乳房炎治疗中的杀菌和抗炎

为什么选择乳注抗生素
乳房内分布位点 细菌
CNS 金葡菌 无乳链球菌 乳池 + + +++ 乳导管和腺泡 -+ +++ 上皮细胞 -+++ -血液 ----
停乳链球菌
环境性链球菌 大肠杆菌 克雷伯杆菌
+++
+++ + ++
++
+++ -++
-+ ---
--+++ +++
“+””++””+++”表示细菌在此部位存在的倾向等级
非甾体抗炎药抗炎机制
环氧化酶-COX的特点

环氧化酶-1：


存在于正常组织和细胞中， 在没有炎症刺激的情况下，稳定释放，合成功能性PGs， 发挥生理功能 局部炎症出现时，也不会明显升高，保持生理稳定

环氧化酶-2



主要存在于免疫细胞中（巨噬细胞） 外源性刺激导致细胞大量破坏，大量释放，合成PGs，加 重炎症临床症状。 如果抑制，则有效控制了炎症
美达佳对环氧化酶-2具有高选择性，达10:1
美达佳
氟尼辛
乳房炎治疗——杀菌和炎症控制
细菌
优孢欣
免 疫 细 胞
炎症介质
谢谢！
趋化作用：中性粒细胞由血液进入乳腺
炎症反应
温和
剧烈
仅有体细胞数升高 …
乳汁和乳房出现临床症状
使用抗生素杀菌
彻底杀灭细菌
细菌存活并繁殖
…
乳房炎本质
临床症状是炎症反应的伴随产物
理论要点
1 将细菌感染（细菌进入乳房）和炎症反应（中性粒细胞进入乳房） 分割。 2 临床症状是炎症反应的伴随产物。 3 炎症介质（PG/TNF-α/IL/补体...）是细菌感染和炎症反应连接的桥梁。 4 活菌/菌体释放的内外毒素都能刺激炎症介质产生，引发炎症反应。 5 活菌可以被瞬间杀死，内外毒素/炎症介质都需要一定时间被缓慢 代谢掉。 6 使用用抗生素消除临床症状是消灭了活菌，用NSAIDs改善临床症状 是减少PG和白三烯的产生，缓解炎症反应。 7 抗生素使用合理，细菌的被消除速度快于临床症状消失速度（死亡 菌体和毒素代谢时间+乳腺组织修复时间）
炎症介质！
炎症介质功能
• 导致临床症状出现并持续（炎症反应）。 • 破坏泌乳细胞，减少产奶。 • 降低繁殖性能。
发生乳房炎后释放的PGs
• PGE2、PGF2、PGI2作用于乳房局部：
– 肿胀、乳汁变性 • PGF2作用于下丘脑-垂体轴： – 影响卵泡的发育和排卵。 – 溶解黄体，导致胚胎死亡。
无细菌生长的病例，产量均较大群产量明显偏高。
2 出现临床症状后，链球菌、金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、克 雷伯杆菌和无细菌生长的病例产量降低明显，并一直延续到泌
乳期结束。
乳房炎对繁殖性能的影响
• 无论轻度还是重度、隐性还是临床、G+还是G– 如果乳房炎发生在首次配种前，会延长首配天数。 – 如果乳房炎发生在配种前1个月或后2个月，会降低 受胎率。 – 发生乳房炎的牛，平均输精次数增加。 – 即使确定怀孕，如果发生乳房炎，发生流产几率上 升。
第二条线的管理
乳房炎治疗时为何要抗炎
临床乳房炎的危害
• • • • • 人力、药费、精力 弃奶费用 死淘损失 产奶量下降（发病中、治愈后） 繁殖性能下降
产奶量下降
• 头胎牛发病前产 量和大群牛相同 • 发病后，305天 产奶量减少 690kg。
产奶量下降
• 2胎以上牛，发病前产 量平均比大群牛高 2.6kg/日。
为什么选择广谱抗生素
优孢欣——抗生素协同作用
优孢欣体外杀菌情况
Friton G. (2005) Minimal inhibitory concentration of selected antibiotics in current bacterial isolates from bovine mastitis milk. BI Vetmedica Study Project no. P04BIVI010.
• 发病后，日均单产降 低1.9kg/日。 • 305天产奶量损失 1181kg
对于头胎牛来说， 1 在乳房炎出现临床症状之前，产量和健康牛群相当。 2 出现临床症状后，金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、克雷伯杆菌 和无细菌生长的病例产量降低明显，并一直延续到泌乳期结束。
对于经产牛来说， 1 在乳房炎出现临床症状之前，链球菌、葡萄球菌、大肠杆菌、
乳房炎治疗中的杀菌和抗炎
中国农业大学 高健 2016床症状
1.5天
5天
乳房炎本质
• 乳腺内的炎症反应
– 是机体对于外部异常刺激的一种防御反应 – 炎症是机体主导的反应，异常刺激只是一个诱因
• 乳腺三重防御
– 乳头末端 – 乳腺上皮细胞、巨噬细胞、乳铁蛋白
优孢欣+美达佳治疗效果实证
第一天采样测细菌 检测细菌学治愈率
第1天
第14天
第21天
优孢欣+美达佳：
24 优
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优美 乳畅+美达佳： 乳美 24
24 乳 乳
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24 乳
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临床症状消失天数对比
弃奶天数及经济损失
使用优孢欣治疗乳房炎，可以在保 证细菌学治愈率的基础上，减少用药 成本，减少弃奶成本。
乳房炎发病后的“两条线”
第一条线的管理
乳房炎治疗时如何选择抗生素
什么样的抗生素能高效杀菌
目标：特定感染部位达到有效的药物浓度
• 敏感性：抗生素种类。 • 低最小抑菌浓度（MIC）：抗生素种类、是否具有协同 作用。 • 高脂溶性：抗生素种类、制作工艺和载体种类。 • 高生物利用度：抗生素种类、制作工艺和载体种类。 • 高扩散能力：载体种类及制作工艺。 • 低刺激性：制作工艺。 • 从悬浊液中快速释放和转运：制作工艺和载体类型。
– 中性粒细胞
细菌感染
1000个细菌进入乳房
巨噬细胞/乳腺细胞/少量中性粒细胞 第二级防御反应： 10万/ml SCC VS 1000 个 细菌
彻底杀灭细菌 炎症前反应
细菌存活并繁殖
1000 个 →10万个
释放炎症介质
少量，一过性
大量，持续性 …
第三级防御反应: 100万/ml SCC VS 10万细菌