药物在肝脏内的代谢
简述药物在生物体内代谢过程
简述药物在生物体内代谢过程
药物在生物体内代谢过程是指药物在体内被分解，转化和排出的过程。
药物代谢的主要目的是使药物更容易被排出体外，以避免其对人体产生不良影响。
以下是药物在生物体内代谢过程的简单概述：1. 吸收：药物经过口服、注射或其他途径进入人体后，吸收到血液循环中。
2. 分布：药物通过血液运输到各个器官和组织，与细胞内的受体结合形成复合物，并发挥生物学作用。
3. 代谢：药物在肝脏细胞内被分解，通过细胞内的代谢酶系统进行代谢转化。
大多数药物的代谢产物比母体药物更易于排出。
4. 排泄：代谢后的药物通过肾脏、肠道、肺等器官排出体外，药物及其代谢物在体内的浓度逐渐下降。
药物代谢是一个复杂的生物学过程，受到各种因素的影响，例如个体差异、性别、年龄、基因、环境等等。
药物代谢异常可能导致药物在体内累积，影响生物学效应或产生毒副作用。
因此，对于药物的代谢过程进行深入研究和了解，有助于指导临床用药和药物开发的研究工作。
药物代谢的四个步骤-概述说明以及解释
药物代谢的四个步骤-概述说明以及解释1.引言1.1 概述药物代谢是指人体对药物进行利用和消除的过程，其中包括药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄。
药物代谢是药理学和临床药学中的重要研究内容，它能够影响药物的疗效和毒性。
了解药物代谢的四个步骤对于合理用药和避免药物不良反应具有重要意义。
本文将详细探讨药物代谢的四个步骤，包括吸收、分布、代谢和排泄。
述部分的内容1.2 文章结构文章结构部分主要介绍了本文的章节组成和各个章节内容的概述。
整篇文章主要分为引言、正文和结论三个部分。
- 引言部分介绍了本文所要讨论的主题——药物代谢的四个步骤，并包括概述、文章结构和目的三个小节。
在概述部分将引出药物代谢的重要性和必要性，概括性地介绍了药物代谢的四个步骤。
文章结构部分则列出了本文的大纲，分为引言、正文和结论三个部分，并展示了各个部分的具体内容。
- 正文部分详细介绍了药物代谢的四个步骤：吸收、分布、代谢和排泄。
每个步骤将通过解释其定义、过程、相关机制和影响因素等内容来展开讨论，以便读者更好地理解药物在体内的代谢过程。
- 结论部分将对文章进行总结，回顾四个步骤的重要性和相互关系，强调药物代谢在药理学研究中的意义，并展望未来研究的方向和可能的发展趋势。
同时提出对药物代谢研究的启示和思考，为读者留下深入思考的空间。
1.3 目的:药物代谢作为药物在体内经历的重要过程，对于药物的生物利用度、毒性和药效都有着至关重要的影响。
本文的目的是通过对药物代谢的四个步骤进行系统性的介绍和分析，帮助读者深入了解药物在体内的代谢过程，掌握药物代谢的关键环节，从而更好地理解药物的作用机制、药物剂量的调整和个体差异等问题。
同时，本文旨在强调药物代谢的重要性，促进人们对药物代谢研究的关注，为药物治疗的安全性和有效性提供理论支持和指导。
通过本文的阐述，读者可以全面了解药物代谢的基本原理和影响因素，为临床药物应用和药物研发提供理论依据，促进药物领域的进一步发展和创新。
肝脏药物代谢实验报告
肝脏药物代谢实验报告尊敬的老师：我在实验室进行了一项关于肝脏药物代谢的实验。
在实验中，我主要研究了肝脏对药物的代谢过程以及其对药物效果的影响。
以下是我根据实验结果所做的实验报告：实验目的：1. 研究肝脏对药物的代谢过程；2. 探究肝脏对药物代谢的影响因素；3. 分析肝脏对药物代谢的作用机制。
实验方法：1. 实验动物：选择实验小鼠作为研究对象，确保实验动物的健康状况良好。
2. 实验药物：选择常用的药物，并通过静脉注射药物的方式将其输入实验小鼠体内。
3. 取样分析：在一定时间间隔内，通过取样分析小鼠血液中药物的浓度变化情况。
实验结果与讨论：通过对实验结果的分析，我发现肝脏在药物代谢过程中起着重要的作用。
肝脏能够对药物进行氧化、还原、水解、酯化等代谢反应，从而使药物变得更易于排泄。
实验结果显示，血液中药物的浓度在注射药物后迅速上升，并在一段时间后开始下降。
这表明肝脏对药物进行了代谢，并将其排出体外。
同时，药物在体内的代谢速度也受到一些因素的影响，如肝脏功能状态、饮食习惯、药物本身特性等。
此外，实验结果还显示，不同的药物在肝脏中的代谢方式和速度各不相同。
有些药物在体内代谢过程中会产生活性代谢产物，这些代谢产物可能具有更强烈的药理作用，或者对机体产生毒性效应。
因此，在药物研发和使用过程中，对药物的代谢途径和代谢产物进行深入研究非常重要，可以指导临床用药和药物调整。
实验结论：通过这次实验，我深入了解了肝脏对药物代谢的重要性以及其影响因素。
肝脏在药物代谢过程中起着关键作用，能够将药物转化为更易排泄的代谢产物。
不同药物的代谢方式和速度也各不相同，这些差异可能会影响药物的治疗效果或产生不良反应。
因此，对肝脏药物代谢的研究具有重要的临床意义，能够促进合理用药和药物研发。
在今后的研究中，我将进一步探究肝脏对药物代谢的机制，并考虑其他因素对代谢过程的影响，如肝脏疾病、基因差异等。
希望我的研究能为药物临床应用提供更有针对性的指导，以促进药物疗效和减少不良反应的发生。
药物代谢和药物作用的关系
药物代谢和药物作用的关系药物代谢和药物作用是药理学中的两个重要概念，它们之间存在着密切的关系。
药物代谢是指药物在体内被化学转化为其他物质的过程，而药物作用是指药物对机体产生的生理或药理效应。
本文将从药物代谢的类型、药物代谢与药物作用的关系、个体差异对药物代谢的影响等方面来探讨药物代谢和药物作用之间的关系。
一、药物代谢的类型药物代谢主要有两种类型：肝脏代谢和肠道代谢。
肝脏代谢是指药物通过肝脏中的代谢酶作用被转化成为其他物质，这个过程被称为肝脏首过代谢。
肠道代谢是指药物在肠道中通过肠道细菌等生物化学反应被分解为其他物质。
二、药物代谢与药物作用的关系药物代谢和药物作用之间是一种相互作用的关系。
药物首先需要被代谢成为有效成分才能够发挥药物作用。
例如，许多抗菌药物需要经过肝脏代谢后才能起到抗菌效果。
换句话说，药物代谢是药物作用的先决条件，药物作用是药物代谢的结果。
药物代谢还可以改变药物在体内的半衰期，进而影响药物作用。
半衰期是指体内药物浓度降低到原来的一半所需的时间。
药物代谢会影响药物在体内的浓度和清除速度，从而改变药物的半衰期。
药物半衰期越短，药物作用结束的时间就越早。
三、个体差异对药物代谢的影响由于人体内代谢酶的种类和数量有所不同，不同的人在药物代谢方面存在着个体差异。
有些人在代谢某些药物方面比其他人更快，这意味着他们需要更高的剂量才能够产生相同的药物效果。
相反，有些人在代谢某些药物方面较慢，他们需要较低的剂量才能产生相同的药物效果。
因此，针对不同的病人需要设计个性化的药物使用计划。
此外，年龄、性别、生理状态、饮食和一些药物的相互作用等因素也可能影响药物代谢。
年龄会影响机体内代谢酶数量和质量，使某些药物在老年人体内代谢速度变慢，从而需要降低药物剂量。
性别差异在部分药物代谢和药物作用中也起着重要作用。
一些生理状态，例如妊娠、哺乳期和肝肾功能受损等状态都会影响药物代谢和药物作用。
总的来说，药物代谢和药物作用是密切相关的。
药物在生物体内代谢过程的研究
药物在生物体内代谢过程的研究药物是指能够预防、治疗、缓解疾病的化学物质，也是人类治疗疾病的主要手段之一。
药物在人体内的代谢过程是药理学领域的一个重要研究方向，它对于药物的临床应用、药物副作用和药物相互作用的研究都具有非常重要的意义。
一、药物代谢的类型药物在人体内的代谢主要分为两种类型，即肝脏代谢和非肝脏代谢。
肝脏代谢是指药物经过肝脏将其内部的毒性物质代谢掉，使其变成人体可以排泄的无毒代谢产物。
非肝脏代谢则是指药物在肝脏以外的器官中进行代谢。
二、药物代谢过程的影响因素药物在人体内的代谢受到多个因素的影响，包括药物本身的性质、药物的剂量、药物的使用方式和人体本身的生理状态等。
其中，药物的性质是决定药物代谢速度的关键因素。
药物分子的物理化学性质会直接影响药物在人体内的吸收、分布、代谢和排泄等过程。
三、药物代谢途径的研究药物代谢途径的研究是药理学领域的一个重要研究方向。
该研究可以帮助科学家了解药物在人体内的分布和贮存情况，以及药物的代谢过程中可能存在的副作用和风险。
这也是保证临床药物安全和有效性的重要措施之一。
目前，研究人员主要采用体外实验和体内实验相结合的方法来研究药物代谢途径。
体外实验主要采用细胞培养、微生物学和分子生物学等技术，以模拟药物在人体内的代谢反应。
而体内实验则主要是通过动物实验来模拟药物在人体内的代谢过程，并通过检测动物的生理指标来分析药物代谢途径。
四、药物代谢的临床应用药物代谢的研究不仅对于药物本身的研究有重要意义，还具有重要的临床应用价值。
通过对药物代谢途径的研究，研究人员可以更好地了解药物的药效学和副作用机制，为合理用药提供科学依据。
同时，药物代谢途径的研究还可以为新药开发提供重要的指导信息。
总之，药物代谢是药理学领域的热点研究方向，其研究不仅有助于深入了解药物在人体内的代谢机制，还能为合理用药和新药研发提供指导意见。
在未来，随着科学技术的不断发展，药物代谢途径研究将会越来越深入，也将为药物研发和临床合理用药提供更好的支持。
药物在肝脏内的代谢
药物在肝脏内的代谢药物在肝脏内的代谢一、药物在肝内的生物转化肝脏在药物(或外源性毒物)的代谢与处置中起着十分重要的作用,大多数药物与毒物在肝内经生物转化作用而排出体外。
肝脏的病理状态可以影响药物在体内的代谢过程,从而影响药物的疗效与不良反应。
另一方面,药物的代谢过程中的产物,可以造成肝损害。
药物在肝内所进行的生物转化过程,可分为两个阶段:①氧化、还原与水解反应;②结合作用。
(一)第一相反应多数药物的第一相反应在肝细胞的光面内质网(微粒体)处进行。
此系由一组药酶(又称混合功能氧化酶系)所催化的各种类型的氧化作用,使非极性脂溶性化合物产生带氧的极性基因(如羟基),从而增加其水溶性。
有时羟化后形成的不稳定产物还可进一步分解,脱去原来的烷基或氨基等。
其反应可概括如下:D+A→DANADPH+DA+H+→DAH2+NADP-DAH2+O2+HADPH→A+DOH+H2O+NADP-(注:D=药物;A=细胞色素P450)药酶就是光面内质网上的一组混合功能氧化酶系,其中最重要的就是细胞色素P450,其她有关的酶与辅酶包括:NADPH细胞色素P450还原酶、细胞色素b5、磷脂酰胆碱与NADPH等。
细胞色素P450(以下简称P450)就是一种铁卟啉蛋白,能进行氧化与还原。
当外源性化学物质进入肝细胞后,即在光面内质网上与氧化型P450结合,形成一种复合物,再在NADPH细胞色素P450还原酶作用下,被NADPH所提供的电子还原,并形成还原型复合物。
后者与分子氧(O2)作用,产生含氧复合物,并接受NADPH所提供的电子,与O2形成H2O,同时药物(或毒物)被氧化成为氧化产物。
细胞色素P450:药物代谢的第一相反应,主要在肝细胞的光面内质网(微粒体)进行,此过程系由一组混合功能氧化酶系(又称药酶)所催化促进,其中最重要的就是P450与有关的辅酶类。
P450酶系包括二个重要的蛋白质组分:含铁的血红素蛋白与黄素蛋白,后者能从NADPH将电子转移至P450底物复合体。
中药药效物质的体内外代谢研究
中药药效物质的体内外代谢研究近年来，中药已经成为全球医药领域研究的热点之一。
传统中药丰富的药效物质，其体内外代谢特性一直是中药研究的重点之一。
本文将探讨中药药效物质的体内外代谢过程，以期揭示中药在机体内外的代谢机制。
一、中药药效物质的体内代谢中药药效物质的体内代谢主要通过肝脏进行，其中包括药动学过程和药代动力学过程。
在人体内，肝脏是药物代谢的主要器官，通过药物在肝脏中的代谢来实现治疗效果。
具体来说，中药药效物质在肝脏中通过氧化、还原、水解、甲基化等化学反应进行代谢，使其转化为更易被机体吸收和排泄的代谢产物。
这些代谢产物可能具有更强的药理活性，也可能被排泄出体外。
中药药效物质的体内代谢研究可以通过体外实验和临床观察来开展。
在体外实验中，可以使用肝脏微粒体、肝脏酶、细胞培养等模型来研究中药药效物质的代谢途径和代谢产物。
而在临床观察中，可以通过药物代谢动力学研究，分析患者体内药物的代谢速度、代谢产物及其药物功效。
二、中药药效物质的体外代谢中药药效物质的体外代谢通常指在体外环境下模拟体内代谢过程，通过体外实验来研究药物的代谢动力学和代谢产物。
体外代谢研究可以帮助揭示中药药效物质的代谢途径，确定和鉴定代谢产物，以及评估药效物质与代谢酶的相互作用。
体外代谢研究中常用的方法有体外酶反应、体外肝脏微粒体反应、细胞培养等。
通过这些研究手段，可以模拟中药物在体内经过的代谢途径和代谢产物，进一步了解中药的作用机制。
三、中药药效物质的体内外代谢研究意义中药药效物质的体内外代谢研究对于深入了解中药的药理作用机制、合理使用中药具有重要意义。
通过研究中药药效物质在体内外的代谢途径和代谢产物，可以确定其主要的药效成分，为中药药物的质量评价和药效评估提供依据。
同时，对于合理使用中药、减少药物不良反应，以及利用中药开发新药具有重要指导意义。
综上所述，中药药效物质的体内外代谢研究是中药研究的重要内容之一。
通过对中药药效物质在体内外的代谢途径和代谢产物进行研究，可以揭示中药在机体内外的药理作用机制，为中药的开发与应用提供科学依据。
药物代谢和药物作用的基本原理
药物代谢和药物作用的基本原理药物代谢和药物作用是基本的药理学原理。
药物代谢决定了在体内药物的浓度，同时也会对药物的作用和副作用产生影响。
药物代谢主要通过肝脏进行，包括药物的生物转化和药物的清除，因此肝脏是药物代谢的中心器官。
药物代谢可以分为两种类型：生物转化和清除。
生物转化是指药物在体内的代谢，包括酶促反应和非酶促反应。
酶促反应是指药物通过酶的催化下发生反应，例如葡萄糖醛酸转移酶（UGT）和肝细胞醛脱氢酶（ALDH）。
非酶促反应是指药物经过自发性或非酶的催化下发生反应，例如十二指肠转运蛋白。
清除是指药物从体内清除的过程，包括肾脏清除、肝脏清除和其他组织内的清除。
肾脏清除是指药物通过肾脏的滤过、分泌和重吸收的过程，从体内清除。
肝脏清除是指药物在肝脏内被代谢和转化，之后再被肾脏清除。
其他组织内的清除是指药物在其他组织内经过代谢和转化，从而被清除。
药物代谢和药物作用之间的关系是密切相关的。
药物代谢会决定药物在体内的浓度，从而影响药物作用的效果和副作用的发生。
药物代谢的速度慢，药物在体内的浓度就会升高，从而增加药物的副作用。
药物代谢的速度快，药物在体内的浓度就会降低，从而减少药物的效果。
药物代谢的个体差异也是十分重要的，这包括基因多态性和环境因素。
基因多态性是指个体基因差异所产生的药物代谢变异，例如编码肝脏清除酶的基因，如胆碱酯酶（BCHE）和环氧化酶（CYP4F2）等。
环境因素包括饮食、生活习惯和药物相互作用等。
这些因素都会改变药物代谢，从而改变药物的效果和副作用。
总之，药物代谢和药物作用是药理学的基本原理之一。
药物代谢的类型、速度、个体差异和环境因素等都会对药物作用和副作用产生影响。
同时，药物代谢也会对药物的选择、剂量和使用方法产生重要影响，因此了解药物代谢机制和个体差异是非常重要的。
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药物在肝脏内的代谢药物在肝脏内的代谢一、药物在肝内的生物转化肝脏在药物（或外源性毒物）的代谢和处置中起着十分重要的作用，大多数药物和毒物在肝内经生物转化作用而排出体外。
肝脏的病理状态可以影响药物在体内的代谢过程，从而影响药物的疗效和不良反应。
另一方面，药物的代谢过程中的产物，可以造成肝损害。
药物在肝内所进行的生物转化过程，可分为两个阶段：①氧化、还原和水解反应；②结合作用。
（一）第一相反应多数药物的第一相反应在肝细胞的光面内质网（微粒体）处进行。
此系由一组药酶（又称混合功能氧化酶系）所催化的各种类型的氧化作用，使非极性脂溶性化合物产生带氧的极性基因（如羟基），从而增加其水溶性。
有时羟化后形成的不稳定产物还可进一步分解，脱去原来的烷基或氨基等。
其反应可概括如下：D+A→DANADPH+DA+H+→DAH2+NADP-DAH2+O2+HADPH→A+DOH+H2O+NADP-（注：D=药物；A=细胞色素P450）药酶是光面内质网上的一组混合功能氧化酶系，其中最重要的是细胞色素P450，其他有关的酶和辅酶包括：NADPH细胞色素P450还原酶、细胞色素b5、磷脂酰胆碱和NADPH等。
细胞色素P450（以下简称P450）是一种铁卟啉蛋白，能进行氧化和还原。
当外源性化学物质进入肝细胞后，即在光面内质网上与氧化型P450结合，形成一种复合物，再在NADPH细胞色素P450还原酶作用下，被NADPH所提供的电子还原，并形成还原型复合物。
后者与分子氧（O2）作用，产生含氧复合物，并接受NADPH所提供的电子，与O2形成H2O，同时药物（或毒物）被氧化成为氧化产物。
细胞色素P450：药物代谢的第一相反应，主要在肝细胞的光面内质网（微粒体）进行，此过程系由一组混合功能氧化酶系（又称药酶）所催化促进，其中最重要的是P450和有关的辅酶类。
P450酶系包括二个重要的蛋白质组分：含铁的血红素蛋白和黄素蛋白，后者能从NADPH将电子转移至P450底物复合体。
药物与P450结合位点与血红素分子非常接近，有利于电子的转移。
药物与氧化型P450结合，此时血红素的铁为三价铁（Fe3+），通过NADPH还原酶的作用，将NADPH的电子转移给P450，使其还原，血红素铁成二价（Fe2+）。
还原型的P450药物复合物与氧分子作用，成为含氧复合物，并接受NADPH所提供的电子，与氧生成H2O，同时药物也被氧化，P450又成为氧化型（Fe3+）。
如此反复循环，使药物进行第一相的代谢。
P450实际上为同一家庭的多种异构型。
迄今为止，人类P450的基因已发现有27种，编码多种P450。
基本上分成至少4个基因族，又可进一步区分为不同亚族。
其分类为CYP1，CYP2，CYP3和CYP4，亚族的分类按英语A、B、C……和阿拉伯数字1，2，3，……进一步分类。
按其功能，人类的P450可分成二类。
CYP1，2，3，主要代谢外源性化合物，如药物、毒物等，有交叉的底物特异性，常可被外源性物质诱导，在进化过程中，其保守性差。
GYP4则主要代谢内源性物质，有高度特异性，通常不能被外源性物质诱导，在进行过程中相对保守。
此类P450在类固醇、脂肪酸和前列腺素代谢中起作用。
在药物代谢中起重要作用的P450。
表39-1具有代表性药物代谢CYP1，CYP2和CYP3亚家族P450亚族代谢的底物（药物）CYP1A2 氧阿米替林，咖啡因，氟哌啶醇，茶碱，他克林，西咪替丁CYP2B6 环磷酰胺CYP2C 卡马西平，环磷酰胺，地西泮，布洛芬，奈普生，奥美拉唑，苯妥英，普奈洛尔，甲苯磺西脲CYP2D6 异喹胍，大多数β受体拮抗剂，氧阿米替林，氯丙嗪，可待因，右美沙芬，恩卡尼，氟哌啶醇，去甲替林，维拉帕米CYP2E 对乙酰氨基酚，乙醇，氟烷CYP3A 胺碘酮，卡马西平，西沙必利，可卡因，皮质醇，环孢素，氨苯砜，地塞米松，地尔硫草，红霉素，丙米嗪，利多卡因，洛伐他汀，硝苯地平，孕酮，他克莫司，他莫昔芬，睾丸酮，丙戊酸盐，维拉帕米，长春新碱，华法令一般说来，药物经过第一相的氧化、还原等作用，变为极性和水溶性较高而活性低的代谢物，再经过第二相的结合作用，通过胆汁或尿液排到体外。
但有些药物，在P450药酶作用下，转化为对肝细胞肝毒性的代谢物。
（二）第二相反应药物经过第一相反应后，往往要通过结合反应，分别与极性配体如葡萄糖醛酸、硫酸、甲基、乙酰基、硫基、谷胱甘肽、甘氨酸、谷酰胺等基因结合。
通过结合作用，不仅遮盖了药物分子上某些功能基因，而且还可改变其理化性质，增加其水溶性，通过胆汁或尿液排出体外。
药物结合作用的相对能力也有不同，如葡萄糖醛酸结合、乙酰化和甲基化是高能力组，甘氨酸、谷酰胺和硫酸结合为低能力组。
例如，与硫酸结合通常是代谢苯环化合物的主要途径之一，但它有一定的限度，可能是可利用的“活性硫酸盐”（PAPS）含量有一定的限度。
如低剂量的扑热息痛，主要是与硫酸结合，高剂量时则主要与葡萄糖醛酸结合；很大剂量时，由于结合能力耗竭，可能通过第一种途径，生成N-羟基衍生物，造成肝损害。
药物的结合反应有两种类型，第一种药物与活性基团结合（表39-2），第二种是被激活的药物与有关化合物结合（表39-3）。
表39-2第一种结合反应结合物激活的结合物转移酶酶定位葡萄糖醛酸尿核苷二磷酸葡萄糖醛酸（UDPGA）葡萄糖醛酸转移酶微粒体（光面内质网）硫酸磷酸腺苷磷酰硫酸（PAPS）硫酸转移酶胞质液甲基S-腺苷蛋氨酸甲基转移酶胞质液乙酰基乙酰辅酶A 乙酰基转移酶胞质液硫基硫代硫酸硫代硫酸转移酶胞质液表39-3第二种结合反应药物激活的药物结合物酶定位芳香酸芳香酰辅酶A 甘氨酸线粒体芳香基乙酸芳香基乙酰辅酶A 谷氨酰胞质液芳香环化合物环氧化合物谷胱甘肽胞质液第一相的P450酶系与第二相结合作用酶系的分布、功能和可诱导性均有差别，反映了这二类生物转化和解毒作用的不同生物学意义。
谷胱甘肽（GSH）在结合和解毒作用中起着十分重要的作用，它能与亲电子基、氧基作用，防止肝细胞的损害。
二、影响药物代谢的因素（一）药物代谢的遗传多态性由于肝脏药酶系特别是P450的遗传多态性，以致造成药物代谢的个体差异，这影响了药物的药理作用、不良反应和致癌的易感性等。
对某些药代谢的缺陷者称为：不良代谢者（poor metabolizer）或PM-表型1，而正常良好代谢者（extensive metabolizer）称为EM-表型。
在第一相中的药物代谢多态性以异喹胍和乙妥英为例，分别为P450UD6和P450ⅡC的变异。
对异喹胍的羟化作用有遗传性缺陷的个体，在应用β-受体拮抗剂、三环类抗郁剂、某些膜抑制抗心律紊乱药、抗高血压药和钙离子拮抗剂等，由于药物代谢的异常，使药效增强、时间延长，容易发生不良反应。
在第二相反应的药物代谢多态性，以异烟肼和磺胺二甲嘧啶为例，可区分为乙酰化快型和慢型两种，慢型乙酰化个体长期服用肼苯达嗪和普鲁卡因酰胺后可产生红斑狼疮综合征，服异烟肼后易发生周围神经病变（表39-5）。
P450ⅠA1，P450ⅠA2是芳香碳氢化合物羟化酶（过去称P448），激活某些致癌原，其遗传变异与某些癌的易患性有关。
（二）药酶的诱导和抑制1.酶诱导作用某些亲脂性药物或外源性物质（如农药、毒物等）可使肝内药酶的合成显著增加，从而对其它药物的代谢能力增加，称为酶的诱导。
在形态学上有光面内质网增生和肥大。
目前，已知至少有200多种的药物和环境中的化学物质，具有酶诱导的作用。
其中，比较熟知的苯巴比妥、导眠能、眠尔通、保太松、苯妥英钠、利福平、灰黄霉素、安体点特舒通、666、DDT、3-甲基胆蒽和3，4-苯等。
药酶的诱导有时可造成药物性肝损伤或化学致癌。
环境中的杀虫剂、烟草燃烧和烧烤牛肉的产物等亦能诱导P450。
表39-5遗传多态性与药物代谢代谢途径药物举例人群中的频率酶C-氧化异喹胍，金雀花碱，右旋甲吗喃，阿片类白种人5-10％P450ⅡD6（P450buf，P450dbⅠ）C-氧化β肾上腺受体拮抗剂，乙妥英，甲苯巴比士白种人4％P450ⅡC（P450meph，P450MP）乙酰化环已巴比土，异烟肼，磺胺二甲嘧啶，咖啡因日本人10％N-乙酰基转移酶白种人30-702.酶抑制作用有些药物通过抑制药酶，使另一药物的代谢延迟，药物的作用加强或延长，此即酶的抑制。
微粒体药酶的专一性不高，多种药物可以作为同一酶系的底物，这样可能出现各种药物之间对酶结合部位的竞争。
对药酶亲和力低的药物，不仅它本身的代谢速率较慢，而且当存在另一种对药酶有高亲和力药物时，它对前者的竞争能力就较差。
因此，一种药物或毒物受一种酶催化时，可以影响对其它药物的作用。
已经发现保太松、双香豆素等可抑制甲磺丁脲的代谢，而增强其降血糖作用。
长期服用别嘌呤醇或去甲替林，可以造成酶抑制。
氯霉素可抑制甲磺丁脲、苯妥英钠、双香豆素的代谢。
（三）其他影响药物代谢的其他有关因素有年龄（新生儿、早产儿、老年）、性别、昼夜的调节、营养状态、饥饿、妊娠和内分泌等。
以上这些因素可以解释为什么不同的个体药效和不良反应出现的差异。
三、肝脏对药物的排泄除了药物的生物转化外，肝脏对药物代谢的第二个重要功能是将药物从胆汁排泄。
一般来说，分子量大于400-500的化合物，主要直接从胆汁排泄。
分子量小于300的物质进入血液，从肾脏排出。
从胆汁排出的药物，大多是已经通过第一相和第二相生物转化后已形成的结合代谢物，但也有少数未经转变或仍呈活性状态的药物。
肝脏对后者的排泄能力，直接影响到该药在血液内的浓度，利福平就是一个例子。
经胆汁排入肠道的结合代谢产物，为高度水溶性，不易从肠道吸收，随同粪便一起排出体外。
但有些代谢物，在肠壁或细菌的某些水解酶（如葡萄糖醛酸苷酶）的作用下，去掉结合物，又成为脂溶性，可以从肠黏膜吸收，进入门静脉系统，形成“肠肝循”，使药物作用的时间延长。
另外，在肾功能减退时，肝脏对药物的排泄可能是一个重要的代偿手段。
四、肝脏疾病对药物代谢的影响肝脏疾病时，除了肝脏的药酶系和结合作用的改变可以影响药物代谢外，还有其他一些重要的因素亦影响药物代谢和血浓度，包括肝脏的有效血流量，肝细胞对药物的摄取和排出，有效肝细胞的总数，门-体血液分流，胆道畅通情况，血浆蛋白浓度和药物的吸收等。
药物通过肝脏的总消除率（包括与肝组织结合、肝脏代谢及胆汁排泄的速率），可用药物进出肝脏的速率差表示：药物消除率=Q·CA-Q·CvQ代表肝血流量，CA和Cv分别代表进出肝脏的血药浓度。
Q·CA表示药物进入肝脏的速率，Q·CA 表示流出的速率。
药物的肝脏清除速率与药物进入肝脏速率的关系，可用肝摄取率（extractionratio；ER）表示，它是指药物从门静脉（口服途径）通过肝脏消除的分数。