ,而生长高峰 2/3为性 激素作用 , 1/3为GH作用。
青春期生殖内分泌变化

雌激素 青春早期乳房开始发育时 ,血中E明显增加 , 并进行性上升 ,当月经初潮时血中E2 已达性成 熟期水平 ,促使乳房和内外生殖器官发育 ,出现 规律月经周期 ,并促进脂肪沉积和骨骺愈合。故 初潮年龄早者 ,骨骺融合早 ,成年身材常较矮。
生殖器及附属腺体，第二性征，性欲
女性生殖内分泌学
Gynecologic Reproductive Endocrinology ----妇女一生各期生殖内分 泌功能特点
儿童期内生殖分泌功能及特点


GnRH和GnH 下丘脑对卵巢激素负反馈作用高度敏感 , 2~ 4岁时最 强 ,少量的卵巢激素即可抑制 GnRH的分泌。大约 9岁左 右 ,下丘脑对卵巢激素的敏感性开始下降 ,GnRH的分泌才 有所增加 ,但未出现GnRH的脉冲式释放波。GnH在整个 儿童期随年龄的增长仅有少量增加。女孩 FSH 的水平较 男孩高 ,LH水平则相同 ,故FSH/LH比值>1 ,无昼夜分泌变 化。 PRL 整个儿童期PRL均维持持续低水平状态。自儿童期晚 期卵巢开始发育 ,E水平略有增加时 ,血中PRL水平方上升 , 它是促使乳房初长的因素之一。 PRL与GH可能属同源基因 ,故有类GH的作用。

性成熟期的生殖内分泌功能与特点

雌激素 性成熟期是以卵巢周期性排卵和性甾体激 素的周期性分泌为其特征。当卵泡生长达直经 8~10mm时 ,E2 水平开始逐渐上升 ,至晚期卵泡 期 E2 分 泌 达 峰 值 ( 排 卵 前 一 日 可 达 543.2~1684.6pmol/L) , 从而触发ＬＨ峰值分泌。 排卵后黄体形成则Ｅ出现第二个较第一峰低而 钝的分泌峰。直至黄体萎缩 ,E、P均下降。
性成熟期的生殖内分泌功能与特点
GnRH的降调作用 如GnRH含量↑，或GnRH的作用非间歇性 释放，则GnRH-R均被占而丧失继续接受GnRH 的调节作用，结果促性腺激素细胞的分泌功能 降低以至消失，血内激素含量随之变化。

性成熟期的生殖内分泌功能与特点
GnH 性成熟期FSH和LH的脉冲释放是控制卵巢排卵周期 的关键。而GnH的释放也在卵巢激素的反馈机制下完成 对周期的调控。LH在周期中的分泌模式表现为卵泡期高 频低幅 ,黄体期低频高幅。FSH水平在晚卵泡期有所下 降 ,而在排卵前 1~2天FSH、LH均出现高峰 ，LH峰值高 于FSH，均为卵泡发育成熟和排卵所必需。LH波峰持续 48小时 ,在波峰启动后 36小时发生排卵 ,此后二者均呈 持续低水平。
青春期生殖内分泌变化 -----概 述

青春期为自儿童期向性成熟期发展的过渡期 ,分 为 3个阶段 :①第二性征初现至月经初潮 (9~12 岁 ) ,此阶段生长突增最明显 ;②月经来潮 ,并以 第二性征和性器官发育为主 (1 2～ 1 3岁 ) ;③出 现周期性排卵月经至生殖功能成熟 ,此期末身高 增长已趋停止 (1 4～ 2 0岁 )。以上变化过程无 一不与该期内分泌功能及特点有关
男性生殖内分泌
中枢神经（大脑皮层，神经介质） ↓ （-） 下丘脑 （促性腺激素释放激素GRH） ↓ （-） 垂 体 （促卵泡激素 FSH 黄体生成素LH） ↓ ↓ ↓ 睾 丸 支持细胞 间质细胞 （-） ↓ ↓ ↓ 抑制素 ABP ----------------------睾酮 激活素 ↓进入管内 （+） 精子发生和精子形成 入血
生殖内分泌
内分泌系统



神经－内分泌－免疫网络：调控生物整体功能 内分泌疾病：组成内分泌系统中的各个腺体或组织发生异常、 功能紊乱 内分泌疾病的特点：症状变化多端、累及全身各个系统、患者 就诊许多临床科室 经典的内分泌系统指垂体、甲状腺、甲旁腺、肾上腺、性腺、 胰岛 目前的内分泌系统指上述腺体以及分布全身内分泌细胞和组织。 生殖内分泌主要涉及性腺功能及调节
青春期生殖内分泌变化

GnH GnRH的脉冲刺激使青春前期低水平的 FSH和LH开 始进行性上升 ,并以FSH的上升为先导 , LH上升较晚。 青春早期LH 、 FSH脉冲在夜间睡眠时分泌增多 ,鉴于 这种特征性的LH和FSH睡眠时的脉冲释放 ,可作为预示 青春期来临的指标。至青春中期 , FSH 、 LH脉冲频率 和幅度均增高 ,昼夜变化消失。青春前期FSH对GnRH的 反应强于LH ,而进入青春期后LH的反应逐渐增强 , FSH 的反应减弱 ,故根据二者对GnRH兴奋试验的反应可评估 H-P的成熟度
青春期生殖内分泌变化

PRL 青春期后,血中PRL水平随E水平的上升而增高 ,青春 晚期当完整的月经周期建立后,PRL呈现规律性的周期变 化和脉冲式释放（早↑中→晚↓）。其分泌特点为有明显 的昼夜变化,并可因情绪精神以及不同生理环境的影响而 改变,故测定PRL应在上午 9~10点情绪安定情况下采血。 PRL 为促青春期乳房发育的因素之一 ( 主要作用） , 亦参 于卵泡发育、排卵、黄体形成和退化的过程。PRL过高 时影响 GnRH 分泌并抑制卵巢激素的产生 （ PRL 反比 P）。
一、神经与内分泌系统的调节


内分泌系统直接由下丘脑所调节 下丘脑含有重要的神经核，可以合成释放激素和 抑制激素，通过垂体门静脉，到达腺垂体，分泌 激素到达靶腺或组织 垂体分为腺垂体和神经垂体,腺垂体分泌的FSH、 LH、PRL和生殖内分泌密切相关。
男性生殖内分泌




FSH、LH、PRL属肽类激素。受体部位是膜受体。 半衰期：LH(20~30分钟)FSH(2~3小时) FSH作用部位：刺激生精小管支持细胞合成 雄 激素结合蛋白 促进精子发生。 抑制素 LH作用部位：睾丸间质细胞 合成雄激素
性成熟期的生殖内分泌功能与特点
孕激素 性成熟周期中 ,卵泡期P一般均在3.2nmol/L 以下。在排卵前成熟卵泡产生少量P ,至卵泡晚 期几乎与LH峰出现的同时P水平开始上升。故 有将卵泡晚期血中P的上升做为预测排卵的指标 之一。一般孕酮 >9.6 nmol/L即可诊断排卵已发 生。

性成熟期的生殖内分泌功能与特点 -------月经周期的神经内分泌调控
儿童期内生殖分泌功能及特点

褪黑素 （melatonin MEL） 松果体分泌的激素之一 ,婴幼儿期褪黑素的 分泌量最高 ,随儿童期年龄的增长 ,出现明显的 昼夜分泌变化 ,分泌量并不随年龄而改变。研究 发现褪黑素对哺乳动物有抑制性腺发育的作用 , 可能通过对下丘脑GnRH释放的抑制 ,并对抗 GnH而认为降黑素有阻止性早熟的作用。
儿童期内生殖分泌功能及特点

生长激素 GH由垂体前叶分泌 ,为调节体内物质代谢的 重要激素。能促进骨骼增长 ,全身各组织细胞增 生肥大 ,并促进蛋白合成和储存脂肪的利用。在 整个儿童期GH的分泌特点为只在睡眠时分泌 , 分泌量为 90 µ g /L。随年龄的增长而达分泌高 峰 ,至儿童期晚期进入昼夜分泌状态 ,但仍以夜 间分泌为主。故充足的夜间睡眠对儿童身高增 长发育有重要意义。

LH与FSH的脉冲式分泌是由GnRH的脉冲式所 决定.LH与FSH分泌的频率与高度是由卵巢激素 调控,并在整个月经周期中有变动.至今尚未证实 有分离出的FSH释放激素.有迹象提示同一种细 胞有时含有LH及FSH,故各种因子(如GnRH,雌 二醇,抑制素)的相互作用,必定会造成LH与FSH 有差别的释放.同时不同的LH(20~30分钟)与 FSH(2~3小时)的半衰期也影响血液中的水平.

男性生殖内分泌
雄激素是类固醇激素，分为：睾酮（T）、双氢 睾酮（DHT）、脱氢异雄酮（DHIA）、雄烯二 酮（androstenedione） 雄激素的活性强度：DHT>T>其他 雄激素的合成和代谢:胆固醇 孕烯醇酮 DHIA T DHT 98%的睾酮与血浆蛋白结合,2%游离.。30%与 SBP结合，68%与白蛋白结合 睾酮主要在肝脏灭活。

性成熟期的生殖内分泌功能与特点
PRL 同青春期晚期 ,有明显的昼夜变化和规律的周期变 化 ,与雌激素呈正相关 ,而与孕激素呈负相关。 PRL为应 激激素 ,许多生理状态下如睡眠、哺乳、进食、性交以 及精神抑郁紧张等血中PRL水平均上升 ,但很少超过30 µ g /L 。妊娠初 3个月PRL即开始上升 ,足月妊娠时较非 孕期增长 10倍以上 ,可能与孕期的高雌激素内环境的刺 激有关。分娩发动时PRL下降则可能与垂体后叶分泌的 催产素有关。