重复给药血药浓度与时间的关系
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chapter07多次重复给药的药物动力学
CnVd( k kaaF 0kx) ( 1 1 e e nkke kt1 1 e e nkaa ke kat)
该式可以估算出任一给药间隔内，任一时间的血药浓度。
.
1、稳态和稳态“坪”血药浓度 上式中当n足够大，给出稳态水平公式：
CssVd( k kaaF 0kx) ( 1 1 e ke kt1 1 e kae kat)
多次给药后的血药浓度。
.
图 多剂量静脉注射血药浓度与时间关系稳态示意图
.
一、单室模型静脉多次重复给药
1、多次（n次）静脉注射给药体内药量的动态变化 首次静注后，体内最大药量为（X1）max，给药间隔 τ体内最小药量为（X1）min。
(X1)max X0
经药间隔τ
(X1)min X0ek 给予相同剂量
katm'ax
ke ke a e e 1 ka
ktm'ax
1 k
tm'ax2.30l3okga(1ka ekk)k(1eka)
C Vk kFkx ee e e (s) m sa xd( a a 0) ( 1 1 k km 'ta x1 1 ka ) kt am 'ax
(Css)maxFVdx0(11ek)ektm 'ax
.
5、负荷剂量
X* 0
X0[(1ek)11(eka)]
基于稳态时的最小血药浓度等于第 一次给药后的最小血药浓度
.
三、单室模型静脉滴注重复多次给 药的动力学
1、多次（n次）静脉滴注给药体内药量的动态变化 静脉滴注给药的速率为k0，滴注时间为T，给药间隔 为τ，则第一次给药后，最大血药浓度(C1)max和第二 次滴注瞬间，最小血药浓度(C1)max的表达式分别为：
该式可以估算出任一给药间隔内，任一时间的血药浓度。
.
1、稳态和稳态“坪”血药浓度 上式中当n足够大，给出稳态水平公式：
CssVd( k kaaF 0kx) ( 1 1 e ke kt1 1 e kae kat)
多次给药后的血药浓度。
.
图 多剂量静脉注射血药浓度与时间关系稳态示意图
.
一、单室模型静脉多次重复给药
1、多次（n次）静脉注射给药体内药量的动态变化 首次静注后，体内最大药量为（X1）max，给药间隔 τ体内最小药量为（X1）min。
(X1)max X0
经药间隔τ
(X1)min X0ek 给予相同剂量
katm'ax
ke ke a e e 1 ka
ktm'ax
1 k
tm'ax2.30l3okga(1ka ekk)k(1eka)
C Vk kFkx ee e e (s) m sa xd( a a 0) ( 1 1 k km 'ta x1 1 ka ) kt am 'ax
(Css)maxFVdx0(11ek)ektm 'ax
.
5、负荷剂量
X* 0
X0[(1ek)11(eka)]
基于稳态时的最小血药浓度等于第 一次给药后的最小血药浓度
.
三、单室模型静脉滴注重复多次给 药的动力学
1、多次（n次）静脉滴注给药体内药量的动态变化 静脉滴注给药的速率为k0，滴注时间为T，给药间隔 为τ，则第一次给药后，最大血药浓度(C1)max和第二 次滴注瞬间，最小血药浓度(C1)max的表达式分别为：
第十讲 多剂量给药
第十章 多剂量给药临床用药过程中，象镇痛药、催眠药、止喘药等药物一次用药就可以获得满意的疗效，我们可以采用单剂量给药的方案。
但多数疾病是需要多次给药才能达到治疗目的，也就是要采用多剂量给药方案。
多剂量给药又称重复给药，是指按一定剂量、一定给药间隔、多次重复给药，才能达到并保持在一定有效治疗血药浓度范围内的给药方法。
多剂量给药血药浓度预测，可用单剂量给药函数导出的多剂量给药函数式求算，也可用叠加法求算。
第一节 多剂量给药血药浓度与时间的关系一、单室模型静脉注射给药 一）多剂量函数第一次给药 （X 1）max =X 0当给药时间间隔为τ时 （X 1）min =X 0e -kτ 第二次给药时（X 2）max =（X 1）min +X 0= X 0e -kτ+ X 0= X 0（1+e -kτ） （X 2）min = (X 2)max e -kτ= X 0（1+e -kτ）e -kτ第三次给药时（X 3）max = X 0（1+e -kτ）e -kτ+X 0 = X 0 (e -kτ+ e -2kτ+1) = X 0（1+e -kτ+ e -2kτ）（X 3）min = (X 3)max e -kτ= X 0（1+e -kτ+ e -2kτ）e -kτ 第n 次给药（X n ）max = X 0（1+e -kτ+ e -2kτ+…+e -（n-1）kτ）（X n ）min = X 0（1+e -kτ+ e -2kτ+…+e -（n-1）kτ）e -kτtC (u g /m l )单室模型n 次给药C-t 曲线(C 1)max(C 1)maxss C m axssC min我们看1、e -kτ、 e -2kτ、…、e -（n-1）kτ是一组公比为e -kτ的等比数列，其首项为1，第n 项为e -（n-1）kτ，根据等比数列前n 和的公式则有：∴式中 就是多剂量函数，用r 表示，n 为给药次数，τ为给药周期。
重复给药
= e0.2313
33.3mg/L
❖ 坪幅
坪幅即 max
Css min
X0 V(1 ek )
X V(1
0
ek
)
ekt
X0 V
❖ 达坪分数
达坪分数fss(n)指n 次给药后的血药浓度与坪浓 度相比，相当于坪浓度的分数
f (n) = C / C =C0
1 enk 1 ek
❖ 若继续给药则血药浓度在稳态水平上下波动， 随每次给药作周期性变化，药物在体内的消 除速率等于给药速率，此时的血药浓度称为 稳态血药浓度（stedy state plasma concentrtion），亦称坪浓度（plateau level），记为Css。
❖ 当n充分大时，此时达到稳态血药浓度
0.69312
1e 6
= 1.333
例题
❖ 卡那霉素的最小有效浓度为10μg/ml， 最大有效浓度为35ug/ml,消除半衰期为 3h，某患者以7.5mg/kg的剂量静脉注射 该药后测得C0=25μg/ml，请问应以多大 剂量及什么样的给药间隔时间重复给药， 才能使该患者的稳态血药浓度在治疗范 围内？
=X0(1+e-kτ) e-kτ+X0 = X0(1+e-kτ+e-2kτ) (X3)min =(X3)maxe-kτ =X0(1+e-kτ+e-2kτ) e-kτ
❖ 第n次给药
(Xn)max= X0(1+e-kτ+e-2kτ+…+e-(n-1)kτ) (Xn)min= X0(e-kτ+e-2kτ+e-3kτ+…+e-nkτ) ❖ 令 r = 1+e-kτ+e-2kτ+…+e-(n-1)kτ
第十讲多剂量给药
第十章多剂量给药临床用药过程中，象镇痛药、催眠药、止喘药等药物一次用药就可以获得满意的疗效，我们可以采用单剂量给药的方案。
但多数疾病是需要多次给药才能达到治疗目的，也就是要采用多剂量给药方案。
多剂量给药又称重复给药，是指按一定剂量、一定给药间隔、多次重复给药，才能达到并保持在一定有效治疗血药浓度范围内的给药方法。
多剂量给药血药浓度预测，可用单剂量给药函数导出的多剂量给药函数式求算，也可用叠加法求算。
第一节多剂量给药血药浓度与时间的关系一、单室模型静脉注射给药一）多剂量函数ss单室模型n次给药曲线第一次给药（X1）0当给药时间间隔为τ时（X1）0τ第二次给药时（X2）（X1）0= X0τ+ X0= X0（1τ）（X2）(X2) τ= X0（1τ）τ第三次给药时（X3）X0（1τ）τ0= X0 (τ+ 2kτ+1)= X0（1τ+ 2kτ）（X3）(X3) τ= X0（1τ+ 2kτ）τ第n次给药（）X0（1τ+ 2kτ+…（1）kτ）（）X0（1τ+ 2kτ+…（1）kτ）τ我们看1、τ、 2kτ、…、（1）kτ是一组公比为τ的等比数列，其首项为1，第n项为（1）kτ，根据等比数列前n 和的公式则有：∴式中 就是多剂量函数，用r 表示，n 为给药次数，τ为给药周期。
二）多剂量给药血药浓度与时间的关系前面讲到的多剂量函数，可以说就是一个转换因子，在等时间间隔，维持剂量相同的前提下，多剂量给药的体内动态规律可以用相应的单剂量公式经一定转换成多剂量公式。
对多剂量静脉注射给药，第n 次给药的血药浓度与时间t 的关系就等于单剂量给药的函数式与多剂量函数的乘积，即：三）稳态血药浓度多剂量给药时，随着n 的增大，血药浓度不断增加，当增加到一定程度时，血药浓度不再升高,随每次给药做周期性的变化，此时药物进入体内的速度等于体内消除的速度，这时的血药浓度叫稳态血药浓度或坪浓度，记为。
四）稳态最大血药浓度如图，在一个给药周期（τ）内，稳态血药浓度也有波动，会在一个恒定的水平范围内波动。
多剂量给药血药浓度与时间的关系培训课件
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单剂量静脉注射给药，血药浓度-时间曲线下面积为：
C (t)d t X 0e kd t tX 0e k t X 0
由于存在一个吸收过程，负荷剂量求算与静脉注射给 药不同，可推导出负荷剂量求算公式为：
X0 (1ek)11 (eka)X0
若τ值较大，ka>>k时，上式可简化为：
X0
1 1ek
X0Leabharlann 当τ＝t1/2时，同样得 X0 2X0
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当τ＝t1/2时，则
1
X1e 0
0t.16/29t13 /2
X01e10.69X 30
X0 2X0
给药周期等于该药的半衰期时，负荷剂量是维持剂 量的2倍，这就是通常所说的首剂加倍的理论基础。
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2.血管外给药负荷剂量求算
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（二）稳态血药浓度 1.静脉注射
C ss A (1 e 1 )e tB (1 e 1 )e t
2.血管外给药
C s sL ( 1 e 1 ) e t M ( 1 e 1 ) e t N ( 1 e 1 k ) a e k
，常用
X
0
表示。
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第四军医大学药剂学教研室
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静脉注射给药
❖ 重复给药时，如果τ＞7t1/2.由于第二次给药前药物已 消除完全，药物在体内的过程同单剂量给药。如果τ较 小，第二次给药前药物药物尚未清除完全，重复给药后 药物逐渐蓄积并达到稳态。
❖ 重复给药的原理对临床合理用药及制剂设计都具有重要 意义。我们主要讨论第二种情况。
控 释
缓释
普通 治疗窗
图1. 不同制剂释放的药-时曲线
t 时间血药浓度C 与多剂量函数的乘积，即：
❖CCnn为n次r.给C药0e的k血t 药或浓度Cn，rC为0 多 11剂ee量nkk函 数ekt
（三）重复给药稳态血药浓度
稳态血药浓度的定义：
按一定剂量、一定给药间隔，多次重复给药， 随着给药次数n的增加，血药浓度不断增加，但 增加的速度逐渐变慢，当n充分大时，血药浓度 不再升高，随每次给药作周期性变化，此时， 药物进入体内的速率等于从体内消除的速率， 这时的血药浓度称为稳态血药浓度，或称坪浓
（五）稳态最小血药浓度
❖ 药物在体内达到稳态时，任意给药间隔当t=τ时
的血药浓度即稳态最小血药浓度，用
C ss m in
表示。
Css
x0 V (1 ek )
ekt
当t=τ时
C ss m in
V
x0 (1 ek
)
ek
含义：单室模型，多剂量静脉注射给药，稳态最小血药浓
度与时间的关系。X0为给药剂量；k为一级消除速度常数； τ为给药间隔时间；V为表观分布容积。
第三次给药
当时间t=0时，体内最大药量为：
( X 3 )max X 0 (ek e2k ) X 0 X 0 (1 ek e2k )
当时间t=τ时（即经过第三个给药周期）， 体内最小药量为：
( X 3 )min X 0 (1 ek e2k )ek X 0 (ek e2k e3k )
❖ 重复给药的原理对临床合理用药及制剂设计都具有重要 意义。我们主要讨论第二种情况。
控 释
缓释
普通 治疗窗
图1. 不同制剂释放的药-时曲线
t 时间血药浓度C 与多剂量函数的乘积，即：
❖CCnn为n次r.给C药0e的k血t 药或浓度Cn，rC为0 多 11剂ee量nkk函 数ekt
（三）重复给药稳态血药浓度
稳态血药浓度的定义：
按一定剂量、一定给药间隔，多次重复给药， 随着给药次数n的增加，血药浓度不断增加，但 增加的速度逐渐变慢，当n充分大时，血药浓度 不再升高，随每次给药作周期性变化，此时， 药物进入体内的速率等于从体内消除的速率， 这时的血药浓度称为稳态血药浓度，或称坪浓
（五）稳态最小血药浓度
❖ 药物在体内达到稳态时，任意给药间隔当t=τ时
的血药浓度即稳态最小血药浓度，用
C ss m in
表示。
Css
x0 V (1 ek )
ekt
当t=τ时
C ss m in
V
x0 (1 ek
)
ek
含义：单室模型，多剂量静脉注射给药，稳态最小血药浓
度与时间的关系。X0为给药剂量；k为一级消除速度常数； τ为给药间隔时间；V为表观分布容积。
第三次给药
当时间t=0时，体内最大药量为：
( X 3 )max X 0 (ek e2k ) X 0 X 0 (1 ek e2k )
当时间t=τ时（即经过第三个给药周期）， 体内最小药量为：
( X 3 )min X 0 (1 ek e2k )ek X 0 (ek e2k e3k )
药代动力学第十章 重复给药
C ss A （
1 1 e
）e
t
B （
1 1 e
）e
t
血管外给药
CN （
1 1 e
）e k
a
kat
L （
1 1 e
）e
t
M（
1 1 e
）e
t
五、利用叠加原理预测重复给药血药浓度
第二节 平均稳态血药浓度
(Average Steady State Concentration)
单剂量静脉注射给药，AUC等于
0
C dt ＝
0
X0 V
e
－ kt
dt ＝
X0 kV
所以
0
C ss d t ＝ C d t ＝ 0
X0 kV
单室模型药物，多剂量静注给药达稳态
后，一个周期内的AUC等于单剂量给药 的AUC。
平均稳态血药浓度 C
0
ss
C ss
C ss d t
等于给药剂量的1.44倍。
二、血管外给药平均稳态血药浓度
多剂量血管外给药 C s s
C ss
0 C s s d t
＝
1
0
k t e kt e a k 1－ ek V (ka k ) 1－ e a
ka FX 0
dt
经积分得
C ss ＝ FX 0 kV
1
(
0
Le
t t
1 e
Me
t t
多次重复给药的药物动力学课件
药物浓度达到稳态水平的某一百enk
假设fss为稳态水平的某一比值，即：
enk 1fss
取对数 n k 2 .3l0 o 1 3 f g ss
n 3 .3t1 2 lo 1 g fss
2
当fss＝90％时， n 3 .3 t12 lo 1 0 g .9 3 .3 t12
(Css )max
X0 Vd
( 1
1
e k
)
对药物的安全有重 要意义！小于MTC
(Css )min
X0 ( 1 Vd 1 e k
稳态时的函数方程为：
)e
k
Css
X0 Vd
(11ek
)ekt
因此，已知某一药物的动力学参数Vd、k，只要X0和τ值 给定后，即可按上述公式算出药物在经时过程中稳态时
的药量和血药浓度。
rekr1enk
r
1 enk 1 ek
r为多剂量函数
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经n次给药体内的最大剂量、最小剂量＆血药浓度的变化 分别为：
1 enk (Xn )max X0 1 ek
(Xn )min
1 enk X0 1 ek
ek
Cn
X0 Vd
1enk 1ek
衰期长的药物，为了及早达到稳态水平，此时首剂要 大于维持量若干倍，凡是首剂即达到稳态水平的剂量 称为负荷剂量其关系式：
X0* X0(11ek )
基于稳态时的最小血药浓度等于 第一次给药后的最小血药浓度
X 0*为负荷剂量，X0为维持量，首先给予负荷剂量，然 后给予维持量，这样体内药量始终维持在稳态水平。
药动学。药物按照一级动力学消除。 单次给药的AUC等于稳态时某给药间隔内的AUC。 符合非线性动力学 的药物不可以用叠加原理预测
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Eg.5 某口服制剂中的药物具有单室模型特征，ka=1.0h-1, k=0.1h-1, V=30L, F=1, 若每隔8h口服0.5g, 求第7次口
服后3h的血药浓度？
Cn31 01 (1 50.0 1) 0(11 ee 7 0.0 1. 1 88.e0.1311 ee 71 1 88.e13)
4
第十章 重复给药
第一节 重复给药血药浓度与时间的关系
一、单室模型静脉注射给药
（一）多剂量函数
12 10 8 6 4 2
2 4 6 8 10 12
t/h
5
C
第十章 重复给药
第一节 重复给药血药浓度与时间的关系
一、单室模型静脉注射给药
（一）多剂量函数
第一次 静脉给药
第二次 静脉给药
X1 X0ekt (X1)m ax X0 (X1)m i nX0ek
单剂量
Cm
a
x
FX0 ek V
m t
a
x
30
第十章 重复给药
第一节 重复给药血药浓度与时间的关系
三、单室模型血管外给药
（四）稳态最小血药浓度
最小坪浓度：t =
C m ss inVk (a kF a0 kX ).1 ( e ek k1 e ek aka)
C m ss inV k (a kF a0 k X ).1 (1 ek1e 1ka) ka »k
Cm ssinFVX0.(1eekk )
31
第十章 重复给药
第一节 重复给药血药浓度与时间的关系
三、单室模型血管外给药
（四）稳态最小血药浓度 Eg. 6某单室模型药物，F=75%，V=1.5 L/kg, t1/2=10h, ka
（一）多剂量函数
第三次 静脉给药
(X 3 )m aX x 0 (1 e k e 2 k ) (X 3 )m iX n 0 (e k e 2 k e 3 k )
8
第十章 重复给药
第一节 重复给药血药浓度与时间的关系
一、单室模型静脉注射给药
（一）多剂量函数
第n次 静脉给药
( X n ) m X a 0 [ 1 x e k e 2 k . .e . ( n 1 ) k ]
（二）重复给药血药浓度与时间的关系
Eg.1 已知某药物半衰期为4h, X0=100mg,C0=10g/ml, 若每隔6h给药一次，共8次，求末次给药后C-10h?
Cn1(01e 8 0.06.6 49 9 6363)e.0.6 491302.7(4g/m)l
1e 4
13
第十章 重复给药
第一节 重复给药血药浓度与时间的关系
16
第十章 重复给药
第一节 重复给药血药浓度与时间的关系
一、单室模型静脉注射给药
（五）稳态最小血药浓度
E给g药.2 一某次单，室X模=型10药00物mgV.=求20LC, tms1sa/x2=C3hmss,in若C每3ss6h静脉注射
Cm ss ax
1000 0.6963 6.67(m/gL)
20 (1e 3 )
(X2)m a x X0ekX0 (X2)m a X x0(1ek) (X 2)m in X 0(e k e 2 k) (X 2)m in X 0(1 e k)e k
6
大家有疑问的，可以询问和交流
可以互相讨论下，但要小声点
7
第十章 重复给药
第一节 重复给药血药浓度与时间的关系
一、单室模型静脉注射给药
➢稳态时，t=0时血药浓度最大
Css
V(1Xe0k
.ek )
t
Css ma
xV(1Xe0k
)
15
第十章 重复给药
第一节 重复给药血药浓度与时间的关系
一、单室模型静脉注射给药
（五）稳态最小血药浓度
➢达到稳态后，t=τ时，血药浓度最小
Css
V(1Xe0k
.ek )
t
Cm ssinV(1Xe0k).ek
一、单室模型静脉注射给药
（三）稳态血药浓度
l i ml i m n Cnn (C0.1 1 ee n kk.ek)t
坪浓度 (Plateau level)
1 CssC0.1ek
.ek
t
Css
V(1Xe0k
.ek )
t
14
第十章 重复给药
第一节 重复给药血药浓度与时间的关系
一、单室模型静脉注射给药
（四）稳态最大血药浓度
(1)
则：
r . e k e k e 2 k . e . ( n . 1 ) k e n k (2)
10
第十章 重复给药
第一节 重复给药血药浓度与时间的关系
一、单室模型静脉注射给药
（一）多剂量函数
(1)-(2):
r
1 enk 1 ek
[多剂量函数]
(Xn)m ax X0.11eenkk
2
第十章 重复给药
重复给药有两种情况 ⑴ τ＞7 t1/2 —— 实质上是单剂量给药 ⑵ τ较小 —— 药物在体内不断积累，经过一 定时间达到稳态，规定在“等剂量、等间隔” 的条件下讨论
3
第十章 重复给药
第一节 重复给药血药浓度与时间的关系
一、单室模型静脉注射给药 二、单室模型间歇静脉滴注给药 三、单室模型血管外给药 四、双室模型重复给药 五、利用叠加原理预测重复给药血药浓度
C m ss in
10 0.609 63 0e0.6 39 631.7 6(m/L g)
2 0(1e 3 )
C 3 ss
10 0.609 63 0e0.6 39 333.3(m/g L)
2 0(1e 3 )
17
第十章 重复给药
第一节 重复给药血药浓度与时间的关系
一、单室模型静脉注射给药
（六）坪幅
C m ss a C m s xs iV n(1 X e 0 k ) V (1 X e 0 k ).e k X V 0
(Xn)m i n X0.11 eenkk.ek
11
第十章 重复给药
第一节 重复给药血药浓度与时间的关系
一、单室模型静脉注射给药
（二）重复给药血药浓度与时间的关系
Cn C0.11eenkk .ekt
（0≤t≤τ）
单剂量： C=C0e-kt
12
第十章 重复给药
第一节 重复给药血药浓度与时间的关系
一、单室模型静脉注射给药
r
1 enk 1 ek
C n k k 0(e V k 1 )1 1 ( e e n k k )e k ( t) k k 0(1 V e k)t
(C n)m a x k k0V (1e k T )1 ( 1 e e n k k)
C n k k0V (1ek ) T1 (1 e e n kk)ekt (C n)m in k k 0( V e k T 1 )1 1 ( e e n k k )e k t
2.9 3(g/m)l
27
第十章 重复给药
第一节 重复给药血药浓度与时间的关系
三、单室模型血管外给药
(二) 稳态血药浓度
C n V k (a k F a 0 k)X .1 1 ( e e n k k .e k t1 1 e e n ka a k.e ka t)
lim lim n C n n V k (a k F a 0 k )( X 1 1 e e n k k .e k t1 1 e e n k a a k .e k a t)
n 3 .3t1 /2 2 lo 1 0 g .9) ( 9 6 .6t4 1 /25
20
第十章 重复给药
第一节 重复给药血药浓度与时间的关系
二、单室模型间歇静脉滴注给药
（一）间歇静脉滴注给药的特点
每次固定滴注时间T，然后停止滴注τ-T时间，给药 间隔时间为τ，如此反复进行。
在每次滴注时血药浓度逐渐升高，停止滴注后血药浓 逐渐下降，由于第二次再滴注时，体内药物量未完全 消除，所以体内药物量不断蓄积，血药浓度曲线不断 升高，直到达到稳定状态，才维持在一个相应时间上 相等的血药浓度水平。
单剂量
tm
a
x
2.303lgka ka k k
29
第十章 重复给药
第一节 重复给药血药浓度与时间的关系
三、单室模型血管外给药
（三）稳态最大血药浓度与达峰时
C m a x Vk (a kF a0 kX )(1e k em tka x1e k eat m kaa)x
Cm ax FVX0.1ekem tkax
第十章 重复给药
第一节 重复给药血药浓度与时间的关系 第二节 平均稳态血药浓度 第三节 重复给药体内药量的蓄积、血药浓度波动程度
1
第十章 重复给药
临床： 大多药物需要多剂量给药才能达到和维持有
效血药浓度。
多剂量给药： 按一定剂量、一定给药间隔、多次重复给药，
以达到并保持一定有效治疗血药浓度范围之内 的给药方法。
21
第十章 重复给药
第一节 重复给药血药浓度与时间的关系
二、单室模型间歇静脉滴注给药
（二）静脉滴注与停止静脉滴注过程的血药浓度 第1次滴注过程中
C1
k0 (1ek kV
t)
(C1)m ax kk0V(1ekT)
Ck0 (1ekT)ekt kV
(C 1)m inkk0V (1ek T )ek(T)
18
第十章 重复给药
第一节 重复给药血药浓度与时间的关系
一、单室模型静脉注射给药
（七）达坪分数
❖ n次给药后的血药浓度与坪浓度相比，相当于坪浓度的 分数
f ss(n)
Cn Css
Cn C0.11eenkk .ekt
Css
(1Ce0k
服后3h的血药浓度？
Cn31 01 (1 50.0 1) 0(11 ee 7 0.0 1. 1 88.e0.1311 ee 71 1 88.e13)
4
第十章 重复给药
第一节 重复给药血药浓度与时间的关系
一、单室模型静脉注射给药
（一）多剂量函数
12 10 8 6 4 2
2 4 6 8 10 12
t/h
5
C
第十章 重复给药
第一节 重复给药血药浓度与时间的关系
一、单室模型静脉注射给药
（一）多剂量函数
第一次 静脉给药
第二次 静脉给药
X1 X0ekt (X1)m ax X0 (X1)m i nX0ek
单剂量
Cm
a
x
FX0 ek V
m t
a
x
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第十章 重复给药
第一节 重复给药血药浓度与时间的关系
三、单室模型血管外给药
（四）稳态最小血药浓度
最小坪浓度：t =
C m ss inVk (a kF a0 kX ).1 ( e ek k1 e ek aka)
C m ss inV k (a kF a0 k X ).1 (1 ek1e 1ka) ka »k
Cm ssinFVX0.(1eekk )
31
第十章 重复给药
第一节 重复给药血药浓度与时间的关系
三、单室模型血管外给药
（四）稳态最小血药浓度 Eg. 6某单室模型药物，F=75%，V=1.5 L/kg, t1/2=10h, ka
（一）多剂量函数
第三次 静脉给药
(X 3 )m aX x 0 (1 e k e 2 k ) (X 3 )m iX n 0 (e k e 2 k e 3 k )
8
第十章 重复给药
第一节 重复给药血药浓度与时间的关系
一、单室模型静脉注射给药
（一）多剂量函数
第n次 静脉给药
( X n ) m X a 0 [ 1 x e k e 2 k . .e . ( n 1 ) k ]
（二）重复给药血药浓度与时间的关系
Eg.1 已知某药物半衰期为4h, X0=100mg,C0=10g/ml, 若每隔6h给药一次，共8次，求末次给药后C-10h?
Cn1(01e 8 0.06.6 49 9 6363)e.0.6 491302.7(4g/m)l
1e 4
13
第十章 重复给药
第一节 重复给药血药浓度与时间的关系
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第十章 重复给药
第一节 重复给药血药浓度与时间的关系
一、单室模型静脉注射给药
（五）稳态最小血药浓度
E给g药.2 一某次单，室X模=型10药00物mgV.=求20LC, tms1sa/x2=C3hmss,in若C每3ss6h静脉注射
Cm ss ax
1000 0.6963 6.67(m/gL)
20 (1e 3 )
(X2)m a x X0ekX0 (X2)m a X x0(1ek) (X 2)m in X 0(e k e 2 k) (X 2)m in X 0(1 e k)e k
6
大家有疑问的，可以询问和交流
可以互相讨论下，但要小声点
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第十章 重复给药
第一节 重复给药血药浓度与时间的关系
一、单室模型静脉注射给药
➢稳态时，t=0时血药浓度最大
Css
V(1Xe0k
.ek )
t
Css ma
xV(1Xe0k
)
15
第十章 重复给药
第一节 重复给药血药浓度与时间的关系
一、单室模型静脉注射给药
（五）稳态最小血药浓度
➢达到稳态后，t=τ时，血药浓度最小
Css
V(1Xe0k
.ek )
t
Cm ssinV(1Xe0k).ek
一、单室模型静脉注射给药
（三）稳态血药浓度
l i ml i m n Cnn (C0.1 1 ee n kk.ek)t
坪浓度 (Plateau level)
1 CssC0.1ek
.ek
t
Css
V(1Xe0k
.ek )
t
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第十章 重复给药
第一节 重复给药血药浓度与时间的关系
一、单室模型静脉注射给药
（四）稳态最大血药浓度
(1)
则：
r . e k e k e 2 k . e . ( n . 1 ) k e n k (2)
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第十章 重复给药
第一节 重复给药血药浓度与时间的关系
一、单室模型静脉注射给药
（一）多剂量函数
(1)-(2):
r
1 enk 1 ek
[多剂量函数]
(Xn)m ax X0.11eenkk
2
第十章 重复给药
重复给药有两种情况 ⑴ τ＞7 t1/2 —— 实质上是单剂量给药 ⑵ τ较小 —— 药物在体内不断积累，经过一 定时间达到稳态，规定在“等剂量、等间隔” 的条件下讨论
3
第十章 重复给药
第一节 重复给药血药浓度与时间的关系
一、单室模型静脉注射给药 二、单室模型间歇静脉滴注给药 三、单室模型血管外给药 四、双室模型重复给药 五、利用叠加原理预测重复给药血药浓度
C m ss in
10 0.609 63 0e0.6 39 631.7 6(m/L g)
2 0(1e 3 )
C 3 ss
10 0.609 63 0e0.6 39 333.3(m/g L)
2 0(1e 3 )
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第十章 重复给药
第一节 重复给药血药浓度与时间的关系
一、单室模型静脉注射给药
（六）坪幅
C m ss a C m s xs iV n(1 X e 0 k ) V (1 X e 0 k ).e k X V 0
(Xn)m i n X0.11 eenkk.ek
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第十章 重复给药
第一节 重复给药血药浓度与时间的关系
一、单室模型静脉注射给药
（二）重复给药血药浓度与时间的关系
Cn C0.11eenkk .ekt
（0≤t≤τ）
单剂量： C=C0e-kt
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第十章 重复给药
第一节 重复给药血药浓度与时间的关系
一、单室模型静脉注射给药
r
1 enk 1 ek
C n k k 0(e V k 1 )1 1 ( e e n k k )e k ( t) k k 0(1 V e k)t
(C n)m a x k k0V (1e k T )1 ( 1 e e n k k)
C n k k0V (1ek ) T1 (1 e e n kk)ekt (C n)m in k k 0( V e k T 1 )1 1 ( e e n k k )e k t
2.9 3(g/m)l
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第十章 重复给药
第一节 重复给药血药浓度与时间的关系
三、单室模型血管外给药
(二) 稳态血药浓度
C n V k (a k F a 0 k)X .1 1 ( e e n k k .e k t1 1 e e n ka a k.e ka t)
lim lim n C n n V k (a k F a 0 k )( X 1 1 e e n k k .e k t1 1 e e n k a a k .e k a t)
n 3 .3t1 /2 2 lo 1 0 g .9) ( 9 6 .6t4 1 /25
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第十章 重复给药
第一节 重复给药血药浓度与时间的关系
二、单室模型间歇静脉滴注给药
（一）间歇静脉滴注给药的特点
每次固定滴注时间T，然后停止滴注τ-T时间，给药 间隔时间为τ，如此反复进行。
在每次滴注时血药浓度逐渐升高，停止滴注后血药浓 逐渐下降，由于第二次再滴注时，体内药物量未完全 消除，所以体内药物量不断蓄积，血药浓度曲线不断 升高，直到达到稳定状态，才维持在一个相应时间上 相等的血药浓度水平。
单剂量
tm
a
x
2.303lgka ka k k
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第十章 重复给药
第一节 重复给药血药浓度与时间的关系
三、单室模型血管外给药
（三）稳态最大血药浓度与达峰时
C m a x Vk (a kF a0 kX )(1e k em tka x1e k eat m kaa)x
Cm ax FVX0.1ekem tkax
第十章 重复给药
第一节 重复给药血药浓度与时间的关系 第二节 平均稳态血药浓度 第三节 重复给药体内药量的蓄积、血药浓度波动程度
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第十章 重复给药
临床： 大多药物需要多剂量给药才能达到和维持有
效血药浓度。
多剂量给药： 按一定剂量、一定给药间隔、多次重复给药，
以达到并保持一定有效治疗血药浓度范围之内 的给药方法。
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第十章 重复给药
第一节 重复给药血药浓度与时间的关系
二、单室模型间歇静脉滴注给药
（二）静脉滴注与停止静脉滴注过程的血药浓度 第1次滴注过程中
C1
k0 (1ek kV
t)
(C1)m ax kk0V(1ekT)
Ck0 (1ekT)ekt kV
(C 1)m inkk0V (1ek T )ek(T)
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第十章 重复给药
第一节 重复给药血药浓度与时间的关系
一、单室模型静脉注射给药
（七）达坪分数
❖ n次给药后的血药浓度与坪浓度相比，相当于坪浓度的 分数
f ss(n)
Cn Css
Cn C0.11eenkk .ekt
Css
(1Ce0k