晚期非小细胞肺癌一线靶向治疗现状及进展
非小细胞肺癌的规范化治疗及进展详细讲解
非小细胞肺癌的规范化治疗及进展详细讲解非小细胞肺癌（Non-small cell lung cancer, NSCLC）是指除小细胞肺癌以外的肺癌类型，占据肺癌的80%至85%。
随着医学技术和研究的进展，非小细胞肺癌的规范化治疗也在不断演进。
一、规范化治疗的概念规范化治疗指的是基于大量临床试验和实践经验，通过明确的治疗方案和指南，对患者进行规范的治疗。
目的是为了提高患者的生存率、减轻病痛、提高生活质量。
二、非小细胞肺癌的分期和治疗策略非小细胞肺癌的治疗策略主要分为手术治疗、放疗和化疗。
根据肺癌的分期，选择合适的治疗方法。
1. 0期和I期：对于早期的非小细胞肺癌，主要采用手术切除的方式进行治疗。
手术切除的同时，可以考虑辅助化疗或放疗来进一步减少复发和转移的风险。
2. II期和III期：对于局部进展的非小细胞肺癌，一般采取手术切除联合放疗或放疗联合化疗的综合治疗策略。
手术可以通过切除肿瘤和淋巴结来清除肿瘤并降低复发率。
放疗和化疗可以通过杀灭残留肿瘤细胞和消除微转移来提高治疗效果。
3. IV期：对于晚期的非小细胞肺癌，手术治疗的效果非常有限。
主要采用放疗、化疗和靶向治疗的方式来控制肿瘤的生长和转移。
放疗可以缓解症状、减轻疼痛，化疗可以杀灭癌细胞，靶向治疗可以抑制肿瘤生长的关键分子。
三、药物治疗1. 化疗：化疗是非小细胞肺癌的标准治疗方法之一。
常用的化疗药物包括顺铂、紫杉醇、依托泊苷等。
根据患者的临床情况和肿瘤的分子特征，选择合适的化疗方案。
2. 靶向治疗：靶向治疗是通过抑制肿瘤特定分子的作用来治疗肿瘤。
对于EGFR阳性的非小细胞肺癌患者，可选用EGFR酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）如吉非替尼、厄洛替尼进行治疗。
对于ALK融合基因阳性的患者，可选择ALK抑制剂如克里维尼、雷泞尼进行治疗。
四、放疗放疗是非小细胞肺癌治疗的重要手段之一。
放疗可以通过辐射杀灭癌细胞，减轻症状，控制肿瘤的生长和转移。
常用的放疗方式包括外界放疗、内照射和无创放疗等。
抗癌靶向治疗方法的现状与展望
抗癌靶向治疗方法的现状与展望近年来，癌症已成为全球范围内的重大医学难题。
传统的化疗和放疗手段，虽然能够消灭癌细胞，但也会对正常细胞造成一定伤害，引发一系列副作用，降低了治疗的安全性和疗效。
因此，发展针对肿瘤细胞具有选择性的靶向治疗已经成为癌症治疗的热点之一。
一、靶向治疗的定义靶向治疗是以特定分子为靶点的治疗方法，通过选择性识别和阻断癌细胞内部的分子信号通路，实现肿瘤细胞的生长、分化、凋亡等生命过程的调控，从而达到治疗肿瘤的目的。
与化疗和放疗相比，靶向治疗具有针对性、选择性和个体化的特点，不仅能减轻患者的痛苦，还能提高治疗的成功率和安全性。
二、靶向治疗的分类靶向治疗可分为蛋白质靶向治疗、DNA靶向治疗、细胞治疗和放射性治疗等。
其中，蛋白质靶向治疗是目前应用最广泛的一种，它主要通过靶向蛋白抑制癌细胞的生长和转移。
比如，EGFR抑制剂能够抑制EGFR受体的自身激活，阻止其向下信号传导，从而抑制肿瘤的生长和扩散。
HER2抑制剂能够靶向HER2受体，阻止其激活和向下信号传导，从而抑制HER2阳性乳腺癌的生长和转移。
另外，DNA靶向治疗也是常见的一种，它主要通过靶向癌细胞DNA的复制和修复机制，抑制癌细胞的生长。
比如，PARP抑制剂能够抑制PARP蛋白的活性，从而阻止癌细胞的DNA双链切断修复，诱导癌细胞凋亡。
三、靶向治疗的优势和局限相比传统治疗，靶向治疗具有许多优势。
首先，它更加具有针对性和选择性，仅针对癌细胞内部存在的特定分子进行干预，减少了对正常细胞的损伤，从而降低了副作用。
其次，靶向治疗更加个体化，可以根据患者的基因型和分子特征进行精准治疗，提高了治疗成功率。
另外，靶向治疗具有抗药性低、治疗费用不高的优势，为患者提供了更好的治疗选择。
但是，靶向治疗仍然存在一些局限性。
首先，它只能针对癌细胞内部的特定分子进行干预，对于分子异质性较大的肿瘤来说，其治疗效果可能并不理想。
其次，靶向治疗仍然面临抗药性的挑战，一些肿瘤细胞会产生新型的分子机制，绕过治疗靶点，从而导致靶向治疗的失败。
晚期NSCLC一线靶向治疗进展
晚期NSCLC一线靶向治疗进展[导读] 自从2004年发现EGFR基因活化突变与TKI治疗非小细胞肺癌的疗效相关以来，通过服用EGFR-TKI,越来越多的患者从中获益，推动了肺癌治疗越来越精准。
非小细胞肺癌是第一个进入精准治疗而且走得最好的实体肿瘤，EGFR-TKI是精准治疗的典范。
非小细胞肺癌中EGFR基因的突变率非常高，特别是亚裔患者EGFR突变率约50%，不吸烟者高达59.6%，吸烟者也有35.3%。
在我国，大约30%~40%的肺腺癌患者都存在EGFR敏感突变。
自从2004年发现EGFR基因活化突变与TKI治疗非小细胞肺癌的疗效相关以来，通过服用EGFR-TKI,越来越多的患者从中获益，推动了肺癌治疗越来越精准。
非小细胞肺癌是第一个进入精准治疗而且走得最好的实体肿瘤，EGFR-TKI是精准治疗的典范。
目前已经拥有针对EGFR敏感突变的靶向药有5种。
第一代有吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼;第二代阿法替尼、达克替尼;第三代奥希替尼。
推动肺癌治疗越来越精准的同时，更多的TKI也为临床提供了更多的选择。
而且一些临床研究也似乎为NSCLC一线治疗提供了新的可选择模式。
近10年来，肺癌EGFR一线靶向药物主要有吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼。
当患者接受EGFRTKI治疗后，随着时间的延长，几乎都会出现获得性耐药，最终会出现疾病进展，目前考虑EGFR-TKI获得性耐药主要相关因素为T790M二次突变及c-MET基因扩增,二者所占比例分别为50%及20%左右。
研究显示，约3.6%未经治疗的非小细胞癌患者，肿瘤组织标本中T790M突变阳性,而吉非替尼和厄洛替尼耐药的非小细胞癌患者其阳性率表答为50%。
二代TKI与一代TKI相比，其疗效的提高主要是与其血药浓度高和覆盖多个EGFR家族成员有关，但目前其耐药机制尚不明确。
奥希替尼是第三代口服不可逆的EGFR抑制剂，可抑制EGFR-TKI敏感和T790M耐药突变的药物，用于EGFRT790M突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌的肿瘤药物。
晚期非小细胞肺癌分子靶向治疗现状与研究进展
• 332 •国际呼吸杂志2021 年3 月第41 卷第 5 期Im J Respir,March 2021，Vol.41，No.5.专题笔谈.晚期非小细胞肺癌分子靶向治疗现状与研究进展张文静徐瑜白莉陆军军医大学第二附属医院呼吸与危重症医学科，重庆400017通信作者：白莉，Em ail:blpost@【摘要】越来越多的研究证实，非小细胞肺癌（NSCLC)中存在可导致肿瘤发生与发展的驱动基因突变，包括EG FR、A L K、R()S1、K R A S、c-M ET、H ER2、R E T、N T R K、PIK3A等，晚期N SC LC患者的治疗模式已经从基于组织病理分型的传统化疗、放疗，发展到基于分子病理分型、个体化的分子靶向治疗模式。
分子靶向治疗相较传统治疗方式显著延长患者生存时间，改善生存质量，目前已成为驱动基因阳性晚期N SC LC患者的标准一线治疗方案，改变了晚期N SC L C的治疗模式。
本文针对N SC LC驱动基因及最新研发的靶向药物阐述N SC L C分子靶向治疗现状与研究进展。
【关键词】癌，非小细胞肺；分子靶向治疗；表皮生长因子受体基因；间变性淋巴瘤激酶基因D()I：10.3760/l31368-20200514-00397Targeted therapy in advanced non-small cell lung cancer:state of the art and further directionsZhang Wenjin^, Xu Yu,Bai LiDepartment o f Respiratory and Critical Care Medicine, the Second Affiliated Hospital o f ArmyMedical University, Chongqing 40001 7, ChinaCorresponding author: Bai L i, E m ail:**************【Abstract】More and more non'small cell lung cancer (NSCLC) have been confirmed to havedriver gene mutations which lead to tumor development and progression, including epithelial growthfactor receptor (E G FR, ALK, ROS1, KRAS, c-MET, HER2, RET, NTRK, PIK3A, etc). Thetreatment mode of advanced NSCLC patients has evolved from traditional chemotherapy andradiotherapy based on histopathological classification to personalized targeted therapy based onmolecular genetic diagnosis, which significantly improved the outcome of disease and the quality oflife. Targeted therapy is becoming the standard first-line therapeutic scheme for the treatment ofNSCLC harboring driver genes. This article reviews the driver genes found in NSCLC and thedevelopment of novel compounds targeting these driver genes.【Key words】Carcinoma, non'small-cell lung; Molecular targeted therapy; Epithelial growthfactor receptor gene; Anaplastic lymphoma kinase geneD()I：10.3760/l31368-20200514-00397肺癌是我国及全球范围内发病率、病死率前三位的恶性肿瘤，其中80%〜85%的患者为N SC LC，大部分患者就诊时已为晚期，失去手术机会[1]。
靶向药物治疗晚期非小细胞肺癌的新进展
（ 参考文献略， 读者需要可向编辑部索取）
支气管热成形 术是哮喘治疗
收稿 日期 ；０ ００．５ ２ １－４０ （ 责任编辑 ： 王静）
２５ 支气 管热成 形术 ，
领域一项创新 的 、 试验 性的操作 ， 它能够减少 气道平 滑肌 的数量 ， 从而减轻支 气管收缩 、 少哮喘症 状的 减
・１ ４ ・ ３２
Ｍ ｏ ｅ ｒ ｃｉ ａ ｅ ｉ ｉ ｅ ｄ ｍ Ｐ ａ ｔｃ ｌ ｄ ｃｎ ，Ｄｅ ｅ ｅ ０１ Ｖｏ ． ２ Ｍ ｃ ｍｂ ｒ ２ ０， １２ ，Ｎｏ １ ．２
气 管重度狭 窄 的有 效手段 。目前 常用 的气 道 内支 架 发 作频率 和严重程 度 。其原理 是通过一 个特 殊 的导 严格控 制作用的管状 支架和 由 管 电极 ，
金 属材 料制 成 的可膨胀 式 金属 支架 。包 括 Ｄ ｍｏ 壁加 热达 到特定 的温度而 减少气 道平滑肌 的数量 。 ｕ ｎ ０ｔ ｎ 支 架在 内的各种硅 酮支架 的优 点是价格便 宜 ，置入 这种 射频 电能适 用于 直径 ３～ １ ｕｒ 的大多数 气 后移取 出 比较方便 ； 缺点 是置入后容 易移位 ， 置入 必 道 。支气 管热成形 术与 常规射频 消融术 的基本原 理
它 能起 肺减容 的作用 。前期 的研究 结果显示 经支气 展必定又将为这 门技术的发展注入新的活力， 应用于 管镜肺减 容术后 ６～ １ 周 时患者 ６ｍ ｎ ２ ｉ步行 距离有 消化道疾病诊 断的胶囊式机 器人 已经 问世 ， 于气道 对
提高 ， 自觉症状 改善 ， 但何种封 堵器 合适 、 发症严 疾病 能否 出现更加微 创 、 并 有效 的诊疗方 法 ， 我们将拭 重与否 、 期疗效如何 ， 远 均有待 于动物实验和 临床研 目以待 。
晚期非小细胞肺癌放射治疗联合靶向治疗的应用及预后分析
晚期非小细胞肺癌放射治疗联合靶向治疗的应用及预后分析1. 引言1.1 晚期非小细胞肺癌的治疗挑战1. 难以手术切除：晚期非小细胞肺癌患者的肿瘤常常已经发展到不适合手术切除的程度，因此手术治疗的机会较小，需要寻找其他治疗方式来控制肿瘤的生长和转移。
2. 化疗耐药问题：化疗是目前晚期非小细胞肺癌的主要治疗方式，但部分患者会出现化疗耐药现象，导致治疗效果不佳。
寻找新的治疗方法来解决化疗耐药问题是当前的研究重点之一。
3. 病情进展速度快：晚期非小细胞肺癌的病情进展速度通常较快，患者容易出现严重的症状和并发症，给治疗带来一定困难。
4. 存活率低：晚期非小细胞肺癌的存活率相对较低，治疗挑战较大。
如何提高患者的生存率和改善生活质量成为当前研究的重点之一。
晚期非小细胞肺癌的治疗挑战主要包括手术切除困难、化疗耐药问题、病情进展速度快和存活率低等方面，需要采取综合治疗措施来提高患者的治疗效果和生存率。
1.2 放射治疗和靶向治疗的应用在晚期非小细胞肺癌治疗中，放射治疗和靶向治疗被广泛应用。
放射治疗可以通过高能量射线破坏肿瘤细胞的DNA，抑制其生长和扩散，是非小细胞肺癌治疗的重要手段之一。
靶向治疗则是针对肿瘤细胞中特定的生长信号通路或分子靶点，通过抑制肿瘤细胞的生长和增殖来达到治疗效果。
相比传统化疗，靶向治疗具有更好的靶向性和更少的毒副作用，可以有效减轻患者的痛苦和提高治疗效果。
近年来，放射治疗联合靶向治疗在晚期非小细胞肺癌治疗中备受关注。
通过结合两种治疗方式的优势，可以更有效地杀灭肿瘤细胞，并减少治疗所带来的不良反应。
放射治疗和靶向治疗的联合应用在治疗晚期非小细胞肺癌患者中取得了显著的疗效，为患者带来了新的希望。
放射治疗联合靶向治疗也面临着一些挑战，如治疗方案的选择、副作用的管理等问题，需要进一步的研究和探讨。
【这里可能需要补充一些具体的研究成果或案例来支撑以上论述】。
2. 正文2.1 放射治疗联合靶向治疗的机制放射治疗联合靶向治疗的机制主要是通过联合作用来增强对晚期非小细胞肺癌的治疗效果。
晚期非小细胞肺癌一线靶向治疗现状及进展68页PPT
Avastin 7.5mg/kg every 3 weeks + CG 6
PD
Avastin 15mg/kg every 3 weeks + CG 6
PD
Two-stage design – Initially, 210 patients were randomised to one of the three arms (1:1:1) – following assessment, 1:1 randomisation continues to the CG-alone plus one CG + Avastin arm – no crossover allowed
12
18
24
30
36
Months
Sandler A, NEJM 2019
Gemcitabine-cisplatin +/- Avastin in NSCLC: a phase III trial
CG alone 6
Previously untreated, stage IIIb,
IV or recurrent NSCLC (n=830)
OS 高加索人(n=945)
亚裔(n=121) 腺癌(n=412)
11.3月 10.5月 17.6月 12.0月
鳞癌(n=347)
10.2月
B组(CV) 10.1月 9.1月 20.4月 10.2月
8.9月
P 0.0441 0.0025 0.4992 0.0673
0.0567
结论:联合治疗对高加索人总生存期的改善优于亚洲人， 而且独立于组织学分型，不过亚洲人总生存期较长
EGFR-TKI与化疗药物联合存在某些共同获益人群 EGFR-TKI与化疗药物存在拮抗的作用
晚期非小细胞肺癌靶向治疗研究进展及思考
·１·
晚期非小细胞肺癌靶向治疗研究进展及思考
吴国明 ， 范 晔
（ ） 全军呼吸内科研究所 · 第三军医大学新桥医院呼吸内科 ， 重庆 ４ ０ ０ ０ ３ ７
化疗能使患者中位生 Ｓ Ｃ Ｌ Ｃ 的 治 疗， 对 于 晚 期 Ｎ ） 存（ 达到 ８～１ 但其疗效已达到一个平台 ０ 个 月， Ｏ Ｓ 期， 患者在化疗上的 获 益 似 乎 已 经 最 大 化 。 随 着 人 们 对肿瘤分子生物学 和 基 因 水 平 的 认 识 越 来 越 深 入 ， 靶 向 治 疗 的 研 究 和 临 床 应 用 已 成 为 了 热 点， 主 要 包 括： 表皮生长因子 受 体 （ 抑 制 剂， 抗肿瘤血管生成 Ｅ Ｇ Ｆ Ｒ） 药物 ， 促进肿瘤细胞 分 化 、 凋亡诱导 剂 及 基 因 治 疗 等。 本文对当前晚期 Ｎ Ｓ Ｃ Ｌ Ｃ 的靶向治疗的现状和前景评 述如下 。 ） Ｔ Ｋ Ｉ １ Ｅ Ｇ Ｆ Ｒ 酪氨酸激酶抑制剂 （ Ｅ Ｇ Ｆ Ｒ － 目前临床应 用 的 Ｅ Ｉ抑 制 剂 有 吉 非 替 尼 Ｇ Ｆ Ｒ－ＴＫ 和厄 洛 替 尼 ， 是目前 Ｎ Ｓ Ｃ Ｌ Ｃ 中最成熟和重要的靶向 治疗手段 ， Ｉ一线 治 疗 的 主 要 临 床 研 究 见 表 Ｅ Ｇ Ｆ Ｒ－ＴＫ 中位无进展生存期（ Ｇ Ｆ Ｒ 突 变 患 者， １。 对于 Ｅ Ｐ Ｆ Ｓ） 能达到 ９～１ 与一线应用化疗比较有非常显著差 ０月， 别； 而中位 Ｏ 可能与后续接 Ｓ 约为 ２ 年 ， Ｏ Ｓ 并无差异 ， 受交叉治疗的患者比例高有关 ， 提示二线接受 Ｅ Ｇ Ｆ Ｒ － 这种获益同一线 ＴＫ Ｉ治 疗 也 能 让 突 变 患 者 Ｏ Ｓ 获 益， 相比 ， 目前的研究结果显示没有差异 。 总疗上的地位虽然没有被根本动摇 ， 但化疗的疗效已达到一个平台且 Ｎ Ｓ Ｃ Ｌ Ｃ） 【 化疗在晚期非小细胞肺癌 （ 毒副反应限制了它的应用 ， 而随着人们对肿瘤 分 子 生 物 学 和 基 因 水 平 的 逐 渐 深 入 认 识 ， 靶向治疗已成为目前研究和应 再到 Ａ 用的热点 ： 从贝伐单抗的临床应用开始 ， 到具有里程碑 意 义 的 Ｅ Ｋ Ｉ用 于 突 变 患 者 的 治 疗 ， Ｌ Ｋ 抑制剂迅速 Ｇ Ｆ Ｒ－Ｔ 进入临床 。 靶向研究正在使肺癌逐渐走上真正意义的个体化治疗道路 。 本文就晚 期 Ｎ Ｓ Ｃ Ｌ Ｃ的分子靶向治疗研究进展 及思考做一述评 。 【 关键词 】 晚期非小细胞肺癌 ；靶向治疗 ；进展 【 ： ／ 中图分类号 】 文献标识码 】 文章编号 】 ． ｉ ｓ ｓ ｎ ． １ ６ ７ ２ ３ ５ １ １ ． ２ ０ １ ２ ． ０ １ ． ０ ０ １ ７ ３ ４ ． ２ Ｏ Ｉ １ ０ ． ３ ９ ６ ９ － Ｒ 【 Ａ 【 Ｄ ｊ
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R
Paclitaxel 200mg/m2
A
Carboplatin AUC=6
N
q 3 weeks x 6 cycles
D
O
M
I
PC x 6 cycles + Avastin 15mg/kg
S
q 3 wks to PD
E
Sandler A, NEJM 2006
Avastin significantly improves overall survival: E4599
FAST-ACT：化疗序贯厄洛替尼一线治疗 ⅢB/Ⅳ期NSCLC患者的随机、双盲Ⅱ期研究
筛选
治疗
疗后
亚洲 初治 IIIb/IV期
NSCLC
(n=150)
吉西他滨 + 顺铂或卡铂
(6周期)
1
+ Tarceva (d15–27)
Tarceva 150mg/day
PD
随 按中心、分期、病理类型、吸烟否分层 机
GC-安慰剂 (n=78) 35% 15% 15% 6% 5% 8% 76.9% 24.4% 5.5个月 NR
＊ HR 0.57(95%CI 0.38;0.84),P=0.005
结论：化疗和间歇厄洛替尼序贯一线治疗晚期NSCLC应进一步研究
CALGB 30406：厄洛替尼±化疗
一线治疗,从不/曾轻度吸烟,肺腺癌患者
● 化疗与EGFR-TKI ● 化疗联合VEGF单抗 ● 化疗联合EGFR单抗 ● 化疗联合多靶点药物 ● 化疗联合其他靶向药物 ● 维持治疗
(一)化疗联合EGFR-TKI一线治疗NSCLC
( INTACT1,INTACT2; TALENT,TRIBUTE)
TKI + 化疗
单用TKI
进展
随 机
安慰剂 + 化疗
单用安慰剂
进展
结论:EGFR-TKI和化疗联合并不增加化疗的疗效.
化疗与EGFR-TKI联合不能增效的可能原因
EGFR-TKI将癌细胞同步化于G0-G1期,此阶段癌细胞 对化疗不敏感
EGFR-TKI与化疗药物联合存在某些共同获益人群 EGFR-TKI与化疗药物存在拮抗的作用
两者序贯可能发挥疗效叠加作用 ➢先化疗，诱导细胞在M期停滞和凋亡 ➢再使用EGFR-TKIs，进一步增强该效应
Probability
1.0
12 mo. 24 mo.
Avastin + CP
52%
22%
PI: Prof P Janne
(二)化疗联合VEGF单抗一线治疗 NSCLC
抗血管生成治疗是目前最引人瞩目的热点
– 促进肿瘤血管正常化，改善肿瘤局部微环境，尤其是缺氧 的改善，使更利于药物的传送,从而减少化疗耐药，因此可 能使生存时间延长
(二)化疗联合VEGF单抗一线治疗 NSCLC
针对VEGF的单克隆抗体贝伐单抗(Avastin)是第一个 被证实联合化疗在NSCLC中具有生存优势的靶向药物
初治 从不/曾轻度吸烟* IIIb/IV 期肺腺癌 PS 0–1
厄洛替尼
随 机
厄洛替尼 + 紫杉醇/卡铂
厄洛替尼
正进行，Ⅱ期随机研究 主要终点：TTP 次要终点： RR及TTP 与EGFR 和K-ras 突变的关系
*从不吸烟：总数≤ 100 支 *曾轻度吸烟 ：≤10 包/年，且停止吸烟1年以上 厄洛替尼150mg/day；紫杉醇200mg/m2；卡铂 AUCx6
分子靶向药物在NSCLC一线治疗中应用
靶向药物联合化疗作为一线治疗 多个靶向药物联合作为一线治疗 靶向药物联合放疗作为一线治疗 靶向药物单用作为一线治疗
分子靶向药物在NSCLC一线治疗中应用
靶向药物联合化疗作为一线治疗
★ 联合方式:
● 同步联合化疗 ● 序贯或间歇联合化疗 ● 维持治疗
★ 联合药物:
研究结束
1
吉西他滨 + 顺铂或卡铂
(6周期)
+ 安慰剂
安慰剂
PD
主要终点: 无进展率(CR+PR+SD >8 周)
吉西他滨 1250mg/m2 (d1,8); 顺铂 75mg/m2 OR
卡铂 5×AUC (d1);
Tarceva 150mg/day (d15–27)
次要终点: RR + duration; TTP; PFS; OS; 安全性
晚期非小细胞肺癌 一线靶向治疗现状及进展
军事医学科学院307医院 全军肿瘤中心肺癌科 刘晓晴
Randomised trials in NSCLC: new agents + platinum
Survival distribution function
Hale Waihona Puke 一线化疗疗效1.0
进入平台期 Cisplatin/paclitaxel
0.8
Cisplatin/gemcitabine
Cisplatin/docetaxel
Carboplatin/paclitaxel 0.6
0.4
中位生存 8-9 月
0.2
0 0 5 10 15 20 25 30
Months
Schiller JH, et al. N Engl J Med 2002;346:92–8
迫切需要一种效/副比理想的新型药物
靶向治疗(Targeted Therapy; Novel Agent) – 主要针对肿瘤细胞内一些特有的生物学标志或信号传导通道中重要的蛋白质或 酶(表皮生长因子受体-酪氨酸激酶) – 为了与传统的细胞毒药物(cytotoxic drugs)区别，这类药物被称为细胞增殖抑 制药(cytostatic drugs)
MO18633
FAST-ACT：化疗序贯厄洛替尼一线治疗 ⅢB/Ⅳ期NSCLC患者的随机、双盲Ⅱ期研究
皮疹相关事件 腹泻 中性粒细胞减少 贫血 血小板减少 恶心 NPR at 8wks CR+PR ＊中位无进展生存时间 中位生存时间
GC-厄洛替尼 (n=76) 66% 20% 20% 8% 5% 3% 80.3% 36.8% 7.2个月 NR
Avastin in NSCLC: ECOG 4599 study design
Eligibility – non-squamous – no haemoptysis – no CNS metastases
Stratification variables – RT vs no RT – stage IIIB or IV vs recurrent – wt loss <5% vs ≥5% – measurable vs nonmeasurable