萘普生生产工艺原理
萘普生
萘普生的合成工艺设计1.产品简介1.1中英文名称，分子式，结构式中文名称：萘普生英文名称：（dl）-2-(methoxy-2-naphthy)-d-naproxen分子式:C14H14O3结构式:1.2 物化性质白色或类白色结晶性粉末；无臭或几乎无臭。
在甲醇、乙醇或氯仿中溶解，在乙醚中略溶，在水中几乎不溶,。
熔点为135～158℃，本品遇光可慢慢变色。
本产品具有羧基官能团，可以进行一系列的反应如酯化（或取代）和中和反应。
萘环上则能发生硝化取代及催化加氢等等。
1.3 用途本品有抗炎、解热、镇痛作用为PG合成酶抑制剂。
口服吸收迅速而完全，1次给药后2～4小时血浆浓度达峰值，在血中99％以上与血浆蛋白结合，t1/2为13～14小时。
约95％自尿中以原形及代谢产物排出。
对于类风湿性关节炎、骨关节炎、强直性脊椎炎、痛风、运动系统(如关节、肌肉及腱)的慢性变性疾病及轻、中度疼痛如痛经等，均有肯定疗效。
中等度疼痛可于服药后1小时缓解，镇痛作用可持续7小时以上。
对于风湿性关节炎及骨关节炎的疗效，类似阿司匹林。
对因贫血、胃肠系统疾病或其他原因不能耐受阿司匹林、吲哚美辛等消炎镇痛药的病人，用本药常可获满意效果。
可安全地与皮质激素合用，但与皮质激素合用时，疗效并不比单用皮质激素时好。
本品与水杨酸类药物合用也不比单用水杨酸类好。
此外，阿司匹林可加速本品的排出。
1.4 该产品的前景分析随着萘普生钠市场竞争的愈发激烈，快速有效的掌握市场发展情况成为企业及决策者成功的关键。
市场研究是一个科学系统的工作，直接影响着企业发展战略的规划、产品营销方案的设计、公司投资方针的制定以及未来发展方向的确定。
市场研究并非单纯从某一个层面对市场进行评价，要得到有实际价值、具有指导意义的结论，就必须从专业的角度对市场进行全面细致的研究。
如此，才能时刻保持清晰的发展思路，不因纷繁的信息而迷失，在日益激烈的市场竞争中立于不败之地。
针对企业的这种需要，我们对萘普生钠市场进行了深度调研，并撰写了《2011中国萘普生钠市场投资前景预测及发展策略》，帮助企业进行决策。
萘普生的合成路线
具有较强的抗炎、抗风湿、解热镇痛作用。
本品有抗炎、解热、镇痛作用为 PG合成酶抑制剂。口服吸 收迅速而完全，1次给药后 2～4小时血浆浓度达峰值，在血 中99％以上与血浆蛋白结合，t1/2为13～14小时。约95％自 尿中以原形及代谢产物排出。对于类风湿性关节炎、骨关节 炎、强直性脊椎炎、痛风、运动系统(如关节、肌肉及腱)的 慢性变性疾病及轻、中度疼痛如痛经等，均有肯定疗效。中 等度疼痛可于服药后1小时缓解，镇痛作用可持续7小时以上。 对于风湿性关节炎及骨关节炎的疗效，类似阿司匹林。对因 贫血、胃肠系统疾病或其他原因不能耐受阿司匹林、吲哚美 辛等消炎镇痛药的病人，用本药常可获满意效果。
3、腈醇法
11-8的酮基与氰醇之间存在可逆平衡，收率较低。同时，氰化钠剧毒
4、二氯卡宾法
所用原料较便宜。但是二氯卡宾中间体活性高，副反应不可避免。
5、羰基加成法
本法试剂消耗少，反应步骤也少，原子经济性好
（二）以6-甲氧基-2-丙酰萘为原料的合成路线 1、直接重排法
2、a-卤代丙酰萘重排法
在Lewis酸催化下经1,2-芳基重排得到萘普生甲酯。
合成路线及其选择
一、萘普生的合成路线
（一）以6-甲氧基-2-乙酰萘为原料的合成路线
1、Darens反应合成法
工艺路线评价
优点：原料易得，收率较高，成本较低，各步反应的工 艺条件要求不高，易于工业化。
缺点：制备11-8反应收率偏低，副反应也较难控制， 所用溶剂毒性大。
2、氰乙酸乙酯缩合法
评价：原料易得，但步骤长，反应操作繁琐 收率较低。
小组成员：蒋霖秀 40 王霞飞 18 粱娴雅 17 谢 茉莉 11 肖俊 04
萘普生的生产工艺原理
其中：
以6-甲氧基-2-乙酰萘为原料合成路线 5条
萘普生
化学制药工艺学论文萘普生的生产工艺研究姓名：***学号：************专业年级：2008级药学概述萘普生（Naproxen , 1-1）,化学名为（+）– 6 –甲氧基–α–甲基– 2 –萘乙酸 [ ( + ) –6 – methoxy –α– methyl – 2 – naphthaleneacetic acid ] 。
（1-1）本品为白色或类白色结晶性粉末；无臭或几乎无臭，无味。
熔点153-158℃。
在甲醇、乙醇或氯仿中溶解，在乙醚中略溶，在水中几乎不溶。
在日光照射下颜色变深。
本品为S构型，加氯仿溶解并定量稀释制成每毫升中含10mg本品的溶液，比旋度[α]D20为+63.0-+68.5°。
加甲醇制成每毫升中含30ug本品的溶液，在262nm、271nm与331nm的波长处有最大吸收。
萘普生为芳基丙酸类非甾体消炎镇痛药（NSAIDs），具有明显抑制前列腺素合成的作用，并可稳定溶酶体活性。
具有较强的抗炎、抗风湿和解热镇痛作用。
口服吸收迅速而完全，1次给药后 2～4小时血浆浓度达峰值，在血中99％以上与血浆蛋白结合，t1/2为13～14小时。
约95％自尿中以原形及代谢产物排出。
对于类风湿性关节炎、骨关节炎、强直性脊椎炎、痛风、运动系统(如关节、肌肉及腱)的慢性变性疾病及轻、中度疼痛如痛经等，均有肯定疗效。
中等度疼痛可于服药后1小时缓解，镇痛作用可持续7小时以上。
对于风湿性关节炎及骨关节炎的疗效，类似阿司匹林。
对因贫血、胃肠系统疾病或其他原因不能耐受阿司匹林、吲哚美辛等消炎镇痛药的病人，用本药常可获满意效果。
可安全地与皮质激素合用，但与皮质激素合用时，疗效并不比单用皮质激素时好。
本晶与水杨酸类药物合用也不比单用水杨酸类好。
此外，阿司匹林可加速本晶的排出。
研究进展20世纪60年代末，第一个芳基丙酸类消炎镇痛药布洛芬（Ibuprofen 1-2）通入市场，标志着此类药物的研究进入了一个新时代。
萘普生的合成路线
合成路线及其选择
一、萘普生的合成路线
（一）以6-甲氧基-2-乙酰萘为原料的合成路线
1、Darens反应合成法
工艺路线评价
优点：原料易得，收率较高，成本较低，各步反应的工 艺条件要求不高，易于工业化。
缺点：制备11-8反应收率偏低，副反应也较难控制， 所用溶剂毒性大。
2、氰乙酸乙酯缩合法
评价：原料易得，但步骤长，反应操作繁琐 收率较低。
3、腈醇法
11-8的酮基与氰醇之间存在可逆平衡，收率较低。同时，氰化钠剧毒
4、二氯卡宾法
所用原料较便宜。但是二氯卡宾中间体活性高，副反应不可避免。
5、羰基加成法
本法试剂消耗少，反应步骤也少，原子经济性好
（二）以6-甲氧基-2-丙酰萘为原料的合成路线 1、直接重排法
2、a-卤代丙酰萘重排法
在Lewis酸催化下经1,2-芳基重排得到萘普生甲酯。
三、萘普生的不对称合成
1、分子内的不对称诱导合成
评价：L-酒石酸酯价廉易得 各步反应条件温和，产率高 而且光学收率也很高。 国外已应用于工业生产。
2、不对称催化合成 （1）不对称化
（2）不对称的甲酰化
小结： 目前应用不对称催化反应工业生产萘普生的制药公 司不多，但是不对称催化反应具有路线短、成本低、 产物光学纯度高、环保问题易解决等优点。 因此，无论从经济效益，还是从环境保护来看，这 种技术是生产萘普生的最佳选择
5羰基加成法本法试剂消耗少反应步骤也少原子经济性好二以6甲氧基2丙酰萘为原料的合成路线1直接重排法2a卤代丙酰萘重排法在lewis酸催化下经12芳基重排得到萘普生甲酯
小组成员：蒋霖秀 40 王霞飞 18 粱娴雅 17 谢 茉莉 11 肖俊 04
萘普生的生产工艺原理
萘普生的生产工艺原理PPT课件
提高经济效益的途径与建议
优化生产工艺
通过改进和优化生产工艺，降低生产成本，提高 产量和产品质量，从而提高经济效益。
加强市场开拓
通过加强市场开拓和营销，扩大萘普生的销售规 模，提高市场占有率，从而提高经济效益。
ABCD
降低原料和能源消耗
通过改进技术和管理，降低原料和能源的消耗， 从而降低生产成本。
提高劳动生产率
通过控制反应条件和使用添加剂等方法来减少副反应 的发生。
反应条件对产品的影响
温度
温度过高可能导致原料和产物的分解， 温度过低则反应速度过慢。
压力
压力的变化可能会影响反应平衡和产 物的纯度。
浓度与配料比
原料和催化剂的浓度以及配料比都会 影响反应速度和产物纯度。
搅拌与接触面积
搅拌速度和接触面积会影响反应物的 混合程度和传质传热效果，从而影响 反应结果。
事故应急处理措施
01
针对可能发生的事故， 制定相应的应急预案， 并定期进行演练。
02
一旦发生事故，应立即 启动应急预案，采取有 效措施防止事故扩大。
03
及时报告事故情况，配 合相关部门进行调查处 理。
04
对事故进行总结分析， 吸取教训，加强安全意 识，防止类似事故再次 发生。
“三废”处理与环保措施
能源成本
生产过程中需要大量的能源，如电力、蒸汽、冷却水等，这些费用也 是生产成本的重要组成部分。
人工成本
生产萘普生需要一定数量的工人，他们的工资和福利也是生产成本的 一部分。
设备折旧
生产萘普生所需的设备、仪器等固定资产，随着时间的推移会发生折 旧，这也是生产成本的一部分。
经济效益分析
市场需求
销售收入
萘普生制药工艺研究
题目：萘普生的生产工艺研究目录一、概述 (1)二、研究进展 (2)三、合成路线及选择 (2)（一）、（±）—萘普生的合成路线 (2)（二）、（±）—萘普生的拆分 (7)三、萘普生的不对称合成 (8)四、生产工艺原理及过程 (11)一、1—氯—2—甲氧基萘的制备 (11)二、1—（5—氯—6—甲氧基—2—萘基）丙—1—酮的制备 (12)三、2—溴—1—（5—氯—甲氧基—2—萘基）丙—1—酮的制备 (13)四、5，5—二甲基—2—（1——溴乙基）—2—（5—氯—6—甲氧基—2—萘基）—1，3—二氧己环的制备 (15)五、（±）—萘普生的制备 (16)六、萘普生的制备 (18)五、三废处理及综合利用 (19)一、概述1、名称：萘普生，化学名为（+）—6—甲氧基—α—甲基—2—萘乙酸，英文名为（+）—6—methoxy—α—methyl—2—naphthaleneacetic aid。
结构式：萘普生为白色或类白色结晶粉末；无臭或几乎无臭，无味。
熔点为153~158℃.萘普生在甲醇或氯仿中溶解，在乙醚中略溶，微溶于乙醇，在水中几乎不溶。
日光照射下颜色变深。
萘普生为S构型。
3、药物作用：萘普生为芳基丙酸类非甾体消炎镇痛药（NSAIDs），具有明显一直前列腺素合成的作用，并可稳定溶酶体活性。
具有较强的抗炎、抗风湿和解热镇痛作用。
动物实验证明，萘普生的抗炎作用约为保泰松的11倍、镇痛作用是阿司匹林的7倍、解热作用是阿司匹林的22倍。
即使在切除了肾上腺的动物身上也表现出消炎效能，这表明此作用并非通过垂体——肾上腺传输。
临床上主要用于治疗风湿、类风湿性关节炎、骨关节炎、强直性脊椎炎、急性痛风、运动系统的慢性疾病及轻、中度疼痛。
二、研究进展20世纪60年代末，第一个芳基丙酸类消炎镇痛药布洛芬投入市场，标志着此类药物的研究进入一个新时代，先后开发了萘普生、酮基布洛芬、氟比洛芬等。
萘普生有美国Syntex公司开发，1986年货美国专利权，1972年正式生产并在墨西哥出售，1976年在美国上市，1994年呗美国FDA批准进入非处方药行列。
药物化学实验讲义(萘普生)
五、数据处理
1、化学产率，包括单程产率和总产率 2、用旋光度计算 ee 值
六、思考题
1、获得手性化合物的途径有哪些？ 2、什么叫对映体过剩？ee 值的计算方法？常用的测定方法有哪些？ 3、用旋光仪分析手性化合物 ee 值的原理是什么？
氢氧化钾 三氯甲烷
A.R. A.R.
少量 少量
四、实验步骤
1.（+）-萘普生· （—）-葡辛胺盐的制备 将甲醇 30 ml、外消旋萘普生 2.5 g 及（—）-葡辛胺 3.2 g 依次投入 100ml 单口瓶中，搅 拌，缓缓加热至 55℃，待物料全部溶解后，继续升温至回流，于 67℃回流 30min。反应毕， 停止加热，撤去水浴，继续搅拌，自然降温，约在 44℃左右开始有白色颗粒状沉淀析出， 待温度降至室温（25℃） ，停止搅拌，静置 10 min，抽滤，滤饼用少量甲醇洗涤，抽干，于 100℃烘干（约 10 min） ，得（+）-萘普生· （—）-葡辛胺盐，称重。 2.（+）-萘普生的制备 将上步得到的（+）-萘普生· （—）-葡辛胺盐置烧杯中，加 10 倍量水（约 25 ml） ，滴 加 5%（1.25mol/L）氢氧化钠溶液至 pH 大于 10，于 45℃加热、搅拌 0.5h，冷至室温，抽滤， 滤饼用水洗涤，抽干，压实，烘干，回收（—）-葡辛胺。滤液用盐酸调节 pH 1~2，析出（+） -萘普生，抽滤，滤饼用少量水洗涤，抽干，于 100℃烘干（约 20 min） ，得纯品，称量，计 算收率。测比旋光度。[文献值：[a]D=65℃（c1，CHCl3）]。 3.（-）-萘普生的消旋化 将制备得到的（+）-萘普生· （—）-葡辛胺盐母液按上法用 5%（1.25mol/L）氢氧化钠 溶液碱化至 pH 大于 10，滤去析出的（—）-葡辛胺，滤液以盐酸酸化，调节 pH 1~2，得（-） -萘普生。 将（-）-萘普生置于 100ml 烧瓶中，加氢氧化钾 4 g、水 5 ml，加热回流，于 130 ℃反 应 3h。反应毕，倾注到装有 100 ml 水的烧杯中，以盐酸酸化，析出固体，抽滤，滤饼用少 量水洗涤，抽干，干燥，得消旋萘普生，称量，测比旋光度。 4.（-）-葡新胺的回收精制 有制备得到的母液（+）-萘普生· （—）-葡辛胺盐[含（-）-萘普生· （—）-葡辛胺盐]， 先经碱化，分出（—）-葡辛胺，将上述回收的（—）-葡辛胺加在一起，加水（1：40） ，搅 拌下用盐酸调 pH 1~3，使完全溶解，抽滤，除去棕黄色杂质，滤液碱调 pH>10，使白色沉 淀充分析出，抽滤，滤饼用水洗涤至 pH 8~9，于 90℃烘干，得（—）-葡辛胺，称量，计算 。 回收率（约 95%左右） ，m.p.124~126℃，[a]D=17.29°（c2，DMSO） 5. 比较成盐反应中使用甲醇作为溶剂和乙醇作为溶剂的优劣之处。 6. 考察拆分剂对产物（+）-萘普生的化学产率及 ee 值的影响，可用的拆分剂有（—）-α苯乙胺、L-赖氨酸、葡甲胺和辛可尼丁。
萘普生的合成路线
3、腈醇法
11-8的酮基与氰醇之间存在可逆平衡，收率较低。同时，氰化钠剧毒
4、二氯卡宾法
所用原料较便宜。但是二氯卡宾中间体活性高，副反应不可避免。
5、羰基加成法
本法试剂消耗少，反应步骤也少，原子经济性好
（二）以6-甲氧基-2-丙酰萘为原料的合成路线 1、直接重排法
2、a-卤代丙酰萘重排法
在Lewis酸催化下经1,2-芳基重排得到萘普生甲酯。
三、萘普生的不对称合成
1、分子内的不对称诱导合成
评价：L-酒石酸酯价廉易得 各步反应条件温和，产率高 而且光学收率也很高。 国外已应用于工业生产。
2、不对称催化合成 （1）不对称化
（2）不对称的甲酰化
小结： 目前应用不对称催化反应工业生产萘普生的制药公 司不多，但是不对称催化反应具有路线短、成本低、 产物光学纯度高、环保问题易解决等优点。 因此，无论从经济效益，还是从环境保护来看，这 种技术是生产萘普生的最佳选择
合成路线及其选择
一、萘普生的合成路线
（一）以6-甲氧基-2-乙酰萘为原料的合成路线
1、Darens反应合成法
工艺路线评价
优点：原料易得，收率较高，成本较低，各步反应的工 艺条件要求不高，易于工业化。
缺点：制备11-8反应收率偏低，副反应也较难控制， 所用溶剂毒性大。
2、氰乙酸乙酯缩合法
评价：原料易得，但步骤长，反应操作繁琐 收率较低。
萘普生的生原料合成路线 5条
以6-甲氧基-2-丙酰萘为原料的合成路线 2条
以2-甲氧基萘为原料的合成路线 2条
不对称合成 2条
一、萘普生简介
为芳基丙酸类非甾体消炎镇痛药 具有明显抑制前列腺素合成的作用。
具有较强的抗炎、抗风湿、解热镇痛作用。
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评价：本工艺原料易得，收率高，产品质量好，成本低 国内已经成功应用于生产。
第19页/共61页
（三）以6-甲氧基-2-溴苯为原料的合成路线
第20页/共61页
（四）以2-甲氧基萘为原料的合成路线 1、氯甲基化法
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2、直接羧烷基化法
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二、芳基酸类非甾体抗炎药的发展
1、芳基乙酸类药物
作用于COX，抑制前列腺素的合成 作用强，中枢副作用大
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2、芳基丙酸类药物
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目录
内容
1、概述
2、合成路线及其选择
3、生产工艺原理及其过程 4、原辅材料的制备、综合利 用与三废治理
第6页/共61页
第二节 合成路线及其选择
第2页/共61页
本品有抗炎、解热、镇痛作用为 PG合成酶抑制剂。口服吸 收迅速而完全，1次给药后 2～4小时血浆浓度达峰值，在血 中99％以上与血浆蛋白结合，t1/2为13～14小时。约95％ 自尿中以原形及代谢产物排出。对于类风湿性关节炎、骨关 节炎、强直性脊椎炎、痛风、运动系统(如关节、肌肉及腱) 的慢性变性疾病及轻、中度疼痛如痛经等，均有肯定疗效。 中等度疼痛可于服药后1小时缓解，镇痛作用可持续7小时以 上。对于风湿性关节炎及骨关节炎的疗效，类似阿司匹林。 对因贫血、胃肠系统疾病或其他原因不能耐受阿司匹林、吲 哚美辛等消炎镇痛药的病人，用本药常可获满意效果。
第33页/共61页
目录
内容
1、概述
2、合成路线及其选择
3、生产工艺原理及其过程 4、原辅材料的制备、综合利 用与三废治理
第34页/共61页
第三节 生产工艺原理及其过程
一、1-氯-2-甲氧基萘的制备
讨论：反应机理如何分析？？反应中可能的副产物有哪些？？
第35页/共61页
评价：本法路线简捷，但具有萘环傅克反应的通病，位置异构体难以避免。
防止异构体产生的办法？？
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小结： 萘普生的合成线路较多，各种方法均各有优缺点。 目前，国内多以Darzens 法和α-卤代丙酰萘1,2-芳基 重排法组织生产。
第23页/共61页
第24页/共61页
二、（±）-萘普生的拆分
可大幅度提高收率。
第10页/共61页
讨论3：Darzens缩水甘油酸酯水解脱羧制备6-甲 氧基-2-萘丙醛时，常会有11-8副产物生成。
第11页/共61页
工艺路线评价 优点：原料易得，收率较高，成本较低，各步反应的工艺条件
要求不高，易于工业化。 缺点：制备11-8反应收率偏低，副反应也较难控制，
1、有择结晶法
（±）-萘普生乙酯饱和溶液
加入纯的右旋单旋体（晶种）
降温析晶（收率63%，光学纯度大于98%）
评价：本法操作简单，但是经过酯化、析晶、重结晶、水解四步操作，总 收率较低。
第25页/共61页
2、生物酶法
利用生物酶对光学异构体具有选择性的酶解作用，使消旋体中一个光学异构体 优先酶解，另一个因难酶解而被保留，进而达到分离。
第27页/共61页
4、非对映异构体结晶拆分法
（±）-萘普生
加入光学拆分剂（手性有机含氮碱）
两种非对映体盐
利用溶解度之差进行分离
得到左旋体和右旋体
评价：本法用于萘普生的拆分操作方便易于控制，工业上常用葡辛胺为拆分剂。
第28页/共61页
三、萘普生的不对称合成
1、分子内的不对称诱导合成
评价：L-酒石酸酯价廉易得 各步反应条件温和，产率高 而且光学收率也很高。 国外已应用于工业生产。
第15页/共61页
5、羰基加成法
评价：本法试剂消耗少，反应步骤也少，原子经济性好！！
第16页/共61页
（二）以6-甲氧基-2-丙酰萘为原料的合成路线
1、直接重排法
讨论：反应机理如何分析？？
第17页/共61页
首先发生的是alfa-乙酰氧基化 ,然后是芳基1,2-shift.
第18页/共61页
2、a-卤代丙酰萘重排法
评价：本法立体选择性强，条件温和，拆分率高，具有广泛的应用前景。 但能否用于工业化生产，主要取决于酶的成本及其回收利用。
第26页/共61页
3、色谱分离法 （1）柱前衍生化——色谱分离 （2）手性固定相柱色谱分离——直接分离
评价：色谱分离法具有快速、准确、灵敏度高的特点。 但是需要特定设备条件，且常需用手性试剂衍生化或用价格 昂贵的手性固定相柱，有一定的局限性。因此，常用于常规或者生物 样品的分析和小规模制备。
一、（±）-萘普生的合成路线 （一）以6-甲氧基-2-乙酰萘为原料的合成路线
1、Darens反应合成法
讨论1：反应如何分析？？
第7页/共61页
反应机理分析
第8页/共61页
反应机理分析
第9页/共61页
讨论2：在制备11-8时，可能有哪些副产物？？如 何避免？？
1、使用毒性大的硝基苯为溶剂，使用乙酸酐或乙酰氯进行乙酰化收率有所提高。 2、在萘环的1位先引入保护基（磺酸基、卤素）后，再乙酰化，
目录
内容
1、概述
2、合成路线及其选择
3、生产工艺原理及其过程 4、原辅材料的制备、综合利 用与三废治理
第1页/共61页
第一节 概 述
一、萘普生简介
为芳基丙酸类非甾体消炎镇痛药 具有明显抑制前列腺素合成的作用。
具有较强的抗炎、抗风湿、解热镇痛作用。
萘普生由美国Syntex公司开发，1976年在美国上市，1994年被美国FDA批准进入 非处方药行列（商品名：Aleve），与阿司匹林、扑热息痛、布洛芬并列成为世界 消炎镇痛药市场的主要品种。
所用溶剂毒性大。
第12页/共61页
2、氰乙酸乙酯缩合法
评价：原料易得，但步骤长，反应操作繁琐 收率较低。
第13页/共61页
3、腈醇法
评价：11-8的酮基与氰醇之间存在可逆平衡，收率较低。同时，氰化钠剧毒！！
第14页/原料较便宜。但是二氯卡宾中间体活性高，副反应不可避免。
第29页/共61页
第30页/共61页
2、不对称催化合成
（1）不对称氢化
第31页/共61页
（2）不对称的甲酰化
第32页/共61页
小结：
目前应用不对称催化反应工业生产萘普生的制药公司不多， 但是不对称催化反应具有路线短、成本低、产物光学纯度高、 环保问题易解决等优点。 因此，无论从经济效益，还是从环境保护来看，这种技术是生产萘普生 的最佳选择