济肽生物兽药项目
抗菌肽在畜牧业中的应用
抗菌肽在畜牧业中的应用王长梅1,仲永生1,王泉力2,徐志刚1,张 颖1(1.额济纳旗畜牧兽医站,内蒙古额济纳旗735400;2.吉林农业大学)中图分类号:S816.7 文献标识码:B 文章编号:100426704(2007)0520034203 近年来,由于传统抗菌药物抗生素的长期大量使用导致了大量耐药微生物的出现、畜禽免疫力下降和畜产品药物残留等问题,研究人员一直致力于开发一些通过调整动物胃肠道平衡而达到促进动物生长、维持动物健康和提高经济效益及保护环境、人类安全的饲料添加剂,抗菌肽因其独特的生物活性以及不同于传统抗生素的特殊作用机理,已作为传统抗生素的可能替代物引起了人们的极大的研究兴趣,成为分子生物学和生物化学研究领域的热点之一。
1 抗菌肽的特性与分类1.1 抗菌肽的特性抗菌肽是生物体产生的一种具有抗菌、抗病毒活性的多肽。
自Boman等(1972)第一次从天蚕蛹中发现抗菌肽以来,对抗菌肽的研究已经取得了很大进展,迄今为止,已有五百多种抗菌肽被分离鉴定,多数抗菌肽的分子量小(12～100个氨基酸残基)、水溶性好、等电位点大于7、表现出较强的阳离子特征。
研究表明,抗菌肽具有对热稳定的特性,同时还发现抗菌肽对弱酸弱碱的耐受性较强,但对胰蛋白酶和蛋白酶K非常敏感,易被水解。
抗菌肽主要由免疫系统细胞产生,如多形核嗜中性白细胞、巨噬细胞、T淋巴细胞和自然杀伤细胞等,主要储存在胞浆的嗜苯胺蓝体颗粒内。
一旦细胞激活并脱颗粒时,这些多肽便被释放到胞内包涵病原的囊泡中或者分泌到细胞外,通过非氧化杀伤机制作用。
此外,机体的上皮细胞也可以产生抗菌肽。
1.2 抗菌肽的分类1.2.1 根据对细菌、真菌、病毒和肿瘤细胞的作用不同,可分为抗细菌肽、抗真菌肽、抗病毒肽、抗肿瘤收稿日期:2006212227第一作者简介:王长梅(19812),女,大学本科,助理兽医师。
肽、既抗细菌也抗真菌的抗菌肽、既抗肿瘤又抗细菌的抗菌肽等类型。
抗菌肽作为饲料添加剂在断奶仔猪上的田间试验
粪污进行合理的资源化利用，不仅可以减轻畜牧业对环境的污染，还可以为畜牧业赋能。
云平台通过对天津市畜禽粪污处理情况、处理成果进行统计、分析。
为畜禽粪污资源化利用提供参考依据，从而根据各地区的实际情况制定相对应的粪污资源化利用方案。
通过云平台实现粪污收集、处理设备和人员的调配，推动粪污收储，将粪污加工成有机肥等，将粪污的利用率实现最大化。
推动畜牧业与种植业相结合，实现种养一体化的良性循环。
4结语信息化是推动实现畜牧业现代化发展的强劲动力，天津市运用生猪产业技术体系创新团队服务云平台实现了畜牧业与信息化的有效对接。
以大数据和云计算为技术支撑，打破了数据、信息的孤岛，有效实现了机构、养殖户、技术人员、科研院所、专家等方面的紧密联系，实现了产业体系组织管理、畜牧业生产管理、环保监管信息化服务和粪污资源化利用的数字化发展，推动了畜牧业信息化发展，对“互联网+”现代农业的发展有十分重要的推动作用。
█抗菌肽作为饲料添加剂在断奶仔猪上的田间试验徐帆，刘娜，任含柳，侯彦秋（华北制药集团动物保健品有限责任公司石家庄050041）作者简介：徐帆（1993—），女，硕士。
研究方向为兽药及功能性饲料添加剂；E-mail:1252818013@。
了研究抗菌肽饲料添加剂在断奶仔猪生长性能及免疫活性指标等方面的影响，为抗菌肽在养猪生产中提供理论指导。
本次试验选30头体重较均匀、健康的28日龄断奶仔猪，随机分为不同的2个对照组，各组设立3个重复，每个重复5头猪；对照组正常饲喂基础日粮，试验组在基础日粮中添加200g/t 的抗菌肽。
试验周期为28d 。
试验数据表明：对照组与试验组相比，试验组仔猪的平均日增重提高17.62%（P<0.05），耗料增重比降低13.74%（P<0.05），腹泻率降低72.99%（P<0.01），脾脏指数与胸腺指数分别提高22.82%和25.55%（P<0.05）。
由此可知，日粮添加了抗菌肽可以提高断奶仔猪的生长性能和免疫活性指标。
863计划研制开发了一批新兽药和疫苗
阶段 ．
将 为我 国动 物 重要 疫痛 防控 、
农 业 部副部长张宝 文 3 月 1 日为西 北 农林科
保 障食品 安 全 和社会公 共安 全提 供
技大学授牌
标志着依托西北
，
农林科大建设
的“
国
哈尔滨 工 业 大 学 近 日研 发 的
一 项 利用微 生 物液态 发酵技术转
破 宝 化 马 铃 薯 薯 渣 ． 进应而一生 产争单 细～胞
量含有纤维素 维生素等营养成 、
会效益都较为明显 。
专家表示
这
，
、
分的薯渣 和 汁水 ， 由于 没 有有效 项 技 术 的推 广应用 将有效缓 解 中
种
：研
制针
对血
吸
虫
猪
、
囊虫
、 鸡球
虫 羊泰勒 虫等畜 禽重要 寄生 虫病 的
∞①∽计划研制开发了 一批新兽药和疫苗 的处理 技 术 只 能任其排放 ， 不 仅
万余吨 。 用 于 生产淀粉时产生 大
畜消化吸收 ， 性价 比高于市场 同 类产 品 在 生产过程 中不 会产 生
．
污染 ． 其经 济效益 、环 境 效益 和社
苗 1 0 种 ：创 制 了 针 对 猪 链 球 茵 、 猪 肺 炎 支原体 、 鸡 白痢 、鸡伤 寒 沙 门 氏 菌 和 禽 大 肠 杆 菌病 等基 因 工 程 疫 苗 等 9
他们 以 淀 粉 加工 时 产 生 的 马 铃 薯
国畜牧业 饲料 紧张 的局 面 ， 为畜 牧业 的发 展 开 发 了新 的蛋 白饲 料 来 源 。 目前 ， 这 项 技 术 已 经 申请 了 两 项 中 国 国家发 明专 利 ． 并 正 在 申请 国 际 发 明 专 利 。
兽药残留检测技术
(3)兽药残留的种类(形式)
第一类是以游离或结合形式存在的原药及其主要代谢物 (除高亲脂性化合物外),因代谢和排泄迅速,不会在动物体 内蓄积。但这些物质可能具有毒性作用,而且被人摄入后 在体内可生成高度活化的中间产物(亲电子基团、自由 基等),因而对消费者具有潜在的危害性。
第二类是共价结合代谢物,因其从机体排出相对较慢,它 们的存在对于靶动物有潜在的毒性作用,而对于消费者, 由于结合残留在人体内不可能再活化,其生物利用率和含 量均低,可能只显示很低的毒性。
根据化学结构可分类为:
(1)氨基糖苷类： 链霉素、庆大霉素、卡那霉素、新霉 素、大观霉素、安普霉素等。
(2) β-内酰胺类： 青霉素、头孢菌素等。 (3)四环素类： 土霉素、金霉素、多西环素等。 (4)氯霉素类： 氯霉素、甲砜霉素、氟苯尼考等。 (5)大环内酯类： 红霉素、吉他霉素、泰乐菌素等。 (6)林可胺类： 林可霉素、克林霉素。 (7)多肽类： 杆菌肽、黏菌素等。
在所有体液样品中,尿样最容易获得,并且样品量多,内含 药物(母体药物及代谢物)浓度高;正常尿液中仅含微量蛋 白质,不需去蛋白处理。
尿中药物大多呈结合状态,主要以葡萄苷酸和硫酸酯结合 物存在,因此无论直接测定或萃取分离之前,都必须将结 合态的药物水解,使药物游离出来。
尿样pH变化范围大,分析前需调节到一致的pH值。
不同样品前处理方法的选择，需要根据样品中危害残留 物质的特点。
残留分析中的样品主要是各种食用组织(肌肉、脂肪、 肝、肾、皮、血液、蛋、奶及其加工食品)。
活体检测中一般采集血浆、尿液和粪便; 屠宰场主要采集某种药物的靶组织及其他高浓度的样本,
如肝、肾、胆汁、注射部位的组织等。
一、生物样品的类型
(1)性激素
猪支原体肺炎疫苗研究进展
猪支原体肺炎（Mycoplasmal pneumonia of swine ，MPS ）是由猪肺炎支原体（Mycoplasmahyopneumoniae ，Mhp ）引起的一种慢性、接触性呼吸道传染病，临床上有独特的咳嗽和喘气症状，又称猪喘气病或猪气喘病［1］。
该病可通过空气传播，不同日龄的猪均易感，但仔猪超过6周龄时才表现明显症状。
感染后导致日增重降低，死亡率的增加、饲养利用率的下降及给药治疗导致的成本增加等，当与引起呼吸道疾病综合征（Porcine Respiratory Disease Complex ，PRDC ）的部分病毒性病原体结合时，猪肺炎支原体也能够导致由特定病毒性病原包括猪繁殖与呼吸综合征（PRRSV ）和猪2型圆环病毒（PCV2）感染引起疾病的发生［2］。
疫苗免疫是猪支原体肺炎的主要防制措施，目前商品化疫苗应用广泛，对防控MPS 起到了积极的作用。
本文将对国内外近年来研发及使用的猪支原体肺炎疫苗进行概述，为将来MPS 疫苗的研究开发提供参考。
1常规疫苗目前使用非常广泛的疫苗主要是灭活疫苗和减毒活疫苗，详见表1。
国内上市的进口猪支原体肺炎灭活苗菌株主要是J 株、P 株、BQ14株、P⁃5722⁃3Ⅰ株和P⁃5722⁃3Ⅱ株。
近年来，国产猪支原体肺炎灭活疫苗的开发迅速，新增了5个不同菌株的灭活疫苗，该类疫苗在我国市场占有率较高，生产企业也较多，主要是DJ⁃166株、HN0613株、NJ 株、CJ 株和SY 株。
除上述猪支原体肺炎灭活疫苗外，目前仍有4个菌株的灭活疫苗处在新兽药注册阶段，分别是广东大华农动物保健品股份有限公司的M1203株，北京中海生物科技有限公司的S 株，广东永顺生物制药股份有限公司的GD0503株和辽宁益康生物股份有限公司的ZY 株。
猪支原体肺炎活疫苗国外无商品化猪支原体肺炎疫苗研究进展穆光慧，刘欢欢，胡美容*（广东永顺生物制药股份有限公司，广东广州511356）摘要：猪肺炎支原体是引起猪支原体肺炎的病原，该病呈世界性流行，死亡率虽然不高，但由于长期性和消耗性的流行，使饲料转化率降低，并引起猪的多种并发病，是造成养猪业经济损失最重要的疾病之一。
新形势下兽用生物制品产业发展分析
题 日益 显 露 ． 直 接影 响 着我 国兽 用 生 物 制
品企 业 的 生 存 和 发展 。 国外排 名 前 10 强 的
动保企业 如辉瑞
，梅里 亚
英特威
、
先灵葆
、
雅等在 中国都设 有代表处 他们看重 的是 ．
中国这个 潜在 、 巨 大 的新 兴 市场 ， 他们的进
驻 给 国 内兽用 生 物制品企业 发展 带来极 大
品销售 比例上 升 ， 特别是动物产 品价格上 涨 之 后 ． 疫 苗所 占养 殖 收 入 的 比 重 出 现 下 降 养殖 户对疫苗消费价格 的敏感程度下
．
降 。 升 级 换 代 是 推 动 动 物 疫 苗 行 业 自身 成 长 的 中长期 因素 。
3 5 2
．
．
行业 整合加快 ． 市场集 中度提高
国
的养 殖 政策正 在从 追求 数 量 和结 构 向追 求
安全转 变 。 兽用 生 物制品产业 成 为事关我
国畜禽产 品安 全 的主 体产业 政府 社 会 以
．
、
及 消费者对安全 的关注 和重视将成为推动
行 业 快速成 长 的根 本 动力 。
2 -3 2 ．
强 制免疫 的范 围逐 步扩大
兽用
生物制品分为国家强 制免疫计划所需兽用
病 。 如鸡马 立 克 氏病 、 鸡传染 性 法 氏囊病 、
鸡传染性 支气管炎等的疫苗极少 ： 宠物疫
苗 、 细菌疫 苗和寄生 虫疫苗等方 面 的研 究
也 不够 。 基 因工 程疫苗多数仍处于 实验室
研
究 阶段
快速
．
、
敏感
、特异
的诊断制品严
重缺乏 。
222
抗菌肽工程中心设计方案
抗菌肽工程中心设计方案一、项目背景抗菌肽是一类具有广泛抗菌活性的生物分子，能够对多种细菌、真菌和病毒进行杀灭和抑制，并且具有低毒性、不易产生耐药性等优点。
随着抗生素耐药性的增加以及传染病的频繁发生，寻找新的抗菌药物成为当前的研究热点之一。
抗菌肽的研究与应用已成为生物医药和农业领域的重要课题，因此，建立一所专门从事抗菌肽工程研究的中心成为了迫切需要。
二、中心定位抗菌肽工程中心是一个集科研开发、技术转化和产业培育于一体的综合性研究机构。
中心的定位是面向国内外广泛的医疗、医药、农业等行业，致力于抗菌肽相关领域的前沿研究和技术创新，推动抗菌肽工程技术在产业中的应用，促进相关领域的发展。
三、中心设施1. 实验室中心拥有一流的实验室设施，包括细菌培养室、真菌培养室、生物制剂实验室、蛋白质表达实验室、抗菌活性测定室等多个功能齐全的实验室。
实验室的风险评估和安全设施齐备，能够满足不同研究项目的需求。
2. 仪器设备中心配备了先进的实验仪器和设备，包括基因合成仪、蛋白质纯化仪、质谱仪、透射电镜、荧光显微镜、高通量测序仪等。
这些设备能够满足从基础研究到产品开发的各个阶段的需要。
3. 办公区中心设有专门的办公区，配备了先进的信息技术设备和专业的软件工具，为科研人员提供良好的科研环境和高效的科研支持。
四、中心研究方向1. 抗菌肽的设计与合成中心将着重开展抗菌肽的设计与合成研究，包括基于天然抗菌肽的改造与优化、人工设计抗菌肽分子等方面的工作，目标是开发出更高效、更稳定的抗菌肽分子。
2. 抗菌肽的转基因研究中心将开展抗菌肽在作物、家畜等生物中的转基因研究，以期提高农作物和家畜的抗菌能力，从而降低疾病发生的风险。
3. 抗菌肽的应用研究中心将进行抗菌肽在医药、医疗器械、保健品、农药、兽药等领域的应用研究，以推动抗菌肽技术的产业化应用。
五、中心建设方案1. 人才引进中心将引进国内外优秀的抗菌肽研究团队和专家学者，组建具有国际水平的研究团队，培养和引进高层次科研人才，为中心的长期发展奠定人才基础。
金霉素与杆菌肽抗菌活力及理化性质的比较
干扰蛋白质的合成 宽 高
ｆｔ ｐｏａｅｓａｕｏ ｅｅｓ Ｓｒ ｔ ｙａ ，￣ ｆ ｉ ） ｅ ｒ ｔ ａ ｕ
杆菌肽 地衣芽孢杆菌
干扰细胞壁合成
抑菌 圈 ） 。有 许 多 因素 都 会 影 响这 种测 定 方 法 的 准确性 ，其 中以抗 生 素在琼 脂 培养基 内 的扩散速 率对测 定结 果 的影 响 最大 以金霉 素和 杆 菌肽来 说， 前者分 子量 小 ， 以扩 散速度 快 ， 所 而后 者 分子
ｆａ ｌｓｉ ｅｉｍ ｓ 破坏细胞膜 Ｂｃｌ ｃ ｎｏ ｕ） ｉｕ ｌｈ ｆ
促进碱性磷酸酶活力 促进太分子吸收
表１ 列举 了金霉素和杆菌肽在产生菌、 抗菌
机理 、抗 菌谱 和残 留上 的主要 区别 。由于这两 种
量较大 ， 扩散速度慢。另外 ， 由于金霉素对指示菌
更易产 生抗 药性 ，故金 霉 素 的抑菌 圈有 时会 出现 边界 不 整 齐 或者 其 抑 菌 圈不 如 杆 菌 肽 的抑 菌圈
济损失 。本文 所提 供 的资料将 协 助用户 对这 两种 常用兽 药有 更全 面 的了解 。
ｃ） 因而可 以溶 于水 中。金霉 素具 有 酚羟基结 １，
构 ，可 与三氯 化铁呈 红 揭 色反应 。这 一反 应可 用 于金 霉素 的定性 或 定量分 析方 法 中。金霉 素 的含 量还 可 以用高压 液相 方 法 （ Ｐ Ｃ 作 定 量分 析 。 ＨＬ ） 图
差 一 。
《 料 角 ２ ２ 第６ 饲 广 ）０ 年 期 ０
由于金霉素和杆菌肽在抗 菌谱 上有 巨大的 差异 ，当作为动物促生长剂使用时 ，它们对动物
肠道 内的有益 菌群 的影 响也 是不 一样 的 （ ３ 。 表 ） 研究 表 明 ，金 霉素对 肠道 内的大 多数有 益 细菌都 有抑 制作用 ，而杆菌 肽则 不会 对这 些有 益细 菌产 生不 利影 响 。这也正 是杆 菌 肽至今 仍被 除 欧盟外 的 绝 大 多数 国 家批 准 用 作动 物 生产 主要 添 加剂
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济宁济肽生物科技有限公司
济肽生物概况
兽药备选品种 建议根据市场需求， 我们研发
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济肽生物核心团队
海内外产品研发，市场管理，销售和财务
于更立，博士 • • • • • 波士顿Tufts 大学高级研究人员 十三年美国科研工作经验 上海药物所药物化学，有机化学博士 中国药科大学本科和硕士 2篇新药开发专利，10余篇文章 杜娟， MBA 国外销售经理 • • 芝加哥大学工商管理硕士， 七年美国商务经验 任美国赛默飞世尔公司水处 理全球产品经理， 销售额 每年有2亿人民币 医药背景，销售经验
• 杜颖，博士
董龙辉， 国内销售经理 美国威斯康星大学经济管理学 博士 山东大学经济管理学院海外引 进人才 中国人民大学财经硕士 • • • • 东北农业大学 本科 10年研发和销售经验 曾任上海瀚鸿生化销售经理 年销售额做到2000万人民币
强大的研发能力和开发国内外市场能力
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济肽生物公司概况
成立于2013年3月， 是济宁高新区重点引进的研发公司 拥有1200平方米的实验室和办公室 具备价值超过400万的各种高端仪器设备
强大的研发能力和开发国内外市场能力
公司定位于医药中间体， 兽药，化妆品小肽等合成产品的研 发和生产
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济肽生物现状：实验区
山东济肽药物化学
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济肽生物现状：完备的分析仪器
日立Primaide液相色谱仪
LC-MS
利穗实验室制备液相
EVOTE 工业制备液相
分析天平
山东济肽药物化学
水份测定仪
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兽药产品市场前景
2012年中国国内兽药市场总额为391.62亿元，较2011年增 长17%，其中兽用药物制剂的总消费额为305.82亿元，占兽 药市场容量的78.09%。
全国兽药市场销售情况：饲料添加 剂占50％，治疗药物占40％（抗菌药占50％、抗寄生虫药 占40%、其它药占10％），生物制品占10％
未来几年，随着人均肉类消费的增加和规模化养殖比例的 提高，兽药行业的市场容量将进一步扩大。
预计动保产品 市场规模年均增速将保持在15％-20%左右， 2015年兽药市 场规模将达到700亿元以上
兽药产品拥有广阔的市场前景
中国兽药协会调查数据
济宁济肽生物
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做兽药的优势
我国畜牧存栏量大， 兽药需求量大
监管不如人药严格
对兽药纯度的要求不如人药
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建议产品一： 卡巴匹林钙
卡巴匹林钙，是“阿司匹林”衍生物，代谢特点和药理作用与“阿 司匹林”相同，在水中水解为乙酰水杨酸而发挥解热、镇痛、抗炎及 抑制血小板聚集作用 卡巴匹林钙可用于猪、鸡、牛等各种动物的发热和炎症，也可用于 缓解鸡的肾肿和清除尿酸盐沉积，还可用于发热性疾病如禽流感、新 城疫的辅助治疗。
卡巴匹林钙是国际上唯一批准可用于猪、鸡、牛、兔等所有食品动 物的解热镇痛药，已载入欧洲药典。
卡巴匹林钙是国家三类新兽药， 是农业部唯一批准可用于家禽的解热镇痛药。
该兽药具有水溶性好的 特点，既可饮水又可拌料使用；该兽药使用后在动物体内无残留，因 此无需休药期。
济宁济肽生物
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建议产品一： 卡巴匹林钙
合成简单， 从阿司匹林出发， 一步反应 反应绿色， 无污染 价格一公斤在70元左右， 成本价在38元/公斤 市场容量在3000吨以上
济宁济肽生物
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建议产品二： 癸氧喹酯
英文名称：Decoquinate 化学名称：癸氧喹酯,6-癸氧基-7-乙氧基-4-羟基喹啉-3- 羧 酸乙酯 分子式：C24H35NO5 分子量：417.55 结构式：
济宁济肽生物
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建议产品二：癸氧喹酯
癸氧喹酯是全球唯一被日本、欧盟、美国、中国政府批准使用的化学型抗球虫药。
与目前中国允许使用的兽药饲料添加剂无任何配伍禁忌。
毒性低，耐受性好；使用推荐量的80倍仍安全。
代谢快，停药3天后，各组织中残留药物浓度低于1×10-6。
综上所述，癸氧喹酯作为一种新型低毒广谱抗球虫药物，具有广阔的市场前景。
合成需要7步反应
价格一公斤在500-600元，成本价在300元/公斤
市场占有率在所有抗球虫药物中大于50%。
英文名称：Arbidol Hydrochloride
化学名称：6-溴-4-二甲胺基甲基-5-羟基-l-甲基-2-(苯硫甲基)-1H-吲哚-3-羧酸乙酯盐酸盐
CAS: 131707-23-8
分子式：C22H25BrN2O3S.HCl.H2O
分子量：531.89
结构式：
阿比朵尔是由前苏联药物化学研究中心研制开发的抗病毒药物。
与达菲相比，合成简单，疗效相似，是一种被严重低估的药物。
同时灭杀A、B型流感病毒；阻止病毒溶液与复制；诱生干扰素，明显提高自身免疫力；显著减轻流感症状，缩短流感病程；预防、阻止流感后期综合症发生与发展；体外试验，对SARS病毒和禽流感病毒有特效；口服方便，安全性高，依从性好。
2006年，国家批准了抗流感药物盐酸阿比多尔上市, 用于治疗流行性感冒，呼吸道感染及肺炎，抗病毒
价格一公斤在2600元/公斤
备选产品一：沃尼妙林
广谱抗生素，市场前景广阔
由发酵的截短侧耳素出发，合成需要3步反应
沃尼妙林是一种公认的治疗动物支原体病的首选药物。
目前我国有超过74-83%的猪感染肺炎支原体，常规按100ppm 沃尼妙林混饲，连续饲喂14天。
在喘气病多发期，按100ppm 混饲沃尼妙林3周，可起到很好的预防效果。
按此比例计算，仅中国每年（05年）存出栏的猪发病一次对沃尼妙林的需求就为3155-3544吨。
在中国，由鸡的支原体引起的慢性呼吸道病分布很广，常规的治疗方法是按500~1000ppm 饲喂，连用5~7天。
以每年（05年）中国存出栏的鸡总数计算，对沃尼妙林的市场需求为6012-6764吨。
备选产品二：加米霉素
2007年9月欧盟最新批准的由梅里亚有限公司推荐的兽用抗生素类药；主要用于治疗溶血性巴斯德菌、出血败血性巴斯德菌和嗜组织菌等细菌病原体导致的牛感染, 具有吸收快、体内分布广泛、体内残留低、安全性高等优点。
由红霉素出发，合成需要5步反应。