10T淋巴细胞

二.T细胞在外周免疫器官中的分化发育
从胸腺进入外周免疫器官尚未接触抗原 的T细胞称为初始T细胞（naï T cell），位 ve 于胸腺依赖区；
接触抗原后，最终发育、分化为具有不同 效应功能的T细胞亚群、调节性T细胞或记忆 T细胞。
第二节 T淋巴细胞的表面分子及其作用
一、TCR-CD3复合物
CD3分子功能是转导TCR识别抗原所产生 的活化信号。
2.CD3分子的结构和功能
TCR-ab
CD3 complex
Va Vb
ITAM: Immunoreceptor tyrosine-based activation motifs
caS-
Cb

-S-S-
第十章
T淋巴细胞
T细胞来自骨髓，在胸腺中发育成熟； 根据T细胞表面标志和功能特征分若干亚群；
T细胞介导特异性细胞免疫应答；
在TD-Ag诱导的体液免疫应答中发挥辅助作用；
第一节
T淋巴细胞的分化发育
一.T细胞在胸腺中的发育 胸腺微环境的胸腺基质细胞分泌 IL-7和肽类分子（胸腺激素、胸腺素、 促胸腺生成素）是胸腺中T细胞成熟的 重要条件；经历三个阶段：
①双阴性阶段:不表达CD3、CD4、CD8分子； ②双阳性阶段（DP）：双阴性进一步分化为 CD4+CD8+双阳性细胞； ③单阳性阶段：DP分化为CD4+CD8-或 CD4CD8+单阳性细胞。
T细胞在胸腺发育中最核心的是：获得功能性
TCR的表达、自身MHC限制以及自身免疫耐 受的形成。
1.T细胞发育过程中的阳性选择
IL-2R
conA
PHA
CKR
CD4分子和MHCII类分子结合以及 CD8分子和MHC I类分子结合，可增强 T细胞与APC的相互作用。也是MHC 限制性的需要。

CD4分子是HIV壳膜蛋白gp120的受 体，二者结合导致HIV感染CD细胞， 发生AIDS。
CD4和CD8
分子除了辅助TCR识别抗原 外，还参与TCR识别抗原所产生的活化 信号转导过程。
Treg
1.直接接触靶细胞
2.分泌TGF-β、IL-10
作用：负调节和自身免疫耐受
第四节 T 淋巴细胞功能
一、CD4+ 辅助性T细胞（ CD4+ Th细胞）的功能
（一） CD4+ Th细胞亚群
CD4+ Th0 初始T细胞
Th1
Th2
Th3
效应T 细胞
IL-2 IFN- TNF
IL-4 IL-5 IL-13 IL-13
四、Th、CTL和Trg细胞
(一) Th细胞
CD4+ Th0 初始T细胞
Th1
Th2
Th3
效应T细胞 TGF-b
分泌细胞因子
细胞免疫
体液免疫
负调节
(二) CTL(Tc)细胞
CD8+
Tc
IFN-，IL-12 IL-4
类似Th2
Tc1
Tc2
类似Th1
分泌细胞因子
(三) 调节性T细胞
CD4+CD25+ 作用方式：
TGF-b
（二） CD4+ Th细胞分化的调节
CD4+ Th0
IL-2，IL-12 IFN- IL-4
-
Th1
Th2
IL-2，IFN-
IL-4，IL-5，IL-6、IL-10 IL-13，
细胞免疫
体液免疫
（三） CD4+ T亚群的效应功能
Microbes
APC
CD4+ Th
Proliferation and differentiation
在胸腺皮质中，胸腺上皮细胞MHC-I 结合的 DP细胞CD8表达升高，CD4 表达下降至丢失成 为 CD8+SP细胞
而MHC-II结合的DP细胞CD4 表达升高， CD8表达下降止丢失 成为 CD4+ SP细胞
不与MHC 结合或亲和力过高的DP发生凋亡 （95%）此过程为阳性选择（positive selection),经阳性选择DP细胞分化为SP细胞并获 得识别自身MHC的能力（即MHC限制性）；
感染细胞裂 解
CTL杀伤靶细胞的主要机制
CTL杀伤靶细胞的主要机制
颗粒再分配
CD8+CTL功能：
特异性直接杀伤靶细胞。 杀伤机制：
⒈分泌穿孔素、颗粒酶、颗粒溶解素、淋巴毒 素直接杀伤靶细胞； 2.CTL高表达FasL与靶细胞表面的Fas结合， 激活胱天蛋白酶-8（caspase8),诱导靶细胞凋亡。 CTL在杀伤靶细胞过程中，本身不受损伤，可 连续杀伤多个靶细胞。
T细胞主要膜表面分子
协同刺激分子
CD28 - B7（活化），CTLA-4 - B7（抑制） CD40L - CD40（活化）， CD2 - LFA-3（黏附与活化）， LFA-1 - ICAM-1（黏附）
四、丝裂原结合分子及其他表面分子
丝裂原
丝裂原受体
PHA, ConA SPA PWM
T cell B cell T, B cell
CD4+T细胞
CD4+T细胞： CD4+T细胞识别13~
17个氨基酸残基的外源性抗原，受 MHC-Ⅱ类分子限制。CD4+T细胞分 化的效应细胞是Th；
CD8+T细胞 识别8~10个氨基酸
残基的内源性抗原，受MHC-Ⅰ类分 子限制。活化后，分化为效应细胞TC （CTL），具有细胞毒作用，可特异 性地杀伤靶细胞。
1. Th1的功能
TH1 cells IFN-γ
IFN-
LT, TNF
活化巨 噬细胞
活化中性 粒细胞
Effector function s of TH1 cells
二、CD8+ 杀伤性T细胞的功能
Infected cell with microbes incytoplasm
CD8+ T cells (CTL)
Secretion of cytokines
Cytotoxicitytarget cell
( similar as CD8+CTL)
三、CD4+T细胞和CD8+ T细胞
ab TCR ab TCR
CD8 a3 HLA- I
CD4 peptide b2 HLA- II
peptide
CD8+
T细胞
效应T细胞：存活期短，不参与再循环，
高表达IL-2R和黏附分子。
记忆T细胞：存活期长，表达黏附分子，
介导再次免疫应答。
二、αβT细胞和γδT细胞
T cell
ab -TCR
peptide αβT cell γδT cell
APC
MHC
1.α β T细胞： 占T细胞的90%以上；TCR识别MHC提呈 的抗原肽，并有MHC限制性。表达CD2、CD3、 LFA等 2.γ δ T细胞： 占5%左右，分布于皮肤黏膜组织； 识别非肽类分子无MHC限制性。 具有抗感染和抗肿瘤作用； 分泌多种CKTNF 、IFN-γ 反应。 ，介导炎症
2.T细胞发育过程中的阴性选择
SP在皮髓质交界处和髓质与APC表面的 自身抗原肽-MHC-I或II结合者被删除，以保 证自身T细胞不对自身抗原产生应答，即产生 自身免疫耐受，此即阴性选择（negative selection).这是中枢免疫耐受的形成机制。 分化为具有自身MHC 限制性和自身免疫 耐受的成熟T细胞，进入外周T细胞库。
静息淋巴细胞 (T or B) 6 µm
淋巴母细胞 lymphoblast (T or B) 15 µ m
第三节 T 淋巴细胞亚群
T
CD4+ CD4+25+ Treg CD8+
Th
Tc
一、初始T细胞、效应T细胞和记忆T细胞
效应T细胞
初始T细胞
记忆T细胞
初始T细胞：存活期短，参与再循环，可
识别抗原，无效应功能；
三.协同刺激分子 T细胞活化需要双信号刺激
第一信号：TCR识别MHC-抗原肽， CD3将信号传到胞内；其作用是免疫应 答具有严格特异性。
第二信号（协同刺激信号）：APC或 靶细胞表面的协同刺激分子B7与T细胞 表面的协同刺激分子受体CD28的相互 作用（ B7 - CD28 ）；其作用是活化的 T细胞克隆增殖分化为效应T细胞。
分子的胞浆区结合有酪氨酸 蛋白激酶P56LCK，被激活后催化CD3分 子中的ITAM基序的酪氨酸残基磷酸化， 使T细胞活化。
CD4和CD8
Selection of the T cell repertoire Precursors of T cell migrate from the bone marrow to thymus where only a small fraction mature and eventually leave as immunocompetent cell,as most die in the thymus. Upon entry into the thymus ,T cell initiate TCR rearrangement and this receptor is expressed on thymo cytes that bear both CD4 and CD8 markers (double positive thymocytes)
1.TCR的结构和功能
ab -TCR
peptide T cell
αβ——T cell γδ——T cell
APC
MHC
TCRαβ+ T细胞占外周血T细胞90％以 上。