第8章脂类代谢

1. 脂酸的活化
2.
—— 脂酰 CoA 的生成
2. 脂酰CoA 进入线粒体
关键酶
同工酶
3. 脂酰CoA的β氧化
3 2 1O
H3C (C2H )n C C C
ω
β α OH
3. 脂酰CoA的β-氧化
脱氢
O
=
RCH2CH2C~SCoA
脂酰CoA
FAD
脱氢酶
β αO
FADH2
=
RCH=CHC~SCoA
主要合成场所： 肝、脂肪组织、小肠
1、肝脏
合成能力最强 糖代谢中间物为原料
二酰甘油途径
不能贮存 TG载脂蛋白、磷脂、胆固醇 VDLD
×
脂肪肝
肝外
2、脂肪组织
二酰甘油途径
葡萄糖
TG
VDLD、 CM中脂 酸
单酰甘油途径
T G
既能合成，又能贮存
3、小肠
主要以外源性脂类物质的部分降解产物为 原料通过单酰甘油合成途径合成TG
=
=
=
1， 2-甘 油 二 酯
甘油三酯
二、三酰甘油的分解代谢
(一)脂肪动员
定义 储存在脂肪组织中的三酰甘油被肪脂
酶逐步水解为FFA及甘油，并释放入血以供 其他组织氧化利用的过程。
关键酶 激素敏感性甘油三酯脂肪酶 (hormone-sensitive triglyceride lipase, HSL)
FA FA Pi X
胆固醇酯
胆固醇 FA
X = 胆碱、水、乙 醇胺、丝氨酸、甘 油、 肌醇、磷脂 酰甘油等
三酰甘甘油油
O
O HH22CC OO H C (CH2)mCH3
H3C (CH2)n CH OO CCHH O
HH22CC O O H C (CH2)k CH3
甘油磷脂
O O H2C O C (CH2)m CH3
=
脂酰CoA 转移酶
C H 2 O H R2COCoA CoA
=
O C H 2O -C -R 2
O C H O -C -R 1
=
脂酰CoA 转移酶
C H 2O H
R3COCoA CoA
=
O C H 2O -C -R 2
O C H O -C -R 1
O C H 2O -C -R 3
=
=
2. 二酰甘油途径----磷脂酸途径
消化过程及相应的酶
食物中的脂类 三酰甘油
乳化
微团 消化酶 产 物
(micelles)
胰脂酶
辅脂酶 2- 单酯甘油+ 2 FFA
磷
脂
磷脂酶A2
溶血磷脂 + FFA
胆固醇酯酶
胆固醇酯
胆固醇 + FFA
胆盐在脂肪消化中的作用
脂肪与类脂的消化产物，包括甘油一酯、脂酸、 胆固醇及溶血磷脂等以及中链脂酸（6～10C）及短链 脂酸（2～4C）构成的甘油三酯与胆汁酸盐，形成混合 微团(mixed micelles)，被肠粘膜细胞吸收。
长期饥饿、糖供应不足时酮体可以替代 葡萄糖，成为脑组织及肌肉的主要能源；酮 体利用的增加可减少糖的利用，有利于维持 血糖水平恒定，节省蛋白质的消耗。
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酮体症
定义：人体中酮体的产生和酮体的利用保持相对 平衡，肝脏产生过多的酮体，超过肝外组织氧化 利用酮体的能力，血液中酮体浓度增高，并由尿 液中排出，这种情况总称为酮体症。
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1.酮体的生成
OO
=
=
=
=
=
=
CoASH
CH3CCH2CSCoA (乙酰乙酰CoA)
HMGCoA 合酶
乙酰乙酰CoA
硫解酶
O
O CH3CSCoA
CoASH
CH3CSCoA
O OH O
HMGCoA 裂解酶
HOCCH2CCH2CSCoA CH3 (HMGCoA)
羟甲基戊二酸单酰CoA
=
= =
OO
NADH+H+ NAD+
CH3CCH2COH
乙酰乙酸
O
CO2 C H 3C C H 3
丙酮
OH CH3CHCH2COOH
D(-)-β -羟丁酸
β-羟丁酸 脱氢酶
2.酮体的利用
CoASH+ATP
PPi+AMP 乙酰乙酸硫激酶 （肾、心和脑的
线粒体）
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=
OH CH3CHCH2COOH
2乙酰CoA
乙酰乙酰CoA
乙酰CoA
HMGCoA
D(-)-β-羟丁酸 丙酮
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乙酰乙酸 琥珀酰CoA
乙酰乙酰CoA
琥珀酸 2乙酰CoA
3. 酮体生成的生理意义
酮体是脂肪酸在肝内正常的中间代谢 产物，是肝输出能源的一种形式。酮体溶 于水，分子小，能通过血脑屏障及肌肉毛 细血管壁，是肌肉，尤其是脑组织的重要 能源。
脂类的吸收
部 位 十二指肠下段及空肠上段
方式 中链及短链脂酸构成的TG 乳化 吸收 肠粘膜
细胞 脂肪酶 甘油 + FFA
门静脉
血循环
长链脂酸及单酰甘油
肠粘膜细胞 （酯化成TG）
胆固醇及游离脂酸
肠粘膜细胞 （酯化成CE）
溶血磷脂及游离脂酸
肠粘膜细胞 （酯化成PL）
TG、CE、PL
+
载脂蛋白(apo) B48、 C、AⅠ、AⅣ
2）按照双键数目来分类
饱和脂肪酸:软脂酸（C16︰0）、硬脂酸（C18︰ 0 ）
脂肪酸
单不饱和脂肪酸:如油酸
不饱和脂肪酸 多不饱和脂肪酸:DHA、EPA、
AA
不饱和脂酸按双键数目多少分为: 单不饱和脂酸 多不饱和脂酸
必需脂酸
第4节 三酰甘油代谢
一、合成代谢
TG是机体储能的重要形式及含量最 多的脂类物质
第8章脂类代谢
脂类概述
定义
脂类(lipid)是脂肪和类脂总称，是一类不溶 于水而易溶于有机溶剂，并能为机体利用 的有机化合物。
化学本质：脂肪酸和醇(甘油、鞘氨醇和固 醇等)所形成的酯类及其衍生物。
脂类物质的基本构成
三酰甘油
甘 FA 油 FA
FA
甘油磷脂
甘
(phosphoglycerides) 油
CO2
羧化酶 （ATP、生物素）
L-甲基丙二酰CoA
消旋酶 D-甲基丙二酰CoA
变位酶 5-脱氧腺苷钴胺素
琥珀酰CoA
TAC
2. 不饱和脂酸的氧化
⊿3顺-⊿2反烯酰CoA
不饱和脂酸β氧化 顺⊿3-烯酰CoA 异构酶 反⊿2-烯酰CoA
顺⊿2-烯酰CoA
H2O
β氧化
D(-)-β羟脂酰CoA
表构酶
D(-)-β羟脂酰CoA
D(-)-β -羟丁酸
NAD+
NADH+H+
OO CH3CCH2COH
乙酰乙酸
=
琥珀酰CoA转硫酶 （心、肾、脑及骨 骼肌的线粒体）
琥珀酰CoA
=
OO CH3CCH2CSCoA
(乙酰乙酰CoA)
=
琥珀酸
=
CoASH
O 2CH3CSCoA
乙酰乙酰CoA硫解 酶（心、肾、脑及 骨骼肌线粒体）
酮体的生成和利用的总示意图
脂肪动员过程
ATP 脂解激素-受体 + G蛋白 + AC
HSLa(无活性)
cAMP + PKA
HSLb(有活性)
甘油一酯 甘油二酯脂肪酶 甘油二酯
TG
FFA
（DG） FFA
甘油一酯脂肪酶
FFA
甘油
HSL-----激素敏感性甘油三酯脂肪酶
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脂解激素 能促进脂肪动员的激素，如胰高血糖素、
脂酰CoA 反⊿2-烯酰CoA
加水
⊿2--烯脂酰CoA 水化酶
H2O
再脱氢 硫解
β αO RCHOHCH2C~SCoA
=
L(+)-β羟脂酰CoA
L(+)-β羟脂酰
NAD+
CoA脱氢酶
NADH+H+
=
βα O RCOCH2C~SCoA
β酮脂酰CoA
β酮脂酰CoA 硫解酶
CoA-SH
O
=
R C ~S C oA+C H 3C O ~S C oA 脂酰CoA+乙酰CoA
L(+)-β羟脂酰
NAD+
CoA脱氢酶
NADH+H+
=
βα O RCOCH2C~SCoA
2ATP H2O
呼吸链
3ATP H2O
呼吸链
β酮脂酰CoA
硫解酶
O
CoA-SH
TAC
=
R C ~S C oA+C H 3C O ~S C oA
4.脂酸β氧化的能量生成及生理意义
三羧酸循环
彻底氧化
乙酰CoA
生成酮体
除小部分贮存外，大部分以CM形式分泌入血
（二）合成原料及酶类 原料：甘油、MG、脂酸
乙酰CoA
磷酸二羟丙酮
G 酶：脂酰CoA合成酶、脂酰CoA转移酶
(三) 合成过程
1. 单酰甘油途径
脂酰CoA合成酶 CoA + RCOOH
RCOCoA
ATP
AMP PPi
C H 2O H O
C H O -C -R 1
H3C (CH2)n C O CH
O
X = 胆碱、水、乙
H2C O P O X 醇胺、丝氨酸、甘