医院药学PPT：药物临床试验概述
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(医学课件)临床试验
临床试验contents •临床试验概述•临床试验设计•临床试验的实施与管理•临床试验的质量控制•临床试验的法规与监管•临床试验的展望目录01临床试验概述临床试验是以人体作为试验对象，通过科学、系统的试验方法和程序，研究疾病的发生、发展、诊断、治疗及预后等问题。
定义临床试验旨在收集有关药物或治疗方法在人体上的安全性和有效性数据，为医疗决策提供科学依据。
目的定义与目的1临床试验的分类23治疗性试验、预防性试验、诊断性试验和流行病学试验。
按目的分为Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期和Ⅳ期临床试验。
按试验对象分为医院内试验、医院间试验和社区试验。
按试验场所分为试验流程从研究问题的提出，到试验设计、实施、数据收集与分析、结果解释与报告撰写，再到研究结果的审核与发表等过程。
伦理原则在临床试验中，必须遵循一系列伦理原则，如受试者知情同意、保障受试者权益、不伤害受试者利益、盲法原则等，以确保试验的合法性和科学性。
试验流程与伦理原则02临床试验设计试验设计原则试验设计应基于充分的前期研究，确保方案的科学性和可行性。
科学性伦理性可行性前瞻性遵循医学伦理原则，充分尊重受试者的权益和安全。
考虑实际情况，包括研究资源、人员培训和受试者招募等。
设计方案应具备前瞻性，为后续研究提供指导和参考。
随机对照试验将受试者随机分为试验组和对照组，其中试验组接受新疗法或药物，对照组接受常规疗法或安慰剂。
定义通过对比两组的结果，评估新疗法或药物的疗效和安全性。
目的能够较好地控制偏倚，提高研究的可信度。
优点需要大量样本和时间，实施难度较大。
缺点单臂试验仅对一组受试者进行新疗法或药物的试验，不设置对照组。
同时对多组受试者进行不同剂量或不同疗法的试验。
评估新疗法或药物的疗效和安全性，以及探索最佳治疗方案。
能够更快地得到初步疗效和安全性数据，实施难度较小。
需要控制其他影响因素的干扰，以保证结果的可靠性。
单臂/多臂试验设计多臂试验优点缺点目的交叉试验设计受试者在不同的时间段分别接受两种或多种疗法或药物，并进行比较。
药物临床试验PPT演示课件
2020/3/13
5
实验设计的基本要求
1、代表性：受试者具有该患病人群的共同特征 2、合理性：立题的依据、假说的建立应具有科学性 3、重复性：在同意条件下临床试验的重现程度 4、随机性：“同等可能性”原则分配，样本必须为随机样本 5、充分了解临床前研究结果、药政部门审查意见，制定有针对性、完善的方 案 6、符合伦理道德、科学性原则和统计学要求
剔除标准：从研究者和受试者两方面考虑。如果研究者从医学角度考虑受试者 有必要中止试验，或受试者自己要求停止实验，受试者均可中途撤出
2020/3/13
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临床试验方案的内容
六、根据统计学原理计算要达到试验预期目的所需的 病例数
GCP规定： 一期临床试验病例数20-30例 二期临床试验病例数不少于100例 三期临床试验病例数不少于300例 四期临床试验病例数不少于2000例
十、临床观察、随访和保证受试者依从性的措施
十一、中止临床试验的标准，结束临床试验的规定
例如受试者经过X药X周治疗，X指标达到/未达到X要求，应中止试验，可/ 不可纳入X统计等
2020/3/13
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临床试验方案的内容
十二、疗效评定标准，包括评定参数的方法、观察时 间、记录与分析
药物疗效评价指标类型：
2020/3/13
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临床试验方案的内容
七、实验用药品的剂型、剂量、给药途径、给药方法、 给药次数、疗程和有关合并用药的规定，以及对包装 和标签的说明
八、拟进行临床和实验室检查的项目、测定的次数和 药代动力学分析等
2020/3/13
13
临床试验方案的内容
九、试验用药品的登记与使用记录、递送、分发方式 及储藏条件
药物临床试验流程
药物临床试验ppt课件
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单次给药耐受性试验方案(续5)
3. 受试者于试验前签署知情同意书。 4. 试验方案应于试验前已获得伦理委员会批准。 5. 受试者应于试验前一日入住I期试验病房，晚餐后禁
食12小时，试验日早上8：00空腹用药，服药后2小 时给予标准早餐，服药后按规定时间观察主观症状与 客观体征，服药后24小时做全面体检及各项检查与试 验前相同，根据药物半衰期的长短与审评要求确定试 验后不同时间的检查次数与检查项目。受试者一般于 试验后24小时完成各次检查后，方可离开I期病房。
4
如何进行临床试验
(三) S-3
1．新药临床试验必须有药政管理当局(SFDA, State food &Drug Administration)的批件。
2．应充分了解和掌握国家有关新药审批的法规， GCP指导原则，对新药临床试验的要求，和国际 临床试验的标准，国际协调会议制定的临床试验 管理规范(ICH－GCP)。
பைடு நூலகம்
32
I期临床试验方案(2)
-------- 单次给药药代动力学研究方案
单次给药药代动力学研究方案内容1-7， 10，12，见I期临床试验方案
33
单次给药药代动力学研究方案(续1)
8. 试验设计与试验方法 (1) 剂量选择
选择耐受性试验中全组受试者均能耐 受高、中、低三个剂量，其中，中剂量应 与临床单次剂量相同或相近，三个剂量之 间应呈等比或等差关系，以便观察不同剂 量的血药浓度是否呈线性关系。
3．研究目的：在健康志愿受试者中，观察单次给药 耐受性，单次给药药代动力学参数，连续给药药 代动力学与耐受性。
20
I 期临床试验方案
4．试验样品：样品名称，代号，制剂与规格， 制剂制备单位，制备日期，批号，有效期， 药检部门检验人用合格报告，给药途径， 贮存条件，数量(剂量总数，制剂总数)。
单次给药耐受性试验方案(续5)
3. 受试者于试验前签署知情同意书。 4. 试验方案应于试验前已获得伦理委员会批准。 5. 受试者应于试验前一日入住I期试验病房，晚餐后禁
食12小时，试验日早上8：00空腹用药，服药后2小 时给予标准早餐，服药后按规定时间观察主观症状与 客观体征，服药后24小时做全面体检及各项检查与试 验前相同，根据药物半衰期的长短与审评要求确定试 验后不同时间的检查次数与检查项目。受试者一般于 试验后24小时完成各次检查后，方可离开I期病房。
4
如何进行临床试验
(三) S-3
1．新药临床试验必须有药政管理当局(SFDA, State food &Drug Administration)的批件。
2．应充分了解和掌握国家有关新药审批的法规， GCP指导原则，对新药临床试验的要求，和国际 临床试验的标准，国际协调会议制定的临床试验 管理规范(ICH－GCP)。
பைடு நூலகம்
32
I期临床试验方案(2)
-------- 单次给药药代动力学研究方案
单次给药药代动力学研究方案内容1-7， 10，12，见I期临床试验方案
33
单次给药药代动力学研究方案(续1)
8. 试验设计与试验方法 (1) 剂量选择
选择耐受性试验中全组受试者均能耐 受高、中、低三个剂量，其中，中剂量应 与临床单次剂量相同或相近，三个剂量之 间应呈等比或等差关系，以便观察不同剂 量的血药浓度是否呈线性关系。
3．研究目的：在健康志愿受试者中，观察单次给药 耐受性，单次给药药代动力学参数，连续给药药 代动力学与耐受性。
20
I 期临床试验方案
4．试验样品：样品名称，代号，制剂与规格， 制剂制备单位，制备日期，批号，有效期， 药检部门检验人用合格报告，给药途径， 贮存条件，数量(剂量总数，制剂总数)。
医院药学PPT-药物临床试验概述
药物临床试验管理发展阶段
第一个时期（ 20世纪初至60年代） ——从无管理状态到药物临床试验管理体 系逐步形成的时期；
第二个时期（ 20世纪70年代至80年代） ——各国药物临床试验规范化和法制化管理逐 步形成的时期；
第三个时期（ 20世纪90年代至今） ——药物临床试验管理国际统一标准逐步形 成的时期。
从无到有——第一个时期
20 世纪初叶的医学
◦ 在美国，药品在一个个城市的 “药品表演会 ”上做广告和销售；
◦ 这些药物来自植物、动物、矿物等天然物质，根据经验选择； ◦ 对安全性或疗效没有控制； ◦ 上市前不需要验证； ◦ 只有少数几种药物在后来被证明有效 （如 吗啡、洋地黄和奎宁等 ）。
相关国际法规的发展历程-1
医学实践与科学实验的结合点——既要有可行性又要有科学性
药物临床试验在新药开发中的地位
创新药物研究
•包含新药发现研究和新药 开发研究两大部分 •化学、药学、生物学、计 算机及信息科学等多学科交 叉、高新技术互相渗透的复 杂研究体系
目录
药物临床试验的发展与监管 药物临床试验质量管理规范 临床试验分期及技术要求 伦理审查工作的职能和程序
相关国际法规的发展历程-4
一名波兰证人在法庭展示了气性坏 疽实验给腿部留下的伤疤
1947 年的纽伦堡审判
◦ 骇人听闻的纳粹实验暴露给公众 ◦ 23 名纳粹医生受到了战争罪行的审判
纳粹医生 Karl Brandt 被判处死刑
ห้องสมุดไป่ตู้
相关国际法规的发展历程-5
1948年颁布《纽伦堡法典》 1. 受试者的参加必须出于自愿； 2. 在参加任何临床试验前，必须知情同意； 3. 必须提供强有力的科学依据； 4. 不允许对受试者造成肉体或精神上的伤害； 5. 在试验进行中任何时间受试者有权退出。
临床试验介绍 ppt课件
ppt课件
2
药物研发的漫长道路
ppt课件
3
为啥？ 非得做临床试验
确定给药剂量
安全系数
是否有效
获益与风险
药物研发的本质在于提出有效性、安全性相关的问题，然后通过研究 进行回答
指导ppt用课件药
4
药物临床试验探究的目的
• 核心：药物与人体的相互作用
药动学pharmacokinetics(PK)
药效学pharmacodynamics(PD) • 什么样的药物剂量人体可以耐受？ • 药物对人体会产生什么样的药理作用？ • 人体对药物是如何处置的？其规律是如何？ • 剂量与疗效、安全性的关系？ • 疗程与疗效、安全性的关系？长期用药特
• 试验数据管理 • 研究团队管理 • 财务 • 药物 • 器械 • 培训 • 其他
ppt课件
10
伦理委员会
（ Independent Ethics Committee/IEC），指由医学、科学及非科学 背景人员独立组成，其职责是通过审查、同意、跟踪审查试验方案 及相关文件、获得和记录受试者知情同意所用的方法和材料等，确 保受试者的权益、安全受到保护。
充足的资金运转
企业 本身
完善的科研团队及 技术支持
ppt课件
15
如何降低临床试验风险
研究中心、主要研 究者、研究者
合格的CRA
研究 现场
合格的CRC
第三方稽查人员
ppt课件
16
如何降低临床试验风险
及时掌握政策方向
与管理部门进行有 效沟通
注册 申报
专业的文件撰写能力
合格的注册专员
ppt课件
17
临床试验的基本过程
临床试验基础概念
《临床药学与药物临床试验》课件
安慰药+放疗----结果2
IV期
随机
安慰药+放疗----结果2
随机分组
• 当样本大小、分层因素及分段长度决定
后，由生物统计学专业人员在计算机上 使用统计软件产生随机表 • 随机表必须有可以重新产生的能力。也 即当产生随机数的初值、分层、分段长 度决定后能使这组随机数重新产生。 • 当中心数不多时，应按中心分层随机 • 当中心数很多且每个中心的病例数不多 时，可不按中心分层随机
分层分段均衡随机的样例
分层均衡 分段随机（每6例为一段，以下号码是就诊序号） —————————————————————————————————— 病情 年龄 区号 1 2 3 4 5 6 ，7 8 9 10 11 12，13 14 15 16 17 18，19 20 21 22 23 24 —————————————————————————————————— 轻 症 男 123A A B A B B ， A A B B B A， A B B B A A， B B B A B B A, B A B A A B，A B B A A B， A A A B B A B, A B B A B A，B B A B A A， B B A A B A B B A A， B A， B A， B B，
• 难以进行生物等效性试验的口服固体制剂及
其它非口服固体制剂：
临床试验—100对
• 速释、缓释、控释制剂：
药代动力学的对比研究 临床试验—100对
6类
• 口服固体制剂：
生物等效性试验—18～24例
• 难以进行生物等效性试验的口服固体制剂
溶出度、释放度比较试验
• 非口服固体制剂，所用辅料和生产工艺与上
其它设计类型
临床试验简介PPT课件
IV期临床试验和生物等效性试验
一般采用开放的试验设计，不选择盲法
8
药物临床试验不同分期给药剂量的选择
I期临床试验
根据动物实验的相关数据来推算人体初始给药剂量
单次给药：在确定初始给药剂量后，再结合相关专家的意见和思路，设计
8~9个剂量递增所用的剂量组
多次给药：从单次递增给药剂量中选择2~3个剂量组进行连续多次给药
药物临床试 验基础知识
1
新药的研发流程
2
新药的研发流程
新药临床试验的重要性
动物实验只能发现1/3~2/3的人体不良反应。在动物体内无法体现
的不良反应有嗜睡、恶心、头昏、神经过敏、上腹不皮炎、忧郁、眩晕、夜尿、
腹胀、胃肠气胀、僵硬、迷糊、荨麻疹等。而有时候，动物实验中
也会出现假阳性的结果
药物临床试验是佐证新药有效性及安全性的唯一有效途径
3
药物临床试验的分期及其基本要求
临床试验分期 试验目的
I期
II期 III期 IV期 随机对照临床试验 生物等效性试验
观测对受试者的安全性、毒性和药代动力学，确定最大耐受 剂量，为制定给药方案提供依据
对新药的有效性和安全性作出初步评价，并为设计III期临床 试验和确定给药剂量方案提供依据 治疗作用的确证阶段，确定不同患者人群的剂量方案，观测 较不常见或迟发的不良反应 上市后的研究，考察药品的疗效和罕见的不良反应；评价受 益-风险比；改进给药剂量；发现新的适应证 通过与国内已上市的同类药物进行疗效和安全性的比较，以 进一步验证所研药物在中国人群内的有效性和安全性 比较同一种药物的相同或不同剂型的制剂在相同试验条件下， 在人体内吸收程度和速度的差异
而磷酸奥司他韦更具有剂型优势
药物临床试验与GCP培训课件
质量管理体系的运行
确保临床试验全过程符合质量要求，及时发现和纠正偏差。
质量管理的监督与评估
监督的方式
日常监督、专项监督、定期检 查等。
监督的内容
试验方案的执行、数据的采集 和记录、不良事件的处置等。
评估的方法
采用量化和定性相结合的方法 ，对临床试验的质量进行评估 。
评估的结果
用于改进和完善质量管理体系 ，提升临床试验的质量水平。
制定数据收集表
设计数据收集表，确定需要收集的数 据指标和观察项目，确保数据的完整 性和准确性。
试验实施
培训研究人员
对参与试验的研究人员进行培训 ，确保他们了解试验方案、操作
规程和伦理要求。
实施试验操作
按照试验方案进行操作，确保受试 者的权益和安全，及时处理不良反 应和不良事件。
数据记录与核查
对收集的数据进行详细记录，并进 行核查，确保数据的准确性和完整 性。
GCP培训的考核
培训结束后，需要进行考核，考核形式包括笔试、面试和实践操作等。
GCP培训的证书
通过考核的人员可以获得GCP培训证书，证书有效期一般为3年，到期需要进行 复训并重新考核。
CHAPTER 05
药物临床试验的质量管理
质量管理概述
质量管理的定义
质量是临床试验的灵魂，质量管理是确保临床试验科学、可靠、 合规的重要手段。
药物临床试验必须建立完善的质量控制体 系，确保试验过程符合规范要求，保证数 据的科学性和可靠性。
THANKS
[ 感谢观看 ]
GCP的基本原则
伦理原则
尊重受试者的权益和安全 ，遵循伦理准则，确保受 试者知情同意。
科学原则
保证试验设计科学合理， 数据采集、分析和报告准 确可靠。
确保临床试验全过程符合质量要求，及时发现和纠正偏差。
质量管理的监督与评估
监督的方式
日常监督、专项监督、定期检 查等。
监督的内容
试验方案的执行、数据的采集 和记录、不良事件的处置等。
评估的方法
采用量化和定性相结合的方法 ，对临床试验的质量进行评估 。
评估的结果
用于改进和完善质量管理体系 ，提升临床试验的质量水平。
制定数据收集表
设计数据收集表，确定需要收集的数 据指标和观察项目，确保数据的完整 性和准确性。
试验实施
培训研究人员
对参与试验的研究人员进行培训 ，确保他们了解试验方案、操作
规程和伦理要求。
实施试验操作
按照试验方案进行操作，确保受试 者的权益和安全，及时处理不良反 应和不良事件。
数据记录与核查
对收集的数据进行详细记录，并进 行核查，确保数据的准确性和完整 性。
GCP培训的考核
培训结束后，需要进行考核，考核形式包括笔试、面试和实践操作等。
GCP培训的证书
通过考核的人员可以获得GCP培训证书，证书有效期一般为3年，到期需要进行 复训并重新考核。
CHAPTER 05
药物临床试验的质量管理
质量管理概述
质量管理的定义
质量是临床试验的灵魂，质量管理是确保临床试验科学、可靠、 合规的重要手段。
药物临床试验必须建立完善的质量控制体 系，确保试验过程符合规范要求，保证数 据的科学性和可靠性。
THANKS
[ 感谢观看 ]
GCP的基本原则
伦理原则
尊重受试者的权益和安全 ，遵循伦理准则，确保受 试者知情同意。
科学原则
保证试验设计科学合理， 数据采集、分析和报告准 确可靠。
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(1930–1970)
FDA：《联邦管理法典》 1977 ——“临床试验质量管理规范”（Good Clinical Practice,GCP）
《Belmont的报告》1978 —— 伦理学原则：即自主性原则、受益原则和公正性原则。
各国相继制定了临床试验管理规范
1989年北欧药品管理组织颁发第一个国际区域性的GCP，《北欧GCP指 导原则》
药物临床试验概述
思考
“实 验“ “试 验“
“实验”和“试验”的区别
“实验”是为了检验某种科学理论或假设而进行 某种操作或从事某种活动——带有明确的对活动 结果的预期
“试验”是为了察看某事的结果或某物的性能而 从事某种活动——结果难以预料
试验是为了回答问题
Why what Who When where how
药物临床试验的定义
广义：任何在人体进行的药物的系统性研究，以证实或揭示试验药物的作 用、不良反应及/或试验药物的吸收、分布、代谢和排泄，目的是确定试验 药物的疗效和安全性。
狭义：以注册为目的而开展的药物临床评价研究。
药物临床试验的三要素：作用对象、干预因素和测定指标
药物临床试验的两个基本特点: 试验与观察的对象是人——既有生物性又有心理与社会性，非常复杂
◦ 数以千计的犹太人被强迫参加非人道的实验； ◦ 在儿童受害者身上进行了实验性烧伤和实验性创
伤实验； ◦ 实施饥饿实验以观察饥饿的症状 。
纳粹实验的特征
◦ 实施前未获得参加者的同意 ◦ 造成了不必要的疼痛、痛苦和死亡 ◦ 对参加者未带来任何益处 ◦ 缺乏足够的科学依据
在一名集中营囚犯身上诱导低温
减压实验，杀死了一名囚犯
药物临床试验需解决的问题
药物对人体会产生什么样的药理作用？ 人体对药物是任何处置的？其规律是如何？ 什么样的药物剂量人体可以耐受？ 剂量与疗效、安全性的关系？ 疗程与疗效、安全性的关系？长期用药特别需要关注 特殊人群的安全性和有效性 药物的相互作用 ……
药物临床试验的一个任务
说明书的内容： 用法、用量 使用注意 用药禁忌 ……
相关国际法规的发展历程-4
一名波兰证人在法庭展示了气性坏 疽实验给腿部留下的伤疤
1947 年的纽伦堡审判
◦ 骇人听闻的纳粹实验暴露给公众 ◦ 23 名纳粹医生受到了战争罪行的审判
纳粹医生 Karl Brandt 被判处死刑
相关国际法规的发展历程-5
1948年颁布《纽伦堡法典》 1. 受试者的参加必须出于自愿； 2. 在参加任何临床试验前，必须知情同意； 3. 必须提供强有力的科学依据； 4. 不允许对受试者造成肉体或精神上的伤害； 5. 在试验进行中任何时间受试者有权退出。
从无到有——第一个时期
20 世纪初叶的医学
◦ 在美国，药品在一个个城市的 “药品表演会 ”上做广告和销售；
◦ 这些药物来自植物、动物、矿物等天然物质，根据经验选择； ◦ 对安全性或疗效没有控制； ◦ 上市前不需要验证； ◦ 只有少数几种药物在后来被证明有效 （如 吗啡、洋地黄和奎宁等 ）。
相关国际法规的发展历程-1
药物临床试验管理发展阶段
第一个时期（ 20世纪初至60年代） ——从无管理状态到药物临床试验管理体 系逐步形成的时期；
第二个时期（ 20世纪70年代至80年代） ——各国药物临床试验规范化和法制化管理逐 步形成的时期；
第三个时期（ 20世纪90年代至今） ——药物临床试验管理国际统一标准逐步形 成的时期。
食品与药品管理局 (FDA) 的诞生
◦ 1906 年， Upton Sinclair 出版了一本名为 “ 丛林 ” 的书，揭露了芝加哥肉类加工时恶劣的卫生环境；
◦ 公众到美国国会群起抗议示威； ◦ 1906 年，通过 “完全食品与药物法 ”，食品与药品
管理局 (FDA) 诞生； ◦ 要求每种药物的标签必须准确； ◦ 未要求检测安全性。
相关国际法规的发展历程-2
1937 年，磺胺药的二甘醇溶剂，称为磺胺醑剂，未作动物试验， 全部投入市场。引起肾功能衰竭至患者死亡。FDA未强制停止生 产，导致107人死亡。
1938 年 "美国食品、药物和化妆品法 "
规定药品上市前必须进行安全性临床试验
相关国际法规的发展历程-3
第二次世界大战期间纳粹的人体实验
人体研究伦理方面的第一部规章
相关国际法规的发展历程-6
反应停 （沙利度胺）在1954年 WHO做为催眠药物注册
◦ 1950 ～ 1960 年间，在欧洲、加拿大和拉丁美洲的数千名儿童出生时患 先天发育异常；
◦ 他们的母亲在妊娠时服用了沙利度胺（反应停）； ◦ 在 300 个人中进行了上市前研究，研究者并未发现毒性作用； ◦ Frances Kelsey（弗朗西丝·凯尔西） ◦ 美国国会， 1962年颁布 Kefarver-Harris 修正案，对新药的批准制订了
医学实践与科学实验的结合点——既要有可行性又要有科学性
药物临床试验在新药开发中的地位
创新药物研究
•包含新药发现研究和新药 开发研究两大部分 •化学、药学、生物学、计 算机及信息科学等多学科交 叉、高新技术互相渗透的复 杂研究体系
目录
药物临床试验的发展与监管 药物临床试验质量管理规范 临床试验分期及技术要求 伦理审查工作的职能和程序
构成了药物临床试验管理规范的核心内容的基础。
美国三大科学不当行为
1. Willowbrook 州立学校：患有智力发育迟缓的儿童被接种了肝炎病毒 (1957) 2. 犹太慢性病医院：终末期的患者给予活癌细胞 接种 (1963) 3. Tuskegee 试 验 ： 阿 拉 巴 马 的 一 组 美 国 黑 人 患 了 梅 毒 后 多 年 未 予 以 治 疗
更严格的安全与疗效方面的要求。
Hale Waihona Puke 第二个时期1964.7. 第18届世界医学大会上通过《赫尔辛基宣言》。详细规定 了人体生物研究的道德原则，提出了一些新概念，首先，它规定应有 一个独立的伦理委员会审查并批准试验方案。第二，研究者对受试者 医疗照顾的责任。第三，知情同意必须是书面形式而非口头形式。
《赫尔辛基宣言》，历经多次修订，目前是第七版（2013年巴西福塔 雷萨）
FDA：《联邦管理法典》 1977 ——“临床试验质量管理规范”（Good Clinical Practice,GCP）
《Belmont的报告》1978 —— 伦理学原则：即自主性原则、受益原则和公正性原则。
各国相继制定了临床试验管理规范
1989年北欧药品管理组织颁发第一个国际区域性的GCP，《北欧GCP指 导原则》
药物临床试验概述
思考
“实 验“ “试 验“
“实验”和“试验”的区别
“实验”是为了检验某种科学理论或假设而进行 某种操作或从事某种活动——带有明确的对活动 结果的预期
“试验”是为了察看某事的结果或某物的性能而 从事某种活动——结果难以预料
试验是为了回答问题
Why what Who When where how
药物临床试验的定义
广义：任何在人体进行的药物的系统性研究，以证实或揭示试验药物的作 用、不良反应及/或试验药物的吸收、分布、代谢和排泄，目的是确定试验 药物的疗效和安全性。
狭义：以注册为目的而开展的药物临床评价研究。
药物临床试验的三要素：作用对象、干预因素和测定指标
药物临床试验的两个基本特点: 试验与观察的对象是人——既有生物性又有心理与社会性，非常复杂
◦ 数以千计的犹太人被强迫参加非人道的实验； ◦ 在儿童受害者身上进行了实验性烧伤和实验性创
伤实验； ◦ 实施饥饿实验以观察饥饿的症状 。
纳粹实验的特征
◦ 实施前未获得参加者的同意 ◦ 造成了不必要的疼痛、痛苦和死亡 ◦ 对参加者未带来任何益处 ◦ 缺乏足够的科学依据
在一名集中营囚犯身上诱导低温
减压实验，杀死了一名囚犯
药物临床试验需解决的问题
药物对人体会产生什么样的药理作用？ 人体对药物是任何处置的？其规律是如何？ 什么样的药物剂量人体可以耐受？ 剂量与疗效、安全性的关系？ 疗程与疗效、安全性的关系？长期用药特别需要关注 特殊人群的安全性和有效性 药物的相互作用 ……
药物临床试验的一个任务
说明书的内容： 用法、用量 使用注意 用药禁忌 ……
相关国际法规的发展历程-4
一名波兰证人在法庭展示了气性坏 疽实验给腿部留下的伤疤
1947 年的纽伦堡审判
◦ 骇人听闻的纳粹实验暴露给公众 ◦ 23 名纳粹医生受到了战争罪行的审判
纳粹医生 Karl Brandt 被判处死刑
相关国际法规的发展历程-5
1948年颁布《纽伦堡法典》 1. 受试者的参加必须出于自愿； 2. 在参加任何临床试验前，必须知情同意； 3. 必须提供强有力的科学依据； 4. 不允许对受试者造成肉体或精神上的伤害； 5. 在试验进行中任何时间受试者有权退出。
从无到有——第一个时期
20 世纪初叶的医学
◦ 在美国，药品在一个个城市的 “药品表演会 ”上做广告和销售；
◦ 这些药物来自植物、动物、矿物等天然物质，根据经验选择； ◦ 对安全性或疗效没有控制； ◦ 上市前不需要验证； ◦ 只有少数几种药物在后来被证明有效 （如 吗啡、洋地黄和奎宁等 ）。
相关国际法规的发展历程-1
药物临床试验管理发展阶段
第一个时期（ 20世纪初至60年代） ——从无管理状态到药物临床试验管理体 系逐步形成的时期；
第二个时期（ 20世纪70年代至80年代） ——各国药物临床试验规范化和法制化管理逐 步形成的时期；
第三个时期（ 20世纪90年代至今） ——药物临床试验管理国际统一标准逐步形 成的时期。
食品与药品管理局 (FDA) 的诞生
◦ 1906 年， Upton Sinclair 出版了一本名为 “ 丛林 ” 的书，揭露了芝加哥肉类加工时恶劣的卫生环境；
◦ 公众到美国国会群起抗议示威； ◦ 1906 年，通过 “完全食品与药物法 ”，食品与药品
管理局 (FDA) 诞生； ◦ 要求每种药物的标签必须准确； ◦ 未要求检测安全性。
相关国际法规的发展历程-2
1937 年，磺胺药的二甘醇溶剂，称为磺胺醑剂，未作动物试验， 全部投入市场。引起肾功能衰竭至患者死亡。FDA未强制停止生 产，导致107人死亡。
1938 年 "美国食品、药物和化妆品法 "
规定药品上市前必须进行安全性临床试验
相关国际法规的发展历程-3
第二次世界大战期间纳粹的人体实验
人体研究伦理方面的第一部规章
相关国际法规的发展历程-6
反应停 （沙利度胺）在1954年 WHO做为催眠药物注册
◦ 1950 ～ 1960 年间，在欧洲、加拿大和拉丁美洲的数千名儿童出生时患 先天发育异常；
◦ 他们的母亲在妊娠时服用了沙利度胺（反应停）； ◦ 在 300 个人中进行了上市前研究，研究者并未发现毒性作用； ◦ Frances Kelsey（弗朗西丝·凯尔西） ◦ 美国国会， 1962年颁布 Kefarver-Harris 修正案，对新药的批准制订了
医学实践与科学实验的结合点——既要有可行性又要有科学性
药物临床试验在新药开发中的地位
创新药物研究
•包含新药发现研究和新药 开发研究两大部分 •化学、药学、生物学、计 算机及信息科学等多学科交 叉、高新技术互相渗透的复 杂研究体系
目录
药物临床试验的发展与监管 药物临床试验质量管理规范 临床试验分期及技术要求 伦理审查工作的职能和程序
构成了药物临床试验管理规范的核心内容的基础。
美国三大科学不当行为
1. Willowbrook 州立学校：患有智力发育迟缓的儿童被接种了肝炎病毒 (1957) 2. 犹太慢性病医院：终末期的患者给予活癌细胞 接种 (1963) 3. Tuskegee 试 验 ： 阿 拉 巴 马 的 一 组 美 国 黑 人 患 了 梅 毒 后 多 年 未 予 以 治 疗
更严格的安全与疗效方面的要求。
Hale Waihona Puke 第二个时期1964.7. 第18届世界医学大会上通过《赫尔辛基宣言》。详细规定 了人体生物研究的道德原则，提出了一些新概念，首先，它规定应有 一个独立的伦理委员会审查并批准试验方案。第二，研究者对受试者 医疗照顾的责任。第三，知情同意必须是书面形式而非口头形式。
《赫尔辛基宣言》，历经多次修订，目前是第七版（2013年巴西福塔 雷萨）