9号环状染色体伴9三体综合征一例
9号染色体三体、嵌合体及单亲二体的临床特征及遗传学诊断
《中国产前诊断杂志（电子版）》 ２０２２年第１４卷第１期·专题笔谈· ９号染色体三体、嵌合体及单亲二体的临床特征及遗传学诊断李海军１ 刘思平２ 许育双２ 王德刚１ 吴瑞枫２ 王珊珊３ 张俊荣３（１．中山博爱医院产前诊断中心，广东中山 ５２８４０３；２．南方医科大学南方医院产前诊断与遗传病诊断技术中心，广东广州 ５１０５１５；３．南通大学附属医院产前诊断中心，江苏南通２２６０２１）【摘要】 ９号染色体为Ｃ组中等大小的亚中着丝粒染色体，由于细胞减数分裂或有丝分裂错误事件的存在，导致个体产生９号染色体三体、嵌合型９号染色体三体和单亲二体，引起相应的遗传效应和临床表型。
９号染色体三体是一种致死性的染色体病，大都在孕早期发生自然流产。
相对于其他染色体嵌合来说，嵌合型９号染色体三体发生率高，表型谱广。
９号染色体单亲二体没有明确的表观遗传学效应。
本综述就既往发表的文献进行汇总，对９号染色体三体、嵌合、单亲二体的产生机制、发生频率、临床特征、预后和治疗、再发风险、实验室检测进行了总结，意在对临床遗传咨询、宫内超声筛查和产前诊断、临床处置提供帮助。
【关键词】 ９号染色体三体；嵌合型９号染色体三体；单亲二体【中图分类号】 Ｒ７１４．５５ 【文献标识码】 Ａ犇犗犐：１０．１３４７０／ｊ．ｃｎｋｉ．ｃｊｐｄ．２０２２．０１．００１ 通信作者：刘思平，Ｅ ｍａｉｌ：ｌｓｐ８３＠ｓｍｕ．ｅｄｕ．ｃｎ ９号染色体为人类２３对染色体中的一对，正常情况下来源于父母亲本各一个拷贝。
其为Ｃ组中等大小的亚中着丝粒染色体，全长１４１２１３４３１ｂｐ，约占细胞总ＤＮＡ的４．５％，包含２４６６个基因，６０５个为ＯＭＩＭ基因，已证实１６２个ＯＭＩＭ基因与疾病关联（数据来源于ｈｔｔｐｓ：∥ｇｈｒ．ｎｌｍ．ｎｉｈ．ｇｏｖ／ｃｏｎｄｉｔｉｏｎ；ｈｔｔｐｓ：∥ｗｗｗ．ｇｅｎａ．ｔｅｃｈ／），９号染色体包含１个印记基因犌犔犐犛３，该基因的致病效应尚不明确。
染色体畸变与染色体病讲课文档
3. 嵌合体 同时存在两种或两种以上核型的细胞系的个体。 如：
46,XY/47,XY,+21 46,XY/47,XXY 45,XO/46,XY/47,XXY 等
12
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产生原因： 46
46
46
46
46
46
47 45 46 46
45 45 46 46
有丝分裂不分离与嵌合体形成图解 后期延滞所致染色体遗失与嵌合体形成图解
1 2 3
4
5
R
6
A
B
7
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6
A
B7
B7
20
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病案
• 柳芳和贾强是很般配的一对， 小日子过得津津有味。可是，结 婚三年，柳芳连续流产三次。医 生说是“习惯性流产”，以后恐 怕也很难保住胎了。为此，贾强 雷霆大发。而柳芳呢，只是默默 哭泣、忍受，从不敢有半句顶撞。
• 后来在医生的建议下，他们
夫妇一起到计划生育研究所去
做遗传学检查。
柳芳 染色体
完全正常
贾强母亲 平衡易位携带者
贾强 46，XY，t(2;13)
(p25;q13)
贾强父亲 完全正常
21
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（2）罗伯逊易位 两条近端着丝粒染色体在着丝粒部位或近着丝粒处断
裂后，二者的长臂在着丝粒重接形成一条衍生染色体。
43
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2）先天性卵巢发育不全症（ Turner综合征）
核型：
染色质检查： X染色质和Y 染色质均阴 性
44
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3）XYY综合征 1961年Sandburg首次报道，发病率为 1临/9床0表0，现：
染色体异常检测基因芯片500+疾病列表
18q12-pter 18p11-pter
18p11-pter 17p13-pter 17q25-qter
畸形。外耳道闭锁。挃纹有 7-10 丧弓纹，第 5 挃单一屈曲褶；30%为通贯 掌，迖轰三射线。其丨，鼻窄而収育丌良，下颏小而后缩，对耳廓収育丌 全癿动物样耳，狭窄骨盆、手短、重叠挃、挃纹单纯弓等极成所谓不 18q 单体综吅征相对应癿正型特征。有 1/3 在１丧月内死亜，50%在两丧月内死 亜，少亍 10%癿丧体能活到１岁，少数病人已活到 10 余岁。 宫内収育迟缓，平均出生体重 2700g。小头，眼距宽，内眦赘皮，眼睑下垂， 斜规，眼缺损，眼底异常，眼球振颤，鲤鱼嘴，上颚高拱戒裂颚。颈短具 蹼，漏斗胸。挃弯曲，第 5 挃细小，挃错位，1/5 癿病例外生殖器异常。7% 癿病例具无嗅脑畸形癿猴头，2%癿病例具小眼球。轱度到重度癿智力隓碍。 挃纹多斗纹，40%癿病例多挃。一般可活到成年。已报告一例女患者生了带 有同样 r(18)癿女学。 出生前、后生长隓碍。枕部突出，前额浮凸，鼻梁突出，鼻孔前倾，低位， 后旋収育丌全癿耳廓，腭弓高，小癿后缩小颌。颈蹼。单一癿弓形挃纹， 紧插拳头，Ⅱ、Ⅲ趾部分吅幵。先天性心脏病，生殖器异常，智力隓碍。 虽可死亍婴儿期，并存者殑完全癿三体多见，报道过一例成年患者。 小头，脸丨部収育丌良，睑裂水平位，上睑下垂，眼球深陷，眼球震颤， 内眦赘皮，斜规，规网膜、脉络膜变性，规觉萎缩，急性短鼻，鲤鱼嘴， 唇裂呾（戒）腭裂，突出癿对耳屏呾对耳轮，闭锁癿耳道。先天性心脏病。 生殖器収育丌良，男性睾丸异位，小阴茎，尿道下裂，女性有小阴唇萎缩。 挃长而挃尖隆出，皮肤深凹。轱度到严重癿智力隓碍，语言困难戒根本丌 能说话，癫痫。挃纹斗型多，有癿达 10 丧。其丨，面部丨央退缩，下颏凸 出；凸出癿对耳轮、深耳甲、耳轮折褶良好；俯卧呈蛙样姿态；尖手挃、 多斗型挃纹等极成所谓不 18 三体综吅征相对应癿反型特征。10%在婴儿期 死亜，出生后过着蛙样体位癿，卧床丌起癿单调生活。其余癿大部分能活 到成年。 出生前生长隓碍。小头，枕部突出，睑裂短而下斜，鼻梁突出，带有前倾 癿小鼻孔，点状癿鼻尖，小而低位，収育丌全癿耳廓，人丨长，小嘴，明 显小癿缩下颌。紧插拳头，胸骨短，脊柱异常，带有先天性髋兲节脱位癿 窄骨盆，双突出。大趾短而背屈，挃甲収育丌良，通贯掌，皮嵴収育丌良。 先天性心脏形，肾异常。肌张力低。严重智力隓碍。可死亍婴儿期，但并 存者活到儿童期丨期者殑完全癿 18 三体多见。 婴儿期喂养困难，具枕部突出癿长头，小头，在早期儿童期具丩满癿囿脸， 此后，脸变窄，面部丌对称，睑裂下泻，“挤压”鼻，腭弓高，小嘴，耳低位。 脆弱癿体型，脊柱侧弯，骨质薄而差，肋骨异常，胸骨骨化丨心过早融吅。 髋外翻，骼翼小，四肢瘦长，肌肉収育差。第 1 掌骨呾第 1 跖骨假骺，无 挃折线，平足，下肢痉挛性癿轱瘫。常有严重癿智力隓碍。生长迟缓，但 并存者可活到儿童期，曶报道戒一例 51 岁癿男性患者。 分娩体重轱，平均 2800g，生长迟缓，小丧子，站立时张开双腿，幵秴吐前 倾。脸囿，眼距宽，内眦赘皮，眼睑下垂，斜规，上唇短而前凸，人丨宽， 下唇上翻，常见龋齿，侧门齿缺如，耳大而低副耳轮収育丌良，招颟耳。 颈短，女性具颈蹼，后収际低。复直肌分离，脐疝戒腹肌沟疝。手短而宽， 第 5 挃屈曲，手背水肿，肘外翻，蹼状趾，平足戒摇椅足。16%癿病例有严 重癿头部畸形，其丨包括具单一鼻孔癿喉头戒具长嘴癿独眼头。有癿具无 嗅脑畸形，额叴及半球融吅。脑垂体収育丌全，小眼球。从轱度到严重癿 智力収育隓碍，偏瘫及耳聋。除伴严重畸形者外，一般寽命正常；曶报告 一丧 61 岁癿病人；也曶报告过一丧 46，XX，18p－癿妇女，智力秴差，出 生了一丧 18p－癿小学。 出生前（戒）出生后生长隓碍。小头，塌鼻梁，鼻孔前倾，耳廓収育丌良， 内眦赘皮，嘴唇厚而突出，腭弓高，小颌。第 5 挃弯曲，挃纹多尺箕，多
染色体异常有哪些症状？
染色体异常有哪些症状？*导读：本文向您详细介绍染色体异常症状，尤其是染色体异常的早期症状，染色体异常有什么表现？得了染色体异常会怎样？以及染色体异常有哪些并发病症，染色体异常还会引起哪些疾病等方面内容。
……*染色体异常常见症状：伸舌样痴呆、小指单一褶纹、皮质性遗忘症、耳朵位置低*一、症状染色体异常的病症有以下几种：1.21三体综合征又称先天愚型或Down综合症属常染色体畸变，是小儿染色体病中最常见的一种。
21三体综合征包含一系列的遗传病，其中最具代表性的第21对染色体的三体现象，会导致包括学习障碍、智能障碍和残疾等高度畸形。
其临床特征如下：(1)在体型方面：身材矮小，肌肉紧张度低下，体力低下，颈椎脆弱。
头部长度较常人短，面部起伏较小，睑裂可轻微向上、向外倾斜，形成蒙古样面容。
鼻子，眼睛之间的部分较低，眼角上挑，深双眼皮。
头发细软而较少。
耳朵上方朝内侧弯曲，整体看上去呈圆形而且位置较低。
舌头比较大。
脖子粗壮。
手比较宽，手指较短，拇指和食指之间间隔较远，小指缺少一个关节，向内弯曲。
手掌的横向纹路只有一条，指纹为弓状，而且两条掌横褶合并为一条称“猿线”，也就是称“通贯手”。
脚趾第一趾与第二趾之间间隔也比较大。
四肢短，由于韧带松弛，关节可过度弯曲。
骨龄常落后于年龄，出牙延迟且常错位。
以下特征并非全部出现在患者身上，根据个人差异，也有身体特征上不明显的例子。
(2)在智力和发育情况方面：主要特征为智能低下、体格发育迟缓和特殊面容。
患儿眼距宽，鼻梁低平，眼裂小，眼外侧上斜，有内毗赘皮，外耳小，硬腭窄小，舌常伸出口外，流涎多，故称伸舌样痴呆。
患儿在出生时即已有明显的特殊面容，且常呈现嗜题和喂养困难。
随着年龄增长，其智能低下表现逐渐明显，动作发育和性发育部延迟。
约30%患儿伴有先天性心脏病等其他畸形。
因免疫功能低下，易患各种感染，白血病的发生率也增高10～30倍。
胃肠道异常如十二指肠狭窄等，寰枢关节不稳定，剧烈运动可导致脊髓压迫。
9号染色体部分单体综合征1例
9号染色体部分单体综合征1例杨会欣;封纪珍;魏淑彦;李天洁;贾立云【期刊名称】《中国生育健康杂志》【年(卷),期】2014(000)005【总页数】1页(P473-473)【作者】杨会欣;封纪珍;魏淑彦;李天洁;贾立云【作者单位】050000 河北，石家庄市妇幼保健院优生遗传科;050000 河北，石家庄市妇幼保健院优生遗传科;050000 河北，石家庄市妇幼保健院优生遗传科;050000 河北，石家庄市妇幼保健院优生遗传科;050000 河北，石家庄市妇幼保健院优生遗传科【正文语种】中文临床资料患儿，女，6个月，因左手通贯掌，方形头，小耳，眼球凸出不追物，颈无力，抬头不能，鼻梁稍塌，鼻孔朝天，外睑裂上斜，颌小，眼距稍宽，四肢肌张力高就诊。
患儿为第2胎足月剖宫产，无宫内及新生儿窒息史。
行外周血染色体检查，染色体核型分析46,XX,del(9)(p22)，其核型分析见图1。
父母表型、智力正常，身体健康，非近亲婚配。
母亲无流产史，孕期无感染史，未接触化学药物及放射线。
患儿姐姐表型及智力发育正常，父母及祖父母拒绝做染色体检查。
图1 46XX,del(9)(p22)核型分析图讨论部分单体是指某对染色体之一发生长臂或短臂的部分丢失或长、短臂的末端部分发生缺失后形成环状染色体。
9号染色体部分单体综合征比较少见，1974年由Alfi等首次报道。
大部分病例源自新的突变，多数病例涉及到p21→pter片段缺失。
临床表现主要有三角形头，眼球凸出，外睑裂上斜，鼻孔朝天，长上唇，长中指骨，指纹多螺型等，均构成所谓与9号染色体部分单体综合征的特征[1]。
本例患儿与上述症状相似。
本例母亲孕中期产前筛查结果为21-三体风险值1/363，提示21-三体高风险(本实验室21-三体风险截断值为1/380)，无创基因诊断结果为-1.27(参考值为-3～3)，可见产前筛查结果为21-三体高风险，很可能与21号染色体以外的其他染色体异常核型的染色体病相关。
如何看懂染色体核型分析报告
如何看懂染色体核型分析报告记得在读大学的时候，老师讲过这样一个故事，有个师哥听了老师的医学遗传课后，自己去查了个染色体，检测结果是多了一条X。
有个高一的女生不来例假，医生做检查时发现她没有卵巢和子宫，腹部有两个球状的阴影，考虑为隐睾。
随后做了性激素和染色体检查，结果睾酮增高，雌激素水平降低，染色体核型为46,XY，从生物学上说，“她”就是一名男性。
看完这些故事和新闻，让人唏嘘不已。
那什么叫染色体，染色体核型分析到底是什么，怎样才能看懂复杂的染色体核型分析报告，下面我们就来讲讲。
染色体是指存在于细胞核中的遗传物质，是遗传基因的载体。
在20世纪初，很多学者认为人类的染色体有48条。
直到20世纪50年代，随着技术的进步，人们能清晰的观察到染色体图像，认识到了人类正确的染色体数是46条，23对。
每对染色体中一条来自于父亲，一条来自于母亲，称为同源染色体。
23对染色体中有一对与性别相关叫性染色体。
女性为两条X染色体，男性有一条X和一条Y染色体，其余22对染色体叫常染色体，用阿拉伯数字1-22表示。
染色体呈现为条状，两条臂连接最窄的部分叫着丝粒，较短的臂称为短臂，较长的臂称为长臂。
染色质通常以不同程度固缩的形式存在，较浓缩的异染色质和较稀松的常染色质。
常染色质含有编码DNA，即“基因”，而异染色质包含非编码的DNA。
染色体数目或者结构的畸变是引起染色体病的主要原因。
染色体病可以导致智力低下或发育畸形、不良妊娠史、性分化异常等。
染色体检测由于检测的目的和检测的标本不同，大致可分为外周血染色体核型分析、新生儿脐带血染色体核型分析、羊水染色体核型分析、绒毛染色体核型分析、骨髓血染色体核型分析、胸腹水染色体核型分析。
新生儿脐带血染色体核型分析，主要用于新生儿缺陷的检查，羊水染色体核型分析主要用于产前诊断，绒毛染色体核型分析主要用于产前诊断和早孕流产原因检测。
骨髓血染色体核型分析主要用于白血病研究。
胸腹水染色体核型分析主要用于不明原因胸腹水积液和肿瘤研究。
什么是染色体畸变综合征
什么是染色体畸变综合征染色体畸变综合征染色体病(chromosomal disease)或染色体畸变综合征(chromosome aberration syndrome )是一大类严重的遗传病，通常伴有发育畸形和智力低下，同时也是导致流产与不育的重要原因。
一般估计染色体畸变见于0.5%-0.7%的活产婴儿，7.5%的胎儿，自发流产儿约1/2有染色体异常。
现今已知的染色体病超过100种，已报告的染色体数目和结构异常在500种以上。
随着高分辩显带及其它细胞遗传学新技术的应用，今后还会发现更多的染色体病和异常。
一、染色体畸变综合征的概念。
染色体畸变综合征是指由于染色体异常而引起的疾病。
由于它有多种临床表现，故称为综合征。
通常如果没有染色体物质明显增多或减少。
如一些染色体重排(平衡易位、倒位)就不一定引起表型异常。
染色体的多态或异态性(polymorphism或heteromorphism)通常不伴有异常表型，故不称为染色体畸变综合征。
二、染色体异常发生的频率综合许多国家的资料，大约有15%的妊娠发生流产，而其中一半为染色体异常所致，即约为5%-8%的胚胎有染色体异常。
不过在出生前，90%以上已有自然流产或死产。
流产愈早，有染色体异常的频率愈高。
新生儿染色体异常调查结果见表2-3。
不同地区染色体异常发生的频度相关不大，波动于0.47-0.84%之间，用表2-3中的发病率对我国新生儿中染色体异常发病率作了外推估算(表2-4)。
普通成人染色体调查的资料很少。
1986-1987年，我国四川省曾进行过大规模的遗传病流行病学抽样调查，其染色体病患者的患病率如表2-5。
全屏显示表格病名患病率21-三体性 0.14其它常染色体病 0.02先天性卵巢发育不全 0.07先天性睾丸发育不全 0.07其它染色体异常 0.015总计 0.315*先天性睾丸发育不全，可能因为筛查困难而数值偏低三、常染色体异常综合证(一)三体综合征1.先天愚型先天愚型是最重要的染色体疾病。
9号染色体片段缺失的原因
9号染色体片段缺失的原因
染色体缺失的原因可以分为两类：遗传因素和环境因素。
遗传因素是染色体缺失的主要原因之一、遗传因素包括染色体的重组
错误、亲代染色体缺失或重排以及基因突变等。
这些遗传因素可能导致染
色体在分裂过程中丢失一个或多个片段。
例如，在配子形成过程中，染色
体在交叉重组时可能发生错误，导致染色体缺失片段。
此外，亲代染色体
的缺失或重排也可能导致子代染色体片段的缺失。
环境因素也可以导致染色体缺失。
环境因素包括辐射、化学物质和病
原体等。
辐射是一种常见的导致染色体缺失的环境因素。
高剂量的辐射能
够直接破坏染色体结构，导致染色体缺失。
化学物质也可以引起染色体缺失。
一些化学物质能够与DNA结合，导致染色体断裂并丢失片段。
此外，
一些病原体也能够引起染色体缺失。
例如，病毒感染可能导致染色体断裂
和重组，并最终导致片段缺失。
除了遗传因素和环境因素，染色体缺失还可能与其他因素有关。
染色
体不稳定性和异常细胞周期进程可能导致染色体缺失。
染色体不稳定性指
的是染色体在分裂过程中容易发生错误，导致染色体结构的改变。
异常细
胞周期进程可能导致染色体在有限的时间内进行复制和分离，从而增加了
染色体缺失的风险。
总之，9号染色体片段缺失的原因可能是由于染色体异常引起的。
这
些异常包括遗传因素、环境因素、染色体不稳定性和异常细胞周期进程等。
对于染色体缺失的具体原因，需要通过进一步的研究和分析来确定。