不同剂量利多卡因麻醉在荷瘤裸鼠MRI检查中的应用效果
荷瘤小鼠磁共振检查麻醉固定方式初探
荷瘤小鼠磁共振检查麻醉固定方式初探目的观察氯胺酮腹腔及肌肉注射方式对荷瘤小鼠的麻醉效果，探讨荷瘤小鼠磁共振（MR）检查的理想麻醉固定方式。
方法将30只荷瘤小鼠随机分成两组，按100 mg/kg剂量给予氯胺酮腹腔及肌肉注射并制动行MR扫描，重点记录小鼠麻醉起效时间及维持时间，观察荷瘤小鼠麻醉前后生命体征的变化。
结果两组麻醉固定方式均可完成MR成像检查。
其中腹腔注射组和肌肉注射组荷瘤小鼠麻醉起效时间分别为（3.60±0.74）min和（3.47±0.87）min，两组比较差异无统计学意义（P ＞0.05），麻醉维持时间分别为（22.13±4.73）min、（30.60±6.19）min，差异有统计学意义（P ＜0.05）；两组小鼠麻醉前后呼吸频率及体温比较无统计学意义。
结论氯胺酮肌肉注射配合小鼠固定器可为荷瘤小鼠MR成像检查提供较为理想的麻醉固定方式。
[Abstract] Objective To research anesthetic effects in mice injected intramuscularly and intraperitoneally. Methods Thirty mice were randomly divided into 2 groups with 15 mice in each. Two groups were anesthetized with ketamine injected intramuscularly and intraperitoneally in a dose of 100mg/kg. Results The first group took (3.60±0.74) min to be properly anesthetized and maintained for (22.13±4.73) min. In the second group the time of induction and maintenance were (3.47±0.87) min and (30.60±6.19) min. There were no significant difference in the time of induction, and there were significant difference in the time of maintenance. There were no significant differences in the respiration and temperature. Conclusion Ketamine in intramuscularly can supply nice anesthetic effects for MR imaging.[Key words] Ketamine; anesthesia; Mice; Magnetic resonance imaging (MRI)磁共振成像（MR）检查噪音较大且需长时间严格制动，因此我们选择氯胺酮对荷瘤小鼠进行腹腔及肌肉注射麻醉，旨在探讨荷瘤小鼠MR成像检查较为理想的麻醉及固定方式。
大鼠水合氯醛麻醉心得
大鼠水合氯醛麻醉心得第一篇：大鼠水合氯醛麻醉心得大鼠水合氯醛麻醉心得本人所做的模型需要使用水合氯醛麻醉，所使用的是医院里配制的用于儿科灌肠的10%水合氯醛。
在先前的实验中，剂量为0.3mL/100g（这个剂量来自于师姐使用的经验），麻醉完全清醒时间约4h（当初没有记录开始清醒的时间）现在由于实验方案有所改动，希望麻醉的时间尽量缩短（1~1.5h），而麻醉深度保持不变，这样在侧脑室注射操作后，大鼠能够尽快的恢复清醒状态，便于后续的实验操作。
因此，对水合氯醛麻醉的剂量与药效进行了摸索，我把它贴出来，跟大家分享一下。
动物：雄性SD大鼠4只，平均体重356g（这里就不算标准差了），水合氯醛浓度分为4%、7%、10%三个水平。
结果：如下表格所示：水合氯醛浓度 4% 7% 7% 10% 10% 水合氯醛剂量 0.5mL/100g 0.3mL/100g 0.2mL/100g 0.2 mL/100g 0.3 mL/100g 诱导时间约7min 约4min 约7min 约4min 约4min 麻醉深度浅麻醉水平中度麻醉浅麻醉深度麻醉深度麻醉麻醉开始清醒时间约90min 约100min 未观察约68min 114min 结论：1、麻醉的诱导，似乎从4%到（7%、10%），随着浓度的增加，麻醉诱导的时间缩短。
但在7%及10%这两个浓度，麻醉时间基本一致。
2、麻醉时间的长度与水合氯醛的总剂量可能成正相关。
3、麻醉的深度跟与水合氯醛的浓度可能成正相关在之前甲醛《做动物实验前必须给予阿托品吗？》的这篇中，有战友提出“把水合氯醛配成4%的，而不是10%的，这样就拉开了麻醉剂量和致死剂量之间的差距，可安全了”，我的经验是这样：（1）确实，4%的水合氯醛在实验中比较安全，我们一般用于追加麻醉的时候，4%水合氯醛每次1mL，追加一到两次，安全度颇高。
（2）而水合氯醛的致死剂量，我不是很了解，希望知道的战友能够告知一声。
对于10%的水合氯醛，我们用到0.3mL/100g也很安全，应该距离致死剂量还有一段距离，麻醉深度与维持时间也很确切。
利多卡因对脑肿瘤患者全麻诱导和维持的影响
利多卡因对脑肿瘤患者全麻诱导和维持的影响李申一徐世元钱若筠黄建成罗兴作者单位：830000 乌鲁木齐市，兰州军区乌鲁木齐总医院麻醉科（李申一、钱若筠、黄建成、罗兴）南方医科大学珠江医院麻醉科（徐世元）脑肿瘤手术需要平稳的麻醉和较好的脑保护。
丙泊酚脑保护作用较吸入麻醉药明显，但丙泊酚镇痛作用弱且价格昂贵，其广泛应用受到限制。
利多卡因是常用的局部麻醉药，也可用于静脉麻醉，且有良好的脑保护功能。
本文为适合颅脑外科手术科学合理、经济有效、安全可行的麻醉方案开展了探索。
资料与方法试验材料（1）丙泊酚注射液 AstraZeneca S.P.A. 公司生产。
（2）利多卡因注射液天津药业新郑有限公司。
（3 ）Agilent V24c型全功能麻醉监护仪。
（4）Agilent M1026A Airway Gases 麻醉气体及CO2监护仪。
（5 ）Datex.Ohmeda Excel110 SE （优胜）全自动麻醉机。
麻醉方法幕上肿瘤手术患者24例， ASAⅠ～Ⅱ级，年龄20～55岁，随机均分为利多卡因组（A组）和对照组（B组）。
入手术室后静注东莨菪碱0.3mg、咪唑安定0.02mg/kg、芬氟合剂0.03ml/kg。
局麻下行桡动脉穿刺置管监测桡动脉有创血压。
A组：顺次静注利多卡因 1.5mg/kg、哌库溴铵0.15mg/kg、芬氟合剂0.04ml/kg、丙泊酚2mg/kg诱导，去氮给氧3min后气管插管。
麻醉维持用药为利多卡因、丙泊酚、芬太尼。
丙泊酚6～10mg·kg-1·h-1；利多卡因诱导后，初20min用量为11.7mg·kg-1·h-1，以后2 mg·kg-1·h-1泵注维持。
芬太尼用法为切皮前静注0.1mg，按每400mg丙泊酚加入0.1mg芬太尼一同用微量注射泵静脉泵入,手术结束前1.5h停用芬太尼。
Ohmeda Excel 110麻醉机术中吸入纯氧控制呼吸，潮气量6～8ml/kg，呼吸频率12～14次/分，呼气末二氧化碳分压(P ET CO2)控制在29～31mmHg。
四种显像剂在NCI-H358肺癌裸鼠模型中显像效果和生物分布的比较
ＲＧＤ－４ＣＫ溶液１０山、酒 ＮａＯＨ调节ｐＨ值至３．０，
癌等代谢水平较低、分化较好、生长缓慢的肿瘤中易
出现假阴性，成为目前困扰核医学工作者的主要问 题之一。在本研究中，我们建立了人非小细胞肺癌
石酸缓冲液１００山、５０ ｇ／Ｌ抗坏血酸１０山、１０ ｇ／Ｌ 酒石酸亚锡１０斗ｌ，用ｌ
Ｎ
充分混匀后，充氮密封，３７℃水浴箱中放置６ ｈ。加 入新鲜淋洗的９９Ｔｃ“Ｏ。一溶液（放射性浓度为１４８—
ｉｎｏｃｕｌａｔｅｄ
ｅｓｔａｂｌｉｓｈ ｍｏｕ￥ｅ ｍｏｄｅｌｓ ｂｅａｒｉｎｇ ｈｕｍａｎ ｌｕｎｇ ｃｇｎｃｅｒ．Ｔｗｅｎｔｙ ｔｈｅ ｆｏｕｒ ４
ｔｒａｃｅｒ８
ｔｕｎｒｌｏｒ．ｂｅ丽ｎｇ
ｎｕｄｅ ｍｉｃｅ
ｗｅｒｅ菇ｙｅｎ ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ ｏｆ
ｃｏｎｔｒａｓｔ ａｇｅｎｔ。ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ，５ ｍｉｃｅ ｉｎ ｅａｃｈ ｇｒｏｕｐ．
ｉｎ ｔｈｅ
ＳＰＥＣＴ ｉｍａｇｉｎｇ
ｔｏ
ａｎｄ ｂｉｏｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎ ｏｆ ｔｈｅ ｎｏｎ．ｔｕｍｏｒ（Ｔ／ＮＴ）ｏｆ ｔｌｌｅ
ｉｍａｇｅ ａｎｄ ａｓｓｅｓｓｍｅｎｔ ｏｆ
ｔｕｍｏｒ－ｂｅａｒｉｎｇ
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ｐｅｒｆｏｒｍｅｄ．Ｔｈｅ ｒａｔｉｏｓ ｏｆ ｔｕｍｏｒｔｒａｃｅｒｓ Nhomakorabeaｗｅｒｅ
ｃｏｍｐａｒｅｄ．Ｒｅｓｕｌｔｓ
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ｔｏ
ｓｅｍｉ．ｑｕａｒｔｔｉｆｆｃａｔｉ∞ｏｆ ｔｈｅ ｐｌａｎａｒ
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ｂｉｏｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎ ｓｈｏｗｅｄ ｔｈａｔ ｔｕｍｏｒ
ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｌｙ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ ｄｉｆｆｅｆｅｎｃｅ
裸鼠荷瘤实验Word版
接种量要查文献来确定接种量，在找不到任何相关资料的情况下，最高就用到1*107/0.2ml/site,再高也没有意义了。
如果你的细胞很小，1*107/0.1ml也可以操作，不至于很粘稠，那么最好是1*107/0.1ml/site。
查文献看他们的构建条件是什么样的，比如培养条件，接种量，接种位置什么的，是不是一定要用雌性鼠等等。
有的瘤株也有可能很容易成瘤，而且生长速度很快。
建议用几只动物试试不同的接种浓度，万一能够长出来，而且还长得很快，那你就要根据情况选择一个合适的浓度了。
基本上一般认为比较合适的接种浓度有这么几个特征：1. 接种后10到15天左右可以开始试验。
2. 开始试验时可以用于试验的动物数不少于60~70%，而且SD 不大于平均值的1/3左右。
3. 开始试验三、四周后肿瘤重量大于1g，并且没有溃烂。
当然，这些条件都是锦上添花的东西，如果以1*107/site都勉勉强强长出肿瘤，那么就不必过多的去考虑它了。
接种部位接种部位:腋窝中部外侧皮下为好。
皮下肿瘤模型中，想要成瘤率高就接种在腋下。
接种时由裸鼠体侧腰部稍靠上的部位进针，要保证与接种点的距离小于针头的长度，向头部方穿行，绝对不能刺破皮肤或者刺破肌肉层，当针头到达接种位点时注射，退出针头，这样操作的目的并不完全是避免漏液，其实熟练后，不需要皮下穿行也不会漏液，主要是避免污染，进针点还有少量污染的可能性的，针头在皮下穿行一段后，接种点离进针点较远，最大限度减少污染的可能。
如果是用于正式实验，那么一只老鼠就只能接种一个位点，不可以接种多个位点用于保证可用的模型数。
因为在有些情况下，一个老鼠身上有多于一个肿瘤的情况下，会有相互影响的可能，无论这几个肿瘤相距有多远。
要是想多打几个部位做做预试验，倒也不是不可以，但是我觉得，基本上没有什么必要。
皮肤不用绷得太紧，平展就可以了，另外接种的时候进针点很靠下，针头在皮下走一段再注射，速度不要太快。
注射前针头稍微动一动，能动就说明在皮下，否则可能在皮内或者肌肉内。
利多卡因缓解心肌缺血再灌注大鼠心脏功能和免疫紊乱并抑制NF-κB p38MAPK的活化
doi：10.3969/j.issn.1000-484X.2021.13.003利多卡因缓解心肌缺血再灌注大鼠心脏功能和免疫紊乱并抑制NF-κB p38MAPK的活化①郑琢吴沁娟温虎成刘少星谢先丰（成都市第二人民医院麻醉科，成都610000）中图分类号R332文献标志码A文章编号1000-484X（2021）13-1547-06［摘要］目的：探究利多卡因缓解心肌缺血再灌注大鼠心脏功能和免疫紊乱的机制。
方法：选取75只SPF级3周龄SD大鼠，采用随机数字表法分为：假手术组（Control）、缺血再灌注模型组（MI/R）、低剂量利多卡因组（MI/R+Lidocaine1.25mg/kg）、中剂量利多卡因组（MI/R+Lidocaine2.5mg/kg）和高剂量利多卡因组（MI/R+Lidocaine5mg/kg），每组15只。
除Control组外各组采用冠脉结扎手术法制备心肌缺血再灌注模型；分别检测各组大鼠血清中心损标记物：肌酸激酶同工酶（CK-Mb）、肌红蛋白（Mb）和肌钙蛋白（cTnI）的表达水平；超声检查各组大鼠心率（HR）、左室收缩压（LVSP）水平、左室射血分数（LVEF）和左室短轴缩短率（FS）；HE染色观察心肌损伤情况；TUNEL染色观察心肌组织凋亡情况；ELISA检测外周血中TNF-α、IL-10的浓度；Western blot检测心肌组织中TNF-α、IL-10的表达和p65、p38的磷酸化情况。
结果：HE染色结果发现，使用利多卡因处理后大鼠心肌肌纤维断裂溶解显著减少，肌纤维纵切面可见明暗相间带，肌细胞核溶解、固缩显著减少。
相比Control，MI/R组Mb、CK-Mb、cTnI、心肌细胞凋亡率，外周血和心肌组织TNF-α，外周血和心肌组织IL-10、p-p65/p65蛋白、p-p38/p38蛋白水平显著升高，HR、FS、LVSP、LVEF水平显著降低（P<0.05）；相比MI/R组，MI/R+Lidocaine1.25mg/kg组Mb、CK-Mb、cTnI、心肌细胞凋亡率、HR、FS、LVSP、LVEF外周血TNF-α和IL-10，心肌组织p-p65/p65蛋白水平改变差异均无统计学意义（P>0.05）；心肌组织IL-10蛋白相对表达显著升高，心肌组织p-p38/p38蛋白相对表达显著降低（P<0.05）；相比MI/R组，MI/R+Lidocaine1.25mg/kg 组和MI/R+Lidocaine5mg/kg组Mb、CK-Mb、cTnI、心肌细胞凋亡率、心肌组织TNF-α、外周血TNF-α、p-p65/p65蛋白、p-p38/p38蛋白水平显著降低，HR、FS、LVSP、LVEF、心肌组织IL-10、外周血IL-10水平显著升高（P<0.05）。
GMA致裸鼠细胞恶性转化病理形态学分析
验
然而究竟是什么化学物质导致机体的高病
电热恒温培养箱 XK24-106 0007 上海跃进医疗器械厂
研
变性？能否进行人为控制，进行定向实验 ? 有 害 物 质 主 要 侵 害 机 体 的 那 些 器 官？ 机 体 对 其 的 电热恒温水槽 DK-8D
上海精宏实验设备有限公司
究
代谢能力是否能提高？将是此研究主要关注的 问题。
刀片、包埋盒、染色缸 、载玻片、盖玻片、显微镜、 温度计、水浴锅。仪器设备见表 1。
表 1 仪器设备
发展引起了人们的高度关注，科学研究证实，人 仪器设备
产品型号
购自
7
类恶性疾病发生率增多与化学物质的使用率加大 切片机
Leica CM1520 徕卡显微系统贸易有限公司
试
有极大的关系。
洁净工作台 哈东联 HDL 哈尔滨东联电子科技有限公司
固定：由于裸鼠的个体较小，采取简单固定。 器材：小剪刀，镊子，手术刀 用颈椎脱臼法处死小鼠后放在小磁盘中，采 取被侧卧位。以耻骨前缘到剑状软骨做纵向切线， 再以剑状软骨到腰两侧区剪开皮肤以及富强 . 侧 向翻转小鼠后，整个腹腔就都打开了。以剑状软 骨至下颌剪开皮肤后，把皮向左右剥开，然后暴
1.1.2 试验药物及试剂
[3] 程礼敏 , 吴敏 , 姚建设 , 等 . 心肌切片的苏木精 - 伊红染色制作 方法探讨 [J]. 齐齐哈尔医学院学报 ,2016,37(7):919-921.
[4] 邓江 , 邓雪松 , 罗洁 , 等 . 当归提取物对大鼠左心室肥厚的保护 作用 [J]. 中草药 ,2013,44(6):721-726.
参考文献：
[1] 祝 和 成 , 曾 庆 华 , 黄 柏 英 , 等 . 二 亚 硝 基 哌 嗪 诱 发 转 基 因 小 鼠 鼻 咽 上 皮 细 胞 恶 性 转 化 的 研 究 [J]. 中 国 病 理 生 理 杂 志 ,1997(6):598-602.
利多卡因体外抗肿瘤作用机制的研究进展
利多卡因体外抗肿瘤作用机制的研究进展杨川;刘涛;王娜娜【摘要】利多卡因是应用较为广泛的酰胺类局麻药物，近年来对利多卡因体外抗肿瘤作用的报道较多，研究证实该药可通过去甲基化途径、内质网应激途径、促分裂原活化蛋白激酶（MAPK）途径、类肝素结合样表皮生长因子（HB-EGF）途径以及其他非死亡受体途径诱导肿瘤细胞凋亡，并且相比于正常细胞对肿瘤细胞表现出靶向趋势，本文就利多卡因体外抗肿瘤作用机制研究综述如下。
【期刊名称】《癌症进展》【年(卷),期】2016(014)007【总页数】4页(P628-630,642)【关键词】利多卡因;肿瘤细胞;凋亡;抗肿瘤【作者】杨川;刘涛;王娜娜【作者单位】延安大学附属医院耳鼻喉科，陕西延安716000;延安大学附属医院耳鼻喉科，陕西延安716000;延安大学附属医院耳鼻喉科，陕西延安716000【正文语种】中文【中图分类】R730.2利多卡因系酰胺类麻醉药，临床常用于局部皮肤、黏膜麻醉及区域神经阻滞，并有抗炎、抗菌［1-4］等特殊作用。
近年来随着对肿瘤发病机制研究的不断深入，研究者逐渐认识到围术期应用不同麻醉药物对肿瘤转移、复发、生存期也存在一定程度的影响，且发现利多卡因这一低细胞毒性、廉价的药物在肿瘤治疗、预防方面具有较好的应用前景［5］，本文就利多卡因体外抗肿瘤作用相关机制研究综述如下。
研究表明抑癌基因启动子甲基化导致抑癌基因功能失效是肿瘤发生和发展的重要原因之一［6］，国内外学者关于利多卡因的去甲基化作用都进行了相关探索。
早期Lirk等［7］分别用普鲁卡因和利多卡因对乳腺癌细胞BT-20（雌激素受体阴性）和MCF-7（雌激素受体阳性）进行了实验，结果表明普鲁卡因和利多卡因均可抑制肿瘤细胞增殖，并且对BT-20的抑制效果更为明显；在引起DNA去甲基化方面，0.01 mmol和0.1 mmol利多卡因可明显减少MCF-7 DNA的甲基化，1 mmol的利多卡因反而明显增加MCF-7 DNA的甲基化；而对BT-20各浓度利多卡因均表现去甲基化作用。
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论著 基础研究һ基金项目:广东省科学技术厅自筹经费类科技计划项目(２０１７ＺＣ０２０２)作者简介:马立恒(１９６９~)ꎬ女ꎬ博士ꎬ副主任医师ꎬ研究方向:中枢及骨肌系统ＭＲＩꎮ不同剂量利多卡因麻醉在荷瘤裸鼠ＭＲＩ检查中的应用效果һ马立恒㊀张㊀苗㊀邱淦滨㊀纪亚芸㊀梁钰莹㊀刘谋源(广东药科大学附属第一医院医学影像科ꎬ广州市㊀５１００８０ꎬ电子邮箱:ｌｉｈｅｎｇ.ｍａ＠１６３.ｃｏｍ)ʌ摘要ɔ㊀目的㊀探讨不同剂量利多卡因在ＭＲＩ检查中对荷瘤裸鼠的麻醉效果及合适剂量ꎮ方法㊀将２４只荷瘤裸鼠随机分为Ｃ１㊁Ｃ２㊁Ｃ３㊁Ｃ４组ꎬ每组６只ꎮＣ１组㊁Ｃ２组㊁Ｃ３组分别腹腔注射２μｌ/ｇ㊁５μｌ/ｇ㊁８μｌ/ｇ利多卡因进行麻醉ꎬＣ４组腹腔注射６２.５ｍｇ/ｋｇ戊巴比妥钠进行麻醉ꎬ麻醉完成后进行ＭＲＩ检查ꎮ比较４组麻醉显效所需时间㊁麻醉作用持续时间㊁麻醉过程死亡情况以及ＭＲＩ图像优度分级ꎮ结果㊀Ｃ３组麻醉显效所需时间均短于其余３组(均Ｐ<０.０５)ꎬＣ１㊁Ｃ２㊁Ｃ４组麻醉显效所需时间差异均无统计学意义(均Ｐ>０.０５)ꎻＣ１组麻醉作用持续时间均短于其余３组ꎬＣ３组麻醉作用持续时间均长于其余３组(均Ｐ<０.０５)ꎬＣ２㊁Ｃ４组麻醉作用持续时间差异无统计学意义(均Ｐ>０.０５)ꎻＣ１组ＭＲＩ图像优度分级均低于其余３组(均Ｐ<０.０５)ꎬＣ２㊁Ｃ３㊁Ｃ４组ＭＲＩ图像优度分级差异均无统计学意义(均Ｐ>０.０５)ꎮ４组裸鼠麻醉过程死亡情况比较差异无统计学意义(Ｐ>０.０５)ꎮ结论㊀采用８μｌ/ｇ利多卡因麻醉荷瘤裸鼠后行ＭＲＩ检查ꎬ能够获得良好的麻醉效果以及清晰的ＭＲＩ图像ꎬ但易造成荷瘤裸鼠的死亡ꎮ５μｌ/ｇ利多卡因麻醉效果稳定ꎬ安全性高ꎬ更适合荷瘤裸鼠的重复性ＭＲＩ检查ꎮʌ关键词ɔ㊀麻醉ꎻ荷瘤裸鼠ꎻ利多卡因ꎻ戊巴比妥钠ꎻＭＲＩ检查ʌ中图分类号ɔ㊀Ｒ６１４㊀㊀ʌ文献标识码ɔ㊀Ａ㊀㊀ʌ文章编号ɔ㊀０２５３￣４３０４(２０１９)０６￣０７４０￣０３ＤＯＩ:１０.１１６７５/ｊ.ｉｓｓｎ.０２５３￣４３０４.２０１９.０６.１９ＥｆｆｉｃａｃｙｏｆａｎｅｓｔｈｅｓｉａｗｉｔｈｄｉｆｆｅｒｅｎｔｄｏｓｅｓｏｆｌｉｄｏｃａｉｎｅａｐｐｌｉｅｄｔｏＭＲＩｅｘａｍｉｎａｔｉｏｎｉｎｔｕｍｏｒ￣ｂｅａｒｉｎｇｎｕｄｅｍｉｃｅＭＡＬｉ￣ｈｅｎｇꎬＺＨＡＮＧＭｉａｏꎬＱＩＵＧａｎ￣ｂｉｎꎬＪＩＹａ￣ｙｕｎꎬＬＩＡＮＧＹｕ￣ｙｉｎｇꎬＬＩＵＭｏｕ￣ｙｕａｎ(ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＲａｄｉｏｌｏｇｙꎬｔｈｅＦｉｒｓｔＡｆｆｉｌｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＧｕａｎｇｄｏｎｇＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙꎬＧｕａｎｇｚｈｏｕ５１００８０ꎬＣｈｉｎａ)ʌＡｂｓｔｒａｃｔɔ㊀Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ㊀ＴｏｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｔｈｅａｎｅｓｔｈｅｔｉｃｅｆｆｉｃａｃｙｏｆｄｉｆｆｅｒｅｎｔｄｏｓｅｓｏｆｌｉｄｏｃａｉｎｅａｐｐｌｉｅｄｔｏＭＲＩｅｘａｍｉｎａｔｉｏｎａｎｄｉｔｓａｐｐｒｏｐｒｉａｔｅｄｏｓａｇｅｉｎｔｕｍｏｒ￣ｂｅａｒｉｎｇｎｕｄｅｍｉｃｅ.Ｍｅｔｈｏｄｓ㊀Ｔｗｅｎｔｙ￣ｆｏｕｒｔｕｍｏｒ￣ｂｅａｒｉｎｇｎｕｄｅｍｉｃｅｗｅｒｅｒａｎｄｏｍｌｙｄｉｖｉｄｅｄｉｎｔｏｇｒｏｕｐＣ１ꎬｇｒｏｕｐＣ２ꎬｇｒｏｕｐＣ３ａｎｄｇｒｏｕｐＣ４ꎬｗｉｔｈ６ｍｉｃｅｉｎｅａｃｈｇｒｏｕｐ.ＧｒｏｕｐＣ１ꎬｇｒｏｕｐＣ２ａｎｄｇｒｏｕｐＣ３ｕｎｄｅｒｗｅｎｔｉｎｔｒａｐｅｒｉｔｏｎｅａｌｉｎｊｅｃｔｉｏｎｏｆ２ꎬ５ａｎｄ８μｌ/ｇｌｉｄｏｃａｉｎｅꎬｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙꎬｆｏｒａｎｅｓｔｈｅｓｉａꎬｇｒｏｕｐＣ４ｒｅｃｅｉｖｅｄｉｎｔｒａｐｅｒｉｔｏｎｅａｌｉｎｊｅｃｔｉｏｎｏｆ６２.５ｍｇ/ｋｇｐｅｎｔｏｂａｒｂｉｔａｌｓｏｄｉｕｍｆｏｒａｎｅｓｔｈｅｓｉａꎬａｎｄＭＲＩｅｘａｍｉｎａｔｉｏｎｗａｓｐｅｒｆｏｒｍｅｄａｆｔｅｒａｎｅｓｔｈｅｓｉａｗａｓｃｏｍｐｌｅｔｅｄ.ＤｕｒａｔｉｏｎｆｏｒａｎｅｓｔｈｅｓｉａｏｎｓｅｔꎬｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅｄｕｒａｔｉｏｎｏｆａｎｅｓｔｈｅｓｉａꎬｍｏｒｔａｌｉｔｙｄｕｒｉｎｇａｎｅｓｔｈｅｓｉａꎬａｎｄｇｏｏｄｎｅｓｓｇｒａｄｅｓｏｆＭＲＩｉｍａｇｅｓｗｅｒｅｃｏｍｐａｒｅｄａｍｏｎｇｔｈｅｆｏｕｒｇｒｏｕｐｓ.Ｒｅｓｕｌｔｓ㊀ＴｈｅｄｕｒａｔｉｏｎｆｏｒａｎｅｓｔｈｅｓｉａｏｎｓｅｔｉｎｇｒｏｕｐＣ３ｗａｓｓｈｏｒｔｅｒｔｈａｎｔｈａｔｉｎｔｈｅｏｔｈｅｒｔｈｒｅｅｇｒｏｕｐｓ(ａｌｌＰ<０.０５)ꎬａｎｄｔｈｅｒｅｗａｓｎｏｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｌｙｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｉｎｄｕｒａｔｉｏｎｆｏｒａｎｅｓｔｈｅｓｉａｏｎｓｅｔａｍｏｎｇｇｒｏｕｐｓＣ１ꎬＣ２ａｎｄＣ４(ａｌｌＰ>０.０５)ꎻｔｈｅｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅｄｕｒａｔｉｏｎｏｆａｎｅｓｔｈｅｓｉａｉｎｇｒｏｕｐＣ１ｗａｓｓｈｏｒｔｅｒｔｈａｎｔｈａｔｉｎｔｈｅｏｔｈｅｒｔｈｒｅｅｇｒｏｕｐｓꎬｇｒｏｕｐＣ３ｈａｄａｌｏｎｇｅｒｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅｄｕｒａｔｉｏｎｏｆａｎｅｓｔｈｅｓｉａｃｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈｔｈｅｏｔｈｅｒｔｈｒｅｅｇｒｏｕｐｓ(ａｌｌＰ<０.０５)ꎬａｎｄｔｈｅｒｅｗａｓｎｏｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｌｙｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｉｎｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅｄｕｒａｔｉｏｎｏｆａｎｅｓｔｈｅｓｉａｂｅｔｗｅｅｎｇｒｏｕｐｓＣ２ａｎｄＣ４(ａｌｌＰ>０.０５)ꎻｔｈｅｇｏｏｄｎｅｓｓｇｒａｄｅｏｆＭＲＩｉｍａｇｅｓｉｎｇｒｏｕｐＣ１ｗａｓｌｏｗｅｒｔｈａｎｔｈａｔｉｎｔｈｅｏｔｈｅｒｔｈｒｅｅｇｒｏｕｐｓ(ａｌｌＰ<０.０５)ꎬａｎｄｎｏｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｌｙｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｗａｓｆｏｕｎｄｉｎｇｏｏｄｎｅｓｓｇｒａｄｅｏｆＭＲＩｉｍａｇｅｓａｍｏｎｇｇｒｏｕｐｓＣ２ꎬＣ３ａｎｄＣ４(ａｌｌＰ>０.０５).Ｔｈｅｒｅｗａｓｎｏｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｌｙｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｉｎｍｏｒｔａｌｉｔｙｏｆｎｕｄｅｍｉｃｅｄｕｒｉｎｇａｎｅｓｔｈｅｓｉａａｍｏｎｇｔｈｅｆｏｕｒｇｒｏｕｐｓ(Ｐ>０.０５).Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ㊀Ｕｓｉｎｇ８μｌ/ｇｌｉｄｏｃａｉｎｅｔｏａｎｅｓｔｈｅｔｉｚｅｔｕｍｏｒ￣ｂｅａｒｉｎｇｎｕｄｅｍｉｃｅｆｏｒＭＲＩｅｘａｍｉｎａｔｉｏｎｃａｎｏｂｔａｉｎａｆａｖｏｒａｂｌｅａｎｅｓｔｈｅｔｉｃｅｆｆｉｃａｃｙａｎｄｃｌｅａｒＭＲＩｉｍａｇｅｓꎬｂｕｔｉｔｉｓｐｒｏｎｅｔｏｉｎｃｒｅａｓｉｎｇｔｈｅｍｏｒｔａｌｉｔｙｏｆｔｕｍｏｒ￣ｂｅａｒｉｎｇｎｕｄｅｍｉｃｅ.Ａｎｅｓｔｈｅｓｉａｗｉｔｈ５μｌ/ｇｌｉｄｏｃａｉｎｅｈａｓｓｔａｂｌｅｅｆｆｅｃｔｓａｎｄｈｉｇｈｓａｆｅｔｙꎬａｎｄｉｓｍｏｒｅｓｕｉｔａｂｌｅｆｏｒｒｅｐｅａｔｅｄＭＲＩｅｘａｍｉｎａｔｉｏｎｉｎｔｕｍｏｒ￣ｂｅａｒｉｎｇｎｕｄｅｍｉｃｅ.ʌＫｅｙｗｏｒｄｓɔ㊀ＡｎｅｓｔｈｅｓｉａꎬＴｕｍｏｒ￣ｂｅａｒｉｎｇｎｕｄｅｍｉｃｅꎬＬｉｄｏｃａｉｎｅꎬＰｅｎｔｏｂａｒｂｉｔａｌｓｏｄｉｕｍꎬＭＲＩｅｘａｍｉｎａｔｉｏｎ０４７ＧｕａｎｇｘｉＭｅｄｉｃａｌＪｏｕｒｎａｌꎬＭａｒ.２０１９ꎬＶｏｌ.４１ꎬＮｏ.６㊀㊀在无胸腺裸鼠中接种肿瘤细胞以构建荷瘤裸鼠模型是肿瘤学基础研究的一个重要手段ꎮ对移植瘤灶大小㊁周围组织受侵袭情况以及是否存在转移的无创性评估往往需借助于影像学技术ꎮＭＲＩ检查是目前小动物活体成像的首选ꎬ其优势在于软组织分辨率高且能够进行后期功能学成像[１]ꎮ在实际操作中ꎬ为减少运动伪影ꎬ荷瘤裸鼠行ＭＲＩ检查前需进行麻醉ꎬ而ＭＲＩ检查过程中的高噪音㊁低温环境往往会影响麻醉效果ꎬ麻醉过浅会干扰实验结果ꎬ麻醉过深则易导致动物死亡[２－３]ꎮ本研究探讨不同浓度的利多卡因及参考剂量戊巴比妥钠在ＭＲＩ检查中对荷瘤裸鼠的麻醉效果ꎬ旨在为同类型实验麻醉用药的选择提供参考ꎮ１㊀材料与方法１.１㊀实验动物及麻醉用品１.１.１㊀实验动物:２４只接种鼻咽癌细胞的ＢＡＬＢ/ｃ荷瘤鼠ꎬ癌细胞注射剂量为２ˑ１０６个/只ꎬ瘤体直径约４ｍｍꎬ载瘤时间１周ꎬ荷瘤后体重为２７~３３ｇꎬ均为雌性ꎬ鼠龄４周ꎬ购自上海睿太莫斯生物科技有限公司ꎬ动物合格证号:ＮＯ.２０１７０７０９４２３㊁ＮＯ.２０１７０７０９４３６㊁ＮＯ.２０１７０７０９４５７ꎮ１.１.２㊀麻醉用品:盐酸利多卡因(上海朝晖药业有限公司ꎬ批号:０９０７０４)ꎬ１％戊巴比妥钠(上海上药新亚药业有限公司ꎬ国药准字Ｈ３１０２１７２４)ꎮ１.２㊀实验方法１.２.１㊀分组与麻醉:将荷瘤裸鼠按随机数字表法分为Ｃ１㊁Ｃ２㊁Ｃ３㊁Ｃ４组ꎬ每组６只ꎬ其中Ｃ４组为对照组ꎬ其余作为实验组ꎮＣ１组㊁Ｃ２组㊁Ｃ３组分别腹腔注射２μｌ/ｇ㊁５μｌ/ｇ㊁８μｌ/ｇ利多卡因进行麻醉ꎬＣ４组腹腔注射６２.５ｍｇ/ｋｇ戊巴比妥钠进行麻醉ꎮ麻醉进针点位于裸鼠左或右下腹近外侧ꎬ防止麻醉药物直接注入血管或腹腔脏器ꎮ１.２.２㊀ＭＲＩ检查:麻醉完成后ꎬ将裸鼠置于小动物专用线圈ꎬ棉絮覆盖以固定并保暖ꎮ采用ＧＥＤｉｓｃｏｖｅｒｙ３.０Ｔ磁共振行各序列矢状位扫描ꎬ扫描范围自荷裸鼠头至尾根部ꎮ扫描参数:(１)Ｔ１加权成像:回波时间６９ｍｓꎬ重复时间７４２ｍｓꎻ(２)Ｔ２加权成像:回波时间６９ｍｓꎬ重复时间４０００ｍｓꎮ扫描层厚均为２ｍｍꎬ矩阵均为２５６ˑ２５６ꎬ扫描视野均为８ｃｍˑ８ｃｍꎬ扫描时间约１６ｍｉｎꎮ１.３㊀观察指标㊀比较４组荷瘤裸鼠麻醉显效所需时间㊁麻醉作用持续时间㊁麻醉过程死亡情况以及ＭＲＩ图像优度分级ꎮ麻醉显效所需时间:自注射麻醉药开始至小鼠完全麻醉(小鼠停止爬行ꎬ侧卧状ꎬ翻正放射不能引出ꎬ肌肉松弛ꎬ呼吸频率减低)ꎮ麻醉作用持续时间:小鼠完全麻醉至ＭＲＩ检查图像开始出现运动伪影的时间ꎮＭＲＩ图像优度分级: 好 表示ＭＲＩ图像清晰ꎻ 中 表示ＭＲＩ图像欠清晰ꎬ存在少许运动伪影ꎬ但不影响观察ꎻ 差 表示ＭＲＩ图像运动伪影严重ꎬ影响图像观察ꎮ１.４㊀统计学分析㊀采用ＳＰＳＳ２２.０软件进行统计学分析ꎮ计量资料用(ｘʃｓ)表示ꎬ多组间比较采用方差分析ꎬ两两比较采用ＬＳＤ￣ｔ检验ꎻ计数资料比较采用χ２检验ꎬ等级资料比较采用秩和检验ꎮ以Ｐ<０.０５为差异有统计学意义ꎮ２㊀结㊀果㊀㊀４组裸鼠的麻醉显效所需时间㊁麻醉作用持续时间及ＭＲＩ图像优度分级比较ꎬ差异均有统计学意义(均Ｐ>０.０５)ꎮ其中Ｃ３组麻醉显效所需时间均低于其余３组(均Ｐ<０.０５)ꎬＣ１㊁Ｃ２㊁Ｃ４组麻醉显效所需时间差异均无统计学意义(均Ｐ>０.０５)ꎻＣ１组麻醉作用持续时间均短于其余３组ꎬＣ３组麻醉作用持续时间均长于其余３组(均Ｐ<０.０５)ꎬＣ２㊁Ｃ４组麻醉作用持续时间差异无统计学意义(均Ｐ>０.０５)ꎻＣ１组ＭＲＩ图像优度分级均差于其余３组(均Ｐ<０.０５)ꎬＣ２㊁Ｃ３㊁Ｃ４组ＭＲＩ图像优度分级差异均无统计学意义(均Ｐ>０.０５)ꎮ４组裸鼠麻醉过程死亡比例比较差异无统计学意义(Ｐ>０.０５)ꎮ见表１ꎮ表１㊀４组小鼠麻醉效果及ＭＲＩ图像优度比较组别ｎ麻醉显效所需时间(ｘʃｓꎬｓ)麻醉作用持续时间(ｘʃｓꎬｍｉｎ)死亡[ｎ(％)]图像优度[ｎ(％)]好中差Ｃ１组６２７５.１６ʃ６.３７＠１３.５０ʃ１.０４００２(３３.３３)４(６６.６７)Ｃ２组６２７５.３３ʃ８.９５＠３１.５０ʃ１.６４∗０５(８３.３３)１(１６.６７)０Ｃ３组６２１７.８３ʃ１８.７５４７.００ʃ２.０９∗＃２(３３.３２)６(１００.００)００Ｃ４组６２８２.００ʃ６.７３＠３１.８３ʃ１.７２∗＠０４(６６.６７)２(３３.３３)０㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀Ｆ(χ２或Ｕ)值４１.７２２４０３.４７８６.５４５１４.４００Ｐ值<０.００１<０.００１０.０８７０.００２㊀㊀注:与Ｃ１组比较ꎬ∗Ｐ<０.０５ꎻ与Ｃ２组比较ꎬ＃Ｐ<０.０５ꎻ与Ｃ３组比较ꎬ＠Ｐ<０.０５ꎮ１４７广西医学㊀２０１９年３月第４１卷第６期３㊀讨㊀论㊀㊀对生命力较为脆弱的小鼠进行ＭＲＩ检查ꎬ技术要求较高ꎬ而这主要体现在麻醉上ꎮ首先ꎬＭＲＩ检查容易受运动伪影干扰ꎬ这些运动伪影可来自小鼠的躯体不自主㊁重复性颤动ꎬ甚至是呼吸与心跳运动ꎻ其次ꎬＭＲＩ扫描过程的低温㊁高噪音环境ꎬ以及扫描时间较长ꎬ容易造成小鼠死亡ꎮ为保证实验小鼠ＭＲＩ检查的可重复性ꎬ麻醉药物及其剂量的选择就显得尤为重要ꎮ戊巴比妥钠为白色粉剂ꎬ有麻醉起效快㊁麻醉安全窗大的优点ꎬ适用于各种小型实验动物的麻醉ꎬ其镇静催眠与肌松效果较好[４]ꎬ一定程度上符合小鼠ＭＲＩ检查的麻醉要求ꎮ李韩建等[５]研究发现ꎬ以６２.５ｍｇ/ｋｇ作为戊巴比妥钠的麻醉剂量ꎬ其麻醉效果相对稳定ꎬ因此本研究以该剂量为参考剂量组ꎮ但是ꎬ戊巴比妥钠粉末易受潮结晶ꎬ溶于水后性状不稳定ꎬ易析出沉淀ꎬ故只能现配现用ꎬ难以长久保存[６－７]ꎮ戊巴比妥钠还会对实验动物呼吸中枢产生抑制作用[８]ꎬ并存在加重实验动物心血管负担的可能[９－１０]ꎮ此外ꎬ戊巴比妥钠价格相对较高ꎬ申购渠道耗时较多ꎬ在注射溶液配制的过程中也有较大的差异性与不确定性[１１]ꎮ利多卡因主要制剂为针剂ꎬ其麻醉作用机制主要是抑制神经元的Ｎａ＋内流ꎬ阻滞动作电位的产生及神经冲动的传导ꎮ有文献报告ꎬ利多卡因除局部麻醉作用外ꎬ还能产生很好的镇静催眠作用[１２－１４]ꎮ此外ꎬ利多卡因性状稳定ꎬ价格相对便宜ꎬ毒性较小ꎬ因此ꎬ逐渐应用于实验动物的镇静与麻醉[１５]ꎮ因此ꎬ本研究选用临床上常用的局部麻醉药利多卡因ꎬ以探讨其用于荷瘤小鼠ＭＲＩ检查的效果与可行性ꎮ结果显示ꎬＣ３组麻醉显效所需时间均低于其余３组ꎬ麻醉作用持续时间均长于其余３组(均Ｐ<０.０５)ꎬＭＲＩ图像优度分级高于Ｃ１组(均Ｐ<０.０５)ꎬ提示使用８μｌ/ｇ利多卡因麻醉荷瘤裸鼠可缩短麻醉显效所需时间ꎬ延长麻醉作用持续时间ꎬ利于ＭＲＩ检查ꎬ并可获得较好质量的图像ꎮ在麻醉过程中Ｃ３组两只裸鼠死亡ꎬ但死亡比例与其余３组比较差异无统计学意义(Ｐ>０.０５)ꎬ这可能是由于血液中利多卡因浓度越高ꎬ其不良反应发生率越高[１６]ꎮ虽然Ｃ２组麻醉显效所需时间长于Ｃ３组ꎬ麻醉作用持续时间短于Ｃ３组ꎬ但麻醉显效所需时间㊁麻醉作用持续时间㊁ＭＲＩ图像优度分级与Ｃ４组比较差异均无统计学意义(均Ｐ>０.０５)ꎬ提示５μｌ/ｇ利多卡因的麻醉效果与戊巴比妥钠ꎬ且麻醉过程中无死亡发生ꎬ安全性较高ꎮ综上所述ꎬ采用８μｌ/ｇ利多卡因麻醉荷瘤裸鼠后行ＭＲＩ检查ꎬ能够缩短麻醉显效所需时间ꎬ延长麻醉作用持续时间ꎬ有效减少运动伪影产生ꎬ获取较为清晰的ＭＲＩ图像ꎬ但易造成荷瘤裸鼠的死亡ꎮ考虑到实验的重复性与实验荷瘤裸鼠的昂贵价格ꎬ而采用５μｌ/ｇ利多卡因麻醉效果与戊巴比妥钠相似ꎬ且安全性高ꎬ其更适合荷瘤裸鼠的重复性ＭＲＩ检查ꎮ本研究评价小鼠麻醉效果主要依据麻醉剂量与麻醉药物ꎬ未考虑其他因素(如小鼠个体耐受性㊁麻药注射方式等)对麻醉效果的影响ꎬ且样本量有限ꎬ因此ꎬ下一步需扩大样本量ꎬ对其具体机制及作用效果进行更深入的研究ꎮ参㊀考㊀文㊀献[１]㊀刘树英ꎬ古冬莲ꎬ金观桥ꎬ等.ＵＳＰＩＯ￣ＰＥＧ￣ｓＬｅＸ分子探针在裸鼠鼻咽癌移植瘤模型ＭＲＩ的初步研究[Ｊ].实用放射学杂志ꎬ２０１７ꎬ３３(２):２８７－２９０.[２]㊀赵厚德ꎬ陶㊀均ꎬ郝智慧ꎬ等.麻醉对动物实验的影响[Ｊ].中国比较医学杂志ꎬ２００４ꎬ１４(６):３８６－３８７. 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