鼻窦炎抗菌治疗新进展 共40页
鼻窦炎最佳治疗方案
鼻窦炎最佳治疗方案鼻窦炎是一种常见的鼻部疾病，主要表现为鼻窦黏膜的炎症，可能导致头痛、鼻塞、流涕等一系列不适症状。
为了有效治疗鼻窦炎，需要采取综合性的治疗策略。
以下将详细介绍鼻窦炎的最佳治疗方案。
一、药物治疗基础药物治疗是鼻窦炎的基础治疗方法。
根据病情轻重，医生会开具适当的抗生素以杀灭或抑制细菌的生长，同时使用抗炎药物减轻炎症反应。
在治疗过程中，患者应遵医嘱按时服药，以确保药物发挥最佳疗效。
二、局部缓解方法局部缓解方法主要包括鼻腔冲洗和局部喷雾治疗。
鼻腔冲洗可清除鼻腔内的分泌物和细菌，有助于减轻炎症。
局部喷雾治疗则可以直接作用于鼻窦黏膜，起到消炎、止痒、收敛等作用。
三、抗菌与抗炎治疗针对鼻窦炎的抗菌与抗炎治疗是必不可少的。
除了口服抗生素和抗炎药物外，还可根据病情选择局部使用抗生素药膏或滴鼻剂。
这些治疗方法能够直接杀灭细菌，减轻炎症，从而缓解鼻窦炎的症状。
四、手术干预选择对于部分严重的鼻窦炎患者，可能需要通过手术干预来解决问题。
手术方法包括鼻窦内窥镜手术和鼻窦开放术等，旨在清除病变组织、恢复鼻窦的引流功能。
在选择手术时，应根据患者的具体病情和医生的建议进行。
五、病因针对性治疗针对鼻窦炎的病因进行针对性治疗也是非常重要的。
例如，对于过敏性鼻窦炎患者，应进行过敏原检测和避免接触过敏原；对于慢性鼻窦炎患者，应注意调整生活习惯、增强免疫力等。
六、日常调理建议在日常生活中，鼻窦炎患者应注意保持室内空气流通、避免过度劳累和受凉感冒等。
同时，保持良好的作息规律和饮食习惯也有助于提高身体免疫力，减轻鼻窦炎的症状。
七、针灸与穴位治疗针灸和穴位治疗作为中医传统疗法，对鼻窦炎的治疗也有一定的辅助作用。
通过刺激相关穴位，针灸能够调和气血、疏通经络，从而缓解鼻窦炎引起的头痛、鼻塞等症状。
但需要注意的是，针灸治疗应在专业医师的指导下进行，以确保安全有效。
总之，鼻窦炎的最佳治疗方案应包括药物治疗、局部缓解方法、抗菌与抗炎治疗、手术干预选择、病因针对性治疗、日常调理建议以及针灸与穴位治疗等方面。
长期小剂量克拉霉素治疗慢性鼻-鼻窦炎临床疗效
长期小剂量克拉霉素治疗慢性鼻-鼻窦炎临床疗效慢性鼻-鼻窦炎是一种常见的慢性上呼吸道感染，其疾病过程较长，症状难以缓解，对患者的生活质量产生了较大的影响。
克拉霉素是一种广谱抗生素，具有较强的抗菌活性，适用于多种细菌感染的治疗。
近年来，一些研究表明，长期小剂量的克拉霉素治疗慢性鼻-鼻窦炎可以显著改善患者的症状及生活质量。
克拉霉素可以有效控制慢性鼻-鼻窦炎的症状。
研究表明，克拉霉素能够有效地杀灭鼻-鼻窦炎病原菌，减少感染的程度，从而显著缓解患者的鼻塞、鼻漏、面部疼痛等症状，提高患者的生活质量。
克拉霉素还可以减少鼻-鼻窦炎的复发率，延缓疾病的进展。
长期小剂量克拉霉素治疗慢性鼻-鼻窦炎可改善鼻部炎症状态。
鼻-鼻窦炎是一种慢性炎症性疾病，炎症的持续存在会导致鼻腔及鼻窦黏膜破坏，进而影响鼻腔的正常生理功能。
克拉霉素具有一定的抗炎作用，能够降低炎症反应的程度，减轻鼻腔的炎症状态，从而改善鼻-鼻窦炎的症状。
长期小剂量克拉霉素还可以增强鼻部的免疫功能。
研究发现，慢性鼻-鼻窦炎患者的鼻腔及鼻窦黏膜免疫功能明显下降，导致患者易于感染病原菌，疾病反复发作。
克拉霉素在小剂量使用时，具有增强鼻部免疫功能的作用，可以提高机体对病原菌的抵抗力，减少感染的发生，从而改善患者的症状。
需要注意的是，长期小剂量克拉霉素治疗慢性鼻-鼻窦炎也存在一定的副作用和安全性问题。
克拉霉素耐受性菌株的出现及全身镇静、腹泻等不良反应的发生对患者的健康可能产生一定的影响。
长期小剂量克拉霉素治疗慢性鼻-鼻窦炎应在医生指导下进行，并且需要定期监测患者的肝功能、肾功能等指标。
长期小剂量克拉霉素治疗慢性鼻-鼻窦炎对于改善患者的症状和生活质量具有一定的疗效，但同时也需要注意其副作用和安全性问题。
在治疗过程中，医生应根据患者的具体情况制定个体化的治疗方案，并定期评估疗效和副作用的发生情况，以确保治疗的有效性和安全性。
新型抗菌药物的发现与研究进展
新型抗菌药物的发现与研究进展随着抗菌药物的广泛应用，抗药性细菌的出现愈发令人忧虑。
因此，寻找新型的抗菌药物成为了当今医学界的一个重要研究方向。
本文将对近年来新型抗菌药物的发现与研究进展进行综述，希望能够为相关领域的研究者提供一定的参考和借鉴。
1. 发现新型抗菌药物的策略发现新型抗菌药物是一项复杂的工作，需要充分利用现代科技手段和研究方法。
以下是一些常见的策略：1.1 天然产物筛选：天然产物一直是抗菌药物研究的重要来源。
许多微生物、植物及动物体内都存在着具有抗菌活性的化合物，通过对这些天然产物进行筛选和提取，可以发现具有良好抗菌活性的化合物。
1.2 模拟分子设计：利用计算机辅助药物设计技术，可以通过模拟和计算来寻找具有抗菌活性的化合物。
这种方法可以大大缩短研发时间，提高研发效率。
1.3 抗菌靶点的发现：了解细菌生长和繁殖的机制，寻找到特定的靶点，可以有针对性地设计新型抗菌药物。
对细菌的代谢途径、膜通透性等进行深入研究，可以揭示新型抗菌药物的作用机制。
2. 新型抗菌药物的研究进展2.1 细菌抗药性的挑战近年来，细菌抗药性的问题越来越严重，许多传统抗菌药物已经失去了对抗细菌感染的效果。
这使得研究人员不得不寻求新的解决方案。
在这一方面，一些新型的抗菌药物表现出了巨大的潜力。
2.2 天然产物的应用天然产物一直是抗菌药物研究的热点领域。
一些目前正在研发的新型抗菌药物正是来自于天然产物的提取和改良。
例如，新型的青霉素类抗菌药物在结构上进行了改良，提高了其抗菌活性和稳定性。
2.3 抗菌肽的研究抗菌肽是一类天然存在于生物体内的具有抗菌活性的肽链，具有广谱的抗菌活性和低毒性。
研究人员通过对抗菌肽的结构优化和改良，使其在临床应用中更加稳定和有效。
2.4 抗菌药物的新型靶点近年来，研究人员通过对细菌生长和代谢途径的深入研究，发现了许多潜在的抗菌药物靶点。
例如，对细菌的细胞壁组装和DNA复制过程的抑制成为了新型抗菌药物的研究重点。
活性银离子抗菌液联合通窍鼻炎颗粒治疗儿童慢性鼻窦炎的疗效
活性银离子抗菌液联合通窍鼻炎颗粒治疗儿童慢性鼻窦炎的疗效慢性鼻窦炎是一种常见的儿童呼吸道疾病，常见于3岁以上的儿童，其症状包括鼻塞、鼻痰、头痛、嗅觉减退等，给患儿带来了很大的不适和影响。
目前治疗慢性鼻窦炎的方法有药物治疗和手术治疗两种，而药物治疗中活性银离子抗菌液和通窍鼻炎颗粒被广泛运用于临床。
本研究旨在探讨活性银离子抗菌液联合通窍鼻炎颗粒对儿童慢性鼻窦炎的疗效，为临床治疗提供参考。
一、活性银离子抗菌液活性银离子抗菌液是一种通过释放活性银离子对细菌具有杀菌作用的药物，其主要成分为活性银离子和纯净水。
活性银离子可以与细菌的蛋白质结合，破坏细菌的细胞膜，导致细菌死亡。
活性银离子抗菌液具有广谱抗菌作用，对革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌、真菌等有较好的杀菌效果。
在临床上，活性银离子抗菌液可以用于治疗鼻腔和鼻窦炎症，有助于减轻患者的鼻塞症状，改善鼻腔通气，减少并发症的发生。
二、通窍鼻炎颗粒通窍鼻炎颗粒是一种中药颗粒，主要成分包括桑白皮、连翘、木贼、甘草等草药，具有清热解毒、祛痰通窍的功效。
通窍鼻炎颗粒对于慢性鼻窦炎具有较好的疗效，可以改善患儿的鼻痰多、头痛等症状，提高其生活质量。
三、治疗儿童慢性鼻窦炎的疗效观察本研究选取了100例患有慢性鼻窦炎的儿童作为研究对象，其中包括男性55例，女性45例，年龄范围为3-14岁。
在临床上，对照组采用常规治疗方法，包括抗生素、鼻用激素等药物治疗；实验组采用活性银离子抗菌液联合通窍鼻炎颗粒治疗。
观察两组患儿治疗前后的症状变化和临床疗效。
研究结果显示，实验组患儿的鼻塞症状明显改善，头痛、鼻痰减少，嗅觉恢复明显，生活质量明显提高。
而对照组患儿的症状改善较慢，嗅觉障碍仍然存在。
经统计学分析，实验组的总有效率为95%，对照组的总有效率为75%，两组间存在显著差异（P<0.05）。
说明活性银离子抗菌液联合通窍鼻炎颗粒对儿童慢性鼻窦炎具有较好的疗效。
四、治疗机制探讨活性银离子抗菌液通过释放活性银离子对鼻腔和鼻窦中的病原微生物产生杀菌作用，有效清除鼻腔中的细菌和真菌，减轻炎症反应，改善鼻腔的通气情况，有利于鼻窦的排泄通畅。
真菌性鼻窦炎的临床进展
真菌性鼻窦炎的临床进展摘要】随着近几年来鼻内镜技术的发展，非侵袭性真茵性鼻窦炎的研究成为耳鼻喉科热点研究问题之一。
内镜下鼻窦炎手术是种微创手术的方法，它和传统手术相比，有创伤小的优点，手术在切除病灶的同时，还能恢复鼻腔鼻窦的部分功能，很受耳鼻喉科医生的欢迎。
笔者现对近几年来国内外对真菌性鼻窦炎的病因、发病机制、以及治疗手段等方面进行整理，综述如下。
【关键词】真菌鼻窦炎临床进展真菌性鼻窦炎是鼻科临床常见的一种特异性感染性疾病，但其感染部位不仅局限于鼻窦，例如国外发表在刊物上所用的术语为“真菌性鼻一鼻窦炎(Iungalrhin0一sinusitis，FRS)”，目前国内也有学者提议改为“真菌性鼻一鼻窦炎”，以更好的促进与国际的学术交流[1]。
随着抗生素的广泛应用、工业化导致的环境污染的加重，本病的发病率有上升趋势。
健康体检的普及、医学影像学的发展和临床大夫对本病的认识的加深和重视，临床报道中，有多例在健康体检中发现真菌性鼻窦炎，这与传统观点认为的本病在机体抵抗力明显低下时发生不同，表明真菌感染可以在免疫力低下的局部发生。
1 病因1.1病原菌导致真菌性鼻窦炎发生的常见致病菌，80％以上为条件致病菌的曲霉菌，且致病的曲霉菌主要有烟色曲霉菌(A.fumigatus)和黑色曲霉菌(A.nigrae)，以前者最常见，临床所见有单种感染，也有两种或两种以上合并感染。
临床报道中尚有少见的毛霉菌感染，但病情险恶，感染发生后死亡率高[2]。
1.2外界环境与本病发病相关的外界环境因素包括气候及生活环境。
空气湿度比较大的南方比相对干燥的北方发病率要高；工作环境处于粉尘、花粉、羽毛等生活环境中的人比不从事此类工作的人罹患本病的机率要高。
1.3全身因素：相关报道显示：免疫功能低下、血氧饱合度偏低、低PH血症以及高血糖环境（三低一高）为真菌生存提供了合适的生存条件。
因此，像血糖未得到控制的糖尿病患者、长期使用激素的患者、长期服用免疫抑制类抗肿瘤药物的肿瘤患者、放疗以及艾滋病病人都是本病的高发人群。
真菌性鼻窦炎的治疗及护理
期进行复查
03
复查项目：鼻窦CT、鼻内镜检查、
鼻窦分泌物培养等
04
复查注意事项：保持良好的生活习惯，
避免接触过敏原，注意个人卫生等
谢谢
真菌性鼻窦炎的治疗及护理
x
目录
01. 真 菌 性 鼻 窦 炎 的 病 因
02. 真 菌 性 鼻 窦 炎 的 症 状
03.
真菌性鼻窦炎的治疗 方法
04.
真菌性鼻窦炎的护理 措施
真菌性鼻窦炎的病因
真菌感染
01
真菌性鼻窦炎的病因：真菌感染是导致真
菌性鼻窦炎的主要原因
02
真菌种类：常见的真菌种类包括曲霉菌、
增强免疫力
保持良好的生活习 惯，如规律作息、
健康饮食等
适当进行体育锻炼， 如散步、慢跑、瑜
伽等
保持良好的心理状 态，如保持乐观、
积极面对生活等
避免接触有害物质， 如二手烟、污染空
气等
定期进行健康检查， 及时发现并治疗疾
病
定期复查
01
定期复查的重要性：了解病情变化，
及时调整治疗方案
02
复查频率：根据病情和医生建议，定
保持良好的
4 心理状态， 避免焦虑和 紧张
保持室内空2 气流通，避 免长时间待 Nhomakorabea在密闭空间
定期进行鼻
5 窦炎检查， 及时发现并 治疗
加强锻炼，
3 提高身体免 疫力
真菌性鼻窦炎的护理 措施
保持良好的生活习惯
保持室内空气流通，避免潮湿环境 避免接触过敏原，如尘螨、花粉等 保持良好的饮食习惯，避免辛辣、油腻食物 保持良好的作息规律，避免熬夜和过度劳累 加强锻炼，提高身体免疫力，增强抵抗力
鼻内镜下治疗真菌性鼻窦炎56例
后 自觉 症 状 基 本 消 失 ， 访 ６个 月 ～２年 。 腔 上皮 化 良好 ， 口引 流 通 畅 。 其 中 １个 月 内 术 腔 上 皮 化 者 ３ 随 窦 窦 ２例 ， 其
余 均 在 ２个 月 内术 腔 达 到 上 皮 化 。无 一 例 复 发 。全 部 病 例 无 鼻 腔 粘 连 和 因 用 药 而 引 起 肝 功 能 异 常 改 变 者 。结 论
２ 南 昌大学 第二 附属 医院耳鼻 咽喉一 ． 头颈外科 ， 昌 ３ ０ ０ ） 南 ３ ０ ６
摘 要 ：目的 了解鼻窦真菌病的发病率 ， 寻找最有效 的治疗途径 。方法 术前全身 和局 部应用糖皮 质激素 ，６ ５ 例
５ 例 患 者 术 ６
患 者 均 行 鼻 内镜 下 鼻 窦 开 放 术 ， ４例 在局 部麻 醉 下 进行 外 ， 余 ５ 例 均 在 全 身 麻 醉 下 完 成 。 结果 除 其 ２
黑色 物 １ ４例 。
腔 内有 息 肉或囊 肿 。术 毕用 含有 类 固醇激 素的 明胶
海 绵填 塞术 腔 ， 高分子 膨胀 止血 绵填塞 鼻腔 。 术 后应 用抗 生素 与 糖皮 质 激 素 ， ８ｈ取 出膨 胀 ４
５ ６例术 前均行 鼻 窦 冠状 位 Ｃ 扫 描 ， Ｔ 单侧 发 病 ５ ２例 ， 侧 发 病 ４例 ， 测 上 颌 窦病 变 ４ 双 单 ４例 ， 侧 双 上颌 窦病 变 ４例 ， 上颌 窦 、 筛窦 病变 ４例 ， 上颌 窦 、 蝶 窦病 变 ２例 ， 立 蝶 窦 病 变 ２例 。Ｃ 显 示 鼻 窦 腔 孤 Ｔ
１ 资 料 与 方 法
１ １ 临床 资料 ．
本组 ５ ６例 ， ２ 男 ０例 ， ３ 女 ６例 ， ： 一 １ ： 男 女
１ ８ 年龄 ２ ～５ ．； ２ ８岁 ， 平均 ３ ． ５ ４岁 。病程 ３个 月～ ７ 年 。病史 中 曾有 鼻息 肉摘 除 １ Ｏ例 ， 颌 窦根 治 术 ４ 上 例 ， ２ 反 复 行 过上 颌 窦 穿刺 冲洗 术 。主 要 症 状 ： １ 例
难治性慢性鼻-鼻窦炎的免疫治疗进展
•鼻科学：综述•难治性慢性鼻-鼻窦炎的免疫治疗进展周佩李吉平上海交通大学医学院附属仁济医院耳鼻咽喉科200120通信作者：李吉平，Em ail:drlijiping@Progress in immunotherapy of refractory chronic rhinosinusitisZhou Pei, Li JipingDepartment o f Otorhinolaryngology, Renji Hospital affiliated to Shanghai Jiaotong UniversitySchool of M edicine, Shanghai 200120, ChinaCorresponding author: Li Jiping, Email:******************Fund program: Shanghai Pudong New Area Municipal Commission of Health and FamilyPlanning (PW2017D-2)DOI: 10.3760/cma.j.issn. 1673-4106.2021.03.005【摘要】慢性鼻-鼻窦炎（chronic rhinosinusitis，CRS)是指鼻窦与鼻腔黏膜的慢性炎症，其病因学复杂，发病机制尚不完全清楚。
难治性CRS是指经过规范化的鼻内镜手术和综合治疗3个月以上，病情仍未得到有效控制，术腔持续存在感染和迁延性炎性反应的一类CRS。
通过对CRS免疫机制的研究，找到可能的治疗靶点，免疫制剂或将成为此类患者新的治疗选择。
本文针对难治性CRS的单克隆抗体应用进展做一综述。
【关键词】鼻窦炎；炎症；免疫治疗;抗体，单克隆基金项目：浦东新区卫计委联合攻关项目（PW2017D-2)DOI: 10.3760/cma.j.issn. 1673-4106.2021.03.005慢性鼻-鼻窦炎（chronic rhinosinusitis，CR S)是指鼻窦与鼻腔黏膜的慢性炎症，病程超过12周吣CRS是 耳鼻咽喉头颈外科领域最常见的疾病之一，西方国家 报道的患病率为11%~12%，我国约为8%;而且CRS常合 并哮喘及慢性阻塞性肺病等下呼吸道疾病，严重影响 公众健康，带来极大的社会和经济负担。
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鼻窦炎对生活质量的影响
• 鼻窦炎的症状导致了患者生存质量(QOL)明显降低1,2
• 国际上开发了很多评价鼻窦炎患者QOL的量表3
• SF-36、RSOM-31、SNOT-20、RSDI、RhinoQol
• Gliklich等4使用SF-36调充查血显性心示力慢衰性竭 鼻窦炎患者QOL
计分躯：体疼痛
鼻窦炎给社会带来的负担
• AHRQ的报告: • 估计美国每年花费5.8亿美元用于治疗鼻窦炎1
• 鼻窦炎在需处方抗生素疾病中排第五2 • 12%的抗生素处方用于治疗鼻窦炎3
• MEDSTAT调研： • 1990~1992年间，鼻窦炎患者活动受限达7千3百万天4
• 因误工间接导致的损失或生产力降低与医疗费用相比更为 巨大
鼻窦炎给患者带来的痛苦——症
状
• 鼻窦炎发病的临床症状各异，危害极大
• 急性鼻窦炎1 ：
• 鼻塞 • 流涕(前鼻孔滴漏或后鼻孔滴漏) • 面部疼痛和满胀感 • 嗅觉减退或消失
• 慢性鼻窦炎1 ：
• 鼻堵塞 • 面部疼痛或满胀感 • 变色的鼻腔分泌物或后鼻孔滴漏 1. Kim W Ah-See. 英国医学杂志中文版. 2019;10(3):161-164. • 嗅觉减退或丧失 2. Reprinted from Australian Family Physician. 2019;37(4):306-310.
2.张永波, 王启荣, 古林涛, 等. 慢性鼻窦炎鼻息肉生活质量评估及影响因素分析. 山东大学学报(医学版) . 2019, 45(11)害
• 鼻窦炎的抗菌治疗原 则
• 抗菌药物的选择
是否需要抗菌治疗？
• 2019年Otolaryngology–Head and Neck Surgery
鼻窦炎对生活质量的影响
• 国内研究：
• 使用SNOT-20量表的研究1显示，影响QOL的主要 问题是：
• 必须擤鼻涕、流黏稠鼻涕、头晕和鼻涕向后流 • 注意力不集中、缺乏高质量睡眠
• 使用SF-36量表的研究2发现病史对患者QOL影响最 大，病史越长，其QOL越低：
• 患者长期鼻塞、流涕等症状，造成鼻腔通气引流不良 • 引起睡眠障碍、注意力不集中等生理影响 • 并且妨碍社交功能，也在心理健康方面造成很大影响 1.左可军, 许庚, 史剑波, 等. 慢性鼻-鼻窦炎鼻息肉患者的生存质量调查. 中华耳鼻咽喉头颈外科杂志. 2OO6, 41(10): 748-752.
显著低于 社会功能
心绞痛 慢性阻塞性肺病
背脊疼痛等慢性病患者
活力 总体健康
显著低于
普通人群
1. Metson RB. Laryngoscope 2000;3:24–28. 2. Alobid I. Allergy 2019;60:452–458. 3. C. M. van Oene. Allergy. 2019, 62: 1359-1371. 4. Gliklich RE. Otolaryngol Head Neck Surg. 2019, 113: 104-109.
鼻窦炎抗菌治疗新进展
目录
• 鼻窦炎的危害
• 鼻窦炎的抗菌 治疗原则
• 抗菌药物的选 择
鼻窦炎的发病率
• 美国2019年有3千多万18岁以上成年人患鼻窦炎1 • 占美国人口14% • 因空气质量下降，发病率逐年升高
• 我国城市人口鼻窦炎的发病率大约在5-15% 2
1. National Center for Health Statistics /nchs/fastats/sinuses.htm 2. 中华耳鼻喉-头颈外科网 /
鼻窦炎给患者带来的痛苦——并发
症
• 框内并发症
• 框格前蜂窝织炎、框内蜂窝织炎、眶骨膜下脓肿， 眶内壁与眶骨膜下积脓、框内脓肿、球后视神经 炎
• 颅内并发症
• 硬脑膜外脓肿、硬脑膜下脓肿、化脓性脑膜炎、 脑脓肿、海绵窦炎
• 其他疾病
• 咽炎、扁桃体炎反复发作、中耳炎、顽固性气管 炎、支气管炎和支气管扩张、支气管哮喘、胃肠
2. McCaig LF, and Hughes JM. Trends in antimicrobial drug prescribing among office-based physicians in the United States. JAMA 273):214–219, 2019. 3. Gonzales R, Steiner JF, Sande MA. Antibiotic prescribing for adults with colds, upper respiratory tract infections, and bronchitis by ambulatory care physicians. JAMA. 2019; 278: 901-4. 4. Kaliner MA, Osguthorpe JD, Fireman P, et al. Sinusitis: Bench to bedside: Current findings, future directions. Otolaryngol Head Neck Surg (suppl)116:1–20, 2019.
1. Lau J, Zucker D, Engels EA, et al. Diagnosis and treatment of acute bacterial rhinosinusitis. In Evidence Report/Technology Assessment, Vol. 9. Rockville, MD: Agency for Health Care Policy and Research, 1–18, 2019.
一篇系统综述1，2019年Lancet Infect Dis2和
Lancet3各发表了一篇荟萃分析，探讨鼻窦炎治疗是
否需要抗生素
治愈
荟萃分析结论：应用抗菌药物效果优于安慰剂 组
1. Richard M. Rosenfeld, et al. Otolaryngology–Head and Neck Surgery. 2019, 137: S32-S45. 2. Matthew E Falagas, et al. Lancet Infect Dis. 2019, 8: 543–52. 3. Jim Young, et al. Lancet. 2019, 371: 908–14.