淋巴细胞功能
淋巴细胞转化实验原理

淋巴细胞转化实验原理
淋巴细胞转化实验是一种常用的细胞实验技术,用于研究淋巴细胞的功能和活性。
该实验主要通过处理淋巴细胞,使其进行转化和增殖,从而获得更多的细胞进行后续的功能分析和研究。
实验的原理基于淋巴细胞的自然特性和生理过程。
淋巴细胞是一类免疫细胞,起着重要的免疫调节和防御功能。
在正常情况下,淋巴细胞处于休眠状态,只有在遇到外源性刺激或免疫细胞间相互作用的信号刺激下,才会转化为活化状态,开始增殖和分化。
在淋巴细胞转化实验中,常用的处理方法是给予刺激物或相关信号物质。
这些刺激物可以是抗原、细胞因子、化合物或重组蛋白等。
通过刺激淋巴细胞,在体外条件下模拟体内的免疫应答过程。
刺激物与淋巴细胞相结合后,能够激活细胞上的相应受体和信号通路,从而引发一系列的生物学反应。
在刺激的作用下,被处理的淋巴细胞开始进入细胞周期,细胞开始增殖和分化。
通过细胞分裂和子细胞的形成,最终得到更多的活化淋巴细胞。
这些活化的淋巴细胞可以进一步用于功能分析、免疫学实验、药物筛选等。
需要注意的是,在进行淋巴细胞转化实验时,应严格控制实验条件,包括温度、细胞培养基成分、刺激物浓度和时间等。
不同类型的淋巴细胞对不同刺激物的响应可能存在差异,因此实验前应先对要研究的淋巴细胞类型进行文献调查和探索性实验,以确定最适合的刺激条件。
总之,淋巴细胞转化实验通过处理和刺激淋巴细胞,使其从休眠状态转化为活化状态,以获得更多的活化细胞进行功能分析和研究。
实验的原理基于淋巴细胞的生物学特性和免疫功能,需要严格控制实验条件,确保实验结果的准确性和可重复性。
淋巴细胞的正常值是多少

淋巴细胞的正常值是多少
淋巴细胞的正常值是多少?淋巴细胞是血常规检查中必检的一项指标,淋巴细胞是人体重要的免疫细胞,具有特异性免疫功能。
那么,人体淋巴细胞的正常值是多少呢?一起来看看下面的解答吧。
一、什么是淋巴细胞?
淋巴细胞(lymphocyte)白细胞的一种。
由淋巴器官产生,机体免疫应答功能的重要细胞成分。
淋巴器官根据其发生和功能的差异,可分为中枢淋巴器官(又名初级淋巴器官)和周围淋巴器官(又名次级淋巴器官)两类。
前者包括胸腺、腔上囊或其相当器官(有人认为在哺乳动物是骨髓)。
它们无须抗原刺激即可不断增殖淋巴细胞,成熟后将其转送至周围淋巴器官。
后者包括脾、淋巴结等。
成熟淋巴细胞需依赖抗原刺激而分化增殖,继而发挥其免疫功能。
淋巴细胞发育过程中任何一个环节发生障碍即可形成免疫缺陷。
免疫缺陷基本上可分为三类,即细胞免疫缺陷、体液免疫缺陷和联合免疫缺陷。
细胞免疫缺陷是由于胸腺来纠正。
某些较轻型的细胞免疫缺陷,可用胸腺素来治疗。
严重的联合免疫缺陷可采用组织相容性相近的骨髓进行接种而重建免疫。
在生活过程中,人体也会感染侵害淋巴细胞的病毒,而造成免疫缺陷。
当今世界出现的艾滋病的病原体就是一种专门侵害T细胞的病毒,被称为人类T细胞白血病病毒。
它是一种逆转录病毒,主要通过性接触或血及血制品等传染,而导致人体免疫机能障碍。
二、淋巴细胞的正常值:
正常参考区间(男女均适用):。
淋巴细胞

第四组
成员:黄建营 崔朝晖 曹树轩 周金龙
Lymphocytes
淋巴细胞(lymphocyte): 也称淋巴球,是白细胞的一种。由淋巴器官产生,是机体免疫应答功能的重要 细胞成分。
Helper T cell, Th T cells Cytotoxic T cell, Tc B1 cells B cells
Lymphocytes
B细胞的亚群
B1细胞 表面标记:CD5+ 分 功 布:腹腔、胸腔、肠壁固有层 能:参与固有免疫
免疫应答特点: 1、多反应性(polyreactivity) 指B细胞抗原受体或其所产生的抗体,以相对较低的亲和力 与多种不同抗原表位结合的现象。 2、 产生IgM为主的低亲和力抗体 3、自发分泌针对微生物脂多糖的天然抗体 4、无免疫记忆
祖B细胞 淋巴干细胞
抗原依赖期:外周淋巴器官 抗原 成熟B细胞 活化B细胞 记忆B细胞
浆细胞 胞浆Ig
Lymphocytes
B淋巴细胞的分化发育
Lymphocytes
B淋巴细胞的表面分子及其作用
CR1 LFA-1
B7
丝裂原受体
B淋巴细胞
BCR复合体
CD40
CD19-CD21-CD81
Lymphocytes
Lymphocytes
T淋巴细胞的表面分子及其作用
一、TCR-CD3复合 物
是T细胞抗原受体与一组 CD3分子以非共价键结合而 形成的复合物,是T细胞识 别抗原和转导信号的主要单 位。 TCR特异识别由MHC分子 提呈的抗原肽 CD3分子转导T细胞活化的 第一信号
Lymphocytes
T淋巴细胞的表面分子及其作用
淋巴细胞

T细胞发育的阳性选择
• 过程:胸腺细胞的TCR分子能与基质细胞的自身 MHC分子结合,这些细胞就得到刺激、存活、增 殖并继续分化,TCR不能与自身MHC分子结合的 胸腺细胞就在原处自行凋亡。 • 部位:胸腺皮质层。 • 意义:获得了MHC限制性(MHC restriction) ,即产生了能识别、结合MHC分子-外来抗原肽 复合物的T细胞,也产生了能与自身MHC-自身多 肽起反应的T细胞。
MHC-I →DP细胞表面CD8分子结合
导致CD4分子 表达关闭
CD4-CD8+细胞
MHC-II →DP细胞表面CD4分子结合
导致CD8分子 表达关闭
CD4+CD8-细胞
T细胞发育的阴性选择
• 过程:树突状细胞和巨噬细胞表达高水平的 MHC I和MHC II类抗原,并与自身抗原形成复 合物,SP细胞如能识别自身抗原肽-MHC复合 物并显示高亲合力的T细胞,即发生凋亡而导致 克隆清除,与MHC分子呈中、低亲合力及不能 识别自身抗原肽的T细胞克隆留下继续发育成熟 。 • 部位:胸腺髓质。 • 意义:通过阴性选择获得自身耐受性,即清除 自身反应性T细胞克隆。
淋巴细胞
• 第一节 淋巴细胞概述 • 第二节 T淋巴细胞 • 一 T淋巴细胞的发育 • 二 T淋巴细胞的表面分子及其作用 • 三 T淋巴细胞亚群 • 四 T淋巴细胞功能 • 第三节 B淋巴细胞 • 一 B淋巴细胞的发育 • 二 B淋巴细胞的表面分子及其作用 • 三 B淋巴细胞亚群 • 四 B淋巴细胞功能
T细胞的功能
• T细胞是淋巴细胞的主要组分,它具有多种 生物学功能,如直接杀伤靶细胞,辅助或 抑制B细胞产生抗体,对特异性抗原和促有 丝分裂原的应答反应以及产生细胞因子等 ,是身体中抵御疾病感染、肿瘤形成的英 勇斗士。
T淋巴细胞

分化
一、T细胞在胸腺分化过程中的表型改变
淋巴干细胞早期即在胸腺内开始分化,应用小鼠胸腺细胞实验模型研究表明,在胚胎11-12天淋巴干细胞已 进入胸腺,在胸腺微环境的影响下胸腺细胞迅速发生增殖和分化。已知,诱导T淋巴细胞在胸腺内分化、成熟的主 要因素包括:⑴胸腺基质细胞
T淋巴细胞与激活的血小板(thymusstromalcell,TSC)通过细胞表面的粘附分子直接与胸腺细胞相互作用, 其中胸腺中的“抚育细胞”(nursecell)对于T细胞的成熟和分化可能起着重要的调节作用;⑵胸腺基质细胞分 泌多种细胞因子(如IL-1、IL-6和IL-7)和胸腺激素(如胸腺素、胸腺生成素)诱导胸腺细胞分化;⑶胸腺细胞 自身分泌多种细胞因子(如IL-2、IL-4)对胸腺细胞本身的分化和成熟也起重要的调节作用。此外,胸腺内上皮 细胞、巨噬细胞和树突状细胞对于胸腺细胞分化过程中的自身耐受、MHC限制以及T细胞功能性亚群的形成起着决 定性作用。研究表明,胸腺中的T细胞对于胸腺基质细胞的发育和功能同样是必不可少的。
日本科学家将专门对抗一种皮肤癌的T淋巴细胞培育成诱导性多功能干细胞,方式是将这种淋巴细胞暴露在 “山中因子”环境下。山中因子是一组化合物,能够让细胞退回到“非专业性”阶段。在实验室,研究人员将诱 导性多功能干细胞变成T淋巴细胞。与最初的T淋巴细胞一样,此时的T淋巴细胞也专功同样的皮肤癌。它们的基 因构成与最初的T淋巴细胞相同,能够表达癌症特异性受体。研究发现这种新型T淋巴细胞非常活跃,可以产生一 种抗癌化合物。
简介
T淋巴细胞(T lymphocyte)简称T细胞,是由来源于骨髓的淋巴干细胞,在胸腺中分化、发育成熟后,通过 淋巴和血液循环而分布到全身的免疫器官和组织中发挥免疫功能 。
发育和分化
T淋巴细胞(共61张PPT)

配体:ICOS-L
作用:在CD28后起调节活化T细胞产生细胞因子,促进T细胞增
殖
4、PD-1 (programmed death 1)
表达:活化的T细胞 配体: PD-L1 和 PD-L2 。 作用:抑制T、B细胞的增殖及细胞因子的释放,
参与外周免疫耐受的形成
5、CD2 (LFA-2即淋巴细胞功能相关抗原2 ) 又称绵羊红细胞受体(E受体)
T淋巴细胞
T LYMPHOCYTE
T淋巴细胞(T lymphocyte)
依赖胸腺发育的淋巴细胞,
负责细胞免疫功能,参与抗肿
瘤、抗细胞内感染微生物、移 植排斥、迟发型超敏反应;对 部分体液免疫发挥辅助功能。
外周血:约占淋巴细胞总数的65%~75%;
胸导管:高达95%以上。
内容
➢T细胞的分化发育
➢T细胞表面分子及作用 ➢T细胞亚群 ➢T细胞的功能
T细胞丝裂原:刀豆蛋白A(ConA), 植物血凝素(PHA),
商陆丝裂原(PWM)
B细胞丝裂原:脂多糖/内毒素(LPS),葡萄球菌蛋白A
(SPA),商陆丝裂原(PWM)
五、其它表面分子
• 细胞因子受体(如IL-2R);FasL等
35
第三节 T细胞的分类和功能
➢ 根据活化阶段分类
➢ 根据TCR的组成分类
α链基因发生重排,开始表达有功能性的TCR。
参与外周免疫耐受的形成
表达:活化的CD4+T细胞
CD28
B7家族
T细胞
靶细胞或APC细胞
约占T细胞的5~10%,主要分布于皮肤和粘膜,多数为CD4-CD8-双阴性T细胞;
Increased Ig production
淋巴细胞

B-1主要生物学功能: 1)接受碳水化合物抗原刺激,产生低亲和力IgM,
参与对多种细菌(尤其体腔中)的抗感染免疫; 2)产生低亲和力IgM类的生理性自身抗体,参与
对衰老、 蜕变自身细胞的清除; 3)通过产生IgM类自身抗体参与某些自身免疫病
的发生
2.B-2细胞
表面标志CD5出生后产生,定位于淋巴器官。 接受蛋白质抗原刺激,产生高亲和力抗体,有免疫记忆性。
(三 )协同刺激分子 CD40表达于成熟的B细胞表面 B7(CD80/CD86) 表达于活化的B细胞表面
二、BL的亚群
B cell precursor
Mature B cell
B
B
Plasma cell
B2cells
B
Distinct B cell precursor
IgG CD5
B
IgM - no other isotypes
(四)协同刺激分子
TL完全的活化需要两 种信号的协同作用。
存在于APC和TL表面 的协同刺激分子相互作用 形成协同刺激信号,以扩 大适应性免疫应答的免疫 效应。
1、CD28:
相应配体是B7分子。与配体B7结合后产生活 化信号。
2、CTLA-4(CD152):细胞毒性TL(相关)抗原4 胞浆区含免疫
Th 细 胞 的 功 能
2、细胞毒性TL
( cytotoxic T lymphocyte, Tc或CTL)
特异性介导靶细胞裂解或凋亡 释放穿孔素,致靶细胞裂解、死亡; 释放颗粒酶,借助穿孔素的孔道进入靶细胞,靶细胞凋亡; 高表达FasL,通过Fas/FasL途径导致细胞凋亡。
3、调节性TL (regulatory T cell, Tr)
t淋巴细胞检测指标

t淋巴细胞检测指标1.引言1.1 概述概述部分的内容应该对淋巴细胞检测指标进行简要介绍,概括其意义和作用。
以下是一种可能的写作方式:淋巴细胞检测指标是评估人体免疫功能及疾病诊断的重要指标之一。
淋巴细胞作为免疫系统中的主要细胞类型,发挥着抗体产生、细胞毒性反应和免疫调节等重要功能。
因此,通过对淋巴细胞数量和功能的检测,我们能够了解人体免疫状态的稳定性、免疫应答的活跃程度以及疾病发展的可能性。
淋巴细胞检测指标主要包括淋巴细胞总数、淋巴细胞亚群比例、淋巴细胞功能等。
淋巴细胞总数是了解人体免疫系统整体状况的重要指标,通常通过血液样本中的淋巴细胞计数得出。
而淋巴细胞亚群比例则是指不同亚群淋巴细胞(如CD4+ T细胞、CD8+ T细胞、B细胞等)在总淋巴细胞中所占的比例,通过测量不同亚群的数量可以更准确地评估免疫系统的功能和状态。
淋巴细胞功能方面的检测,如免疫细胞活化标志物表达、细胞增殖能力和细胞因子产生等,能够进一步揭示免疫系统的活跃程度和具体机制。
例如,通过测量特定的细胞因子(如白介素-2、干扰素-γ等)的产生,可以间接评估特定疾病(如肿瘤、传染病等)的发展情况,并为治疗方案的选择提供依据。
综上所述,淋巴细胞检测指标在临床医学中具有重要的意义。
它不仅可以用于评估免疫功能的状态,还可以为疾病的早期诊断和治疗提供参考。
随着检测技术的不断发展和深入研究的推进,相信淋巴细胞检测指标将会在医学领域中发挥更大的作用。
1.2 文章结构文章结构部分的内容可以是:文章结构是指文章整体组织和框架的安排方式,它决定了文章思路的清晰度和逻辑性。
本文按照以下结构展开:第一部分是引言部分,包括概述、文章结构和目的。
在引言部分,我们将介绍淋巴细胞检测的重要性以及本文的目的和结构安排。
第二部分是正文部分,包括了两个要点。
在第一个要点中,我们将详细介绍淋巴细胞检测的背景和意义。
我们将探讨淋巴细胞检测的作用、相关的检测方法和常用的指标。
在第二个要点中,我们将深入讨论淋巴细胞亚群检测及其相关指标的意义和应用。
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人的淋巴细胞有什么功能?淋巴细胞是人体最主要的免疫细胞,它由人体的淋巴组织,如脾脏、淋巴结、扁桃体等生成,所以扁桃体不能随便摘除,它对人体的免疫功能是有帮助的,除非在反复扁桃体炎,对人体造成危害时才摘除。
T细胞的主要功能是调节B细胞制造抗体,当外来抗原增多时,T细胞就促进B 细胞制造大量抗体,当外来抗原减少时,T细胞就抑制B细胞的功能,从而起到免疫监控作用。
此外,T细胞还能分泌一些细胞因子,如白细胞介素—2、转移因子、干扰素等来调控免疫反应和直接杀伤有害的抗原性物质。
B细胞的主要功能是制造抗体,当外界抗原侵入机体后,它能识别抗原,制造相应抗体。
正常情况下,B细胞对人体组织是不形成抗体的,这就是“识别自我,排斥异己”。
但是当正常组织由于某种原因(如感染等)产生变化,B细胞也会对自身变质的组织抗原成分产生抗体,在T细胞的辅助下,与相应抗原结合,引起自身反应。
T细胞是淋巴细胞的一种,在免疫应答中扮演着重要的角色。
T细胞在胸腺内分化成熟,成熟后移居于周围淋巴组织中。
T是“胸腺”(Thymus)而不是甲状腺(Thyroid)的英文缩写。
T细胞膜表面分子与T细胞的功能相关,也是T细胞的表面标志(cell-surface marker),可以用以分离、鉴定不同亚群的T细胞。
T细胞按照功能和表面标志可以分成很多种类:细胞毒T细胞(cytotoxic T cell):消灭受感染的细胞。
这些细胞的功能就像一个“杀手”或细胞毒素那样,因为它们可以对产生特殊抗原反应的目标细胞进行杀灭。
细胞毒T细胞的主要表面标志是CD8.辅助T细胞(helper T cell)在免疫反应中扮演中间过程的角色:它可以增生扩散来激活其它类型的产生直接免疫反应的免疫细胞。
辅助T细胞的主要表面标志是CD4。
T细胞调控或“辅助”其它淋巴细胞发挥功能。
它们是已知的HIV病毒的目标细胞,在艾滋病发病时会急剧减少。
调节/抑制T细胞(regulatory/suppressor T cell):负责调节机体免疫反应。
通常起着维持自身耐受和避免免疫反应过度损伤机体的重要作用。
调节/抑制T细胞有很多种,目前研究最活跃的是CD25+CD4+T细胞。
记忆T细胞(memory T cell):在再次免疫应答中起重要作用。
记忆T细胞由于暂时没有非常特异的表面标志,目前还有很多未知之处。
B淋巴细胞亦可简称B细胞。
来源于骨髓的多能干细胞。
在禽类是在法氏囊内发育生成,故又称囊依赖淋巴细胞(bursa dependent lymphocyte)/骨髓依赖性淋巴细胞简称B细胞,是由骨髓中的造血干细胞分化发育而来。
与T淋巴细胞相比,它的体积略大。
这种淋巴细胞受抗原刺激后,会增殖分化出大量浆细胞。
浆细胞可合成和分泌抗体并在血液中循环。
B 细胞淋巴瘤是一种最常见的淋巴细胞白血病,有关这种疾病的研究不断涌现。
在哺乳类是在类囊结构的骨髓等组织中发育的。
又称骨髓依赖淋巴细胞。
从骨髓来的干细胞或前B细胞,在迁入法氏囊或类囊器官后,逐步分化为有免疫潜能的B细胞。
成熟的B细胞经外周血迁出,进入脾脏、淋巴结,主要分布于脾小结、脾索及淋巴小结、淋巴索及消化道粘膜下的淋巴小结中,受抗原刺激后,分化增殖为浆细胞,合成抗体,发挥体液免疫的功能。
目前使用的大多数疫苗就是通过刺激这类B淋巴细胞产生抗体的。
B细胞在骨髓和集合淋巴结中的数量较T细胞多,在血液和淋巴结中的数量比T细胞少,在胸导管中则更少,仅少数参加再循环。
B细胞的细胞膜上有许多不同的标志,主要是表面抗原及表面受体。
这些表面标志都是结合在细胞膜上的巨蛋白分子。
B细胞表面有多种膜表面分子,籍以识别抗原、与免疫细胞和免疫分子相互作用,也是分离和鉴别B细胞的重要依据。
B细胞表面分子主要有白细胞分化抗原、MHC以及多种膜表面受体。
CD抗原在B细胞表面重要的CD抗原,与B细胞识别、粘附、活化有关的CD分子结构和功能。
应用某些B细胞CD抗原相应的单克隆抗体可鉴定和检测B细胞的数量、比例、不同的分化阶段和功能状态。
主要组织兼容性复合体抗原(MHC)B细胞不仅表达MHCI类抗原,而且表达较高比便和密度的MHCⅡ类抗原。
除了浆细胞外,从前B细胞至活化B细胞均表达MHCⅡ类抗原。
B细胞表面的MHCⅡ类抗原在B细胞与T细胞相互协作时起重要作用,此外,还参与B细胞作为辅佐细胞的抗原提呈作用。
膜表面受体B细胞膜表面具有多种类型的受体。
1.膜表面免疫球蛋白(surfacemembraneimmunoglobulinmIg)这是B细胞特异性识别抗原的受体,也是B细胞重要的特征性标志。
不成熟B细胞表达mIgM,成熟B细胞又表达了mIgD,即同时表达mIgM和mIgD,有的成熟B细胞表面还mIgG、mIgA或mIgE。
在B细胞分化过程中,前B细胞的胞浆中可有IgM的重链μ链,但无mIgM;当发育为不成熟B细胞时,胞浆中μ链消失,胞膜上开始表达mIgM。
在单个B细胞表面所有Ig的可变区都由相同的VH和VL基因所编码,因此它们的独特型和结合抗原的特异性是相同的。
抗原刺激后的B细胞mIgD很快消失,记忆B细胞表面不存在mIgD。
作为B细胞受体(bcellreceptorBCR)的mIgM外,还有Igα和Igβ两种多肽链,分别命名为CD79a和CD79b,共同与mIg形成BCR 复合物。
2.补体受体(complementreceptorCR)B细胞膜表面具有CR1和CD2。
CR1(CD35)可与补体C3b和C4b结合,从而促进B细胞的活化。
CD2(CD21)的配体是C3d,C3d与B细胞表面CR2结合亦可调节B细胞的生长和分化。
3.EB病毒受体CR2(CD21)也是EB病毒受体,这与EB病毒选择性感染B细胞有关。
在体外可用EB病毒感染B细胞,可使B细胞永生化(immortlaized)而建成B细胞母细胞样细胞株,在人单克隆抗体技术和免疫学中有重要应用价值。
在体内,EB病毒感染与传染性单核细胞增多症、Burkitt氏淋巴瘤以及鼻咽癌等的发病有关。
4.致有丝分裂原受体美洲商陆丝分裂原(pokeweedmitogenPWM)对T细胞和B细胞均有致有丝分裂作用。
在小鼠,脂多糖(lipopolysaccharideLPS)是常用的致有丝分裂原。
此外金黄色葡萄球菌CowanI株(StaphylococcusaureusstrainCowanISAC)因含有金黄色葡萄球菌A蛋白(staphylococcalproteinASPA),可通过与mIg结合刺激人B细胞的增殖。
此外,大豆凝集素(soybeanagglutininSBA)可凝集B细胞。
5.细胞因子受体多种细胞因子调节B细胞的活化、增殖和分化是通过与B细胞表面相应的细胞因子受体结合而发挥调节作用的。
B细胞的细胞因子受体主要有IL-1R、IL-2R、IL-4R、IL-5R、IL-6R、IL-7R、IL-11R、IL-12R、IL-13R、IL-14R、IL-γR、IL-αR和TGF-βR 等。
NK细胞的功能(一)自然杀伤活性由于NK细胞的杀伤活性无MHC限制,不依赖抗体,因此称为自然杀伤活性。
NK细胞浆丰富,含有较大的嗜天青颗粒,颗粒的含量与NK细胞的杀伤活性呈正相关。
NK细胞作用于靶细胞后杀伤作用出现早,在体外1小时、体内4小时即可见到杀伤效应。
NK细胞的靶细胞主要有某些肿瘤细胞(包括部分细胞系)、病毒感染细胞、某些自身组织细胞(如血细胞)、寄生虫等,因此NK细胞是机体抗肿瘤、抗感染的重要免疫因素,也参与第Ⅱ型超敏反应和移植物抗宿主反应。
1.识别靶细胞NK细胞识别靶细胞是非特异性的,这与CTL识别靶细胞机理不同,但确切的机理尚未明了。
现已知淋巴细胞功能相关抗原-1(LFA-1)与靶细胞表面的细胞间粘附分子-1(ICAM-1)的作用参与NK细胞的识别过程,抗LFA-1或抗ICAM-1McAb可抑制NK 细胞的杀活性。
此外CD2与LFA-3(CD58)结合以及CD56也可能介导NK细胞与靶细胞的结合。
有关白细胞分化抗原和粘附分子分别参见第一章和第二章。
2.杀伤介质主要有穿孔素、NK细胞毒因子和TNF等。
(1)穿孔素:穿孔素是一种由NK、CTL、LAK等杀伤细胞胞浆颗粒释放的杀伤靶细胞的介质,有关穿孔素的结构和功能参见本章第二节。
从胞浆颗粒中纯化的穿孔素在体外能溶解多种肿瘤细胞,抗穿孔素抗体可抑制杀伤活性。
IL-2可提高穿孔素基因的转录。
IL-6可以促进IL-2对穿孔素基因转录的诱导作用。
丝氨酸酯酶可能有活化穿孔素的作用。
(2)NK细胞毒因子:NK细胞可释放可溶性NK细胞毒因子(Nk cytotoxic factor,NKCF),靶细胞表面有NKCF受体,NKCF与靶细胞结合后可选择性杀伤和裂解靶细胞。
(3)TNF:活化的NK细胞可释放TNF-α和TNF-β(LT),TNF通过①改变靶细胞溶酶体的稳定性,导致多种水解酶外漏;②影响细胞膜磷脂代谢;③改变靶细胞糖代谢使组织中pH降低;④以及活化靶细胞核酸内切酶,降解基因组DNA从而引起程序性细胞死亡等机理杀伤靶细胞。
TNF引起细胞死亡过程要明显慢于穿孔素溶解细胞的作用过程。
表7-12 人和小鼠NK敏感和敏感靶细胞敏感的靶细胞不敏感的靶细胞人 K562髓样白血病细胞 Daudi Burkitt 淋巴瘤Molt-4急性T淋巴细胞白血病细胞 Raji Burkitt 淋巴瘤 JM急性T淋巴细胞白血病细胞LiBr黑钯素瘤细胞 Jurkat急性T淋巴细胞白血病细胞 U-937前单核细胞某些新鲜肿瘤细胞小鼠 Yac-1 Moloney病毒诱导的T淋巴病 EL-4 Benzpyrene诱导的胸腺(A/Sn 小鼠)淋巴瘤(C57BL/6) MPC-11矿物油诱导的浆细胞瘤 P815 Methlycholanthrene诱导(BLAB/c小鼠)的肥大细胞瘤(DBA/2) X-63注:本表中NK不敏感细胞可作为LAK的靶细胞;NK细胞体外在高剂量IL-2诱导下可成为IAK细胞。
(二)ADCC(antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity)NK细胞表面具有FcγRⅢA,主要结合人IgG1和IgG3和Fc段(Cγ2、Cγ3功能区),在针对靶细胞特异性IgG抗体的介导下可杀伤相应靶细胞。
IL-2和IFN-γ明显增强NK细胞介导的ADCC作用。
以前认为在淋巴细胞中由K细胞介导ADCC,但至今仍未发现K细胞特异的表面标记,也不能证实K细胞是否属于一个独立的细胞群,很可能NK是介导ADCC的一个主要淋巴细胞群。
具有ADCC功能的细胞群除NK外,还有单核细胞、巨噬细胞、嗜酸性粒细胞和中性粒细胞。
(3)分泌细胞因子活化的NK细胞可合成和分泌多种细胞因子,发挥调节免疫和造血作用以及直接杀伤靶细胞的作用。