HLA基础概念介绍
〖医学〗HLA多态性的遗传基础

二、免疫应答
1. 抗原提呈与MHC的限制性 抗原递呈: 抗原 APC HLA-Ⅰ类分子抗原肽复合物 表达于细胞膜表面 CD8+T细胞识别; 抗原 APC HLA-Ⅱ类分子抗原肽复合物 表达于细胞膜表面 CD4+T细胞识别。
MHC限制性(或称限制性识别): 特定T细胞识别特定类别的自身 MHC分子而发挥免疫学效应的 现象。
多种 肺炎
细菌均可引起大叶性肺炎,但绝大多 数为肺 炎链球 菌,其 中以Ⅲ 型致病 力最强 。肺炎 链球菌 为革兰 阳性球 菌,有 荚膜, 其致病 力是由 于高分 子多糖 体的荚 膜对组 织的侵 袭作 用。少数为肺炎杆菌、金黄*色葡萄球 菌、溶 血性链 球菌、 流感嗜 血杆菌 等。肺 炎链球 菌为口 腔及鼻 咽部的 正常寄 生菌群 ,若呼 吸道的 排菌自 净功能 及机体 的抵抗 力正常 时, 不引发肺炎。当机体受寒、过度疲劳 、醉酒 、感冒 、糖尿 病、免 疫功能 低下等 使呼吸 道防御 功能被 削弱, 细菌侵 入肺泡 通过变 态反应 使肺泡 壁毛细 血管通 透性增 强,浆 液及 纤维素渗出,富含蛋白的渗出物中细 菌迅速 繁殖, 并通过 肺泡间 孔或呼 吸细支 气管向 邻近肺 组织蔓 延,波 及一个 肺段或 整个肺 叶。大 叶间的 蔓延系 带菌的 渗出液 经叶支 气管 播散所致。 编 辑 本 段 临 床表现
主要方法: (1) RFLP (限制性片段长度多态性)法 (2) PCR- RFLP法 (3) PCR-SSO(顺序特异性寡核苷酸)法 (4) PCR-SSCP(单链构象多态性)法
第六节 HLA在医学上的意义
一、器官移植 移植成败的关键是供受者间主
要组织相容性抗原的相容程度。 HLA配型:--- 组织相容性试验对 供、受者HLA进行鉴定。
免疫学检验中hla

有关免疫学检验中“HLA”的介绍
有关免疫学检验中“HLA”的介绍如下:
HLA是人类白细胞抗原(Human Leukocyte Antigen)的缩写。
它是人类的主要组织相容性复合体,位于6号染色体上,包括一系列紧密连锁的基因座,与人类的免疫系统功能密切相关。
其中部分基因编码细胞表面抗原,这些抗原是每个人的细胞不可混淆的“特征”,是免疫系统区分本身和异体物质的基础。
HLA本身包含很多抗原,根据功能和分布可分为Ⅰ类抗原和Ⅱ类抗原。
HLA在医学上具有广泛的意义,主要体现在器官移植、输血、疾病相关性和生理学等方面。
例如,不同的HLA分型可能导致输血反应的发生,HLA也可以用于预测个体对某些疾病的易感性,如风湿性疾病等。
在免疫反应中,HLA具有重要的协同作用。
抗体在B细胞生成,但在多数情况下,需要巨噬细胞和T淋巴细胞参与。
抗原经巨噬细胞处理后,抗原信息传递给T辅助细胞,后者再将信息传给B细胞,使B细胞进而分化生成专一抗体。
在这个过程中,T辅助细胞不仅识别致敏巨噬细胞上的抗原,同时也要识别巨噬细胞是否与其本身的Ⅱ类抗原相一致。
在免疫学检验中,HLA的检测具有重要的意义,如器官移植前的配型、输血前的检验、某些疾病的预测和诊断等。
HLA简介

受者 A*0301 A*0201 A*0206
HHLA等位基
基因高分
A*0301
A*0301
基因中分
基因低分
A*0201 / OR
A*02
A*0202 /03
肾移植配型
一、起码线 B 位点和DR位点至少有一个抗原相合为起码线,即当B位点的MM为1 时,同时DR位点MM也等于1
二、两个变通:
当B位点MM=2时,DR位点MM=O同时A位点MM=1 当DR位点MM=2时, B位点MM=O同时A位点MM=1 三、打分 A 一个相合90分 ,B一个相合120分 Q一个相合70分 DR一个相 合100分 四、三个原则 1: 交叉配型,从低向高
•HLA基因低分辨水平分型,一般可以指定出对应的HLA抗原窄特异性。根据中华骨髓库的
要求,在括号中注明对应的抗原特异性。
HLA配型术语概念
HLA配合种类 定义和说明 宽特异性相同,如供受者同为HLA-A10 窄特异性相同,如供受者同为HLA-A26 供受者属于同一交叉反应组, 如供受者分别为HLA-A1,和HLA-A11 供受者低分辨分型结果全相同 供受者高分辨分型结果全相同 供受者HLA-A,B,DR座位上的6个抗原或基因配合 供受者HLA-A,B,DR座位上的5个抗原或基因配合 供受者HLA-A,B,DR座位上的4个抗原或基因配合 供受者带有相同的HLA分子 供者对受者的错配抗原无免疫反应,反之亦然 该错配不影响移植结果,供者对受者的错配抗原无免疫反应,反之 亦然 供受者HLA-I 类基因编码的116位置氨基酸相同 与HLA单体型紧密连锁的非HLA基因配合
北京市红十字血液中心 北京红十字血液研究所
谢
谢
A
C
B
Coplement
HLA基本知识

讲课提纲HLA基本知识HLA基因HLA抗原HLA分型:血清学分型:特异性基因分型:等位基因HLA抗原的体内功能HLA在血站系统的应用HLA配型在组织器官移植方面的应用HLA在强直性脊柱炎诊断方面的应用HLA与疾病相关性:举例HLA-B27与强直性脊柱炎相关HLA与输血反应:成分血的应用HLA与血小板输注无效血小板输注无效的定义血小板表面的抗原血小板配血多数血站已将HLA的研究作为血站科研的一个分支,随着时间的推移及各位同仁的不断努力,HLA 研究将不断深入,人们必将弄清HLA的方方面面。
HLA理论与技术在血站的应用⏹HLA基因组成⏹HLA分子的功能⏹骨髓库HLA基因分型⏹组织器官移植配型:HLA在移植排斥中起作用⏹HLA-B27检查早期诊断强直性脊柱炎HLA与疾病相关⏹去白细胞的血液成分输注预防输血GVHD HLA抗体:去白相关血液成分种类⏹血小板配合性输注针对血小板输注无效或预防一HLA基因⏹人类的MHC称为HLA复合体,位于第6对染色体的短臂上,长度为4分摩(centimorgan,cM),约为4000kb。
⏹整个复合体上有近60个基因座,已正式命名的等位基因500多个。
⏹根据编码分子的特性不同,可将整个复合体的基因分成三类:Ⅰ类、Ⅱ类和Ⅲ类基因⏹I类基因区位于着丝点的远端,主要包括HLA-A、B、C三个位点;另外E、F、G、H、K和L位点。
⏹II类基因区位于着丝点的近端,是结构最为复杂的一个区,主要由DR、DQ、DP三个亚区构成,每个亚区又有若干个位点。
另外DO、DZ、DX三个亚区。
⏹III类基因区含有编码补体成分C2、C4、B因子及TNF、热休克蛋白和21羟化酶的基因。
⏹非HLA基因位于HLA区域内,其功能与HLA相关;⏹目前已经命名的有两类:LMP和TAP。
⏹LMP为蛋白酶体相关基因,由LMP2和LMP7组成;⏹TAP为ABC转运蛋白基因,包括TAP1和TAP2二、HLA抗原(HLA分子):HLA基因编码的产物称为HLA分子或HLA抗原。
HLA简介

HLA 结构
HLA-I抗原存在于人体所有有 核细胞表面,一个细胞大约 有50万到100万个I类分子, 由一个细胞膜糖蛋白(分子 量44K,重链)A链及一个β2 微球蛋白组成,每条重链可 分为细胞外活性区、穿膜区 及胞浆区,胞外区又分为α1 、α2、α3活性区。每个活 性区约100个氨基酸,每条重 链从其氨基端的前导肽开始 完成,到达细胞表面后切除 。
如:DRB1*0401,表示DR位点B链第一功能区 5.第五位数字表示沉默取代,个别核苷酸碱基取代,氨基酸序列
不变如:A*31011 A*31012, A31抗原氨基酸序列相同 6.第6,7位数字表示相应的启动子序列多态性如:DRB4*0101101 7.最后加N表示无效基因或不表达基因如:DRB4*0101102N 8.不能区分等位基因,允许取最前2位数表示如:DRB1*04
外显子。第一外显子编码前导区,第 2、3、4外显子编码HLA分子细胞外3 个活性区,主导HLA抗原不同的差异 。HLA-II类基因靠近着丝点,由α和 β基因组成,形成αβ复合物,α基 因含5个外显子,β基因含6个外显子 ,HLA-II抗原的差异由β基因决定。 II类基因的第一外显子编码前导区初
始的氨基酸,余下大部分氨基酸由第 二外显子编码,第3外显子编码第2活
-
新的提法 1.加零
如: A*0201=A*002001,B*O27O05 2.加:号 A*0201=A*02:01, B*27:05,
-
HLA基因数字命名原则示例
数字位数 命名示例
基因 座位
* A* A* B* B* Cw* DRB1*
对应血清学 外显子
特异性
碱基取代
12 29 24 44 15 07 13
B16
更好地实现HLA分型,原来可以这样做......

更好地实现HLA分型,原来可以这样做......01 HLA 简介HLA(人类白细胞抗原,Human Leukocyte Antigen)由 6 号染色体上一类编码MHC(主要组织相容性复合体,Major Histocompatibility Complex)基因生成。
HLA 以高度的多态性成为人类重要的遗传标记,在免疫应答和调控中发挥着重要作用。
HLA 等位基因的分类命名法由WHO HLA系统命名委员会确定,数据库中已正式命名的HLA-I 型(HLA-A、B、C)和HLA-II 型(HLA-DRB、DQB1等)等位基因,已达到 31675个 (IMGT / HLA 数据库 2022.01)。
HLA 与许多自身免疫性和传染性疾病的敏感性和耐药性有关。
近期有研究称 HLA-A*24 型人群的 T 细胞对新冠病毒免疫反应更强[1]。
HLA 配型相合程度,是器官、骨髓和干细胞移植成功与否的关键因素。
此外,肿瘤患者的 HLA 基因型以及肿瘤中的体系突变均有可能影响免疫治疗的疗效。
图 1. HLA等位基因的分类命名法02 HLA 的检测尽管一代测序法是当前HLA 分型的主要方法,已应用于HLA 组织配型实验室和各临床医院,但通量低和耗时长是主要缺点。
其次,一代测序分离杂合标本中的 HLA 等位基因序列也需要更为复杂昂贵的方式才能实现。
二代测序由于通量和速度的极大提升,单次分型即可完成产生全相的高分辨率 HLA 分型,因而迅速得到广泛应用。
基于探针杂交捕获的二代测序,可高通量、低成本的实现高分辨HLA 分型。
相较于基于 PCR 的靶标序列富集方式,杂交捕获对于序列多态性的高容忍度是一个突出的优势。
但是在面对 HLA 这样的超高多态性靶标时,杂交捕获也可能会力有不逮。
纳昂达针对这一挑战专门开发了多态性探针补充方案,以最少的探针数覆盖 HLA 数据库中的数万种 HLA 型别,保证各种型别都有错配数≤7 的探针可结合(图 2A)。
HLA医学百科

HLA医学百科人类白细胞抗原(Human Leukocyte Antigen,简称HLA)是人体免疫系统中的重要组成部分。
它在移植、疾病诊断和药物治疗等方面起着重要的作用。
本篇百科将对HLA医学知识进行详细讲解,以便读者能更好地了解和应用HLA相关技术。
一、基本概述HLA是一组高度多态的基因,位于人类染色体上。
它们编码着一系列表面分子,包括MHC-I类和MHC-II类分子。
这些分子在调节免疫反应、识别外源抗原和介导免疫细胞之间的相互作用过程中发挥着关键作用。
二、HLA分型方法1. DNA序列分析法DNA序列分析法是目前最常用的HLA分型方法之一。
它通过对特定HLA基因进行PCR扩增,然后进行Sanger测序或下一代测序技术,最终得到该基因的序列信息。
这种方法准确性高,但需要昂贵的仪器设备和专业的实验室条件。
2. PCR-SSP法PCR-SSP法(聚合酶链式反应-特异性引物扩增法)是一种基于特异性引物扩增的HLA分型方法。
它通过特定的引物设计,可以将目标HLA基因的特定区域扩增出来。
PCR-SSP法操作简便、快速,适用于临床常规检测。
3. 流式细胞术流式细胞术是一种利用细胞表面HLA分子的抗原抗体标记来分析其表达情况的方法。
通过选择性标记HLA分子,可以通过流式细胞术技术对细胞表面的HLA进行精确的检测和分型。
三、HLA在移植医学中的应用HLA在移植医学中起着至关重要的作用。
通过HLA分型,可以确定移植配型的合适程度,从而提高移植的成功率。
对于造血干细胞移植、器官移植等领域,HLA的配型匹配程度对于移植后的免疫排斥反应和移植物生存率有着重要影响。
四、HLA与疾病诊断HLA基因型与许多疾病的发展密切相关。
通过HLA基因的表型分析,可以探索疾病与个体之间的关联。
例如,HLA-B27基因与强直性脊柱炎的发病风险密切相关。
因此,对HLA基因型进行分析,可以为疾病的早期诊断和风险评估提供重要参考。
五、HLA与药物治疗HLA在药物治疗中也有着重要的应用。
HLA基本知识

HLA基本知识讲课提纲HLA基本知识HLA基因HLA抗原HLA分型:⾎清学分型:特异性基因分型:等位基因HLA抗原的体内功能HLA在⾎站系统的应⽤HLA配型在组织器官移植⽅⾯的应⽤HLA在强直性脊柱炎诊断⽅⾯的应⽤HLA与疾病相关性:举例HLA-B27与强直性脊柱炎相关HLA与输⾎反应:成分⾎的应⽤HLA与⾎⼩板输注⽆效⾎⼩板输注⽆效的定义⾎⼩板表⾯的抗原⾎⼩板配⾎多数⾎站已将HLA的研究作为⾎站科研的⼀个分⽀,随着时间的推移及各位同仁的不断努⼒,HLA 研究将不断深⼊,⼈们必将弄清HLA的⽅⽅⾯⾯。
HLA理论与技术在⾎站的应⽤HLA基因组成HLA分⼦的功能⾻髓库HLA基因分型组织器官移植配型:HLA在移植排斥中起作⽤HLA-B27检查早期诊断强直性脊柱炎HLA与疾病相关去⽩细胞的⾎液成分输注预防输⾎GVHD HLA抗体:去⽩相关⾎液成分种类⾎⼩板配合性输注针对⾎⼩板输注⽆效或预防⼀HLA基因⼈类的MHC称为HLA复合体,位于第6对染⾊体的短臂上,长度为4分摩(centimorgan,cM),约为4000kb。
整个复合体上有近60个基因座,已正式命名的等位基因500多个。
根据编码分⼦的特性不同,可将整个复合体的基因分成三类:Ⅰ类、Ⅱ类和Ⅲ类基因I类基因区位于着丝点的远端,主要包括HLA-A、B、C三个位点;另外E、F、G、H、K和L位点。
II类基因区位于着丝点的近端,是结构最为复杂的⼀个区,主要由DR、DQ、DP三个亚区构成,每个亚区⼜有若⼲个位点。
另外DO、DZ、DX三个亚区。
III类基因区含有编码补体成分C2、C4、B因⼦及TNF、热休克蛋⽩和21羟化酶的基因。
⾮HLA基因位于HLA区域内,其功能与HLA相关;⽬前已经命名的有两类:LMP和TAP。
LMP为蛋⽩酶体相关基因,由LMP2和LMP7组成;TAP为ABC转运蛋⽩基因,包括TAP1和TAP2⼆、HLA抗原(HLA分⼦):HLA基因编码的产物称为HLA分⼦或HLA抗原。
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HLA复合体遗传特征
(一)多基因性:
HLA复合体含多个不同HLA Ⅰ类和Ⅱ类基因,其编码产物具有相似的 结构和功能,
(二)高度多态性:复等位基因 / 共显性
⑧ 各位点间以“;”隔开,各抗原特异性间以“,”隔开;
(例:A2,A11;B58,B61) ⑨ 血清学命名是建立在抗原的血清学特异性基础上的,多数情况某一基 因的产物单一,血清学特异性也单一。但有些抗原可以进一步裂解, 裂解前称宽特异性,裂解后称窄特异性。(例:B62(15))
Bw4 Bw6 相关抗原
HLA-DR
Байду номын сангаас
低分辨水平*
中分辨水平 高分辨水平
A*24XX,68XX A*2402/2404
B*15XX(B62),40XX(B60) B*1501/1504/1505/1507
DRB1*15XX,13XX DRB1*1501/1503/1505 DRB1*1301/1305/1306
A*6801/6802/6811N B*4001/4007/4010
HLA复合体
着丝点 MHC 第6号染色体
DP
DQ DR
补体基因
B
C
A
HLA-II 1000 Kb
HLA-III 600~1000 Kb
HLA-I 2000 Kb
谢
谢
经典HLA基因
1、经典HLA-I 类基因: HLA-A、B、C 编码产物的组织分布极为广泛,并具有高度多态性,其中 HLA-B是HLA复合体中等位基因数最多的一个基因座位。每个 位点的基因编码HLAⅠ类分子的重链(α链),而轻链(β链) 编码基因位于第15号染色体。 2、经典HLA-II 类基因: 位于HLA复合体近着丝点一端,包括数十个基因座位。一般 指HLA-DR、HLA-DQ、HLA-DP亚区。 编码产物均为双肽链(α、β)分子。某些HLAⅡ类基因可有 2个或2个以上的β链功能基因,但一般只有一个α链功能基因。
发生排斥反应的主要成分,这种代表个体特异性的同种抗原又
称组织相容性抗原(histocompatibility)或移植抗原(transplantation antigen)。
HLA是诱导排斥反应最强的靶抗原
HLAⅠ、Ⅱ类分子是触发移植排斥反应的首要抗原。
HLA发挥双重作用
介导宿主抗移植物反应(HVGR) 参与移植物抗宿主反应(GVHR)
A*2404,6811N
B*15010101,400103
DRB1*150101,1306
•HLA基因低分辨水平分型,一般可以指定出对应的HLA抗原窄特异性。根据中华骨髓库的 要求,在括号中注明对应的抗原特异性。
HLA抗原配合和等位基因配合的比较
配合状况 抗原匹配/基因匹配 抗原错配/基因错配 抗原匹配/基因错配
主要组织相容性抗原
人类白细胞抗原
主要移植抗原
移植抗原 次要移植抗原
HLA
主要组织相容性 复合体MHC
什么是MHC?
major histocompatibility complex主要组织相容性复合体 定义:存在于哺乳动物或人染色体上的一组紧密连锁的
基因群,负责编码主要组织相容性抗原
基本概念
组织相容性:不同个体间进行组织或器官移植时,受者与供者双方相 互接受的程度。 组织相容性抗原:代表个体特异性的引起排斥反应的同种异型抗原, 也可表示为供受者组织细胞表面的特异性抗原,是决定组织相容性的 物质基础,也称移植抗原。 主要组织相容性抗原:引起强而迅速排斥反应,在移植排斥反应中起 决定作用。编码该抗原的基因称主要组织相容性复合体。 主要组织相容性抗原系统:在众多的组织相容性抗原系统中,能引起 强烈而迅速排斥反应的抗原系统,也叫主要组织相容性系统(major histocompatibility system, MHS)。 主要组织相容性复合体:(MHC,major histocompatibility complex)指 某一染色体上的一群紧密连锁的基因群,他们所编码的抗原决定了机 体的组织相容性,并与免疫应答和免疫调节有关。
HLA—human leukocyte antigen人类白血球抗原(MHC位 于白血球上)
小鼠:H-2;猪:SLA
HLA是诱导排斥反应最强的靶抗原
主要组织相容性复合体(major histocompatibility
complex,MHC)编码的人类白细胞抗原(human leukocyte antigen,HLA),是 不同个体间 进行 器官 或 组织细胞移植 时
基因 HLA前缀 等位基因群 HLA特异性蛋白 显示编码区内DNA的 同义突变的替换 显示非编码 区的不同
HLA分型方法和分型水平的比较
方法和水平 血清学分型 宽特异性水平 窄特异性水平 DNA基因分型 A9,A24,B15,B40 B62,B60 DR2,DR6 DR15,DR13 HLA-A
HLA-B
HLA复合体遗传特征
(三)单倍型遗传:
同一条染色体上MHC各基因位点的组合----单倍型
A1 B8 A2
单倍型 A1、B8 / A2、B35
B35
(四)连锁不平衡:MHC各等位基因均有各自的基因频率,但 某些等位基因组合呈现比期望值高得多或低得多的频率,此 现象即连锁不平衡。
常见的 HLA-DR 与HLA-DQ 的关联
DR51: DR15,DR16 DR52: DR 3、DR11、DR12、DR13、DR14、DR1403、DR1404、DR17、DR18 DR53: DR4、DR7、DR9 DQ2: DR7、DR9、DR17 DQ4: DR4、DR8、DR18 DQ5(Q1): DR1、DR10、DR14、DR16、DR103 DQ6(Q1): DR13、DR15 DQ7(Q3); DR4、DR11、DR12 DQ8(Q3): DR4、DR8 DQ9(Q3): DR7、DR9 DR51 (抗原) = DRB5 (基因) DR52 (抗原) = DRB3 (基因) DR53 (抗原) = DRB4 (基因)
数字位数 命名示例
2
4 1
4
4 5
0
0 0
2
2 1
0
0 0
1
1 1
0
0 0
2
2 2
L
S N
Cw* 0 DRB1* 1
7
3
0
0
2
1
0
0
1
1
0
1
HLA基因数字命名原则示例
连字符用于分离从HLA基因名称前缀
分隔符
字段分隔符
后缀用来表示表 达的变化
H L A - A *0 2 : 1 0 1 : 0 1 : 0 2 N
HLA复合体
HLA复合体的结构及基因产物
基因类型
Ⅰ类基因
基因座
HLA-B HLA-C HLA-A
基因产物(MHC分子)
HLA-B分子α肽链 HLA-C分子α肽链 HLA-A分子α肽链 HLA-DP分子α、β肽链 HLA-DQ分子α、β肽链 HLA-DR分子α、β肽链
Ⅱ类基因
HLA-DP HLA-DQ HLA-DR
单核苷酸
常用术语
同源染色体——成对的两条染色体互称为同源染色体
基因座——遗传 标记在染色体上 的位置。
D2S118 GAGA
D2S118 GAGA
D2S118 GAGA
D2S118 GAGAGAGAGA
等位基因——在 同源染色体上占 据相同座位上的 一对等位基因。
第2号染色体
纯合子
第2号染色体
杂合子
① 先书写HLA;然后以大写字母A、B、C、DR、DQ、DP表示位点; ③ HLA与位点字母之间以“-”相连;(例:HLA-A) ④ 该位点的血清学特异性以数字表示;(例:HLA-A11)
⑤ HLA-B的4、6特异性书写为 Bw4、Bw6 ;
⑥ HLA-C的特异性书写为Cw;(C 加 w 是为了区分补体) ⑦ 由细胞学技术及预处理淋巴细胞试验确定的DP特异性以 DPw 表示;
一条α多肽链 (由第6号染色体编码)
+
一条β多肽链 (由6号染色体编码)
研究历史
1954年Dausset-观察到白细胞凝集-白细胞血型 1964年Terasaki-微量淋巴细胞毒试验方法
1980年第八届国际组织相容性讨论会确定了HLA-A、B、
C、D区和DR5个位点92个抗原
HLA的命名 - 血清学分型的书写方式
HLA基础概念介绍
北京博富瑞基因诊断技术有限公司 技术支持
常用术语
染色体——DNA的组装形式,每个人体细 胞含有23对染色体 染色体(chromosome) 细胞核
(cell nucleus)
22 pairs+XX or XY
双链DNA
Target Region for PCR
Gene 基因——能够表达出特定功能的产物,并 决定生物体特定性状的一段DNA序列
HLA的识别方式
直接识别 间接识别
HLA复合体
HLA复合体位于6号染色体的短臂上,其分布范围大约 3600~4000 kb, 占人基因组的1/3000。 HLA复合体结构十分复杂,表现为多基因性和多态性。 按产物功能分三群,即经典HLA基因、免疫功能相关基因和免 疫无关基因。 通常情况下,将HLA复合体分为三个区域,即 MHC-Ⅰ分子:由MHC-Ⅰ区基因编码 MHC-Ⅱ分子:由MHC-Ⅱ区基因编码 MHC-Ⅲ分子:由MHC-Ⅲ区基因编码