小儿化毒系列制剂中非法添加松香酸的检测方法讨论
沉香、乳香和没药中非法添加松香酸的研究与讨论
沉香、乳香和没药中非法添加松香酸的研究与讨论张亚双;闵春艳【摘要】目的探讨沉香、乳香、没药等中药饮片中非法添加松香酸的检查方法.方法主要采用性状鉴别、显微鉴别以及高效液相色谱鉴别方法,通过与对照品比对来确定是否非法添加松香酸.结果实验中提供的样品中均检出松香酸.结论以上方法操作简单,相结合使用能够方便、准确地检出沉香、乳香、没药饮片中添加的松香酸.%Objective To investigate the methods for detecting sabietic acid illegally added in some Chinese herbal medicines such as Aquilaria sinensis ( Lour. ) Gilg, Boszvellia carierii Birdw and Commiphora myrrha Engl. Methods We compared the samples with standard substances by using appearance identification, microscopy identification and HPLC methods. Results Sabietic acid were detected in all of the samples used in this experiment. Conclusion The method is simple,fast and sensitive.【期刊名称】《西北药学杂志》【年(卷),期】2013(028)002【总页数】4页(P133-136)【关键词】沉香;乳香;没药;松香酸;性状鉴别;显微鉴别;高效液相色谱法【作者】张亚双;闵春艳【作者单位】苏州药品检验所,苏州,215002;苏州药品检验所,苏州,215002【正文语种】中文【中图分类】R282近年来我国药品检验标准不断升级，管理体系也日趋完善，假药制造已得到良好控制，但随之而来的非法添加问题成为药品检验工作严厉打击的对象［1］。
儿童抗癫痫中药制剂中非法添加化学药物相关问题的分析与对策【分享】
儿童抗癫痫中药制剂中非法添加化学药物相关问题的分析与对策【关键词】儿童抗癫痫中药制剂非法添加化学药物中医中药用于儿科癫痫病的治疗，在我国有着悠久的历史和一定的疗效。
但是，近年来我们发现越来越多的不法商贩为了在医药市场的竞争中牟利，打着“纯中药抗癫痫”的旗号，在未经过任何药理毒理实验的基础上，擅自在中药制剂中非法添加抗癫痫化学药物。
这一现象严重影响到癫痫患儿的用药安全和治疗效果，应当引起全社会的重视和思考。
下面，笔者就这一问题的现状、成因、危害等分析讨论如下，并提出相应的对策。
1文献回顾近年来，关于抗癫痫中药制剂中非法添加西药成份的事件时有报道。
王丽等[1]在1997〜2001三年间通过TDM陆续检测出患儿服用的“纯中药抗癫痫药”中含抗癫痫西药成份达45例，有的已达到中毒血药浓度；阚周密等[2] 采用荧光偏振免疫法测定40例仅服抗癫痫中药患者血中丙戊酸（VPA)、卡马西平（CBZ)、苯巴比妥（PB)、苯妥英钠（PHT)存在的种类及浓度时，发现所有患者的血中均测出1〜4种化学药品；邹明等[3]对30例患者服用23种抗癫痫中成药后进行抗癫痫西药的血药浓度测定，共检出含西药成分的有20种(占86. 9%)。
类似的报道还有很多，足以看出问题存作者简介：汪洋（1982. 11〜），男，药师，大学本科，主要从事临床药学工作，L: mail :catt_op3211@qq. com。
在的普遍性和严重性。
通常抗癫痫中药制剂中非法添加的西药成分包括苯巴比妥（PB)、苯妥英钠（PHT)、卡马西平(CBZ)和丙戊酸（VPA)。
其中，又由于苯巴比妥价廉易得、广谱高效等特点，被利用掺假的情况最为常见。
这些抗癫痫西药的治疗窗都比较窄，一旦药物过量就容易产生严重的毒副反应，通常需要在TDM下使用。
虽然目前关于抗癫痫中药制剂中非法添加西药成分所引起的药害事件的报道还相对较少，但是其危害性非常大，应该引起我们足够的重视和高度的警觉。
小儿化毒系列制剂中非法添加松香酸的检测方法讨论
小儿化毒系列制剂中非法添加松香酸的检测方法讨论小儿化毒系列品种分为散剂和胶囊剂两种剂型。
处方由人工牛黄、黄连、天花粉、川贝母、乳香(制)没药(制)和冰片等十二味药组成，具有清热解毒，活血消肿之成效。
其中乳香、没药均为进口药材，价格昂贵，为降低本钱，市面上掺伪现象屡见不鲜。
其中，最常见的掺伪方式是将松香酸添加到乳香和没药中，利用松香酸的特殊香气，以次充好，或以假乱真。
松香酸是松科松属植物中渗出的油树脂经蒸馏或提取，除去挥发油后所余的固体树脂，具有毒性。
因此，有必要对药品中是否非法添加松香酸进行检测。
现已有采用HPLC-UV 法检测中成药中乳香及没药中是否掺有松香酸的报道，但能排除假阳性干扰的检测方法较少，故本文中除采用HPLC-UV 法对松香酸进行检测外，还采用了HPLC-DAD 法和HPLC-MS 法对其检测阳性结果进行进一步确证。
1 仪器与试药1.1 仪器岛津LC-2022 高效液相色谱;高效液相色谱- 质谱联用仪(Thermo Ultimate 3000 液相色谱仪;LCQFleet质谱);岛津SPD-M10AVP 检测器;ThermofisherC18 色谱柱(150 mm2.1 mm，5 Aglilent C18 色谱柱(250 mm4.6 mm，5 Kiomosil C18 色谱柱(250 mm4.6 mm，5 Techmate C18 色谱柱(250 mm 4.6 mm，5 m)。
1.2 试剂与试药甲醇、甲酸、四氢呋喃为色谱纯，其余试剂均为分析纯。
松香酸(北京振翔工贸有限责任公司，批号：514-10-3);乳香酸(中国药品生物制品检定所，批号：111760-202201)。
小儿化毒制剂均为国家药品评价抽验样品。
2 方法与结果2.1 高效液相色谱法2.1.1 色谱条件用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以乙腈- 四氢呋喃-0.1% 甲酸(45:25:30)为流动相;流速：1. 0 mLmin-1;检测波长：241 nm;柱温: 30℃;进样量：10 L。
农药中非法添加成分检测方法的研究进展
农药中非法添加成分检测方法的研究进展李建兵1，2，王建萍3，孙娜1，2，魏杰1，翟土星4，程莎4，翟钰4，王婷4（1.青岛市产品质量监督检验研究院；2.国家海洋精细化工及其生物制品质量监督检验中心；3.青岛市标准化研究院；4.青岛市产品质量检验技术研究所） 摘要：综述了农药产品中非法添加成分检测方法的研究进展，包括样品前处理方法和检测方法。
前处理方法关键是选择非法添加成分溶解性好的溶剂；检测方法方面，气相色谱质谱联用法、液相色谱配二极管阵列检测器是目前主要的分析方法。
关键词：农药；非法添加成分；检测方法；色谱法；质谱法；进展 中图分类号：TQ450 文献标志码：A 文章编号：1006-0413（2018）03-0157-05 我国是农药生产和使用大国，农药已成为农业生产中防治病、虫、杂草不可缺少的物质，对促进农业增产有极其重要的作用，其产品质量直接影响病虫草害的防治效果、农产品和食品质量安全以及生态环境安全。
近年来一些生产企业为了追求经济效益、降低农药生产成本、提高农药产品防治效果和逃避农药登记政策等，在农药产品中添加非法添加成分（隐性成分或未登记农药）；非法添加成分检测难度大、涉及知识面广，隐性添加不易察觉，尚未建立系统的农药成分监管方法；农民在购买了防治效果好的含非法添加成分的农药之后，主观认为这种农药好，更是助长了农药生产企业添加隐性成分的不良行为。
农业部近5年来监督抽查结果显示，不合格农药产品中约31%含有非法添加成分；2015-2016年浙江省农药添加非法添加成分筛查结果表明：近10%的产品含有隐性成分；陈书华等在市场抽检的生物农药样品中，禁限用农药成分检出率高达42.9%，农药中添加未经登记的农药成分已成为影响农药质量安全的主要因素。
根据农药的物理化学及生物学特性，目前农药产品的检测方法主要有气相色谱法（CC）、液相色谱法（LC），此外还有色谱质谱联用法、光谱法等，非法添加成分具有很强的隐蔽性和随机性，常规的气相色谱法和液相色谱法无法应用于非法添加成分的检测，实际工作中可以借鉴食品、环境样品中农药多残留检测技术来筛选农药中的非法添加成分。
清热解毒类中成药中非法添加化学药品的检测方法研究的开题报告
清热解毒类中成药中非法添加化学药品的检测方法研究的
开题报告
一、研究背景和意义
随着人们健康保健意识的不断提高，中成药逐渐成为人们保健和治疗疾病的重要选择。
其中，清热解毒类中成药因具有清热解毒、抗病毒、抗菌等功效，被广泛用于治疗感冒、肺炎、扁桃体炎等疾病。
但是，一些不法商家为了增加产品效益，非法添加化学药品，损害了消费者的身体健康。
因此，为了保障消费者权益，对清热解毒类中成药中非法添加化学药品的检测方法进行研究，是十分必要和紧迫的。
二、研究内容和方法
本研究主要目的在于建立清热解毒类中成药中非法添加化学药品的检测方法。
具体内容和方法如下：
（一）收集样品：从市场上购买不同品牌的清热解毒类中成药作为样品，保证样品来源的多样性和可靠性。
（二）准备样品：采用超声波法或微波法将样品中的有效成分提取出来，并通过旋转蒸发、重结晶等方法纯化提取物。
（三）筛选指标物：从已知的非法添加化学药品中筛选出几种对样品中最有可能出现的化学药品作为指标物。
（四）建立检测方法：利用HPLC、GC-MS等仪器对样品进行分析，鉴定其中的非法添加物质。
根据所得结果，建立快速检测方法，并验证其准确性、稳定性和可操作性。
三、预期成果和意义
本研究将建立一种清热解毒类中成药中非法添加化学药品的快速检测方法，实现对市场上清热解毒类中成药的有效监管，保障消费者健康和权益。
同时，还可为中成药的生产和监管提供经验和规范，为相关政策的制定提供参考。
中成药中非法添加化学药品的现状与分析检测对策
中成药中非法添加化学药品的现状与分析检测对策摘要】对这几年以来，中成药内非法添加的化学药品现状进行简要的综述，并对分析检测的对策进行讨论，给药品技术相关监督部门的工作提供相应的参考依据。
【关键词】中成药；化学药品；非法添加；分析方法【中图分类号】 R2【文献标号】 A 【文章编号】 2095-7165（2015）11-0493-02Abstract: In recent years, Chinese medicine illegally added chemicals were briefly reviewed, and the detection and analysis of countermeasures werediscussed, provides the reference for drug technical supervision of the relevant departments of the corresponding.Key words: Chinese medicine; chemical drugs; added illegally; analysis method 中药作为我国传统医学的宝贵财富。
因为它是出自天然的物质，本身组成的成分比较复杂，人为的向其中加入化学物质之后，很难发现。
这样一来就给别有用心的抓住了作假的机会。
结合现今市场中存在的中成药中非法添加的化学药品现状进行分析，并对其分析检测的对策进行探究，来使药物检测工作人员对这种假药进行打击时有所依据，并且对中成药中非法添加的化学药品相关的分析检测工作提供相应的依据，大大提升了检验效率。
1 中成药内的非法添加的化学药品现状1.1 中成药中非法添加化学药品的危害中成药中非法添加化学药品会造成极大的危害，因为没有办法预测中药与加入的化学添加剂间的影响导致对身体的危害，让使用药物的病人在不了解危害的前提时受到伤害。
高效液相色谱法检测抗风湿类中药制剂中非法添加的化学药物
２ １ 色 谱条 件 ． 色 谱 柱 ： ｃ ｓ Ｄ Ｉ柱 （５ ｍｍ× ． ｍ， ｘ ； 动 相 ： Ｅ ｌｅ ｉ ｐＸ ＢＣ８ ２ ０ ４ ６ｍ ５／ ｍ） 流
０ ０ ｏ Ｌ醋 酸 铵 溶 液 （ 醋 酸 调 ｐ 为 ３ ６ 一乙 腈 （Ｏ ： ０ ； ．２ｍ ｌ ／ 冰 Ｈ ．） ５
ｌ ５
２０
：
Ａ
１
镇痛抗炎类 等化 学药品 ， 长期服用会 给患者带来不 良后 果 ｌ 】笔 １ 。
者 建 立 了检 测 抗 风 湿 类 中药 制 剂 中非 法 添 加 的醋 酸 泼 尼 松 、 氯 芬 双 酸 钠 、 塞 米 松 、 洛 芬 的高 效 液 相 色 谱 （ Ｐ Ｃ 法 ， 道 如 下 。 地 布 ＨＬ） 报
３ ．双 氯 芬 酸 钠 （２ ２ ０ｍｎ １ ．０ ｉ） ４ ．布 洛 芬 （５ １ ９ｍｎ １ ． １ ｉ）
Ａ ．阴性 对 照 品 溶 液 Ｂ ．对 照 品 溶 液 Ｃ ．样 品 溶 液 图 １ 高效 液 相 色谱 图
精 密 称 取 醋 酸 泼 尼 松 １． ｇ 双 氯 芬 酸 钠 ３ ９ｍ 、 洛 芬 １１ｍ 、 ． ｇ 布 ｌ． ｇ和醋 酸地 塞米 松 ７ ３ｍ 对 照 品 ， 别 置 ５ Ｌ量 瓶 中 ， ０ ４ｍ ． ｇ 分 ０ｍ 加 甲醇 溶 液 （ 醇 ： ＝１： ） 解 并 稀 释 至 刻 度 ， 匀 ， 为 对 照 品 甲 水 １溶 摇 作 贮 备 液 ； 别 精 密 量 取 上 述 对 照 品 贮 备 液 各 ２ｍ ， 合 均 匀 ， 得 分 Ｌ混 即 对 照品溶液 。 被测胶 囊 １ 取 ０粒 ， 出 内 容 物 混 匀 ， 别 精 密 称 取 取 分
［ 】赵 晓 娟 ．激 素 类 药 物 的不 良反 应 ［１ １ Ｊ ．辽
药品违法添加松香酸筛查
药品违法添加松香酸筛查崔巍;陆君;逯春玲【摘要】The small meridian-activating pills, fengshi guanjieyan tablets, gujinwan capsules, gentongping capsules and guanmaining tablets produced by different manufacturers were screened for checking whether there was illegal addition of a-bietic acid by adopting the diode array detector of the high performance liquid chromatograph. The abietic acid component in the gujinwan capsules produced by some manufacturers was detected. It provides basis for the raw drug quality control of manufacturers.%运用高效液相色谱仪的二极管阵列检测器对不同厂家生产的小活络丸、风湿关节炎片、骨筋丸胶囊、根痛平胶囊、冠脉宁片进行是否违法添加松香进行筛查。
有厂家生产的骨筋丸胶囊检查出了松香酸成分。
为厂家原料药质量控制提供依据。
【期刊名称】《中国卫生产业》【年(卷),期】2016(013)012【总页数】2页(P188-189)【关键词】高效液相色谱法;二极管阵列检测器;松香酸【作者】崔巍;陆君;逯春玲【作者单位】辽宁省锦州市药品检验检测中心，辽宁锦州 121000;辽宁省锦州市药品检验检测中心，辽宁锦州 121000;朝阳市中医院药局，辽宁朝阳 122000【正文语种】中文【中图分类】R927.1［Abstract］The small meridian-activating pills，fengshi guanjieyan tablets，gujinwan capsules，gentongping capsules and guanmaining tablets produced by different manufacturers were screened for checking whether there was illegal addition of abietic acid by adopting the diode array detector of the high performance liquid chromatograph.The abietic acid component in the gujinwan capsules produced by some manufacturers was detected.It provides basis for the raw drug quality control of manufacturers.［Key words］High performance liquid chromatograph；Diode array detector；Abietic acid随着我国药品检验标准的不断升级，监督管理体系的不断完善，制假贩假的情况已明显减少，但是非法添加的问题凸显了出来。
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小儿化毒系列制剂中非法添加松香酸的检测
方法讨论
下文为大家整理带来的小儿化毒系列制剂中非法添加松香酸的检测方法讨论，希望内容对您有帮助，感谢您得阅读。
小儿化毒系列品种分为散剂和胶囊剂两种剂型。
处方由人工牛黄、黄连、天花粉、川贝母、乳香(制)没药(制)和冰片等十二味药组成，具有清热解毒，活血消肿之功效。
其中乳香、没药均为进口药材，价格昂贵，为降低成本，市面上掺伪现象屡见不鲜。
其中，最常见的掺伪方式是将松香酸添加到乳香和没药中，利用松香酸的特殊香气，以次充好，或以假乱真。
松香酸是松科松属植物中渗出的油树脂经蒸馏或提取，除去挥发油后所余的固体树脂，具有毒性。
因此，有必要对药品中是否非法添加松香酸进行检测。
现已有采用HPLC-UV法检测中成药中乳香及没药中是否掺有松香酸的报道，但能排除假阳性干扰的检测方法较少，故本文中除采用HPLC-UV法对松香酸进行检测外，还采用了HPLC-DAD法和HPLC-MS法对其检测阳性结果进行进一步确证。
1仪器与试药
1.1仪器
岛津LC-2020高效液相色谱;高效液相色谱-质谱联用仪(ThermoUltimate3000液相色谱仪;LCQFleet质谱);岛津SPD-M10AVP检测器;ThermofisherC18色谱柱(150mm2.1mm，5AglilentC18色谱柱(250mm4.6mm，5KiomosilC18色谱柱
(250mm4.6mm，5TechmateC18色谱柱(250mm4.6mm，5m)。
1.2试剂与试药
甲醇、甲酸、四氢呋喃为色谱纯，其余试剂均为分析纯。
松香酸(北京振翔工贸有限责任公司，批号：514-10-3);乳香酸(中国药品生物制品检定所，批号：111760-200601)。
小儿化毒制剂均为国家药品评价抽验样品。
2方法与结果
2.1高效液相色谱法
2.1.1色谱条件
用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以乙腈-四氢呋喃-0.1%甲酸(45:25:30)为流动相;流速：1.0mLmin-1;检测波长：241nm;柱温:30℃;进样量：10L。
2.1.2溶液的配制
取松香酸对照品适量，加乙醇制成每1mL含10g的溶液，作为对照品溶液。
取11-羰基--乳香酸对照品适量，加乙醇制成每
1mL含4g的溶液，作为参照溶液。
取小儿化毒散(胶囊)取样量0.6g，精密加入乙醇25mL，密塞，称定重量，超声处理20min后，放冷至室温，再称定重量，用乙醇补足减失重量，取上清液，用微孔滤膜(0.45m)滤过，取续滤液作为供试品溶液。
取原药材，照处方量折算后，分别制成缺少乳香药材和没药药材的样品，按供试品溶液制备方法制成阴性样品溶液。
2.1.3专属性实验
取松香酸对照品溶液，参比溶液及阴性对照溶液各10L，按2.1.1项下条件试验。
结果表明阴性样品无干扰，专属性良好。
2.1.4检测限
取松香酸对照品适量，配制成浓度为1.286gmL-1的对照品溶液。
另取供试品0.6g，乙醇定容至25mL。
上述两种溶液各取10L，加入液相色谱仪。
得到对照品信噪比为8.7。
根据以下公式计算得出仪器检出限(IDL)为 4.43ng，方法检出限(MDL)为18.4gg-1。
IDL=MDL=IDLK3QI/NVW式中V为进样体积，K为稀释倍数，W为取样量，Q为进样量，I/N为信噪比。
2.1.5耐用性
用不同品牌十八烷基键合硅胶色谱柱3根，对供试品溶液和对照品溶液测定，记录色谱图，结果样品色谱峰分离度，理论塔板数，均能满足要求，耐用性良好。
2.1.6仪器精密度
取浓度为12.86gmL-1的松香酸对照品溶液2.1.1项下条件连续5次，由峰面积计算精密度，RSD为1.2%(n=5)，表明仪器精密度良好。
2.1.7线性
精密量取松香酸对照品贮备液适量，加乙醇分别制为浓度为2.572、6.43、12.86、19.29、25.72、32.15gmL-1的溶液，分别取10L注入液相色谱仪，得到色谱峰面积，以进样量为纵坐标，以峰面积为横坐标，绘制标准曲线。
结果表明进样量在25.72~321.5ng之间，呈良好的线性关系，回归方程为Y=0.0381X+1.6981，相关系数R2=0.9997。
2.1.8测定
取小儿化毒制剂样品，按2.1.2项下方法制备，按2.1.1项
下色谱条件对5家生产企业的共56批次样品进行检测，结果有1家生产企业的全部5批样品均检出松香酸。
2.2.1色谱条件
用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以乙腈-四氢呋喃-0.1%甲酸(45:25:30)为流动相;流速：1.0mLmin-1;检测波长：210~260nm;柱温:30℃;进样量：10L。
2.2.2确认
取已检出松香酸的样品，按2.1.2项下方法制备供试品，分别取供试品溶液以及松香酸对照品溶液10L，注入高效液相色谱仪，进行光谱扫描，结果表明供试品吸收光谱与松香酸对照品吸收光谱相似度为0.9999(图2)，均在保留时间t=13.66min处有最大吸收，最大吸收值波长为241nm，检出松香酸。
供试品与对照试剂相似度比较结果。
2.3HPLC-MS验证
2.3.1色谱与质谱条件
ThermofisherC18色谱柱(150mm2.1mm，5流动相为乙腈-四氢呋喃-0.1%甲酸(45:25:30);流速：1.0mLmin-1;检测波长：241nm;柱温:30℃;ESI-扫描：毛细管电压3.0KV，锥孔电压40KV，源温度150℃，毛细管温度350℃，扫描范围100~1000m/z。
2.3.2验证
取已检出松香酸样品，按2.1.2项下方法制备供试品溶液，取供试品溶液1L及对照品溶液5L，注入高效液相色谱-质谱联用仪，进行测定，结果供试品与松香酸对照品均在保留时间
t=6.74min处出现相应的色谱峰，且具有相同的质谱特征(图3)。
可以判定样品中含有松香酸。
3讨论
本实验建立的高效液相色谱方法能够有效地对小儿化毒制剂中非法存在的松香酸进行检测，简便、快速，准确。
用此法对56批小儿化毒制剂进行检测,共发现5批存在非法添加。
表明目前小儿化毒制剂中存在松香酸非法添加现象，鉴于现行标准无法检测小儿化毒系列制剂中松香酸的存在，此方法可作为补充检验。
DAD 光谱扫描可有效的避免假阳性结果的出现。
若供试品色谱中，出现与松香酸对照品色谱中相应位置的色谱峰，采用DAD检测器比较相应色谱峰在210~260nm波长范围的紫外-可见吸收光谱，若吸收光谱相同，均在2412nm显示最大吸收;且该色谱峰面积大于11-羰基--乳香酸参照溶液色谱峰的峰面积值，则视为阳性检出。
HPLC-MS技术将液相色谱的高分离效能与质谱对结构解析的强大功能结合起来，近年来随着各种离子化技术的不断出现，HPLC-MS技术已广泛应用于医药领域，在中药及中成药非法添加方面亦起着重要的作用。
HPLC-MS法的进一步验证，能准确、可靠地判断小儿化毒制剂中是否含有松香酸类物质，可为小儿化毒制剂质量标准完善提供参考，进而为监管该药品质量提供技术支持。