【若风制作】胆碱受体阻断药(2014.8五年本)

9 章
Chapter nine
N-R阻断药
N-Cholinoceptor agonists
复习： N-R的分布与激动效应
神经节 N1-R N-R N2-R 肾上腺髓质 骨骼肌 收缩 血压升高
N-R阻断药
N1-R阻断药
(神经节阻断药)
分类：
N2-R阻断药
(骨骼肌松弛药)
除极化型 肌松药
非除极化型 肌松药 筒箭毒碱
复习： M-R的分布与激动效应
心脏抑制 血管舒张 平滑肌收缩 括约肌舒张 瞳孔缩小 腺体分泌增加
第一节 阿托品和阿托品类生物碱
颠茄 生 曼陀罗 来源： 从 洋金花等 植物中提取出的 物 碱 莨菪 唐古特莨菪
阿托品类生物碱及其来源
植物名称
颠茄 曼陀罗 洋金花 莨菪 唐古特莨菪
主要生物碱
莨菪碱 莨菪碱 东莨菪碱 莨菪碱 山莨菪碱（654）
虹膜
瞳孔 环状肌 （括约肌）
（胆碱能神经支配）
Ｍ－Ｒ 辐射肌 （开大肌）
（ＮＡ能神经支配）
α－Ｒ
虹 膜 睫 状 体 炎
后 遗 症
防水循环
后房
防 水 循 环
1.休克时微循环障碍（缺血、淤血、播散性血管内凝血）致微循环动脉血灌流不足, 重要的生命器官因缺氧而发生功能和代谢障碍，是它们的共同规律。 2.分为三期，即微循环缺血期、微循环淤血期和微循环凝血期。 3.微循环缺血期（缺血性缺氧期） 微循环变化的特点是：①微动脉、后微动脉和毛细血管前括约肌收缩，微循环灌流 量急剧减少，压力降低；②微静脉和小静脉对儿茶酚胺敏感性较低，收缩较轻； ③动静脉吻合支可能有不同程度的开放，血液从微动脉经动静脉吻合支直接流入小 静脉。 交感神经兴奋、儿茶酚胺释放增加对心血管系统的总的效应是使外周总阻力增高和 心输出量增加。 皮肤、腹腔内脏和肾的血管，由于具有丰富的交感缩血管纤维支配，而且α受体又 占有优势，因而在交感神经兴奋、儿茶酚胺增多时，这些部位的小动脉、小静脉、 微动脉和毛细血管前括约肌都发生收缩， 结果是毛细血管前阻力明显升高，微循环灌流量急剧减少，毛细血管的平均血压明 显降低，只有少量血液经直捷通路和少数真毛细血管流入微静脉、小静脉，组织因 而发生严重的缺血性缺氧。（脑血管、冠状血管除外） 交感兴奋和血容量的减少还可激活肾素-血管紧张素-醛固酮系统，而血管紧张素Ⅱ 有较强的缩血管作用，包括对冠状动脉的收缩作用。 此外，增多的儿茶酚胺还能剌激血小板产生更多的血栓素A2（TXA2），TXA2 也有强烈的缩血管作用。
不良反应
1.腺体：分泌↓ （最敏感）
麻醉前给药 口干 盗汗 便秘 流涎症 （小儿口疮、虫积、营养不良） 溃疡病（辅助用药）
由于瞳孔括约肌上的M受体被
作用与原理
2.眼睛 散瞳 升眼压 调节麻痹
阻断，而使瞳孔开大肌 受体占 临床应用 不良反应
优势，致使瞳孔扩大。
虹膜睫状体炎
（与缩瞳药交替用）
瞳孔散大 青光眼禁忌
前列腺肥大起病缓慢，主要症状为排尿困难。初起时
表现为排尿次数增多，特别是夜间更为明显。当前列腺增 大到一定程度时，可出现排尿不畅、困难、尿频，特别是 夜尿增多、血尿等现象。严重时出现尿失禁或尿潴留。下 腹部有胀感以及性欲减退和性功能低下。 轻度的前列腺肥大一般多采用药物治疗。常用的药物 有乙烯雌酚、克念菌素、前列康及安尿痛等，用药后可减 轻症状，但不能根治。重度的前列腺肥大，以及药物治疗 无效者，可行前列腺摘除手术。对于年老体弱，不能胜任 前列腺摘除手术者，为了解决排尿问题，可作永久性耻骨
临床应用
不良反应
4.心率加快 窦缓 房室传导阻滞 1.代偿性血管扩张作用
2.直接扩血管作用 3.受体阻断作用
改善微循环 （与抗胆碱无关）
5.感染性休克 5.皮肤潮红 (大量、休克早期)
作用与原理
6.中枢神经系统
临床应用
不良反应
2.大剂量兴奋作用增强 （重者可转为抑制） 3.中毒量产生幻觉、定向障碍 运动失调和惊厥。 4.严重中毒，可有兴奋转为抑制， 出现昏迷、延髓麻痹而死亡。
4 .其他：增加腺体分泌，促组胺释放，恶性高热 （特异质反应） 。
药物相互作用：
1.在碱性溶液中易分解，故不宜和硫喷妥钠
混合配制。
2.环磷酰胺、氮芥、普鲁卡因、可卡因等降低
假性chE活性，可增强琥珀胆碱作用。
3.卡那霉素、多粘菌素B可致肌肉松弛，不宜 合用。
(二) 非除极化型肌松药（竞争型）
competitive muscular relaxants 筒箭毒碱（d-tubocurarine） 作用机制：
阿托品为莨菪碱的消旋体 东莨菪碱为莨菪碱的左旋体
阿托品 Tablet, Injection, Atropine Eye Drop, Eye Ointment
对M1～M5受体的选择性低，故作用广泛。
Atropine
对唾液腺和汗腺作用最强 作用与原理 对支气管腺体作用较强 临床应用 对胃酸的分泌影响较小。
上膀胱造瘘术。
青光眼是指眼内压力或间断或持续升高的一种 眼病。眼内压力升高可因其病因的不同而有各 种不同的症状表现。持续的高眼压可给眼球各 部分组织和视功能带来损害，造成视力下降和 视野缩小。如不及时治疗，视野可全部丧失甚 至失明。故青光眼是致盲的主要病种之一。现 在采用的手术方法主要有:虹膜根部切除术,小 梁切除术,激光虹膜根部切除术,睫状体冷凝术 (适用于晚期),小梁切除、晶体摘除、人工晶体 植入术(又称青光眼白内障联合术)。
第二节
骨骼肌松弛药
一、除极化型肌松药（非竞争型）
(depolarizing muscular relaxants)
琥珀胆碱（suxamethonium) 司 可 林 (succinylcholine ）
作用机制：
与神经肌接头处后膜上的N2-R结合，
导致细胞膜持久除极化，使Ach 不能与
N2-R结合 而使骨骼肌松弛。
与ACh竞争神经肌接头处后膜上的N2受体，按化学结构 可分为：异喹啉类，如筒箭毒碱（临床少用）；固醇铵类，
如泮库铵（长效2－3h），近年合成许多新药.
来源：
箭毒是南美印地安人用数种植物制成的浸膏，涂 于箭头，使中箭动物四肢麻痹不能动弹。因用竹筒装， 故称筒箭毒，筒箭毒的主要成分为筒箭毒碱。药用筒 箭毒碱系植物的流浸膏提取的生物碱，其右旋体具有 活性。
化学结构：
由琥珀酸和二个分子的胆碱组成，或由 二分子ACh耦联在一起组成的化合物。
体内过程：
Hale Waihona Puke 琥珀胆碱 假性胆碱酯酶 琥珀单胆碱 →胆碱+琥珀酸， BchE 约2%原型肾排泄。 抗胆碱酯酶药（新斯的明）能否拮抗 琥珀胆碱的骨骼肌松弛作用，即 中毒时能否用新斯的明解救?
药理作用
松弛骨骼肌的顺序：颈部 →肩胛→腹部→四肢。以颈 部和四肢肌肉最明显，面、舌、咽喉、咀嚼肌次之，对呼吸 肌麻痹作用不明显。
中、侧叶肥大
作用与原理
4.心脏 心率（治疗量） 心率 传导 （较大量） 5.血管和血压 扩张→血压
治疗量使部分病人心率短暂减慢,与阿托品阻断副交 感神经元上的M1受体有关。较大剂量可使心率加快, 与其阻断窦房结的M2受体有关。心率加快的程度取 决于迷走神经对心脏抑制的强弱。对青年人的作用 最显著，而对婴儿和老年人大剂量也不能使心率加 4.缓慢型心律失常 快。
临床应用：
全麻辅助用药，适用于胸腹部手术及气管插管等。
不良反应：
1.心率减慢、血压下降、支气管痉挛、
↑唾液分泌；
2.过量可致呼吸肌麻痹，可用新斯的明
解救并进行人工呼吸。
注意事项：
重症肌无力、严重休克、呼吸肌功能不良或肺
部疾患者，有过敏史者慎用或禁忌。
颠茄
曼陀罗
曼陀罗
洋金花
眼睛的结构
上图：M-R阻断药 下图：M-R激动药
人工合成
N-R 美加明 mecamylamine 阻 N1-R阻断药： 断 （N-节阻断药） 琥珀胆碱 succinylcholine 2-R阻断药 药 N （骨骼肌松弛药） 筒箭毒碱 d-tubocurarine
8 章
Chapter eight
M-R阻断药
M-Cholinoceptor agonists
兴奋性
6.中枢麻痹、昏迷 1.常用量轻度兴奋（呼吸、循环衰竭)
6.有机磷中毒的解救 （解除M样、中枢症状）
阿托品中毒的救治：
1)加速毒物排出（洗胃、导泻） 2)应用解毒药（毒扁豆碱：慢iv反复给） 3)抑制中枢兴奋（地西泮）
4)人工呼吸
5)物理降温
课间休息
山莨菪碱
anisodamine (654)
(d-tubocurarine)
琥珀胆碱(司可林)
( suxamethonium, Scoline )
第一节
神经节阻断药
该类药物选择性低，对交感神经节有阻断作用， 主要用于治疗高血压；对副交感神经节的阻断作用 成为其副作用（阿托品样作用）。因副作用多，降 压作用维持时间短等缺点，目前主要用于： 1.麻醉时控制性降压，以减少手术区出血。 2.主动脉手术时，减少交感神经反射。 常用药物有：美加明（mecamylamine, ） 樟磺咪芬（trimetaphan camsilate）
性质：
属于季铵类化合物，口服不吸收，主要经静脉给 药。2分起效，5分达高峰，40分恢复正常。
药理作用：
1.肌松顺序：眼 → 头部 →颈 →四肢→ 躯干→膈肌
肌松恢复顺序：与上述相反
若剂量加大，可引起肋间肌松弛，膈肌麻痹，病 人呼吸停止。 2.肌松以外的作用： 促进体内组胺释放 二者→血压下降↓ （故少用） 神 经 阻滞 作 用
验光配镜
（后马托品替代）
远视眼
作用与原理
3.平滑肌：松弛
临床应用
3.内脏绞痛 小儿遗尿症