GMP2010版GMP的变化与重点_图文.ppt
2010新版GMP
2010新版GMP内容一、新版GMP的特点及主要变化（一）软件管理方面（1）人员：“机构与人员”一章明确将质量受权人与企业负责人、生产管理负责人、质量管理负责人一并列为药品生产企业的关键人员，并从学历、技术职称、工作经验等方面提高了对关键人员的资质要求。
（2）企业建立药品质量管理体系：建立全面的质量保证系统，以保证药品GMP的有效执行（3）细化了对操作规程、生产记录等文件管理的要求：对主要文件（如质量标准、生产工艺规程、批生产和批包装记录等）的编写、复制以及发放提出了具体要求，增强了可操作性和指导性（4）增加了物料的供应商审计：供应商要进行审计，要有质量审计和评估的系统，要求对原辅料供应商进行现场的考察。
（二）硬件管理方面（1）对设备设施的要求：对厂房设施分生产区、仓储区、质量控制区和辅助区分别提出设计和布局的要求。
（2）洁净级别的要求：主要是无菌制剂的灭菌和净化要求的提高，不过目前附录仍未出来，暂不做讨论。
（三）新增的制度要求（1）质量风险管理设计一系列新制度：如：供应商的审计和批准、变更控制、偏差管理、超标（OOS）调查、纠正和预防措施（CAPA）、持续稳定性考察计划、产品质量回顾分析等。
（2）强调与药品注册和药品召回等其他监管环节的有效衔接：如：企业必须按注册批准的处方和工艺进行生产，按注册批准的质量标准和检验方法进行检验，采用注册批准的原辅料和与药品直接接触的包装材料的质量标准，其来源也必须与注册批准一致，只有符合注册批准各项要求的药品才可放行销售等。
（3）委托生产和委托检验：新版GMP对委托生产和委托检验从技术层面上作出了更为全面、细致的规定，这与国际上的相关要求是一致的，它必将进一步规范我国药品的委托生产和委托检验行为，从而确保上市产品的质量二、新旧版GMP内容简单对比2010版GMP 结构数量主要内容及变化对比：98版GMP总则 4 宗旨、应用范围强调药品质量安全的重要性，明确要求企业“建议立药品质量管理体系”第一章总则质量管理原则 3 明确目标、责任；与药品注册要求相联系缺乏对质量管理可操作性的具体规定。
2010版GMP的主要变化
2010版GMP的主要变化（1）主要内容第一部分：新GMP修订的背景与过程第二部分：新版GMP与98版之间的主要变化第三部分：新版GMP实施的对策第一部分：新GMP修订的背景与过程从“欣弗”事件给我们的启示？药品生产的目标是什么？药品风险意识有什么风险?从哪儿来?对什么有影响?严重程度怎样?我们如何应对?药品生产风险控制技术是一项系统工程药物开发工艺开发设施、设备生产过程控制QC检验什么是GMP？药品生产质量管理规范GMP是Good Manufacturing Practice for Drugs的简称。
是在生产全过程中，用科学、合理、规范化的条件和方法来保证生产优良药品的一整套科学管理方法。
现代药品生产的特点原料、辅料品种多，消耗大；采用机械化生产方式，拥有比较复杂的技术装备；药品生产系统的复杂性、综合性；产品质量要求严格；生产管理法制化。
实施GMP的目的保证药品质量防止生产中的污染、混淆、交叉污染和人为差错的产生。
GMP认证过程中遇到的问题？工艺实现不了工艺参数不合理生产与工艺要求不匹配缺乏有效的工艺控制装置生产操作设备与工艺要求有差异生产效率低生产能力不平衡劳动强度大清洁与灭菌缺乏SIP和CIP清洁方法没有深入研究检验方法与质量标准检验方法的专属性、检出限、定量限、线性、检测范围、稳定性、通用性、粗放度、方法验证过程控制项目、范围GMP认证过程中遇到的问题？工程设备、设施需求不明确盲目设计遗留问题文件/资料缺乏遗失系统性差质量的进步质量控制：检查/检验质量保证：预防质量管理：设计、开发、执行质量体系：全面的质量管理质量管理与GMP的发展历史目前我们在哪里？建立区域性的GMPs 1970s－制订ISO9000标准1980s－FDA21实践计划2002s－ICH质量远景（Q8、Q9、Q10）2003sFDA质量体系指南2006sICHQ10药品管理体系2008?新版GMP框架新版GMP的主要特点强调了指导性、可操作性和可检查性；强调系统性和流程性强调文件化的质量保证体系各个关键环节的基本要求强调验证是质量保证系统的基础验证要求贯穿各个章节强调风险控制是各个关键环节的控制目标各章节的原则制定与98版之间的变化第二部分：新版GMP与98版之间的主要变化GMP比较——总则98版基本情况（2条）依据：中华人民共和国管理法基本准则：药品生产和质量管理适用范围：药品制剂生产的全过程、原料药生产中影响成品质量的关键工序第一章总则第一条、根据《中华人民共和国药品管理法》、《中华人民共和国药品管理法实施条例》制定本规范。
2010版GMP培训 PPT课件
机构与人员
人员培训
人员卫生
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第三章 机构与人员----关键人员
企业负责人
生产负责人
质量负责人
质量受权人
企业负责人是药品 质 量 的 主要 责 任人 ， 全面负责企业日常 管理。为确保企业 实现质量目标并按 照本规范要求生产 药品，企业负责人 应当负责提供必要 的 资 源 ，合 理 计划 、 组织和协调，保证 质量管理部门独立 履行其职责。
生产管理负责人应 当至少具有药学或 相关专业本科学历 （或中级专业技术 职称或执业药师资 格），具有至少三 年从事药品生产和 质量管理的实践经 验，其中至少有一 年的药品生产管理 经验，接受过与所 生产产品相关的专 业知识培训。
质量管理负责人应 当至少具有药学或 相关专业本科学历 （或中级专业技术 职称或执业药师资 格），具有至少五 年从事药品生产和 质量管理的实践经 验，其中至少一年 的药品质量管理经 验，接受过与所生 产产品相关的专业 知识培训。
质量受权人应当至 少具有药学或相关 专业本科学历（或 中级专业技术职称 或执业药师资格）， 具有至少五年从事 药品生产和质量管 理的实践经验，从 事过药品生产过程 控制和质量检验工 作。
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第三章 机构与人员----培训
受培训人员：所有人员。 培训内容：GMP理论和实践的培训、相应岗 位的职责、技能的培训。
质量风险管理介入点：整入产品的生命周期 质量风险管理的方式：前瞻、回顾。 质量风险管理的二个原则：
质量风险评估应以科学知识为基础，并最终联系到 对患者的保护； 对质量风险管理过程所采用的方法、措施、形式及 形成的文件应当与存在风险的级别相适应
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第三章 机构与人员
组织机构
关键人员
GMP(2010修订)培训
五、新版GMP完善了与《药品 召回管理办法》的有效衔接
新版G M P 明文规定：（企业）应当制定召回操作规 程，确保召回工作的有效性； 应当指定专人负责组织协调召回工作，并配备足够数 量的人员； 召回应当能够随时启动，并迅速实施； 召回产品时应当立即向当地药品监督管理部门报告； 产品召回负责人应当能够迅速查阅到药品发运记录； 已召回的产品应当有标识并单独贮存; 召回的进展过程应当有记录； 应当定期对产品召回系统的有效性进行评估。
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质量保证系统
“企业必须建立质量保证系统，同时建立完整 的文件体系，以保证系统有效运行”。 质量保证范围很广---设计与研发、生产管理、 质量控制(QC)、管理职责、物料、中间产品、 成品、确认和验证、管理规程、贮存、发运、 自检...等，包括影响药品质量的所有因素，是 一个系统工程，也是一个整体。 保证系统运行的条件是完整的文件体系。 强调质量保证是质量管理体系的一部分，明确 了质量保证的地位和重要性。
人类社会经历了几次较大药物灾难。 1962年，美国国会修改联邦药品化妆品法。 1963年，美国颁布世界上第一个GMP。 1967年，WHO-GMP第一版草案在第二十一届 世界卫生大会通过。 1975年， 关于国际贸易中药品质量签证体制和 WHO-GMP修订版同时被采纳。正式公布GMP 。 cGMP
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质量管理的职责
企业高层管理人员应当确保实现既定的 质量目标---积极参与、领导、协调分工、 资源支持和保证、承诺 不同层次的人员以及供应商、经销商--应当共同参与并承担各自的责任，执行 者。 体现了全员参与质量的理念。
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药品质量管理所需资源
2010版GMP的变化(厂房与设施)
主要变化项目
• 第三节 仓储区 • 第五十九条 高活性的物料或产品以及印 刷包装材料应当贮存于安全的区域。 • 条文注释 • 与旧版GMP相比，本条为新增内容。新 版GMP增加了对“高活性的物料或产品 以及印刷包装材料”仓储区要求。
主要变化项目
• 第六十条 接收、发放和发运区域应当能够保护 物料、产品免受外界天气（如雨、雪）的影响。 接收区的布局和设施应当能够确保到货物料在 进入仓储区前可对外包装进行必要的清洁。 • 条文注释 • 与旧版GMP相比，本条为新增内容。新版 GMP增加了对“接收、发放和发运区域”功 能的要求。以及“接收区的布局和设施要满足 到货物料在进入仓储区前可对外包装进行必要 的清洁”的要求。
主要变化项目
• 第四十一条 应当对厂房进行适当维护， 并确保维修活动不影响药品的质量。应 当按照详细的书面操作规程对厂房进行 清洁或必要的消毒。 • 条文注释 • 与旧版GMP相比，此条为新增条款。增 加了对厂房维护方面的要求。
主要变化项目
• 第四十四条 应当采取适当措施，防止未经批准 人员的进入。生产、贮存和质量控制区不应当 作为非本区工作人员的直接通道。 • 条文注释 • 与旧版GMP相比，此条为新增条款。增加了 对厂房人流控制的措施要求。增加了在厂房设 计中，对人流因素的合理要求。
主要变化项目
• 第六十四条 实验室的设计应当确保其适用于预 定的用途，并能够避免混淆和交叉污染，应当 有足够的区域用于样品处置、留样和稳定性考 察样品的存放以及记录的保存。 • 条文注释 • 与旧版GMP相比，本条为新增内容。对于实 验室的设计提出具体要求。要求其设计应当 “确保其适用于预定的用途，并能够避免混淆 和交叉污染”。
2010版GMP的变化 （第四章厂房与设施）
2010版GMP解读
质量标准需要根据药典、国家标准或注
册文件的变化，进行相应修订。当药典或有关 文件更新时，应检查每个物料是否与更新的质 量标准相一致 当质量标准变更后，应对相应物料对产品 质量的影响进行分析。
• 标准变严 • 方法变严
重新评估检测结果 按新方法检测，并对新检 测方法 进行评估和风险分 析。 按新要求检测或进行风险 分析。
变更的定义：
• 变更控制涉及的方面如图所示。
变更的分类：
I 类:次要变更
Ⅱ类:中度变更
Ⅲ类:较大变更
变更控制的流程：
1.变更 申请 2. 变更 评估 5. 变更 执行 确认 3. 变更 审批 4 .变更 执行
偏差处理
偏差：是指对批准的指令（生产工艺规程、 岗 位操作法和标准操作规程等）或规定的
建立人员卫生操作规程
对操作人员进行卫生要求培训 进入洁净区人员不得化妆和佩戴饰物
进入生产区、仓储区应当禁止吸烟、吃 零食，禁止存放非生产用品。
生产人员应当避免裸手直接接触药品， 与药品直接接触的包装材料和设备表面。
事： 硬件：厂房、设施、设备
软件：质量管理、文件管理、生产管理 （质量控制、质量保证）
包装操作要求
产品数量 全部包装材料清单（包括包装材料名称、数量、规 格、以及包装材料相一致的质量标准）。 印刷包装材料的实样，标明产品批号、生产日期、 有效期。 包装操作步骤说明，包装材料使用前核对需要说明 的特别注意事项。
批记录
批记录是记录每批药品生产、质量检验 和放行审核的所有文件，可追溯所有与成品质 量有关的历史和信息。
现行的药品质量标准：
药典 卫生部药品标准 国家药监局药品批文
各省自治区、直辖市中药材质量标准
中国国家标准（GB）
GMP2010版GMP的变化与重点 PPT
什么是GMP？
《药品生产质量管理规范》 GMP是Good Manufacturing Practice
For Drugs的简称。 是在生产全过程中，用科学、合理、规
范化的条件和方法来保证生产优良药品 的一整套科学管理方法。
GMP的重要性
认证——未达到GMP要求的企业，不得 从事药品的生产。
再认证——不符合GMP要求的，由药品 监督管理部门监督企业进行整改，整改 期间收回《药品GMP证书》，不得从事 药品的生产、销售。
实施GMP的目的
保证药品质量
药品生产过程最易 发生的质量风险是 什么呢？
阻止
阻止 阻止
污 染！ 混 淆！ 人为差错！
大家应该也有点累了，稍作休息
大家有疑问的，可以询问和交流
本章修订目的及思路
GMP的基本要求：
确保不同剂型和产品生 厂房的布局和设计应:
产操作适应性所必须注 意的几个方面：
最小化错误风险
选址
易于有效清洁
设计
易于保养维护
建造
免交叉污染和灰尘堆积
改造 维护
避免对产品质量产生副作用
人流、物流、工艺流程确保符 合逻辑
本章修订目的及思路
第七章 验证与确认
确认：证明厂房、设施、设备能正确运行并可到达预期结果的一系列活动
新概念的提出；
确认、验证状态维护、验证主计划
验证寿命周期的控制；
DQ-IQ-OQ-PQ
验证技术要求的提出；
设备验证、工艺验证、清洁验证
第八章 文件
文件管理的范围增加；
增加记录和电子管理的要求
文件管理系统的严谨性控制；
强调：
设计、建造、维护保养、特定区域； 除无菌药品外，其他产品的厂房设施基本不需要进行改造； 生产区共线生产的风险评估； 非无菌制剂生产的暴露工序区域及其直接接触药品的包装材