液体用微孔钛棒及筒式滤芯清洗、灭菌及安装标准操作规程

一、目的

建立液体用微孔钛棒及筒式滤芯的清洗、灭菌及安装标准操作程序，保证过滤质量。

二、范围

适用于制剂药液过滤用微孔钛棒及筒式滤芯（药液初滤用0.45um聚丙烯筒式滤芯、药液精滤用0.22um聚醚砜筒式滤芯、过滤注射用水用0.22um聚醚砜筒式滤芯）。

三、责任

操作人员：应严格按本程序操作，发现异常情况及时汇报车间主任。

班组长：负责按本程序为标准进行检查，监督本程序的切实执行。对不符合要求的操作要求其纠正并予以确认，必要时汇报车间主任。

四、内容

1更换品种、停产3天以上再生产前、每个生产周期（一周）的第一天生产前的操作如下：

1.1微孔钛棒

1.1. 1碱液处理：将沥干的微孔钛棒浸入0.5%的氢氧化钠溶液中，浸泡至少1小时（要求钛棒完全淹没在碱液中）。

1.1.2冲洗：用硅胶管连接水管与微孔钛棒口，纯化水冲洗至少5分钟；再用注射用水冲洗，取冲洗后的水检查，直至最终冲洗水的pH与可见异物符合可接受标准后，沥干备用。

1.2药液初滤用0.45um聚丙烯筒式滤芯

1.2.1碱液处理：将其从滤器中拆卸后按1.1. 1要求操作。

1.2.2冲洗：按1.1.2操作，并灭菌及完整性测试后备用。

1.3药液精滤用0.22um聚醚砜筒式滤芯

1.3.1碱液处理：将其从滤器中拆卸后按1.1. 1要求操作。

1.3.2冲洗：按1.1.2操作，灭菌及完整性测试后备用。

2滤速明显降低时微孔钛棒及药液初滤用0.45um聚丙烯筒式滤芯应按1.1－1.2要求操作。

3每个生产周期内每批使用后的操作。

苏州天马医药集团天吉生物制药有限公司文件

3.1微孔钛棒、药液初滤用0.45um聚丙烯筒式滤芯及药液精滤用0.22um聚醚砜筒式滤芯应从滤器中拆卸、将软管插入滤芯口中进行反冲，用软管另一端将注射用水口连接，打开注射用水阀门，开始对钛棒和筒式滤芯反冲至少10分钟，取冲洗后的水作可见异物检查，应符合可接受标准。若本批为生产周期内最后一批，应将反冲好的钛棒及滤芯取出, 沥干用无菌袋装好，传至洗消岗位作灭菌及完整性测试。

4拆卸清洗及反冲的冲洗水可接受标准

4.1 pH：用广谱pH试纸检测冲洗水pH应为5～7。

4.2可见异物：用经注射用水荡洗三遍的清洁取样瓶取200ml冲洗水进行可见异物检查，要求仅允许有白点小于等于5个，不得再有其他可见异物。

5滤器的安装

5.1筒式过滤器的安装（药液初滤用0.45um聚丙烯筒式滤芯、药液精滤用0.22um聚醚砜筒式滤芯）：将滤芯的翅片对着滤器不锈钢底圆槽的空位垂直装入到不锈钢底圆槽内，转动使滤芯与滤器紧固；湿润硅胶垫圈，套上滤器筒，连接螺丝紧固。

5.2钛棒过滤器的安装：在钛棒口部放置经清洁的垫圈，插入滤器的平板孔中，将螺母拧紧；滤器的盖板及滤器桶上的凹槽中各放置清洁硅胶垫圈1只，确认硅胶垫圈安装完好后，将装有钛棒的平板放入滤桶中，合上滤器盖板，拧紧螺母。

6灭菌及完整性测试

6.1微孔钛棒及药液初滤用0.45um聚丙烯筒式滤芯：将清洗、灭菌后的钛棒及筒式滤芯装入相应的已清洗并在线灭菌处理好的过滤器中。

6.2药液精滤用0.22um聚醚砜筒式滤芯

6.2.1每批使用前应将清洗合格的滤芯设定121℃、30分钟湿热灭菌，灭菌后安装使用。

6.2.2滤芯使用前及滤芯使用后应对其进行完整性测试

6.2.2.1完整性测试方法：完整性测试仪检测

将已安装好滤芯的筒式滤器，连接至完整性测试仪，按“FILGUARD-212A全自动过滤器完整性测试仪操作、维护规程”对滤芯进行完整性测试。

6.2.2.2操作时浸润液为10－35℃注射用水。

6.2.2.3 0.45um滤芯的起泡点应≥0.23Mpa；0.22um滤芯的起泡点应≥0.34Mpa。

6.3过滤注射用水用0.22um聚醚砜筒式滤芯

6.3.1至少每1个月内进行一次完整性测试。

6.3.2处理方法及完整性测试方法同6.2.1和6.2.2。

7 滤芯的更换

7.1药液过滤用微孔钛棒每3个月更换一次；洗瓶机过滤循环水用微孔滤芯每2个月更换一次。

7.2药液初滤用0.45um聚丙烯筒式滤芯及药液精滤用0.22um聚醚砜筒式滤芯的更换要求为灭菌次数小于等于25次。

7.3过滤注射用水用0.22um聚醚砜筒式滤芯的更换要求为1年。

7.4在以下任一情况时也应更换

7.4.1灌封时滤速明显降低且按规定处理后滤速无明显提高。

7.4.2滤速突然增大，压力表压力突然减小。

7.4.3发现有破损、开裂。

8 注意事项

8.1未使用过的微孔钛棒及筒式滤芯在第一次使用前应确认无破损、开裂，尺寸及标示孔径符合工艺要求，且按1.1.1-1.1.2求进行碱液处理及冲洗合格后方可使用。

8.2清洗时应注意检查有无破损、开裂。

8.3清洗后的微孔钛棒及筒式滤芯应在1天内灭菌并进行安装。

8.4安装滤芯时应识别液体流向（外进、中间出）。

8.5钛棒及筒式滤芯如果长时间（7天以上、含7天）不用，需要放置于烘箱中70℃左右烘6-8小时后用塑料袋密封保存。

8.6生产过程应保证筒式过滤器上方压力表压力在正常范围内。

五、附件

滤芯使用记录

变更记载

文件名称：File Name：文件号：

File Code:

生效日期:

Implement Date

变更原因:

Rationale:

液体用微孔钛棒及筒式

滤芯清洗、灭菌及安装标

准操作规程

SOPSC0022/00 2011.08.01 新建