CAR-T细胞治疗allo-HSCT后急性B淋巴细胞白血病复发的安全性与疗效要点
CAR-T细胞治疗儿童复发性B系急性淋巴细胞白血病所致细胞因子释放综合征临床分析
CAR-T细胞治疗儿童复发性B系急性淋巴细胞白血病所致细胞因子释放综合征临床分析【摘要】目的：观察并分析对复发性B系ALL（急性淋巴细胞白血病）所致细胞因子释放综合征（CRS）儿童应用CAR-T（嵌合抗原受体基因修饰T细胞）细胞治疗的临床价值与实际效果。
方法：对我院收治的行CAR-T细胞治疗复发性B-ALL患儿进行回顾性分析，患儿在我院治疗时间为2020.08~2021.08，样本数量为30，对患儿行CAR-T治疗后的临床效果及相关指标进行分析。
结果：30例样本中CRS≤3级、＞3级分别有17例、13例，无CRS1级与2级样本，严重CRS18例（60.00%）。
30例样本中发生神经系统并发症26例（86.66%）、凝血功能障碍10例（33.33%）、肾损伤3例（10.00%）、肝功能障碍16例（53.33%）、心血管功能障碍23例（76.66%）以及呼吸衰竭11例（36.66%）。
30例样本均使用托珠单抗及广谱抗生素进行治疗，CVVHDF模式血液净化治疗10例、鞘注地塞米松6例、静脉滴注地塞米松或等量甲泼尼龙15例；5例样本死亡，23例样本有明显好转。
结论：在儿童复发性B系急性淋巴细胞白血病患儿CAR-T细胞治疗中，CRS是常见的治疗后毒性反应，会对患儿的多个器官功能造成不同程度的障碍，且患儿的IFN-γ与IL-6血清细胞因子水平越高，其CRS越严重；目前临床可通过激素、血液净化以及托珠单抗进行针对治疗。
【关键词】血液净化；复发性B系淋巴细胞白血病；CAR-T；细胞因子释放综合征CRS－细胞因子释放综合征是CAR-T细胞治疗（嵌合抗原受体T细胞治疗）过程中最为常见的并发症[1-2]；该种并发症具有致死性特点，对CRS-T治疗成败具有重要影响[3]。
ALL是一种常发于儿童群体的肿瘤性疾病，临床数据显示20%左右的ALL患儿会出现复发现象，且该类患儿复发后治疗效果较差，长期生存率会有所降低[4-6]。
儿童异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后淋巴细胞增殖性疾病(PTLD)的诊治及预后
儿童异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后淋巴细胞增殖性疾病(PTLD)的诊治及预后许诣;沈文婷【摘要】目的探讨儿童异基因造血干细胞移植(allogeneic hematopoietic stem cell transplantation,allo-HSCT)后淋巴细胞增殖性疾病(allo-HSCT post-transplantation lymphoproliferative disease,PTLD)的诊治及预后.方法收集接受allo-HSCT的患儿200例,其中5例患儿发生PTLD.分析allo-HSCT后EB病毒重激活的危险因素,并结合5例患者的临床资料分析allo-HSCT后PTLD患者的治疗及预后.结果对EB病毒重激活的6种危险因素进行单因素分析发现,性别、血型与EB病毒重激活的发生无相关性(P>0.05),原发病种、HLA匹配度、干细胞来源、GAHD与EB病毒重激活的发生率相关(P<0.05).多因素分析发现,HLA完全相符的患儿EB病毒重激活的发生率较低(P<0.05),发生GAHD的患者发生EB病毒重激活的概率明显增加(P<0.05).5例PTLD患者的EBV-DNA载量较高,均在104以上;PTLD患者的平均发病时间为65.6 d.5例患者随访过程中,1例因多脏器功能衰竭而死亡.结论 PTLD的发生与EB病毒的重激活密切相关,可通过降低危险因素的发生率、预防阶段使用利妥昔单抗清除供者和宿主的记忆B细胞等方法,降低EB病毒的重激活,从而减少PTLD的发生.%Objective To explore thediagnosis ,treatment and prognosis of children with PTLD after allo-HSCT.Meth-ods 200 cases treated with allo-HSCT were collected ,of which5 cases had PTLD.Risk factors of EB virus reactivation after allo-HSCT were analyzed ,and treatment and prognosis of PTLD patients after allo-HSCT were analyzed combined with the clinical da-ta.Results Single factor analysis was performed on6 of the risk factors of EB virusreactivation.There was no correlation be-tween sex,blood type and EB virus reactivation(P>0.05).Incidence of primary disease,HLA matching,stem cell source,GAHD and EB virus reactivation were correlated(P<0.05).Multivariate analysis revealed that HLA was completely consistent with the incidence of viral reactivation of EB virus (P<0.05),and the probability of occurrence of EB virus reactivation in patients with GAHD was significantly increased(P<0.05).EBV-DNA load of 5 patients with PTLD was higher than 104,and the average time of onset was 65.6 days.5 cases were followed up,1 cases died due to multiple organ failure.Conclusion The occurrence of PTLD is closely related to the reactivation of EB virus.By reducing the incidence of risk factors ,prevention phase can be used to remove the donor and host memory B cells and other methods to reduce the incidence of EB virus reactivation ,thereby reducing the incidence of PTLD.【期刊名称】《实用癌症杂志》【年(卷),期】2017(032)001【总页数】3页(P162-164)【关键词】异基因造血干细胞移植术;移植后淋巴细胞增殖性疾病;EB病毒重激活【作者】许诣;沈文婷【作者单位】441021 湖北省襄阳市中心医院;441021 湖北省襄阳市中心医院【正文语种】中文【中图分类】R733.7异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)是目前治疗儿童白血病最常用的方法，然而移植后出现的淋巴细胞增殖性疾病(allo-HSCT post-transplantation lymphoproliferative disease，PTLD)增加了移植后患儿的死亡率，据报道PTLD 发生率为0.47%，且当危险因素存在时，PTLD发生率可增加至8.1%[1-2]。
CAR-T疗法可治疗B细胞淋巴瘤
CAR-T疗法可治疗B细胞淋巴瘤近日，美国FDA批准CAR-T疗法Kymriah（tisagenlecleucel）用于治疗患有复发或难治性大B细胞淋巴瘤（LBCL）的成年患者，其中包括弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）、高度B 细胞淋巴瘤和滤泡性淋巴瘤（FL）引起的DLBCL，这些患者经历过2种或更多的系统治疗。
所谓CAR-T疗法，指的是嵌合抗原受体T细胞免疫疗法。
CAR-T细胞是针对每个癌症患者定制的。
为了创造这些细胞，研究人员收集患者的免疫T细胞，并将人造基因插入其中。
嵌合抗原受体(CAR)是CAR-T的核心部件，赋予T细胞HLA非依赖的方式识别肿瘤抗原的能力，这使得经过CAR改造的T细胞相较于天然T细胞表面受体TCR能够识别更广泛的目标。
CAR-T细胞在实验室中繁殖并且将其注射回患者体内。
与传统的癌症治疗方法不同，Kymriah是一种新型的免疫细胞疗法，同时属于一次性疗法，它利用4-1BB作为嵌合抗原受体的共刺激蛋白域来增强细胞的扩增力和持久性，抗癌效果可以持续甚至随着时间的推移而增加。
2017年8月，Kymriah成为首个被FDA批准的细胞疗法，用于治疗25岁以下、患有B 细胞前体急性淋巴细胞白血病（ALL）的难治性或二次以上的复发患者。
2017年10月，FDA 批准了第二项CAR-T细胞疗法Yescarta（axicabtagene ciloleucel）治疗罹患特定类型的大B 细胞淋巴瘤成人患者。
价格方面，此前用于儿科白血病时，Kymriah的定价为47.5万美元，并且只有当患者30天内对该疗法有应答时才会收费。
而用于淋巴瘤患者时，其定价与竞争对手Yescarta的37.3万美元相当，但不提供任何基于疗效的价格优惠。
此次的批准是基于一项名为“JULIET”的2期临床研究，参与者包括了来自美国、加拿大、澳大利亚、日本和欧洲10个国家27个研究中心的160名复发或难治性DLBCL患者，这些患者接受过2种及以上的化疗，或者在接受自体造血干细胞移植（HSCT）后病情复发。
CAR T细胞治疗ALL效果良好
CAR T细胞治疗ALL效果良好基因工程嵌合抗原受体（CAR）T细胞治疗白血病患者的实践越来越多，但是数据仍然非常鼓舞人心。
第56届美国血液学协会上，三个不同组使用些许不同的CRA T细胞修饰，报道了治疗急性淋巴细胞白血病（ALL）的良好疗效。
儿科复发/难治急性淋巴细胞白血病至今为止，宾夕法尼亚州立大学的130名患者接受了CAR T细胞（CTL019），包括ALL患者，慢性淋巴细胞白血病（CLL）和非霍奇金淋巴瘤（NHL）患者。
Stephan Grupp博士报道了他用CTL019治疗39名儿科ALL患者的经验。
其中36名患者（92%）达到完全缓解，而且缓解持久。
中位随访6个月，一些患者持续缓解1年以上。
6个月的无事件生存率为70%，总生存率为75%。
Grupp博士说：“我们正在观察对其它疗法不缓解，通过CTL019治疗达到完全缓解的儿科患者。
”另一项重要发现是患者再次输注基因工程T细胞之后，体内缓解可持续很长时间，直至31个月。
扩增，持久性常伴随B细胞发育不全，CTL019持久性和功能的药效动力学标记，不良反应，其中不良反因可通过静脉内注射免疫球蛋白替代疗法治疗。
细胞因子释放综合征主要的毒性反应是细胞因子释放综合征，所有患者在T细胞增殖峰值时可发生这一反应。
细胞因子释放综合征的症状包括不同程度的类似流感症状，高热，恶心，肌肉痛，还有某些情况下的低血压和呼吸困难。
Grupp博士说，33%的儿科患者需要进行严重细胞因子释放综合征治疗。
幸运的是，使用塔西单抗（一种白细胞介素6受体拮抗剂）1-2天，这种综合征即可缓解。
细胞因子释放综合征的严重性似乎与输注时的疾病负荷有关；疾病负荷较高的患者更有可能发生严重细胞因子释放综合征。
其它毒性包括巨噬细胞活化综合征，少数患者发生细胞因子释放综合征之后会发生神经毒性。
制作CAR T细胞是一种劳动密集型工作，包括提取患者自身的T细胞，使用基因工程靶向肿瘤细胞的CD19表面抗原。
第2次同一供者Allo-PBSCT治疗移植后复发急性白血病的可行性
Ａｌ．Ｂ Ｃ ｌ Ｐ Ｓ Ｔ治疗 ， ｏ 调整患者第 １次移植前 复发达 到完 全缓解 的药物剂 量作为本 次移植 的预处 理方案 ， 为 了加强 且
移植 物抗 白血病效 应 ， 移植初未采用预 防移植物抗宿主病治疗 。结果
Ｌ 血小板第 ４ ， ５天后基本稳定 于 ＞ ０ Ｘ１ Ｌ 平 ， ２ ０／ 水 移植后 ４个月 内 ３次复查骨髓示骨髓 完全缓解 ， 移植后第 ４ ３天 做 Ａ １Ｅ Ｏ融合基 因检测为阴性。结论 第 １ ＭＬ／ Ｔ 次移植后复发 的难 治性 自血病患 者行非 清髓 性第 ２次 同一供者
皮 质 激 素、甲氨 蝶 呤 正 规 抗 移 植 物 抗 宿 主 病 （ Ｖ Ｄ） Ｇ Ｈ 治疗 ，０ ５年 １ ２０ １月 ２ ３日输注 干细胞 ， 核 有 细胞 数 为 ３ ６ ．４×１。ｋ 。移 植 过 程 顺 利 ， 发 生 ０／ ｇ 未
与 其配 型结果 Ｈ Ａ ６个位 点 全部 相 合 ， Ｌ 即到外 院 行 Ａ ｌ—Ｂ Ｃ 。先 行 预处理 ， 时给 予环 孢 霉素 Ａ、 ｌ Ｐ ＳＴ ｏ 同 糖
Ｓ Ｔ似 乎 是 唯 一 的 选 择 。患 者 第 １次 Ａｌ—Ｂ Ｃ Ｃ ｌ ＰＳＴ ｏ 时 其姐 为其所 献外 周 血 干 细胞 已冻 存 一 部 分 ， 保 并
存 良好 ， 干细 胞 来 源 ， 决 定 为其 行 第 ２次 Ａ ｏ 有 故 Ｕ—
Ｐ ＳＴ Ｂ Ｃ 。因患者年龄较大 ， 身体情况较差 ， 我们选择 了低 毒 非 清髓 方 案 。① 移 植 前 准 备 ： 洁 、 菌 饮 清 低 食、 药浴入层流病床 、 口腔皮肤护理 ， 常规预 防病毒 及真 菌感 染 。② 预处 理 方案 ： 糖胞 苷 ３ ０ｇ ａ×２ 阿 ． ／
CAR_T细胞免疫疗法研究进展
CAR_T细胞免疫疗法研究进展CAR-T细胞免疫疗法是一种新兴的癌症治疗方法，近年来取得了显著的研究进展。
CAR-T细胞免疫疗法通过改造患者的T细胞，使其具备识别和攻击肿瘤细胞的能力。
下面将对CAR-T细胞免疫疗法的研究进展进行详细介绍。
首先，CAR-T细胞免疫疗法已经在临床试验中显示出很高的治愈率和持久的疗效。
一项报道显示，对于患有急性淋巴细胞白血病（ALL）的患者，经过CAR-T细胞治疗后，治愈率高达90%以上。
此外，CAR-T细胞疗法还在其他类型的癌症治疗中取得了一定的进展，如非霍奇金淋巴瘤和骨髓瘤等。
其次，CAR-T细胞疗法在治疗实体瘤方面也取得了重要的突破。
由于实体瘤的复杂性和微环境的影响，CAR-T细胞疗法在这方面的应用一度受到限制。
然而，研究人员近年来开发了多种策略来克服这些障碍。
例如，通过改变CAR-T细胞的表面表达分子，使其更适应于实体瘤的微环境；同时，结合其他治疗方法如化疗和放疗，可以提高实体瘤的治疗效果。
此外，最新的研究显示，CAR-T细胞疗法还可以用于预防癌症复发和转移。
一项研究表明，CAR-T细胞治疗在肿瘤切除术后可以预防癌症复发，同时提高患者的生存率。
这一发现为CAR-T细胞疗法在临床实践中的应用提供了更广阔的前景。
此外，对CAR-T细胞疗法的副作用进行研究也是当前的关注焦点。
虽然CAR-T细胞疗法被认为是一种有效的治疗方法，但它的治疗过程中常常伴随着严重的副作用，如细胞因子释放综合征和神经毒性。
为了减轻这些副作用，目前的研究工作主要集中在优化CAR-T细胞的设计和改善治疗过程的管理。
最后，CAR-T细胞疗法的发展还面临一些挑战。
首先，该技术的高成本限制了它的推广和应用。
其次，长期的疗效、耐受性和安全性仍然需要进一步研究和验证。
此外，CAR-T细胞疗法的个体差异性和治疗耐受性预测也是当前的研究热点。
综上所述，CAR-T细胞免疫疗法在癌症治疗领域取得了非常具有潜力的研究进展。
Allo-HSCT后复发的B-ALL患者行CD19CAR-T治疗的疗效及安全性演示稿件
治疗成本较高，目前尚未普及；对正常B细胞也有一定的杀伤作用，可能导致长期免疫缺陷；部分患者可能会出 现严重的过敏反应或细胞因子释放综合征等不良反应。
03
研究方法
患者筛选
纳入标准
Allo-HSCT后复发的B-ALL患者，年龄 ≥14岁，体能状态良好，无其他严重疾病 。
VS
排除标准
存在其他血液系统恶性肿瘤，如多发性骨 髓瘤、骨髓增生异常综合征等；存在严重 的肝、肾、心等重要脏器功能障碍；存在 中枢神经系统白血病。
不良反应分析
肝肾功能异常
在接受CD19CAR-T治疗的患者中，有20%的患者出现了肝肾功能异常，这可 能与免疫细胞的活化及代谢有关。对于肝肾功能异常的患者，需要使用保肝、 保肾药物进行治疗。
心血管并发症
在接受CD19CAR-T治疗的患者中，有10%的患者出现了心血管并发症，如高血 压、心绞痛等。这可能与患者的基础心血管疾病有关，需要密切监测和及时处 理。
通过对T细胞进行基因修饰，使其表达能够识别CD19抗原的嵌合抗原受体（CAR），从而增强T细胞 对B细胞恶性肿瘤的特异性识别和杀伤能力。
CD19是一种在大多数B细胞恶性肿瘤中均表达的抗原，因此CD19CAR-T治疗具有较好的靶向性。
CD19CAR-T治疗过程
从患者体内分离出T细胞，并 进行基因修饰，表达 CD19CAR。
完全缓解率
接受CD19CAR-T治疗的Allo-HSCT后复发的B-ALL患者中 ，有70%的患者达到了完全缓解，这意味着患者的白血病
症状消失，骨髓中检测不到白血病细胞。
长期生存
经过CD19CAR-T治疗的患者，中位生存期达到了24个月， 相较于传统治疗方案，患者的生存期得到了显著延长。
抗CD19CART细胞在B细胞淋巴瘤中的临床应用进展与初步体会_应志涛
抗CD19CART细胞在B细胞淋巴瘤中的临床应用进展与初步体会_应志涛抗CD19CAR-T细胞疗法是一种使用人工修饰的T细胞来攻击白血病和淋巴瘤等B细胞相关疾病的革命性治疗方法。
随着近几年对该疗法的研究和临床应用不断深入，我们对其进展和应用情况有了更深入的了解。
在这篇文章里，我将会对抗CD19CAR-T细胞疗法在B细胞淋巴瘤中的临床应用进展进行简要介绍，并分享一些我个人的初步体会。
首先，抗CD19CAR-T细胞疗法在B细胞淋巴瘤患者中的临床应用进展令人鼓舞。
一项多中心研究表明，使用CD19CAR-T细胞疗法治疗复发性或难治性B细胞淋巴瘤的患者，总体反应率达到83%，包括完全缓解率为53%和部分缓解率为30%。
此外，该疗法还在转归不佳的患者中表现出显著的生存优势。
这些数据表明，抗CD19CAR-T细胞疗法在B细胞淋巴瘤治疗中具有潜在的巨大优势。
然而，抗CD19CAR-T细胞疗法也面临一些挑战。
首先，治疗过程中可能出现严重的不良反应，其中最常见的是细胞因子释放综合征（CRS）和神经递质释放综合征（CAR-T细胞相关脑炎）。
这些不良反应可能导致患者病情恶化甚至死亡。
其次，CAR-T细胞疗法的产制和治疗成本较高，可能限制其广泛应用。
此外，治疗后的持续缓解和生存情况仍需进一步研究和观察。
个人而言，我对抗CD19CAR-T细胞疗法在B细胞淋巴瘤中的临床应用有一些初步的体会。
首先，我认为该疗法具有巨大的潜力和前景，可以改变难治性和复发性B细胞淋巴瘤患者的治疗命运。
其次，尽管存在一些挑战，如不良反应和高成本，但这些问题可以通过进一步的研究和创新得到解决。
最后，临床医生和科研人员需要密切合作，加强对该疗法的研究和临床应用，以便更好地服务于患者。
总结起来，抗CD19CAR-T细胞疗法在B细胞淋巴瘤中的临床应用取得了令人鼓舞的进展，为治疗B细胞淋巴瘤提供了新的治疗策略。
然而，我们需要进一步深入研究该疗法的有效性、不良反应和长期疗效等方面的问题，以进一步完善和优化其临床应用。
CAR-T细胞的作用机制及其在B淋巴细胞肿瘤治疗中的研究进展
CAR-T细胞的作用机制及其在B淋巴细胞肿瘤治疗中的研究进展李晓清;杜新;刘焕勋;陈伟红;古庆利;胡春宏【期刊名称】《标记免疫分析与临床》【年(卷),期】2018(025)006【摘要】嵌合抗原受体T细胞(chimeric antigen receptor T cell,CAR-T)用于恶性肿瘤靶向治疗,在近几年已得到了飞速发展.经过基因改造的CAR-T细胞兼具CD19抗体基因和T细胞受体基因,可以特异性识别血液恶性肿瘤中B细胞所表达的特异性抗原CD19.将其回输给患者用以进行恶性肿瘤的治疗时,在CD19抗原刺激下,CAR-T细胞能够持续增殖活化,起到杀伤肿瘤细胞的作用,但此种治疗方式也有引起多种不良反应的风险.本文就上述问题及其在B淋巴细胞肿瘤的临床治疗作用进行初步综述.【总页数】3页(P918-920)【作者】李晓清;杜新;刘焕勋;陈伟红;古庆利;胡春宏【作者单位】深圳市第二人民医院肿瘤内科,广东深圳518000;深圳市第二人民医院肿瘤内科,广东深圳518000;深圳市第二人民医院肿瘤内科,广东深圳518000;深圳市第二人民医院肿瘤内科,广东深圳518000;深圳市第二人民医院肿瘤内科,广东深圳518000;中南大学附属湘雅二医院肿瘤内科,湖南长沙410000【正文语种】中文【相关文献】1.CAR-T细胞的作用机制及其在B淋巴细胞血液恶性肿瘤治疗中的研究进展 [J], 张天生;郑小丽;祝芳;姬新颖2.CAR-T细胞治疗在血液肿瘤中的研究进展与问题 [J], 何爱丽;王夏曼3.DEAD-box RNA解旋酶41在髓系肿瘤中的作用机制的研究进展——骨髓增生异常综合征/急性髓系淋巴细胞白血病 [J], 马俊霞4.肿瘤过继性细胞免疫治疗中CAR-T及TCR-T疗法研究进展 [J], 张青青;许莲蓉5.B淋巴细胞瘤-xL蛋白及其在肿瘤耐药中作用机制的研究进展 [J], 杨伟锋;李晓宁;李军岐;许书君;王菁婧;张晨静因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
复发难治B系淋巴瘤CAR-T治疗后细胞因子变化
复发难治B系淋巴瘤CAR-T治疗后细胞因子变化蒋卉男;王洪涛;李迎春;张欢;刘卓刚【摘要】Objective To investigate the effect and mechanism of the changes in cytokines after CAR-T treat-ment for relapsed and refractory B-cell lymphoma. Methods The blood of patients with refractory and relapsed B-cell lymphoma was collected before and at 4,7,14 d after CAR-T. The changes in cytokines were detected by flow cytome-try. Results The number of the CAR-T cells was 8 × 107 ,10 × 107 ,9. 6 × 107 and 10 ×107 ,respectively. The changes in Th1,Th17 and CRP were related to the clinical efficacy,while no relationship was found between NK cells and CD8 +cells,and the effect of Tregs was still not clear. Conclusion The upward of levels of Th1,Th17 and CRP is re-lated to the clinical efficacy,while NK cells and CD8 +cells has no relationship with it,and the relationship of Tregswith clinical efficacy is still not clear. Clinical trials with large sample size should be performed to clarify the relation-ship of sequential therapy before and after CAR-T and transplantation with CAR-T,and whether cytokines can promote the amplification efficiency.%目的：分析于我中心行CAR-T治疗患者治疗前后细胞因子变化,评估相关细胞因子在免疫治疗中的作用及相关机制。
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ｆｏｒ ａｃｕｔｅ Ｂ ｌｙｍｐｈｏｂｌａｓｔｉｃ １ｅｕｋｅｍｉａ（ＢＡＬＬ）ｐａｔｉｅｎｔｓ Ｗｈｏ ｒｅｌａｐｓｅｄ ａｆｔｅｒ ａｌｌｏｇｅｎｅｉｃ ｈｅｍａｔｏｐｏｉｅｔｉｃ ｓｔｅｍ ｃｅｌｌ ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ（ａｌｌｏ ＨＳＣｒ）ａｎｄｓｈｏｗｅｄｎｏｒｅｓｐｏｎｓｅｆｏｒｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ ｆｏｌｌｏｗｅｄ ｂｙ ｄｏｎｏｒ ｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅ
ＣＡＲ－Ｔ细胞２２例次，针对ＣＤｌ２３抗原的ＣＡＲ－Ｔ细胞２例次，针对ＣＤ２２抗原的ＣＡＲ？Ｔ细胞１例
次。首次输注指征为血液学复发（７例）或微小残留病变阳性（３例），首次输注时间为ａＵｏ－ＨＳＣＴ后６ ～６６个月，中位数为２４个月，回输ＣＡＲ－Ｔ细胞（４．４～５５）×１０５／蚝，中位数为２．５３ Ｘ １０６／ｋｇ。结果 １０例患者均在第１次ＣＡＲ－Ｔ细胞治疗后获得最佳疗效，其中５例完全缓解，３例部分缓解，总有效
ｌｅｕｋｅｍｉａ；Ｃｙｔｏｋｉｎｅｒｅｌｅａｓｅｓｙｎｄｒｏｍｅ
ｈＩＩｄ ｐｍｇｒ锄ａ：Ｔｈｅ Ｋｅｙ Ｐｒｏｇｒａｍ ｏｆ Ｎａｔｉｏｎａｌ Ｎａｔｕｒａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅ Ｆｏｕｎｄａｔｉｏｎ ｏｆ Ｃｈｉｎａ（８１２３００１３）； ｐｒｏｊｅｃｔ ＴＧ２０１５—００３ ｓｕｐｐｏｒｔｅｄ ｂｙ Ｈｅａｌｔｈ Ｓｃ：ｉｅｎｅｅ Ｐｒｏｍｏｔｉｏｎ Ｐｒｏｊｅｃｔ ｏｆ Ｂｅｉｊｉｎｇ（ＴＧ２０１５－００３）；
Ｃｈｉｍｅｒｉｃ ａｎｔｉｇｅｎ ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ Ｔ ｃｅｌｌｓ
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ｓｅｃｏｎｄ ｌｉｎｅ ｔｈｅｒａｐｙ ｆｏｒ ａｃｕｔｅ ｌｅｕｋｅｍｉａ ｒｅｌａｐ畿ｄ ａｆｔｅｒ ａｌｌｏｇｅｎｅｉｃ
ｖｅｒｓｕｓ
ｈｅｍａｔｏｐｏｉｅｔｉｃ ｓｔｅｍ ｅｅｌＩ ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ：ｈｉｇｈ ｒｅｍｉｓｓｉｏｎ ｒａｔｅ ｗｉｔｈｏｕｔ ｃａｕｓｉｎｇ ｇｒａｆｔ Ｃｈｅｒｔ Ｙｕｈｏｎｇ’，Ｘｕ Ｌａｎｐｉｎｇ，Ｃｌｊｌｅｎ Ｈｕａｎ，Ｃｈｅｎ Ｘｉａｏｈｕｉ，Ｌｉｕ
ＣＡＲ－Ｔ细胞治疗中，输注后出现发热１３例次，出现发热的中位时间为ＣＡＲ－Ｔ细胞输注后第６天（第 ｏ～８天），其中１２例次发热考虑由细胞因子释放综合征（ＣＲＳ）所致；１例次出现少许皮疹，诊断为Ｉ 度移植物抗宿主病（ＧｖＨＤ）。至随访结束（ｃ舢融Ｔ细胞治疗后０．９～１７个月），１０例中，死于复发者３ 例，复发后失访１例，复发状态下存活３例，ＭＲＤ阳性状态下存活２例，ＣＲ １例，总体存活率为
病（Ｂ－ＡＬＬ）行异基因造血干细胞移植（ａｌｌｏ－ＨＳＣＴ）后复发，且经供者淋巴细胞输注（ＤＬＩ）无效者的疗 效及安全性。方法１０例ＢＡＬＬ患者，ａｌｌｏ－ＨＳＣＴ后原发病复发，在化疗联合ＤＬＩ治疗无效后接受
供者来源的ＣＡＲ－Ｔ细胞治疗。１０例患者共接受２５例次ＣＡＲ－Ｔ细胞治疗，输注针对ＣＤｌ９抗原的
波） 通信作者：黄晓军，Ｅｍａｉｌ：ｈｕａｎｇｘｉａｏｊｕｎ＠ｂｊｍｕ．ｅｄｕ．ｃｎ
万方数据
。４２２。 ＤＬＬ
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ｍｏｓｔ ｃａｓｅｓ．Ｔｈｅ Ｔ ｃｅｌｌｓ ｗｅｒｅ ｏｂｔａｉｎｅｄ ｆｒｏｍ ｅａｃｈ ｒｅｅｉｐｉｅｎｔ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｄａｔａ ｏｆ １０ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｂｅｔｗｅｅｎ ２０１５．１．１ ａｎｄ ２０１６．３．３１ ｗｅｒｅ ｃｏｌｌｅｃｔｅｄ
率为８０％（８／１０）。起效时间为ＣＡＲ－Ｔ细胞治疗后第１４～３７天，中位数为第２４天，疗效维持时间
１．３～６．３个月，中位数为４．７５个月。血液学复发的患者ＣＡＲ－Ｔ细胞治疗效果与治疗前骨髓幼稚细
胞中位数相关（Ｐ＝０．０１０），而与输注的ＣＡＲ－Ｔ细胞数无关（Ｐ＝０．５３８）。２２例次可评估不良反应的
ｔｈｅ ｏｎｓｅｔ ｏｆ ｆｅｖｅｒ ｗａｓ ６ ｄａｙｓ（ｒａｎｇｅ ０－８ ｄａｙｓ）ａｆｔｅｒ ｉｎｆｕｓｉｏｎ Ｔｗｅｌｖｅ ｏｆ ｔｈｅｍ ｗｅｒｅ ｃｌｉｎｉｃａｌｌｙ ｄｉａｇｎｏｓｅｄ ｗｉｔｈ ｃｙｔｏｋｉｎｅ ｒｅｌｅａｓｅ ｓｙｎｄｒｏｍｅ（ＣＳＲ），ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ １ ｍｏｄｅｒａｔｅ
ｔｏ
６．３ ｍｏｎｔｈｓ（ｍｅａｎ ４．７５ ｍｏｎｔｈｓ ａｆｔｅｒ
Ｃ滕Ｔ
ｃｅｌｌｓ ｉｎｆｕｓｉｏｒＬ
Ｔｈｅ ｒｅｓｐｏｎｓｅ ｗａｓ ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｗｉｔｈ ｔｈｅ
ｂｌａｓｔ ｃｅｌｌｓ ｉｎ ｂｏｎｅ ｍａｒｒｏｗ（ｒｅｓｐｏｎｓｅ ｇｒｏｕｐ＂ＵＳ．ｎｏｎ－ｒｅｓｐｏｎｓｅ ｇｒｏｕｐ，２８．５％Ｖ５．９０．０％，Ｐ＝０．０１０）， ａｎｄ ｎｏｔ ｗｉｔｈ ｔｈｅ ｄｏｓｅ ｏｆ ＣＡＲ－Ｔ ｃｅｌｌｓ（１３．１×１０６／ｋｇ可ｓ．２０．０×１０６／ｋｇ，Ｐ＝０．５３８）．Ｔｈｅ ｓｉｄｅ ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｃｏｕｌｄ ｂｅ ｅｖ．ａｌｕａｔｅｄ ｉｎ ２２ ｃｏｕｒｓｅｓ．Ｆｅｖｅｒ ｏｃｃｕｒ％ｄ ｉｎ １３ ｃｏｕｒｓｅｓ，ａｎｄ ｔｈｅ ｍｅｄｉａｎ ｔｉｍｅ ｆｏｒ
４９．４％。结论ＣＡＲ－Ｔ细胞用于Ｂ札Ｌ行ａｌｌｏ－ＨＳＣＴ治疗后原发病复发且ＤＬＩ无效的患者有一定
效果，疗效与骨髓幼稚细胞水平相关；治疗相关的不良反应主要为轻、中度ＣＲＳ，还未发现其可诱发 严重的ＧＶＨＤ。 【关键词】嵌合抗原受体；细胞免疫治疗；急性Ｂ淋巴细胞白血病；细胞因子释放综合症 基金项目：国家自然科学基金重点项目（８１２３００１３）；北京市卫生科技成果和适宜技术推广项目 （Ｔ（｝２０１５—００３）；首都卫生发展科研专项（首发２０１６－１－４０８２）
勺ａｌｌｏ－ＨＳ凹ｄｏｎｏｒ．Ｔｈｅ
ａｎｄ ａｎａｌｙｚｅｄ．Ｒｅｓｕｌｔｓ
Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｉｅｓ讥ｒｅ ａｄｍｉｎｉｓｔｅｒｅｄ ｆｏｒ
Ｔｅｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｈａｖｅ ｂｅｅｎ ｔｒｅａｔｅｄ ｔｏ
ｄａｔｅ．Ｍｏｒｐｈｏｌｏｇｙ
ｒｅｌａｐｓｅｓ ｏｃｃｕｒｒｅｄ ｉｎ ７．
ｃａｓｅｓ，ａｎｄ ３ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｈａｄ ｍｉｎｉｍａｌ ｒｅｓｉｄｕａｌ ｄｉｓｅａｓｅ．Ｔｈｅ ｍｅｄｉａｎ ａｇｅ ｗａｓ ３５ ｙｅａｒｓ（８—５２ ｙｅａｒｓ）．Ｔｈｅｙ ｒｅｃｅｉｖｅｄ ｔｈｅ ｆｉｒｓｔ ｃｏｕｒｓｅ ｏｆ翻严Ｔ ｃｅｌｌｓ ａｔ ａ ｍｅｄｉａｎ ｏｆ ２４ ｍｏｎｔｈｓ（ｒａｎｇｅ ６．０－６６ ｍｏｎｔｈｓ）ａｆｔｅｒ ｔｈｅ
ａｌｌｏ－ＨＳＣＴ，ａｎｄ ｔｈｅ ｍｅｄｉａｎ ｄｏｓｅ ｏｆ ＣＡＲ—Ｔ ｃｅｌｌｓ ｗａｓ ２．５３ Ｘ １０６／ｋｇ Ｕ０．４４－５．５）×１ ０６／ｋｇ］．Ｅｉｇｈｔｏｕｔ ｏｆ １０ ｔｒｅａｔｅｄ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｏｂｔａｉｎｅｄ ｒｅｍｉｓｓｉｏｎ，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ ｃｏｍｐｌｅｔｅ ｒｅｍｉｓｓｉｏｎｓ（ＣＲ）ｉｎ ５ ｃａｓｅｓａｎｄ ｐａｒｔｉａｌ
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ＣＡＲ—Ｔ细胞治疗ａｌｌｏ—ＨＳＣＴ后急性Ｂ 淋巴细胞白血病复发的安全性与疗效
陈育红许兰平 陈欢 陈瑶莫晓冬张圆圆 张晓辉
刘开彦
陆爱东
张乐萍王静波黄晓军
【摘要】
目的探讨表达嵌合抗原受体的Ｔ淋巴细胞（ＣＡＲ－Ｔ细胞）治疗急性Ｂ淋巴细胞白血