植物中E3泛素连接酶基因的研究进展
泛素连接酶E3和肿瘤关系的研究进展
因子 。Ｃ ｅ 等 ｌ］ ｈ ｎ ｌ检测 了前列腺癌标 本中 ７ 基组成 的小 的可溶性 蛋 白质 ，在 大多数 １ Ｈ Ｃ ． ２ Ｅ Ｔ家族 这个 家族 的第一 个成 ＷＷＰ （ １ 一种泛素 连接酶 ）基 因的扩增 、 真 核细胞 中它都 以高浓度存 在 ．细胞 中 员 是 Ｅ Ａ （ ６ａｓｃａ ｄｐｏ ｉ） 它 和 ｍ Ｎ 的 转 录 及 突 变 情 况 。 结 果 显 示 ６ Ｐ Ｅ ． ｏｉｔ ｒｔ ｎ 。 ｓ ｅ ｅ Ｒ Ａ
实用医学 杂志 ２ ０ 年第 ２ 卷第 ８ ０９ ５ 期
ｌ ４１ ３
泛素连接酶 Ｅ 肿 瘤关 系 的研 究 进 展 ３和
程翌 综述 郑 国荣 审校
决定 蛋 白质最后 命运 的是 一类蛋 白 （ —ｎ ｌ Ｅ ） 族 、 Ｅ Ｔ（ｏ ｌ ｙｔ 环 指相关 蛋 白。环 指蛋 白结 构域包 含特 Ｎ ｅｄｒ ｅ ３ 家 ｕ Ｈ Ｃ ｈｍｏ ｇ ｏ ｏ 水 解酶 ，在 真核细胞 中主 要有 两种蛋 白 Ｅ Ａ —ｅｍｉｕ）家族 、环 指 Ｅ （ Ｉ Ｇ 征 性序 列 （ ／ （ ／ ＨＨ Ｒ， 序列 包 ６ ＰＣＴ ｒ ｎ ｓ ３ＲＮ Ｒ Ｋ） Ｒ Ｋ） Ｃ 此
质 的一级结构 非常保守 ．酵母 和人 之间 和 降解 。 Ｅ ＴＥ Ｈ Ｃ ３包含一段 和 Ｅ Ａ ６ Ｐ同源 的 高标达 促进 了前 列腺 癌 细胞 系 ２ Ｒ ｌ ２ ｖ 只 有 ３ 氨 基 酸 的 差 别 ［３ 个 ｉ］ －。泛 素 激 活 酶 的 ３ ０氨 基 酸 的 Ｃ 末 端 ，通 过 这 段 区域 克隆形成。 ５ 一 在另一个 Ｐ 一 Ｃ ３细胞系 中， 抑制 （ｂｑ ｉｎａｔ ａｉ ｎｙ ｅ Ｅ ） 泛 素 化 介导泛素 的结合 。 一 ｕ ｉ ｔ —ｃｖｔ ｇｅｚｍ ， １ 在 ｕｉ ｉ ｎ Ｎ 末端 高度 可变性 ， 可 ＷＷＰ １的表达 ． 细胞 生 长受阻 ． 使 增强 了 反应 中起 关键作用 ．它 是催化 泛素 活化 能 和 底 物 识 别 有 关 。 Ｔ ＦＢ介 导 的生 长抑 制 。这些 结果 提示 Ｇ— 的第一 步反应 。这 个反 应本身 就是一 个 １ ． 环指 Ｅ ３ ３家 族 这 是 最 大 的 Ｅ ３家 Ｗ ＷＰ 基因为癌基 因， １ 它通过使 Ｔ Ｆ１功 Ｇ一 ３ 多步反应 ， 而且是一个 Ａ Ｐ依赖过程 泛 族 ，包含经 典的 Ｃ Ｈ Ｃ Ｔ ３ ２ ３或 Ｃ ＨＣ ３ ４环指 能失活促 进了前列腺癌的发生。 ｓｉ ｌ Ｔ ａ 等＿］ ８ 素 结 合 酶 （ｂｑ ｉｎｃｎｕａｉｇｅｚｍｅ ｕ ｉｕｔ ．ｏｊｇｔ ｎｙ 结 构域 。此结构 域有特 征性 的线状 结构 研 究 了另一种 泛素 连接 酶 ｇ ７ ｉ ｎ ｐ ８的功能 。 ｓ Ｘ２－ － ・ － － ・ Ｃｙ Ｘ９ ３ Ｃｙ Ｘ１ － － Ｈｉ Ｘ２ － ／ Ｃ Ｅ ）接受 Ｅ 转来 的泛素形成相应 的 Ｅ ． Ｃｙ － ・ ｓ－ ・ ９－ ｓ－ ３－ ｓ－ ３・ ｙｓ ｇ ７ ２ １ ２ ｐ ８的靶 蛋 白是 Ｋ Ｉ ，抑 制 ｇ ７ Ａ１ ｐ ８的表 ｕ 硫醚 。 ｂ 该酶是一个大 的家族 ， 该家族成 Ｈｉ．２ Ｃ ｓＸ４ ４ 一 ｙ ． ． ｓ 可 以 是 达 ， 高 Ｋ Ｉ 丰 度 ， 降 低 肉 瘤 细 胞 系 ｓｘ 一 ｙ ， ． ８ Ｃ ｓＸ２ Ｃｙ ｆ Ｘ 提 Ａ１ 能 员 在分子 大小 、 结构和功 能上都有 差别 。 任何 氨基 酸残基 。但 在特 定 的位置 还有 的转移 潜力。 某些 Ｅ ２在 体外 能直 接把 泛 素转 移 到底 特定 的氨基 酸残基 ） 包含 ４对 金属结 合 ３ 泛素连接酶可作为肿瘤治疗的新靶点 ． 物 ，但 在 大 多数 情 况 下 是 泛 素 连 接 酶 残基 。每分 子的环 指结构 域通 过十 字架 由于泛 素连 接 酶和 肿 瘤关 系密切 ， （ｂｑ ｉｎｌ ａｅ Ｅ ）参与底物 的识别 。 系 统结 合两 个锌原 子 ， 、 ｕ ｉ ｔ ｇｓ， ３ ｕｉ ｉ １ ３半 胱氨 酸／ 组 因此 它可 以作用 肿瘤 治疗 的新靶 点 。理 它在调 节泛素与底 物连 接的特 异性上 起 氨 酸组 成 第 一 个 结 合 位点 ， 、 ２ ４半 胱 氨 想 的 肿 瘤 治 疗 靶 点 必 须 满 足 以下 几 个 条 着 中心作用［５ ４１ －。 酸／ 组氨酸组成第二个结 合位点 。 环指 Ｅ 件 ： ３ 它在肿 瘤发 生中发挥 重要作 用 ； 抑制
植物含跨膜域RING E3泛素连接酶研究进展
植物含跨膜域ＲＩＮＧＥ３泛素连接酶研究进展孙林静 张融雪 苏京平 王胜军 佟 卉 刘燕清 孙 癑（天津市农作物研究所，天津３００３８４）［摘 要］ Ｅ３泛素连接酶（ｕｂｉｑｕｉｔｉｎｌｉｇａｓｅｅｎｚｙｍｅ）能识别底物蛋白并将其泛素化，导致底物蛋白通过２６Ｓ蛋白酶体进行降解，是调节蛋白水平的重要因子。
植物Ｅ３泛素连接酶在调控激素响应、参与形态建成、抗病防御反应和非生物胁迫响应方面起着重要作用。
ＲＩＮＧ（ＲｅａｌｌｙＩｎｔｅｒｅｓｔｉｎｇＮｅｗＧｅｎｅ１）家族是含环指结构（ＲＩＮＧｆｉｎｇｅｒｄｏｍａｉｎ）的Ｅ３泛素连接酶家族，一般定位于细胞核。
含有跨膜结构域（ｔｒａｎｓｍｅｍｂｒａｎｅｄｏｍａｉｎ，ＴＭＤ）定位于膜的ＲＩＮＧＥ３泛素连接酶（ＴＭＤ－ＲＩＮＧ）是该家族中较为特殊的亚家族。
通过对植物中含有跨膜域ＲＩＮＧＥ３泛素连接酶的研究进展进行总结，以期为此类基因研究提供借鉴和帮助。
［关键词］ 泛素；Ｅ３泛素连接酶；环指结构；跨膜域ＲｅｓｅａｒｃｈＰｒｏｇｒｅｓｓｏｆＰｌａｎｔＲＩＮＧＥ３ＵｂｉｑｕｉｔｉｎＬｉｇａｓｅｗｉｔｈＴｒａｎｓｍｅｍｂｒａｎｅＤｏｍａｉｎＳｕｎＬｉｎｊｉｎｇ ＺｈａｎｇＲｏｎｇｘｕｅ ＳｕＪｉｎｇｐｉｎｇ ＷａｎｇＳｈｅｎｇｊｕｎ ＴｏｎｇＨｕｉ ＬｉｕＹａｎｑｉｎｇ ＳｕｎＹｕｅ（ＴｉａｎＪｉｎＣｒｏｐｓＲｅｓｅａｒｃｈＩｎｓｔｉｔｕｔｅ，Ｔｉａｎｊｉｎ３００３８４，Ｃｈｉｎａ）Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｅ３ｕｂｉｑｕｉｔｉｎＬｉｇａｓｅｓｒｅｃｏｇｎｉｚｅａｎｄｕｂｉｑｕｉｔｉｎａｔｅｓｕｂｓｔｒａｔｅｐｒｏｔｅｉｎｓｗｈｉｃｈｌｅａｄｔｏｓｕｂｓｔｒａｔｅｐｒｏｔｅｉｎｄｅｇｒａ ｄａｔｉｏｎｂｙ２６Ｓｐｒｏｔｅａｓｏｍｅ．Ｅ３ｕｂｉｑｕｉｔｉｎＬｉｇａｓｅｓａｒｅｉｍｐｏｒｔａｎｔｆａｃｔｏｒｉｎｔｈｅｐｒｏｔｅｉｎｌｅｖｅｌｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ．ＰｌａｎｔＥ３ｕｂｉｑ ｕｉｔｉｎｌｉｇａｓｅｐｌａｙｓａｎｉｍｐｏｒｔａｎｔｒｏｌｅｉｎｒｅｇｕｌａｔｉｎｇｈｏｒｍｏｎｅｒｅｓｐｏｎｓｅ，ｐａｒｔｉｃｉｐａｔｉｎｇｉｎｍｏｒｐｈｏｇｅｎｅｓｉｓ，ｄｉｓｅａｓｅｒｅｓｉｓｔ ａｎｃｅａｎｄｄｅｆｅｎｓｅ，ａｎｄａｂｉｏｔｉｃｓｔｒｅｓｓｒｅｓｐｏｎｓｅ．ＲＩＮＧｆａｍｉｌｙｉｓａｃｌａｓｓｏｆＥ３ｕｂｉｑｕｉｔｉｎｌｉｇａｓｅｆａｍｉｌｙｗｉｔｈＲＩＮＧｆｉｎ ｇｅｒｄｏｍａｉｎ，ｇｅｎｅｒａｌｌｙｌｏｃａｔｅｄｉｎｔｈｅｎｕｃｌｅｕｓ．ＴｈｅＲＩＮＧＥ３ｕｂｉｑｕｉｔｉｎｌｉｇａｓｅｃｏｎｔａｉｎｉｎｇｔｈｅｔｒａｎｓｍｅｍｂｒａｎｅｄｏｍａｉｎ（ＴＭＤ）ｗｉｔｈｍｅｍｂｒａｎｅｌｏｃａｌｉｚａｔｉｏｎｉｓａｒｅｌａｔｉｖｅｌｙｓｐｅｃｉａｌｓｕｂｆａｍｉｌｙ．ＴｈｅｒｅｓｅａｒｃｈｐｒｏｇｒｅｓｓｏｆＴＭＤ－ＲＩＮＧＥ３ｕｂｉｑｕｉｔｉｎｌｉｇａｓｅｓｉｎｐｌａｎｔｓｗｅｒｅｓｕｍｍａｒｉｚｅｄ．Ｉｔｉｓｈｏｐｅｄｔｈａｔｔｈｉｓｐａｐｅｒｃａｎｐｒｏｖｉｄｅｒｅｆｅｒｅｎｃｅａｎｄｈｅｌｐｆｏｒｔｈｅｒｅ ｓｅａｒｃｈｏｆＥ３ｕｂｉｑｕｉｔｉｎｌｉｇａｓｅ．Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：Ｕｂｉｑｕｔｉｎ；Ｅ３ｕｂｉｑｕｉｔｉｎｌｉｇａｓｅ；ＲＩＮＧｆｉｎｇｅｒｄｏｍａｉｎ；ｔｒａｎｓｍｅｍｂｒａｎｅｄｏｍａｉｎ基金项目：国家重点研发计划（２０１７ＹＦＤ０１００５０５）；转基因重大专项（２０１６ＺＸ０８００１００４－００２）第一作者简介：孙林静（１９７１－），女，黑龙江佳木斯人，天津市农作物研究所杂交粳稻研究中心副研究员。
高表达E3泛素连接酶RNF128促进非小细胞肺癌的进展
摘要目的：环指蛋白128 (RNF128)是E3泛素连接酶家族成员之一。
其功能的研究主要集中在其对免疫效应T细胞功能的影响，目前已经证实其在平衡外周免疫耐受性和自身免疫疾病方面发挥着关键作用。
最新的研究提示其异常表达可能参与肿瘤发生发展。
但到目前为止，其对非小细胞肺癌临床进程的影响及其潜在的调节机制仍不清楚。
本研究的主要目的是探讨RNF128在NSCLC中表达及与患者预后，并初步探讨其促进NSCLC进展的机制。
材料和方法：通过免疫组化、荧光定量PCR和Western blot测定NSCLC组织和相应癌旁组织中RNF128的RNA和蛋白的表达水平。
使用208例非小细胞肺癌组织微阵列( TMAs )的方法来评估RNF128表达，结合临床病理与患者随访资料分析RNF128表达与患者临床病理特征及预后的关系；调节RNF128表达后研究其表达与NSCLC细胞侵袭、移动、克隆形成和增殖的关系。
Transwell实验与划痕实验被用来评估细胞的侵袭能力。
结果：NSCLC组织中RNF128 mRNA的表达高于癌旁组织（2.60±1.25 vs 0.50±0.02），NSCLC组织中RNF128蛋白表达也高于相应癌旁组织（6.25±0.99 vs 3.77±0.55）。
免疫组织化学检测组织芯片中RNF128表达后分析显示，RNF128在NSCLC组织中的表达异质性明显，大部分癌组织RNF128表达高于相应癌旁组织；根据RNF128免疫染色强度和阳性细胞所占比，NSCLC组织分为RNF128低表达组（52%，108/208）与RNF128高表达组（48%，100/208），结合患者临床病理特征分析显示，RNF128的表达与NSCLC恶性临床病理特征显著相关，如淋巴结转移( P =1.16×10-4)和进展期肿瘤( P=0.012 )，而结合预后分析证实RNF128高表达组的OS明显低于RNF128低表达组( 34.1 % vs 65.9 %，P =1.5×10-5 )。
E3泛素连接酶三基序25的研究进展▲
E3泛素连接酶三基序25的研究进展▲任伟;王志维【摘要】E3泛素连接酶三基序25(TRIM25)是E3泛素连接酶中三基序蛋白家族的成员之一,在天然免疫、防御病毒感染、调控细胞增殖和癌细胞迁移中起主要作用.研究表明TRIM25也能够结合RNA并调节Lin28a介导的let-7前体尿苷化.TRIM25作为一种新型蛋白在子宫发育、肿瘤发生发展、天然免疫和RNA代谢中发挥重要作用,本文将对其上述作用进行综述.【期刊名称】《广西医学》【年(卷),期】2018(040)021【总页数】4页(P2589-2592)【关键词】三基序25;E3泛素连接酶;子宫发育;肿瘤;天然免疫;RNA代谢;综述【作者】任伟;王志维【作者单位】武汉大学人民医院心血管外科,湖北省武汉市 430060;武汉大学人民医院心血管外科,湖北省武汉市 430060【正文语种】中文【中图分类】R34E3泛素连接酶三基序(tripartite motif，TRIM)家族的成员超过70个，其成员的N末端均包含有1个RING结构域、B盒结构域和卷曲螺旋结构域，此结构有助于确定底物的可变C-末端特异性[1]。
TRIM家族蛋白质在人体内具有多种作用，包括调控天然免疫中的信号转导、防御病毒感染、调控细胞增殖和癌细胞的迁移。
研究表明TRIM25、TRIM28、TRIM56和TRIM71都能结合RNA，形成一个RNA结合的E3泛素连接酶池[2-3]。
E3泛素连接酶能催化结合其泛素部分的靶蛋白，根据泛素链的类型，E3泛素连接酶池可具有不同的功能。
其中研究最多的聚泛素链是K48和K11，其形成的多聚蛋白链可以通过26S蛋白酶体来降解靶蛋白。
同时也有研究表明其他聚泛素链如K63和单泛素，在信号传导、蛋白定位和调节蛋白-蛋白质相互作用中具有重要作用[4]。
而TRIM25可以催化更多的蛋白添加到K48和K63连接的多聚蛋白链上，在天然免疫反应中能够靶向结合支架蛋白14-3-3σ，从而起到降解病毒RNA的作用，同时还可作为针对病毒RNA的下游效应物影响信号转导。
泛素连接酶E3和肿瘤关系的研究进展.
塞旦医堂盘壹!螋箜簦踅鲞第一璺塑泛素连接酶E3和肿瘤关系的研究进展决定蛋白质最后命运的是一类蛋白水解酶.在真核细胞中主要有两种蛋白质水解体系负责蛋白质的降解:溶酶体(1ysome和泛素一蛋白酶体(ubiquitin. proteasome。
前者为人们所熟知,后者是近20年来科学家重点研究的目标。
蛋白质泛素一蛋白酶体降解途径包括两个组成部分:首先是泛素与一系列关联酶协同作用,把要降解的目标蛋白质泛素化,使蛋白质变性并打上标记,以便为蛋白酶体所识别:第二部分是26S 的蛋白酶体复合物.它降解泛素化的蛋白质.同时释放出游离的泛素.并可再次被利用。
泛素是一个只有76个氨基酸残基组成的小的可溶性蛋白质.在大多数真核细胞中它都以高浓度存在,细胞中一半的泛素多与蛋白质耦联存在。
蛋白质的一级结构非常保守.酵母和人之间只有3个氨基酸的差别卜“。
泛素激活酶(ubiquitin.activating enzyme.E1在泛素化反应中起关键作用,它是催化泛素活化的第一步反应。
这个反应本身就是一个多步反应,而且是一个ATP依赖过程。
泛素结合酶(ubiquitin.conjugating enzyme, E2接受El转来的泛素形成相应的E2一Ub硫醚。
该酶是一个大的家族.该家族成员在分子大小、结构和功能上都有差别。
某些E2在体外能直接把泛素转移到底物.但在大多数情况下是泛素连接酶(ubiquitin ligase.E3参与底物的识别,它在凋节泛素与底物连接的特异性上起着中心作用L4-s]。
26S蛋白酶体是一个由70多个亚基所组成的巨大的复合分子,分子量接近2000000。
它由两部分组成:20S核心蛋白酶体及19S调节复合物或1IS调节复合物。
已发现20S蛋白酶体有j种明显的酶活性:类似胰凝乳蛋白酶活性、类似胰蛋白酶活性和谷氨酰后水解活性[6-7]。
泛素一蛋白酶体系统降解蛋白的特异性由泛素连接酶E3决定,因此,泛素连接酶E3引起研究人员的极大关注。
E3泛素连接酶调控植物抗病分子机理研究进展
E3泛素连接酶调控植物抗病分子机理研究进展作者：杨玖霞张浩王志龙王旭丽王国梁来源：《植物保护》2015年第04期摘要生物胁迫是影响我国农作物生产的重要因素，也是当前植物界研究方向涉及最为广泛的领域之一。
由泛素介导的降解途径是生物体内最为精细的调控体系，涉及对生物体的生长发育以及生物体对周围环境适应的调控等过程。
E3泛素连接酶因对底物有特异性识别作用，被认为是泛素化过程中最重要的组成部分。
依据其结构和功能的不同可以将E3泛素连接酶分为4个家族。
越来越多的研究表明这些不同的E3家族成员可以参与植物抗病免疫反应的各个过程。
本文在简要概括E3泛素连接酶分类的基础上综述了目前E3泛素连接酶参与调控植物抗病害方面研究进展，并对今后研究方向进行了展望，以期对抗病机理解析及抗病品种研发提供新思路。
关键词UPS；泛素化；E3泛素连接酶；PTI；ETI中图分类号：S 432.1文献标识码：ADOI：10.3969/j.issn.05291542.2015.04.001Recent progresses in the regulation mechanism ofE3 ligases in plant disease resistanceYang Jiuxia1，2，Zhang Hao1，2，Wang Zhilong1，Wang Xuli2，Wang Guoliang1，2（1. College of Agronomy， Hunan Agriculture University， Changsha410128， China； 2. State KeyLaboratory for Biology of Plant Diseases and Insect Pests， Institute of Plant Protection，Chinese Academy of Agricultural Sciences， Beijing100193， China）AbstractBiotic stress is an important factor that affects crop production in China. It is also one of the most widely studied areas in plant sciences. Degradation mediated by the ubiquitin proteasome system （UPS） is one of the most sophisticated regulation systems in eukaryotes， which is involved in plant growth and development and in response to abiotic and biotic stresses. E3 ligase is considered as a key enzyme in the UPS due to its specific interactions with its substrates. Based on the differences in structure and function， E3 ligases can be divided into four main classes. In this paper， we review the recent progresses in the regulation mechanism of E3 ligases in plant disease resistance and propose new research directions.Key wordsUPS；ubiquitination；E3 ligase；PTI；ETI植物与病原物在长期相互作用过程中协同进化。
SCF E3泛素化连接酶的研究进展
中的异 常激 活可以诱 导细胞 无限制 的增 殖和基 因组的不稳 定 ， 因此 ， Ｅ ３泛素化连接 酶复合物成 员可 以作为抗肿 瘤治疗 的靶点 。本 文主要介 绍 Ｓ Ｃ Ｆ Ｅ ３泛素化连接酶作为． 抗癌 药物的靶 点和新 型肿 瘤抑 帝 】 剂 ＭＬ Ｎ４ ９ ２ ４的抗 肿瘤作 用。
酶体可以降解 超过 ２ ０ ％的蛋 白Ⅲ 。
ｌ Ｓ Ｃ Ｆ Ｅ ３连接酶 成分 作为 癌症治 疗 的靶点
多数 Ｓ Ｃ Ｆ Ｅ ３ 连接酶组 分具有调 控细胞 周期 的功 能 、 基 因 转录功 能、 信号 转 导 和 Ｄ Ｎ Ａ复 制 功 能。通 过靶 向 降解 底 物 Ｓ Ｃ Ｆ Ｅ ３ 连接酶调控多种生物过程 。研 究表 明 ， ｓ Ｃ Ｆ Ｅ ３ 泛 素化
关 键词 ： Ｓ Ｃ Ｆ Ｅ ３ 泛素化连接酶； 抗癌药物； ＭＬ Ｎ ４ ９ ２ ４
泛 素蛋白酶系统 （ Ｕｂ ｉ ｑ ｕ ｉ ｔ ｉ ｎ － ｐ ｒ ｏ ｔ ｅ ａ ｓ ｏ ｍｅ ｓ ｙ ｓ ｔ ｅ ｍ， ＵＰ Ｓ ） 通过 降解 不同的细胞 蛋 白调节多种生物过程 。因此 ， 泛素蛋 白酶系 统 在维持体内平衡 和外 界刺 激的反应 中起着 重要 的作用 。泛 素蛋 白酶系统靶 向蛋 白降解需要底物 蛋 白的泛素化 ， 即多步骤
１ ） ， Ｃ ｕ ｌ ｌ ｉ ｎ ｓ ， Ｆ － ｂ ｏ ｘ蛋 白 和 Ｒ Ｂ Ｘ（ Ｒ ｉ ｎ ｇ ｂ ｏ ｘ ｐ ｒ ｏ ｔ ｅ ｉ ｎ － １ ） ／ Ｒ Ｏ Ｃ
癌症 的发生 。Ｓ Ｃ Ｆ 复合物 种中包含 多种癌基 因 ， 如Ｓ ｋ ｐ ２ ， 可以 促进肿瘤抑制因子 降解 ， 造成 自身在 癌症 中过表 达 ， 如Ｆ ｂ ｘ ｗ ７
（ Ｆ － ｂ ｏ ｘ ａ ｎ ｄ Ｗ Ｄ ｒ ｅ ｐ ｅ ａ ｔ ｄ ｏ ｍａ ｉ ｎ—ｃ ｏ ｎ ｔ ａ ｉ ｎ ｉ ｎ ｇ ７） ［ 引。
e3泛素连接酶基因
e3泛素连接酶基因
E3泛素连接酶基因是指编码泛素连接酶E3的基因。
泛素连接酶E3是泛素化酶系统中的一个重要组成部分，它负责将泛素蛋白连接到靶蛋白上，从而标记这些蛋白以便被降解或参与其他细胞生物学过程。
泛素连接酶E3的基因在人类基因组中有多个不同的家族，每个家族编码不同的泛素连接酶E3。
研究表明，泛素连接酶E3基因在细胞生长、分化、凋亡等生命活动中起着重要作用。
这些基因的突变或异常表达与许多疾病的发生和发展密切相关，如癌症、神经退行性疾病等。
因此，对泛素连接酶E3基因的研究具有重要意义。
在人类基因组中，已经发现了多个编码泛素连接酶E3的基因，如Mdm2、CHIP、Parkin等。
这些基因在调控细胞周期、DNA修复、细胞凋亡等方面发挥着重要作用。
人们通过研究这些基因的结构、功能和调控机制，可以更好地理解泛素化系统在细胞生物学中的作用，为相关疾病的治疗和药物研发提供重要的理论基础。
总的来说，泛素连接酶E3基因是泛素化酶系统中的重要组成部分，对于细胞生物学过程和多种疾病的发生发展具有重要意义。
对
这些基因的研究有助于揭示细胞生物学的机制，为疾病治疗和药物研发提供理论基础。
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植物中 Ｅ ３ 泛素连接酶基 因的研究进展
孙 秀 侯和胜 辽 宁师 范大 学生 命科 学学 院 辽宁 大连 １ １ ６ ０ ８ １
辽 宁省植 物生 物工 程重 点实 验室 辽宁 大连 １ １ ６ ０ ８ １
摘要： Ｅ ３泛素连接酶 （ ｕ ｂ ｉ ｑ ｕ ｉ ｔ ｉ ｎ —ｌ ｉ ｇ ａ ｓ ｅ ｅ ｎ ｚ ｙ ｍ ｅ ｓ ） 是一个种 类繁 多的蛋 白大家族 ，在 整个 泛素蛋 白质 降解途径 中，Ｅ ３可 以直接 或间接 地促进泛素转移 到靶 蛋 白上，在此途径 中起到特异性识别靶蛋 白作 用。本文从 Ｅ ３泛素连 接 酶基 因的生物学特性、基 因克隆及表达调控方面，分析 该领域 的研 究进展 。 关 键 词 ：泛 素 连 接 酶 Ｅ ３ ：基 因 克 隆 ：基 因表 达
（ ｕ ｂｉ ｑ ｕ ｉ ｔ ｉ ｎ －ｐ ｒ ｏ ｔ ｅ ｉ ｎ １ ｉ ｇ ａ ｓ ｅ） 。
其编码 的 Ｓ ｐ ｌ ｌ １蛋 白 具有 Ｅ ３泛 素 连 接 。 酶 的活 性 ， 该 活 性 依 赖于完整 的 Ｕ — ｂ ｏ ｘ结构域 。该基 因的突变会 导致水稻开花期 延迟和细胞程序性死 亡加速 。 姜颖等根据 Ｏ ｓ Ｇ Ｗ ２ 的ｅ Ｄ Ｎ Ａ 序列，
胁 迫反 应 、防御 反 应 、信 号 传 导 等 。水 稻 Ｏ ｓ Ｄ Ｉ Ｓ Ｉ编码 的 一 个
在蛋 白质 降解 的过程 中，Ｅ ３ 酶特异 的识别 、结合底物蛋 白，调节靶 蛋白的降解代谢从而决定 了它在泛素化 降解蛋 白 质选择方面发挥 的至关重要 的作用 。近年来 ，在藻类与高等 植物 中 Ｅ ３ 在 调 控 生 长 发 育及 应 对 逆 境 胁 迫 等 方 面 的研 究 取 得 了较 大 进 展 ， 但是仍然有很多 Ｅ ３蛋 白质 的 功 能 不是 很清 楚 。 因此 ， 本文着重介绍 了藻类与高等植物 Ｅ ３ 泛 素连接酶基因的 国内外研 究情况 ， 以期能为今后 Ｅ ３ 泛 素连接 酶基 因的研 究提 供有价值参考 。
１泛素连接 酶 Ｅ ３的分类 、结构及功 能特 点
根据 Ｅ ３的结 构 组 成 ， 它 可 以分 为 单 亚 基 Ｅ ３ 和 多 亚基 Ｅ ３ 两大类。 现研究表 明 Ｈ Ｅ Ｃ Ｔ结构域在 泛素化转运过程 中是必 要 的，其中半胱氨 酸起 着关键的作用 ，若 该位 点发 生突变 ，泛 素化就会完全失活 ［ ２ ］ 。 然而 ， 关于 Ｈ Ｅ Ｃ Ｔ家族 的 Ｅ ３是如何识 别特异性底物及其催化活性是如何被调节的研究 目前还在 积 累中 。 Ｕ － ｂ ｏ ｘ结 构 域最 初 是 从酵 母 蛋 白 Ｕ Ｆ Ｄ ２中鉴 定 出来 的 ， 其 结构类似于 Ｒ Ｉ Ｎ Ｇ — ｆ ｉ ｎ ｇ ｅ ｒ蛋 白，但 不 同之 处 ，Ｕ — ｂ ｏ ｘ蛋 白不 是半胱氨酸和组氨酸， 但 由于两者结构上相似 ， 在泛素蛋 白降 解途径 中也起着类似功能 ，Ｒ Ｉ Ｎ Ｇ ／ Ｕ — ｂ ｏ ｘ Ｅ ３ ｓ都不直接参与泛 素连接，而是提供一个居留的位点， 以某种方式与 Ｕ ｂ — Ｅ ２相 互 作 用 ，通 过 变 构 的 作 用 激 活 ｕ ｂ向底 物 赖 氨 酸 的 转移 。 多亚基 Ｅ ３主 要 包 括 ：Ｓ Ｃ Ｆ 、Ａ Ｐ Ｃ 、Ｄ Ｄ Ｂ 、Ｂ Ｔ Ｂ等 多种 多亚 基 复 合 体 ，它 们 都 含 有 一 个 支 架 蛋 白 Ｃ ｕ ｌ ｌ ｉ ｎ 和 一 个 Ｒ Ｉ Ｎ Ｇ － ｆ ｉ ｎ ｇ ｅ ｒ 蛋白，其 中，在植物 中研究 的比较深入 的主要 是Ｓ Ｃ Ｆ复合体 ，也是 目前植物 中发现 的最大一类蛋 白家族 ， 由四条多肽组成 的复合体 ， Ｓ Ｃ Ｆ因包括三个亚基而得名 ： Ｓ ｋ ｐ ｌ 、 Ｃ ｕ ｌ ｌ ｉ ｎ 和Ｆ — ｂ ｏ ｘ ； 第 四个 亚 基 Ｒ Ｂ Ｘ １ 含有 Ｒ Ｉ Ｎ Ｇ — ｆ ｉ ｎ ｇ ｅ ｒ结 构 域 ， 因此可 以结合 Ｅ ２ 一 Ｕ ｂ ． Ｓ Ｃ Ｆ Ｅ ３ ｓ 起到支架作用 ， 使 活化 的 ｕ ｂ — Ｅ ２ 中间体与靶 蛋白靠在一起 ， 启动 ｕ ｂ 至 靶蛋 白的转移而 不需要
Ｒ Ｉ Ｎ Ｇ 泛 素连 接酶 ，参与 水稻 干 旱信 号传 导 的途径 。水 稻 Ｏ ｓ Ｄ Ｉ Ｓ １表达受干旱上调，超表达 Ｏ ｓ Ｄ Ｉ Ｓ １转基因水稻植株减 少了干旱性， 而Ｒ Ｎ Ａ沉 默 Ｏ ｓ Ｄ Ｉ Ｓ Ｉ 转基因水稻植株增加了干旱 的耐性。 拟 南芥 Ａ ｔ Ｃ Ｈ Ｉ Ｐ基 因表达受多种环境的胁迫诱导 ， 例
泛 素 一２ ６ Ｓ 蛋 白酶体途径 （ ｕ ｂ ｉ ｑ ｕ ｉ ｔ ｉ ｎ －ｐ ｒ ｏ ｔ ｅ ａ ｓ ｏ ｍ ｅ ｐ ａ ｔ ｈ ｗ ａ ｙ ， Ｕ Ｐ Ｐ ） 是到 目前为止 已知的所有的真核生物内的具有 高度选择性的重要的蛋 白质降解途径。该途径能有效地选择 性 降解与细胞周期 ，抗逆反应 ，信号传导，细胞凋亡 ，形态 发生等过程有关的蛋 白质 。Ｕ Ｐ Ｐ 包括两个连续的过程 ：泛素 化系统将底物蛋 白泛素化 ；２ ６ Ｓ蛋 白酶体降解泛素化的靶蛋 白 。其 中泛 素 化 系 统 对 底 物 的 泛 素 化 是 一 个 关 键 的 步 骤 ，通 过三种关键 的酶共 同介导 了这一多泛素化过程 ，包括泛素激 活酶 Ｅ １（ ｕ ｂ ｉ ｑ ｕ ｉ ｔ ｉ ｎ —ａ ｃ ｔ ｉ ｖ ａ ｔ ｉ ｎ ｇ ｅ ｎ ｚ ｙ ｍ ｅ ） ， 泛素结合酶 Ｅ ２ （ ｕ ｂ ｉ ｑ ｕ ｉ ｔ ｉ ｎ —ｃ ｏ ｎ ｊ ｕ ｇ ａ ｔ ｉ ｎ ｇ ｅ ｎ ｚ ｙ ｍ ｅ） 和 泛 素 连 接 酶 Ｅ ３
通过 Ｒ Ｔ — Ｐ Ｃ Ｒ方法从拟南芥 中克 隆一个与 Ｏ ｓ Ｇ Ｗ ２同源 的基 因， 命名为 Ａ ｔ Ｇ Ｗ ２ 。 序列分析表明， 该基 因编码一个 Ｒ Ｉ Ｎ Ｇ — Ｃ ２ 型Ｅ ３ 泛 素连接酶 蛋 白， 含有 ４ ０ １ 个氨基酸 。 ３ 泛素连接 酶 Ｅ ３ 基 因的表达 泛素连接酶 Ｅ ３蛋 白与植物很 多生长发育过程相关 ， 例如：