Gremlin和BMP7在纤维化疾病中的作用
雷公藤甲素通过抑制细胞铁死亡减轻博来霉素诱发的小鼠肺纤维化
雷公藤甲素通过抑制细胞铁死亡减轻博来霉素诱发的小鼠肺纤维化*张致琴1， 吴洁2， 秦艺璐2， 梁舒2， 左淑飞2， 张超2，高晓2， 范文强2， 张志强1△（1新乡医学院第一附属医院，河南 新乡 453100；2新乡市中心医院，河南 新乡 453000）［摘要］ 目的：探讨雷公藤甲素（TPL ）对博来霉素（BLM ）诱导肺纤维化小鼠的改善效果，揭示铁死亡参与TPL 改善肺纤维化的潜在机制。
方法：选择SPF 级小鼠，随机分为3组：对照组、模型组（BLM 处理组）和实验组（BLM+TPL 处理组），每组10只。
Day 0，模型组和实验组小鼠气管灌注BLM 水溶液（50 μL ，5 mg/kg ），对照组小鼠接受等体积的生理盐水。
Day 1起，实验组小鼠开始灌胃TPL 悬液（200 μL ，0.25 mg/kg ），每3 d 一次，共7次，对照组和模型组分别接受等体积生理盐水。
Masson 染色检测肺组织纤维化，TUNEL 染色检测肺组织细胞凋亡；体外CCK8法检测细胞活力，流式细胞术及活死染色检测细胞凋亡，免疫荧光法检测细胞脂质过氧化，Western blot 检测肺组织及细胞中目的蛋白表达。
结果：TPL 处理通过下调肺组织中I 型胶原（Col I ）和α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA ）的表达（P <0.05），显著降低BLM 诱导小鼠肺部纤维化程度（P <0.01）；同时，TPL 处理可显著上调肺组织中谷胱甘肽过氧化酶4（GPX4）和铁死亡抑制蛋白1（FSP1）表达（P <0.05），下调转铁蛋白受体1（TfR1）表达（P <0.05），从而抑制BLM 诱导的肺部细胞铁死亡和凋亡（P <0.01）。
体外研究结果表明，TPL 处理可显著抑制肺上皮细胞凋亡（P <0.01），进一步检测发现TPL 处理可显著降低BLM 诱导的肺泡上皮细胞内脂质过氧化（P <0.01），显著上调细胞内GPX4和FSP1蛋白表达（P <0.01），下调TfR1蛋白表达（P <0.05），通过抑制细胞铁死亡来显著降低BLM 诱导的肺上皮细胞凋亡率。
华医网继续教育答案-肺癌精准治疗与转化研究新进展
肺癌精准治疗与转化研究新进展题库答案华医网继续教育答案目录一、早期肺癌的精细化诊疗和转化研究 (1)二、临床视角：IB期EGFR突变NSCLC的辅助治疗 (3)三、晚期NSCLC一线EGFR-TKI耐药后的治疗策略 (5)四、少见突变NSCLC治疗进展及思考 (7)五、抗体偶联药物在NSCLC中的运用 (9)六、肺癌局部介入消融治疗的应用——着眼局部，控制大局 (10)七、类器官在肺癌领域的研究和应用 (12)八、肺癌分子病理检测的指南与实践 (14)九、肺癌脑转移的研究现状 (16)十、从统计学角度解读肺癌临床研究设计 (18)十一、恶性胸膜间皮瘤治疗新进展 (20)十二、免疫时代的外科临床思考 (21)十三、免疫联合治疗的临床和转化研究 (23)十四、免疫治疗耐药机制和应对策略 (25)十五、免疫治疗生物标志物的探索 (27)十六、irAE全程动态管理——从“抓重放轻”到“端口前移” (28)一、早期肺癌的精细化诊疗和转化研究1.目前肺癌筛查的标准工具是？A.LDCTB.X rayC.CEA、cyfra21-1D.纤支镜E.PET-CT参考答案：A2.ctDNA甲基化相比突变的最大优势是？A.稳定B.数量大C.易分析D.分子小E.长度短参考答案：B3.EGFR突变的术后辅助治疗首选？A.化疗B.放疗C.靶向治疗D.免疫治疗E.细胞治疗参考答案：C4.肺结节中恶性比例为？A.0.3B.0.2C.0.1D.0.05E.＜5%参考答案：E5.肺癌辅助化疗提高多少5年生存率？A.0.05B.0.1C.0.15D.0.2E.0.25二、临床视角：IB期EGFR突变NSCLC的辅助治疗1.以下哪类患者可能不能从术后辅助化疗中获益A.肿瘤直径＜4cmB.IB期有高危因素的C.肿瘤直径≥4cmD.II期E.III期参考答案：A2.根据NCCN指南（2022年第5版），以下高危因素描述不正确的是A.低分化肿瘤（肺神经内分泌肿瘤[包括高分化神经内分泌肿瘤]）B.楔形切除C.脏层胸膜浸润D.肿瘤＞4cmE.淋巴结状态未知（Nx）参考答案：A3.JACC第八版分期Ib期（T2aN0M0）患者的生存率约为A.77%B.68%C.53%-65%D.60%E.36%参考答案：B4.基于EVIDENCE研究，埃克替尼在国内获批适应症A.单药适用于IB-IIIA期EGFR突变NSCLC术后辅助治疗B.用于ⅠB-ⅢA期存在EGFR外显子19缺失或外显子21（L858R）突变的NSCLC术后辅助治疗C.单药可试用于治疗既往接受过至少一个化疗方案失败后的局部晚期或转移性NSCLCD.用于ⅠI-ⅢA期存在EGFR外显子19缺失或外显子21（L858R）突变的NSCLC术后辅助治疗E.单药适用于II-IIIA期EGFR突变NSCLC术后辅助治疗参考答案：E5.关于I期NSCLC患者生存的影响因素，以下说法不正确的是A.与楔形切除术相比，肺叶切除术和肺段切除术在总生存率方面具有显著优势B.肺叶切除术和肺段切除术的3年或5年生存率存在显著差异C.肺叶切除术比亚肺叶切除患者有更好的生存D.对IB期患者肺叶切除后辅助化疗是更有效的治疗模式E.手术切除方式是影响I期NSCLC患者生存的最主要因素参考答案：B三、晚期NSCLC一线EGFR-TKI耐药后的治疗策略1.对于EGFRmNSCLC患者使用奥希替尼治疗后出现T790M和C797S突变且为反式模式，可以使用下列那种组合药物治疗？A.吉非替尼+埃克替尼B.吉非替尼+阿法替尼C.埃克替尼+达克替尼D.吉非替尼+奥希替尼E.阿美替尼+奥希替尼参考答案：D2.下列哪两个基因突变可能会导致非小细胞肺癌向小细胞肺癌的转化？A.RB1和TP53B.RB1和C797SC.RB1和METD.RB1和RETE.RET和TP53参考答案：A3.对于没有敏感突变基因突变的EGFR-TKI耐药患者来说，选择哪种治疗方式可能会获得较好疗效？A.铂类为基础的两药化疗B.抗血管治疗C.免疫治疗D.抗血管联合免疫E.免疫+化疗+抗血管参考答案：E4.对于EGFRmNSCLC患者使用奥希替尼治疗后出现T790M和C797S突变且为顺式模式，可以使用下列那种药物治疗？A.BrigatinibB.阿法替尼C.阿美替尼D.奥希替尼E.吉非替尼参考答案：A5.目前市面可及的三代EGFR-TKI药物OS最长超过多长时间？A.2年B.3年C.2.5年D.4年E.5年参考答案：B四、少见突变NSCLC治疗进展及思考1.治疗少见突变晚期NSCLC的抗肿瘤药物不包括以下哪种IB.双特异性抗体C.内分泌治疗药物D.ADCE.免疫检查点抑制剂参考答案：C2.肺癌中驱动基因发生率最高的病理类型是A.鳞癌B.腺癌C.小细胞肺癌D.神经内分泌癌参考答案：B3.以下叙述错误的是A.少见突变NSCLC围手术期靶向治疗的地位已确立B.不同TKI药物的耐药机制存在差异C.一种靶向药物可能可同时抑制不同的少见突变基因变异D.同一种驱动基因变异可在不同病理类型的实体瘤中发生E.以靶向少见突变的特异性抑制剂为主的联合治疗或可延缓耐药发生参考答案：A4.以下描述错误的是A.液体活检相比于组织活检，具有克服肿瘤组织的异质性、样本可及性高、样本类型多、微创等优点，所以液体活检优于组织活检。
免疫学b7
免疫学b7
B7 分子家族是一类重要的共刺激分子，在免疫应答中发挥着关键作用。
B7 分子包括B7-1（CD80）和 B7-2（CD86），它们主要表达于专业的抗原提呈细胞（如树突状细胞和巨噬细胞）表面。
B7 分子的主要功能是与 T 细胞表面的 CD28 受体结合，提供共刺激信号，以增强 T 细胞的活化和增殖。
当 T 细胞识别抗原时，B7 分子与 CD28 的结合可以诱导 T 细胞的活化和细胞因子的产生，从而促进免疫应答的发生。
B7 分子还参与调节 T 细胞的分化和功能。
它们可以促进辅助性 T 细胞（Th）的分化，特别是 Th1 和 Th2 细胞的极化。
此外，B7 分子还参与调节 T 细胞的凋亡和免疫耐受的形成。
在临床应用中，B7 分子的阻断或激动剂已被用于免疫治疗。
阻断 B7-1/CD80 或B7-2/CD86 与 CD28 的结合可以抑制免疫应答，用于治疗自身免疫性疾病和移植排斥反应。
而激动剂则可用于增强免疫应答，如增强抗肿瘤免疫。
总之，B7 分子在免疫应答的调节中起着重要作用，对于 T 细胞的活化、分化和功能具有关键影响。
对 B7 分子的研究和应用有助于深入理解免疫调节机制，并为免疫治疗提供新的策略。
肝纤维化相关信号通路及其相应的抗肝纤维化药物研究进展
!N"!肝纤维化相关信号通路及其相应的抗肝纤维化药物研究进展鲁苏日古嘎，刘 霆，朱单单，余思佳，卢礼卿，丁俊杰中南大学湘雅医院，长沙４１００００摘要：肝纤维化是肝脏长期受到各种急、慢性损伤导致肝星状细胞激活、细胞外基质生成与降解失衡并在肝脏沉积的一种病理学过程，受多条细胞信号转导通路和一系列细胞信息分子网络共同控制。
如未行有效的治疗干预，随着病情的发展形成肝纤维结节并破坏正常的肝脏结构与功能，最终发展为肝硬化，出现肝功能的衰退，甚至演变为肝癌。
本文着重介绍目前研究较明确和相对热点的肝纤维化信号通路、受体、非编码ＲＮＡ及其对应的抗肝纤维化药物／分子的研究进展。
关键词：肝硬化；肝星状细胞；信号传导；药物疗法基金项目：国家自然科学基金（８２０７０６３２）Ｒｅｓｅａｒｃｈａｄｖａｎｃｅｓｉｎｈｅｐａｔｉｃｆｉｂｒｏｓｉｓｒｅｌａｔｅｄｓｉｇｎａｌｐａｔｈｗａｙｓａｎｄａｎｔｉ－ｈｅｐａｔｉｃｆｉｂｒｏｓｉｓｄｒｕｇｓＬＵＳｕｒｉｇｕｇａ，ＬＩＵＴｉｎｇ，ＺＨＵＤａｎｄａｎ，ＹＵＳｉｊｉａ，ＬＵＬｉｑｉｎｇ，ＤＩＮＧＪｕｎｊｉｅ．（ＸｉａｎｇｙａＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＣｅｎｔｒａｌＳｏｕｔｈＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｃｈａｎｇｓｈａ４１００００，Ｃｈｉｎａ）Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｒ：ＬＩＵＴｉｎｇ，ｌｉｕｔｉｎｇ８１８＠１２６．ｃｏｍ（ＯＲＣＩＤ：００００－０００１－８１７８－６５３２）Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｈｅｐａｔｉｃｆｉｂｒｏｓｉｓｉｓａｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌｐｒｏｃｅｓｓｉｎｗｈｉｃｈｔｈｅｌｉｖｅｒｉｓｓｕｂｊｅｃｔｅｄｔｏｖａｒｉｏｕｓａｃｕｔｅａｎｄｃｈｒｏｎｉｃｉｎｊｕｒｉｅｓｆｏｒａｌｏｎｇｔｉｍｅ，ｒｅｓｕｌｔｉｎｇｉｎａｃｔｉｖａｔｉｏｎｏｆｈｅｐａｔｉｃｓｔｅｌｌａｔｅｃｅｌｌｓ，ｔｈｅｉｍｂａｌａｎｃｅｂｅｔｗｅｅｎｔｈｅｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎａｎｄｄｅｇｒａｄａｔｉｏｎｏｆｅｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒｍａｔｒｉｘ，ａｎｄｔｈｅｄｅｐｏｓｉｔｉｏｎｏｆｅｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒｍａｔｒｉｘｉｎｔｈｅｌｉｖｅｒ，ａｎｄｉｔｉｓｊｏｉｎｔｌｙｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄｂｙｍｕｌｔｉｐｌｅｃｅｌｌｕｌａｒｓｉｇｎａｌｔｒａｎｓｄｕｃｔｉｏｎｐａｔｈｗａｙｓａｎｄａｓｅｒｉｅｓｏｆｃｅｌｌｕｌａｒｉｎｆｏｒ ｍａｔｉｏｎｍｏｌｅｃｕｌａｒｎｅｔｗｏｒｋｓ．Ｉｆｔｈｅｒｅｉｓｎｏｅｆｆｅｃｔｉｖｅｔｒｅａｔｍｅｎｔ，ｗｉｔｈｔｈｅｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎｏｆｔｈｅｄｉｓｅａｓｅ，ｌｉｖｅｒｆｉｂｒｏｕｓｎｏｄｕｌｅｓｗｉｌｌｆｏｒｍ，ｄｅｓｔｒｏｙｎｏｒ ｍａｌｌｉｖｅｒｓｔｒｕｃｔｕｒｅａｎｄｆｕｎｃｔｉｏｎ，ａｎｄｆｉｎａｌｌｙｄｅｖｅｌｏｐｉｎｔｏｌｉｖｅｒｃｉｒｒｈｏｓｉｓ，ｔｈｅｄｅｃｌｉｎｅｏｆｌｉｖｅｒｆｕｎｃｔｉｏｎ，ａｎｄｅｖｅｎｌｉｖｅｒｃａｎｃｅｒ．Ｔｈｉｓａｒｔｉｃｌｅｓｕｍｍａｒｉｚｅｓｔｈｅｒｅｓｅａｒｃｈａｄｖａｎｃｅｓｉｎｔｈｅｓｉｇｎａｌｉｎｇｐａｔｈｗａｙｓ，ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ，ａｎｄｎｏｎ－ｃｏｄｉｎｇＲＮＡｓｉｎｖｏｌｖｅｄｉｎｌｉｖｅｒｆｉｂｒｏｓｉｓａｎｄｔｈｅｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄ ｉｎｇａｎｔｉ－ｈｅｐａｔｉｃｆｉｂｒｏｓｉｓｄｒｕｇｓ／ｍｏｌｅｃｕｌｅｓ．Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：ＬｉｖｅｒＣｉｒｒｈｏｓｉｓ；ＨｅｐａｔｉｃＳｔｅｌｌａｔｅＣｅｌｌ；ＳｉｇｎａｌＴｒａｎｓｄｕｃｔｉｏｎ；ＤｒｕｇＴｈｅｒａｐｙＲｅｓｅａｒｃｈｆｕｎｄｉｎｇ：ＮａｔｉｏｎａｌＮａｔｕｒａｌＳｃｉｅｎｃｅＦｏｕｎｄａｔｉｏｎｏｆＣｈｉｎａ（８２０７０６３２）ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００１－５２５６．２０２２．０５．０３９收稿日期：２０２１－０９－０７；录用日期：２０２１－１０－１２通信作者：刘霆，ｌｉｕｔｉｎｇ８１８＠１２６．ｃｏｍ 肝纤维化由于其患病率迅速增加以及缺乏具体有效的治疗方法而成为世界范围内的主要健康问题。
基于网络药理学的甲泼尼龙治疗腹膜纤维化作用机制研究
ＣｈｉｎａＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ２０２１年８月５日第３０卷第１５期Ｖｏｌ．３０牞Ｎｏ．１５牞Ａｕｇｕｓｔ５牞２０２１基金项目：广东省中山市医学科研项目犤２０１９Ａ０２０４７９犦。
第一作者：蔡家驹，男，大学本科，主管药师，研究方向为临床药学，（电话）０２０－８９９８０２１７（电子信箱）３６５６９２２８６＠ｑｑ．ｃｏｍ。
△通信作者：戴卫波，男，硕士，副主任药师，研究方向为医院药学，（电话）０２０－８８８１５１０６（电子信箱）ｄａｉｗｅｉｂｏ００７＠１６３．ｃｏｍ。
ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００６－４９３１．２０２１．１５．０１４ＰｈａｒｍａｃｙＡｒｔｉｃｌｅｓ基于网络药理学的甲泼尼龙治疗腹膜纤维化作用机制研究蔡家驹，戴卫波△，吴惠妃，叶秋明，萧俊祺（广东省中山市中医院，广东中山５２８４００）摘要：目的探讨甲泼尼龙（ＭＰ）多靶点、多途径治疗腹膜纤维化（ＰＦ）的作用机制。
方法采用计算机检索ＰｕｂＣｈｅｍ，ＳｗｉｓｓＴａｒｇｅｔＰｒｅｄｉｃｔｉｏｎ等数据库中有关ＭＰ的作用靶点，并利用ＧｅｎｅＣａｒｄｓ及ＯＭＩＭ等数据库筛选ＰＦ的靶点基因，绘制Ｖｅｎｎ图，确定ＭＰ和ＰＦ的共同靶点基因，采用Ｃｙｔｏｓｃａｐｅ构建化学成分－疾病－作用靶点相互作用网络，并采用Ｒ软件进行ＧＯ功能注释和ＫＥＧＧ通路富集分析。
结果共收集１００个ＭＰ作用靶点，预测２１０４个ＰＦ疾病靶点；其中，ＭＰ有６５个潜在靶点可治疗ＰＦ，包括白细胞介素６（ＩＬ－６）、丝裂原活化蛋白激酶３（ＭＡＰＫ３）、丝裂原活化蛋白激酶１（ＭＡＰＫ１）、表皮生长因子受体（ＥＧＦＲ）、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（ｍＴＯＲ）、丝裂原活化蛋白激酶１４（ＭＡＰＫ１４）等。
通过ＧＯ功能富集筛选出１９条分析信息；通过ＫＥＧＧ通路富集分析确定了７条作用通路，如蛋白丝氨酸／苏氨酸激酶活性、蛋白酪氨酸激酶活性、ＭＡＰＫ信号通路及ＥＧＦＲ信号通路等。
结论ＭＰ可能具有抗ＰＦ作用，其作用机制与ＩＬ－６，ｍＴＯＲ，ＥＧＦＲ，ＭＡＰＫ通路等相关。
氧化应激与肺纤维化
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国际呼吸杂志 2019 年 12 月第 39 卷第 24 期 I
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氧化应激与肺纤维化
陈道南
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上海交通大学附属第一人民医院急诊危重病科 201620
通信作者:田锐,Ema
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有关。既往认为 IPF 的 发 生 是 一 个 慢 性 炎 症 反 应 过 程, 但
最近的 研 究 表 明 其 主 要 是 肺 泡 上 皮 细 胞 不 正 常 的 激 活
免疫细胞在肝纤维化发生发展及治疗中的作用机制
免疫细胞在肝纤维化发生发展及治疗中的作用机制彭月1，2，周喜汉1，2，于莹莹1，2，柏鸽1，2，黎明吉1，21右江民族医学院，广西百色533000；2右江民族医学院附属医院摘要：肝硬化的发展过程一般为肝细胞坏死、再生、纤维化、硬化，其中纤维化是关键的一步。
当肝脏受到各种因素的刺激，如肝炎病毒、乙醇、肝吸虫等因素，将会导致肝星状细胞（HSC）活化，从而导致肝纤维化。
近年来研究发现，免疫细胞在肝纤维化过程中扮演重要角色，单核—巨噬细胞、自然杀伤细胞、间充质干细胞、T淋巴细胞、B淋巴细胞与HSC相互作用、自身免疫保护和促进肝脏的修复，减少细胞外基质的蓄积，从而抑制肝脏纤维化。
关键词：肝纤维化；肝星状细胞；间充质干细胞；单核/巨噬细胞；T淋巴细胞；B淋巴细胞doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2021.04.026中图分类号：R575文献标志码：A文章编号：1002-266X（2021）04-0101-04肝硬化是由于各种原因导致肝脏变性坏死、纤维组织增生，当达到一定程度肝脏无法恢复正常的排列构成，造成凹凸不平的结节，导致肝硬化。
肝硬化不可逆转，治疗效果及预后大多不理想，所以提前预防及干预是防治肝硬化的重点。
肝纤维化归根结底是肝星状细胞（HSC）被各种因素激活后引起细胞外基质（ECM）的蓄积［1］。
据统计，肝硬化对全球1%～2%人口的生命健康产生了不良影响，每年因肝硬化死亡的人数超过100万［2］，引起医学界重视。
当下肝炎、肝纤维化的治疗已经有了很大的进步，尤其是对乙型病毒性肝炎的治疗，抑制病毒的药物包括核苷（酸）类似物、干扰素等，但尽管及时抗病毒治疗，体内仍处于低病毒复制的状态，造成肝脏的持续性损伤，无法达到功能性的治愈效果［3］。
所以寻找更佳的治疗方法成了肝硬化治疗努力的一大方向。
有学者另辟蹊径，提出从免疫细胞角度出发，实现体内长期免疫的监制，逆转肝纤维化，实现早期功能性治愈［4］。
细胞外基质在肺纤维化中作用的研究进展
细胞外基质在肺纤维化中作用的研究进展刘成城;曾林祥【摘要】肺纤维化(PF)的特征之一是细胞外基质(ECM)的过度沉积,肺纤维化过程中细胞外基质生物特性发生改变并能促进肺纤维化的发展,多种细胞外基质相关蛋白参与肺纤维化的病理过程,细胞外基质可作为肺纤维化治疗的潜在靶点.%Pulmonary fibrosis(PF)is characterized by extensive deposition of extracellular matrix(ECM),changes in biomechanical properties of ECM result from the process of PF actively drive disease progression.Several matrix protein candidates correlate with fibrotic pathologies,ECM may offer many novel therapeutic targets.【期刊名称】《基础医学与临床》【年(卷),期】2018(038)005【总页数】5页(P698-702)【关键词】细胞外基质;肺纤维化;生物力学特性【作者】刘成城;曾林祥【作者单位】南昌大学第二附属医院呼吸内科,江西南昌330006;南昌大学第二附属医院呼吸内科,江西南昌330006【正文语种】中文【中图分类】R563.9肺纤维化(pulmonary fibrosis，PF)是多种肺部疾病的共同结局，其特征是的成纤维细胞(fibroblast，FB)增殖活化和细胞外基质(extracellular matrix，ECM)过度沉积，导致正常肺泡结构破坏和肺功能持续下降，特发性肺纤维化(idiopathic pulmonary fibrosis，IPF)是PF最常见的表现形式。
肺纤维化是一种慢性进展的高病死率疾病，且目前缺乏有力的治疗手段。
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维性 病 变 。Ｂ ７和 Ｔ Ｆ—Ｂ 同 属 于 Ｔ Ｆ—Ｂ超 家 族 成 员 ， ＭＰ Ｇ Ｇ
括丝／ 苏氨 酸激酶受体 Ｉ型 和 Ⅱ型。 Ｉ型 受体有 几个 亚型 ，
分 别 为 Ａ Ｋ ａｔ ｉ ｉｅｒｃｐｏ —ｋ ａｅ ２ Ａ Ｋ 、 Ｌ ６ Ｌ （ ｃｉｎ—ｌ ｅｅｔ ｖ ｋ ｒ ｉ ｓ） 、 Ｌ ３ Ａ Ｋ ； ｎ
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两者所介 导的信号途径存在 交联反应 ， 同参 与调 节正 常生 共
理 活 ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ及 某 些 疾病 的发 生发 展 。迄 今 的研 究证 明 Ｇ ｅ ｉ ｒｍ ｎ和 ｌ
Ⅱ型 受体 分 为 Ｂ Ｐ Ｍ ＲⅡ、 ｃＲⅡ和 Ａ ｔ Ｉ 。 Ａｔ ｃ ＲＩＢ
ＢＰ Ｍ ７均与 纤维化病 变的发 生发展 有关 ， 且相互 间可能存在
形 成异 源二 聚体 ， 化 Ｉ型 受体 Ｇ 催 Ｓ区 的 丝 氨 酸 和 苏 氨 酸 残
基 磷 酸 化 。 Ｉ型 受体 被 磷 酸 化 、 活 后 ， 用 于 ｓ ａ １ 激 作 ｍｄ、 ｓ ａ５或 ｓ ａ８的羧基端使 其磷 酸化 ， 酸后 的 ｓ ａ ｓ 白 ｍｄ ｍｄ 磷 ｍ ｄ蛋
再 与 ｓ ａ４形 成 复合 物 ， 位 进 入 胞 核 与 多种 转 录 因 子 相 互 ｍｄ 转
蛋 白 （ ｏｅｍ ｒｈｇｎｔ ｒｔｎ Ｂ ） 抗 剂 家 族 ， 一 种 ｂ ｎ ｏｐｏｅｅ ｃｐｏ ｉ， ＭＰ 拮 ｉ ｅ 是
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（ ） １ ５—１ ２ １ ：３ ４．
广东医学
２ １ ２月 第 ３ ０ ２年 ３卷第 ３期
Ｇｕ ｎ ｄ ｎ ａ ｇ ｏ ｇＭｅ ｉ ｌ ｏ ｒａ Ｆｂ ０ ２， ｏ．３ ，Ｎ ．３ ｄｃ ｕｎ ｌ ｅ ．２ １ Ｖ １ ３ ｏ ａＪ
［２ ３ ］吴蕊 ， 宋彬 ， 周翔平 ， 等． 慢性病毒 性肝炎患者 磁共振 Ｐ波 谱 与病理表 现 的关系 ［ ］ Ｊ ．中华 肝脏病 杂志 ， ０ ７ １ （ ） ２０ ， ５ ５ ：
Ｂｏ ｄ ２ ０ ，１ （ ） ３ ｉ ｍｅ ， ０ ３ ６ ３ ：１２—１６ ３．
（ 收稿 Ｅ期 ：０ １— ７— ５ 编辑 ： ｔ ２１ ０ ２ 陈嘉伟）
Ｇｅ ｌ ｒｍ ｉ ｎ和 Ｂ ７在 纤 化 疾 病 中 的作 用 ＭＰ 维
刘艳玲 ， 长柏 柳
三峡大学分子生物学研究所（ 湖北宜 昌 ４ ３０ ） ４ ０ ２ Ｇｅ ｌ ｒｍ ｉ ｎ是进化上 高度保 守的分泌 型糖蛋 白， 于 骨形 属
调控 与被调控 的机制 。本文将集 中探讨 Ｇ ｅ ｌ 、 Ｍ ７在 纤 ｒｍ ｉ Ｂ Ｐ ｎ
维化 疾病 中的 相 互 作 用及 其 可 能 的作 用机 制 。
Ｂ ７介导的信号 转导 过程是 首 先与 Ⅱ型 跨膜 受体 结 ＭＰ
合 ， Ⅱ型受体发生 自身磷 酸化而活化 ， 使 再与 Ｉ型 受体 结合 ，
白， 具有广泛 的生物 学活性 ， 与调 节多种 细胞 的增殖、 参 分化
及凋亡 ， 并在组 织器官的形成 、 胚胎发 育和损 伤组 织 的修 复
中起 关 键 作 用。 Ｂ ７受 体 属 于 Ｔ Ｆ—Ｂ 受体 家 族 成 员 ， ＭＰ Ｇ 包
要的促 纤维形成 因子 ， 参与 肾、 、 、 心等 组织器官 的纤 肺 肝 眼、
ｒｏｉ ｐｔ ｎｓ Ｊ ．Ｒ ｄｏ Ｍｅ ， ０ ７ １ （ ） ３ ４— ｏ ． ｈｔ ａｅ ｔ［ ］ ａｉｌ ｄ ２ ０ ，１２ ３ ： ９ ４ ８ ｃ ｉ
［ １ Ｂ Ｕ ＡＮ Ｅ ３ ］ Ｏ Ｌ Ｇ Ｒ Ｙ，ＡＭ Ａ Ｍ，Ｌ Ｐ Ｔ ＡＲ Ｅ ＡＮ Ｏ Ｌ，ｅ ａ．Ｄｆ ｓ ｎ— ｔ １ ｉｕｉ ｆ ｏ
ｌ Ｇｅｌ ｒｍ ｉ ｎ的结 构 及 功 能
Ｇｅ ｌ ｒｍ ｉ 因最早从 非洲 爪蟾神 经脊 中克 隆得 到， 类 ｎ基 人
Ｇｅ ｌ 基 因位 于 染 色体 １ｑ ３一ｑ５ 其 ｍ Ｎ 全 长 ４ １５ ｒ ｉ ｍ ｎ ５１ １， Ｒ Ａ ７
作用参与靶 基 因的转录调控 。
ｂ， ｐ 编码 １４个氨 基酸 残基 的蛋 白质 。Ｇ ｅ ｉ 于骨 形成 ８ ｒ ｎ属 ｌ ｍ
『 ３ ＹＮ Ｍ，Ｔ ＷＡＬ Ａ ３ ］ Ｉ ＡＬ Ｋ Ｒ ＪＡ，Ｇ ＡＳ Ｒ Ｋ Ｊ ｅ １ ｓ ｓ ｎ ｆ Ｌ Ｅ ， ｔ ．Ａｓ ｓ ｔ ａ ｅ ｍｅ ｏ
ｈｐｔ ｂｏｉ ｗｔ ｍａｎｔ ｅｏａｃ ｌ ｔｇ ｐｙ［ ］ ｌ ｅａ ｃｆ ｒｓ ｉ ｇｅｉ ｒｓｎｎ ｅｅａ ｏｒ ｈ Ｊ ．Ｃｉ ｉｉ ｓ ｈ ｃ ｓ ａ ｎ
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２ Ｂ ７的结构 及功能 ＭＰ
Ｂ ７ Ｂ ＭＰ 是 ＭＰ家族 成 员之 一 ， 一种 分 泌型 的 多功 能 蛋 是
态蛋 白拮抗剂 家族成 员， 个体 胚胎发 育过 程 中肺 、 在 肾等器 官的形态形成过程 中起重要 作用 ， 并参与成熟组 织器官功能
的维持。Ｇｅｌ ｒｍ ｉ 过 与 Ｂ ｎ通 ＭＰ直接 结合 ， 阻断 Ｂ ＭＰ与 受 体 结 合， 而拮 抗 Ｂ ＭＰ的 生 物 学活 性 。Ｔ Ｆ—Ｂ是 目前 已 知 的 最 重 Ｇ