对氨基苯甲酸和酰苯胺类局麻药的分析ppt课件
合集下载
第八章 对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类
第八章 对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类 局麻药物的分析
主讲人 肖国君
一、结构、性质与分析方法
O
（一）对氨基苯甲酸酯类
H R 1N
C OR2
盐酸普鲁卡因 (procaine hydrochloride)
苯佐卡因(benzocaine)
盐酸氯普鲁卡因 (chloroprocaine hydrochloride)
2010年版：检查对氨基苯甲酸，离子对色谱法 盐酸普鲁卡因注射液 均检查对氨基苯甲酸 ChP 2005年版：TLC法 2010年版：离子对色谱法
2005年版盐酸普鲁卡因注射液中检查“对氨基苯甲酸”
方法：——杂质对照品法
硅胶H薄层板
TLC法
展开剂：苯-冰醋酸-丙酮-甲醇（14：1：1：4） 对二甲氨基苯甲醛显黄色
3 指示终点的方法
（1）永停滴定法： ChP、BP多采用
主要原理：
NaNO2滴定时，达终点前， NaNO2产
生的HNO2用于重氮化反应，不与电极作
用，检流计无电流通过不偏转；达到终点
时，溶液中微量HNO2即会使电极起氧化 还原反应，检流计指针突然偏转，且不再 回复。
阳极：NO + H2O
HNO2 + H+ + e
乳白色
（二）与重金属离子反应
1、 与CuSO4反应 盐酸利多卡因 Na CO 蓝紫色
2 3
CuSO4
CHCl3
CHCl3层黄色
盐酸普鲁卡因、丁卡因、苯佐卡因，同样条件下不发生此反应。
2、 与CoCl2反应
盐酸利多卡因
CoCl2 H+
亮绿色细小
3、与Hg2+反应
主讲人 肖国君
一、结构、性质与分析方法
O
（一）对氨基苯甲酸酯类
H R 1N
C OR2
盐酸普鲁卡因 (procaine hydrochloride)
苯佐卡因(benzocaine)
盐酸氯普鲁卡因 (chloroprocaine hydrochloride)
2010年版：检查对氨基苯甲酸，离子对色谱法 盐酸普鲁卡因注射液 均检查对氨基苯甲酸 ChP 2005年版：TLC法 2010年版：离子对色谱法
2005年版盐酸普鲁卡因注射液中检查“对氨基苯甲酸”
方法：——杂质对照品法
硅胶H薄层板
TLC法
展开剂：苯-冰醋酸-丙酮-甲醇（14：1：1：4） 对二甲氨基苯甲醛显黄色
3 指示终点的方法
（1）永停滴定法： ChP、BP多采用
主要原理：
NaNO2滴定时，达终点前， NaNO2产
生的HNO2用于重氮化反应，不与电极作
用，检流计无电流通过不偏转；达到终点
时，溶液中微量HNO2即会使电极起氧化 还原反应，检流计指针突然偏转，且不再 回复。
阳极：NO + H2O
HNO2 + H+ + e
乳白色
（二）与重金属离子反应
1、 与CuSO4反应 盐酸利多卡因 Na CO 蓝紫色
2 3
CuSO4
CHCl3
CHCl3层黄色
盐酸普鲁卡因、丁卡因、苯佐卡因，同样条件下不发生此反应。
2、 与CoCl2反应
盐酸利多卡因
CoCl2 H+
亮绿色细小
3、与Hg2+反应
对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析讲解
对氨基苯甲酸（杂质）
盐酸氯普鲁卡因
4-氨基-2-氯苯甲酸（杂质）
盐酸利多卡因
2,6-二甲基苯胺（杂质）
盐酸丁卡因
对丁氨基苯甲酸
3.弱碱性
脂烃胺侧链为叔胺氮原子（除苯佐卡因外），具有一定 碱性，可以成盐
能与生物碱沉淀剂发生沉淀反应 只能在非水溶剂体系滴定
4.与重金属离子反应特性
酰氨基上的氮可在水中与铜离子或钴离子络合，生成有 色的配位化合物沉淀，此沉淀可溶于氯仿有机溶剂而呈色。
二、盐酸氯普鲁卡因注射液中有关物质和光解产 物（4-氨基-2-氯苯甲酸）的检查
【杂质来源】水解生成4-氨基-2-氯苯甲酸降解产物 【检查方法】LC/MS
三、盐酸利多卡因注射液中2,6-二甲基苯胺及其 他杂质的检查
【杂质来源】水解生成2,6-二甲基苯胺等杂质 【检查方法】HPLC 杂质对照品法 固定相 ：十八烷基硅烷键合硅胶 流动相 ：以磷酸盐缓冲液用（磷酸调节pH至8.0） -乙腈（50∶50） 检测波长：254 nm
供试品W供
250 3.0ml
100ml
HCl+磷酸缓冲液
ƛ310nm测定
四、高效液相色谱法
【应用示例】盐酸利多卡因注射液的含量测定
色谱柱：ODS柱
流动相：已乙腈—磷酸缓冲液（50:50，pH=8）
检测波长：254nm
定量方法：外标法
第五节、体内药物分析
★ （一）HPLC测定人血浆中普鲁卡因、利多卡因、丁卡因和布比卡 因
5.UI 6.IR
第二节 鉴别试验
一、重氮化-偶合反应
分子结构中具有芳伯氨基或潜在芳伯氨基的 药物，均可发生重氮化反应，生成的重氮盐可与 碱性β-萘酚偶合生成有色的偶氮染料。
对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析课件_2
pharmaceutical analysis
5
二、局部麻醉药的结构类型
1.对氨基苯甲酸酯类 ① 普鲁卡因苯环上有其它基团取代，空间位阻增大 而使酯基水解慢，局麻作用增强。
R
NH2
COOCH2CH2N
C2H5 C2H5
R = Cl 氯普鲁卡因 R = OH 羟普鲁卡因
② 苯环氨基引入烷基，局麻作用增强；苯环氨基以 烷氧基取代，保持局麻作用。
12
盐酸利多卡因
CH3
NHCOCH2N(C2H5)2 HCl
空间位阻
CH3
酰胺键
脂烃胺
潜在芳伯氨基
Cl－反应
2020/10/15
pharmaceutical analysis
13
结构特点与理化性质：
R3
O
H
R1N
C OR2 R1
NH C R2
O
• 具有芳伯氨基或潜在的芳伯氨基R4
可用重氮化－偶合反应鉴别、亚硝酸钠滴定法测 定含量，可与芳醛发生缩合反应，易氧化变色
CH3
二甲卡因
④ 羧酸酯中的氧被硫置换，脂溶性增大，起效快。
O
NH2
C S CH2CH2N(C2H5)2
硫卡因
2020/10/15
pharmaceutical analysis
7
2. 酰胺类
N
N(CH3)2
H
Isogramine 生物碱
CH3
CH3
NHCOCH2N(C2H5)2
CH3
三甲卡因
CH3 NHCOCH2N(CH3)2
第八章
对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类 局麻药物的分析
2020/10/15
pharmaceutical analysis-仁济药学
08对氨基苯甲酸和酰苯胺类局麻药的分析
2020年4月28日
化学与制药工程学院
第五节 体内药物分析
HPCE研究人血浆中的普鲁卡因、利多卡因、丁卡 因和布比卡因
2020年4月28日
化学与制药工程学院
永停滴定法的原理
若溶液中同时存在某氧化还原对的氧化
型及其对应的还原型物质，在此溶液中插入铂
电极，按照Nernst方程式，铂电极将反映出I2/I电对的电极电位。
E
E0
RT 2F
ln
[I2] [I ]2
2020年4月28日
化学与制药工程学院
（10~200mV）
2020年4月28日
I2 2e 2I (1)： 阴极(负极) 2I 2e I2 (2)： 阳极(正极)
化学与制药工程学院
2020年4月28日
化学与制药工程学院
2020年4月28日
化学与制药工程学院
2020年4月28日
化学与制药工程学院
2020年4月28日
化学与制药工程学院
2020年4月28日
化学与制药工程学院
2020年4月28日
化学与制药工程学院
永停滴定法
1.什么是永停滴定法 2.永停滴定法的特点 3.实验原理简介
VQ m
2020年4月28日
化学与制药工程学院
采用了手 性固定性
毛细管电泳分离原理
在本药品中因为左 旋和右旋的迁移时 间不一样而被分离
2020年4月28日
化学与制药工程学院
第四节 含量测定（Assay）
2020年4月28日
化学与制药工程学院
第四节 含量测定（Assay）
2020年4月28日
化学与制药工程学院
化学与制药工程学院
永停滴定法的特点
对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析ppt课件
前言
局麻药是一类能在局部可逆性地阻 断感觉神经冲动发生与传导的药物
亲脂
局麻药物的
性芳
化学结构
环
亲水 性胺 基
中间连
接功能
基团 对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析
1
亲脂 性芳 环
对氨基苯甲酸酯
R1HN
O OR2
前言
亲水性 胺基
中间连接 功能基团
对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析
2
亲脂 性芳 环
酰苯胺类的酰胺氮可与铜离子或钴离子络合，生成 有色配位化合物。可溶于氯仿等有机溶剂。
6、UV,IR
对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析
17
第二节 鉴别试验
一、重氮化-偶合反应
Ar
NH2
HCl NaNO2
重氮盐
OH- 橙黄～猩红色
萘酚
注意：在鉴别时，首先要使溶液成酸性，然
后才能滴加亚硝酸钠试液及碱性β一萘酚试
5
对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析
6
对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析
7
盐酸普鲁卡因
H2N
COOCH2CH2N(C2H5)2 C H l
芳伯氨基 酯键,易水解 脂烃胺 Cl－反应
对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析
8
二、酰苯胺类药物的基本结构与典型药物
☆ 芳伯氨基被酰 化
☆ 共性为具有芳 酰氨基
24
H2N
COOCH2CH2N(C2H5)2 HCl N a O H
H2N
NaOH △
COOCH2CH2N(C2H5)2
HOCH2CH2N(C2H5)2 + H2N
COONa
HCl
局麻药是一类能在局部可逆性地阻 断感觉神经冲动发生与传导的药物
亲脂
局麻药物的
性芳
化学结构
环
亲水 性胺 基
中间连
接功能
基团 对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析
1
亲脂 性芳 环
对氨基苯甲酸酯
R1HN
O OR2
前言
亲水性 胺基
中间连接 功能基团
对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析
2
亲脂 性芳 环
酰苯胺类的酰胺氮可与铜离子或钴离子络合，生成 有色配位化合物。可溶于氯仿等有机溶剂。
6、UV,IR
对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析
17
第二节 鉴别试验
一、重氮化-偶合反应
Ar
NH2
HCl NaNO2
重氮盐
OH- 橙黄～猩红色
萘酚
注意：在鉴别时，首先要使溶液成酸性，然
后才能滴加亚硝酸钠试液及碱性β一萘酚试
5
对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析
6
对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析
7
盐酸普鲁卡因
H2N
COOCH2CH2N(C2H5)2 C H l
芳伯氨基 酯键,易水解 脂烃胺 Cl－反应
对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析
8
二、酰苯胺类药物的基本结构与典型药物
☆ 芳伯氨基被酰 化
☆ 共性为具有芳 酰氨基
24
H2N
COOCH2CH2N(C2H5)2 HCl N a O H
H2N
NaOH △
COOCH2CH2N(C2H5)2
HOCH2CH2N(C2H5)2 + H2N
COONa
HCl
对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析讲解ppt课件
二、与金属离子反应
1、盐酸利多卡因的鉴别方法 反应原理：（1）分子结构中具有芳香胺和脂肪胺
的盐酸利多卡因在碳酸钠试液中与硫酸铜生成蓝紫色 配位化合物，该有色物质溶入氯仿显黄色。
注： 苯佐卡因、盐酸普鲁卡因、盐酸氯普鲁卡因和盐
酸丁卡因等，在同样条件下不发生此反应。
烧伤病人的治疗通常是取烧伤病人的 健康皮 肤进行 自体移 植，但 对于大 面积烧 伤病人 来讲， 健康皮 肤很有 限，请 同学们 想一想 如何来 治疗该 病人
鉴别反应小结
烧伤病人的治疗通常是取烧伤病人的 健康皮 肤进行 自体移 植，但 对于大 面积烧 伤病人 来讲， 健康皮 肤很有 限，请 同学们 想一想 如何来 治疗该 病人
第三节
特殊杂质及其检查法
一、盐酸普鲁卡因中对氨基苯甲酸的检查 【杂质来源】水解产生对氨基苯甲酸和二乙氨基乙醇
结果导致注射液变黄、疗效下降、毒性增加
★主要内容
第一节：结构与性质 第二节：鉴别试验 第三节：特殊杂质检查法 第四节：含量测定 第五节：体内药物分析
烧伤病人的治疗通常是取烧伤病人的 健康皮 肤进行 自体移 植，但 对于大 面积烧 伤病人 来讲， 健康皮 肤很有 限，请 同学们 想一想 如何来 治疗该 病人
第一节 结构与性质
一.结构分析
烧伤病人的治疗通常是取烧伤病人的 健康皮 肤进行 自体移 植，但 对于大 面积烧 伤病人 来讲， 健康皮 肤很有 限，请 同学们 想一想 如何来 治疗该 病人
三、盐酸利多卡因注射液中2,6-二甲基苯胺及其 他杂质的检查
【杂质来源】水解生成2,6-二甲基苯胺等杂质 【检查方法】HPLC 杂质对照品法 固定相 ：十八烷基硅烷键合硅胶 流动相 ：以磷酸盐缓冲液用（磷酸调节pH至8.0） -乙腈（50∶50） 检测波长：254 nm
1、盐酸利多卡因的鉴别方法 反应原理：（1）分子结构中具有芳香胺和脂肪胺
的盐酸利多卡因在碳酸钠试液中与硫酸铜生成蓝紫色 配位化合物，该有色物质溶入氯仿显黄色。
注： 苯佐卡因、盐酸普鲁卡因、盐酸氯普鲁卡因和盐
酸丁卡因等，在同样条件下不发生此反应。
烧伤病人的治疗通常是取烧伤病人的 健康皮 肤进行 自体移 植，但 对于大 面积烧 伤病人 来讲， 健康皮 肤很有 限，请 同学们 想一想 如何来 治疗该 病人
鉴别反应小结
烧伤病人的治疗通常是取烧伤病人的 健康皮 肤进行 自体移 植，但 对于大 面积烧 伤病人 来讲， 健康皮 肤很有 限，请 同学们 想一想 如何来 治疗该 病人
第三节
特殊杂质及其检查法
一、盐酸普鲁卡因中对氨基苯甲酸的检查 【杂质来源】水解产生对氨基苯甲酸和二乙氨基乙醇
结果导致注射液变黄、疗效下降、毒性增加
★主要内容
第一节：结构与性质 第二节：鉴别试验 第三节：特殊杂质检查法 第四节：含量测定 第五节：体内药物分析
烧伤病人的治疗通常是取烧伤病人的 健康皮 肤进行 自体移 植，但 对于大 面积烧 伤病人 来讲， 健康皮 肤很有 限，请 同学们 想一想 如何来 治疗该 病人
第一节 结构与性质
一.结构分析
烧伤病人的治疗通常是取烧伤病人的 健康皮 肤进行 自体移 植，但 对于大 面积烧 伤病人 来讲， 健康皮 肤很有 限，请 同学们 想一想 如何来 治疗该 病人
三、盐酸利多卡因注射液中2,6-二甲基苯胺及其 他杂质的检查
【杂质来源】水解生成2,6-二甲基苯胺等杂质 【检查方法】HPLC 杂质对照品法 固定相 ：十八烷基硅烷键合硅胶 流动相 ：以磷酸盐缓冲液用（磷酸调节pH至8.0） -乙腈（50∶50） 检测波长：254 nm
对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析ppt课件
具芳伯氨基，或同时具脂烃胺侧链，游离碱多为碱 性油状物或低熔点固体，难溶于水，可溶于有机溶 剂
盐酸盐均为白色结晶或结晶性粉末，具有一定的熔 点。在水和乙醇中易溶，难溶于乙醚、氯仿等有机 溶剂
普鲁卡因盐酸盐水溶液加氢氧化钠或碳酸钠溶液， 有油状的普鲁卡因析出
对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析
16
5、与重金属离子反应的特性
44
（4）滴定管尖端插入液面下滴定
滴定速度：先快后慢
滴定时将滴定管尖端插入液面下约2/3处， 一次把大部分亚硝酸钠滴定液在搅拌下迅速加 入，使其尽快反应
将滴定管尖端提出液面，用少量水淋洗尖端， 再缓缓滴定
在近终点时， 剩余的芳伯氨基的浓度极稀，
需在最后一滴加入后，搅拌1～5min，再确定
终点是否真正到达
局麻药物的化学结构局麻药物的化学结构中间连接功能基团局麻药是一类能在局部可逆性地阻断感觉神经冲动发生与传导的药物对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析中间连接功能基团亲水性胺基对氨基苯甲酸酯中间连接功能基团一对氨基苯甲酸酯类药物的基本结构与典型药物具有对氨基苯甲酸酯的母体结构中芳伯氨基未被取代而在芳环对位有取代对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析cl芳伯氨基酯键易水解反应对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析芳伯氨基被酰化共性为具有芳酰氨基对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析10nhcochhcl对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析11nhcohcl对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析12chhcl对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析13对氨基苯甲酸酯类
Mobile phase:0.5%HAc-CH3CN (0.5%HAc)=87: 13 flow rate: 1.0 ml/min
Detection wavelength: 254 nm
盐酸盐均为白色结晶或结晶性粉末，具有一定的熔 点。在水和乙醇中易溶，难溶于乙醚、氯仿等有机 溶剂
普鲁卡因盐酸盐水溶液加氢氧化钠或碳酸钠溶液， 有油状的普鲁卡因析出
对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析
16
5、与重金属离子反应的特性
44
（4）滴定管尖端插入液面下滴定
滴定速度：先快后慢
滴定时将滴定管尖端插入液面下约2/3处， 一次把大部分亚硝酸钠滴定液在搅拌下迅速加 入，使其尽快反应
将滴定管尖端提出液面，用少量水淋洗尖端， 再缓缓滴定
在近终点时， 剩余的芳伯氨基的浓度极稀，
需在最后一滴加入后，搅拌1～5min，再确定
终点是否真正到达
局麻药物的化学结构局麻药物的化学结构中间连接功能基团局麻药是一类能在局部可逆性地阻断感觉神经冲动发生与传导的药物对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析中间连接功能基团亲水性胺基对氨基苯甲酸酯中间连接功能基团一对氨基苯甲酸酯类药物的基本结构与典型药物具有对氨基苯甲酸酯的母体结构中芳伯氨基未被取代而在芳环对位有取代对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析cl芳伯氨基酯键易水解反应对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析芳伯氨基被酰化共性为具有芳酰氨基对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析10nhcochhcl对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析11nhcohcl对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析12chhcl对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析13对氨基苯甲酸酯类
Mobile phase:0.5%HAc-CH3CN (0.5%HAc)=87: 13 flow rate: 1.0 ml/min
Detection wavelength: 254 nm
-第八章-对氨基苯甲酸酯类和酰苯胺类局麻药物的演示课件.ppt
COONa
C2H5OH + I2 +NaOH
CH3I + HCOONa + H2O 黄色
bjhk
15
四、制备衍生物测熔点 三硝基苯酚衍生物
盐酸利多卡因 ChP（2010） [鉴别] 取本品0.2g，加水20ml溶解。取溶液10ml，加三硝基苯 酚试液10ml，即生成沉淀；滤过，沉淀用水洗涤后，干燥，依 法测定，熔点为228～232℃，熔融时同时分解。
CONOCH2CH2N(C2H5)2 3
具有酰胺结构的药物
bjhk
羟肟酸
普鲁卡因的鉴别
盐酸普鲁卡因 + NaOH
普鲁卡因
油状物 对氨基苯甲酸钠 + 二乙氨基乙醇 （使湿润的红色石蕊试纸变兰色）
对氨基苯甲酸钠 + HCl 对氨基苯甲酸（白色）
bjhk
13
NH2
NH2
NaOH
NaOH
COOCH2CH2N(C2H5)2.HCl CON(OH)CH2CH2N(C2H5)2
NH2
NH2
HCl
HCl
NH2 + HOCH2CH2N(C2H5)2
COONa NH2. HCl
COONa
COOH
COOH
bjhk
14
苯佐卡因的水解反应
NH2
+ NaOH
COOC2H5
NH2 + C2H5OH
bjhk
6
第二节、鉴别试验
一、重氮化-偶合反应
具有芳伯氨基药物，如盐酸普鲁卡因等，在酸性 溶液中与NaNO2发生重氮化反应，再与碱性-萘酚偶 合产生红色偶氮化合物。
Ar
NH2
HCl NaNO2
C2H5OH + I2 +NaOH
CH3I + HCOONa + H2O 黄色
bjhk
15
四、制备衍生物测熔点 三硝基苯酚衍生物
盐酸利多卡因 ChP（2010） [鉴别] 取本品0.2g，加水20ml溶解。取溶液10ml，加三硝基苯 酚试液10ml，即生成沉淀；滤过，沉淀用水洗涤后，干燥，依 法测定，熔点为228～232℃，熔融时同时分解。
CONOCH2CH2N(C2H5)2 3
具有酰胺结构的药物
bjhk
羟肟酸
普鲁卡因的鉴别
盐酸普鲁卡因 + NaOH
普鲁卡因
油状物 对氨基苯甲酸钠 + 二乙氨基乙醇 （使湿润的红色石蕊试纸变兰色）
对氨基苯甲酸钠 + HCl 对氨基苯甲酸（白色）
bjhk
13
NH2
NH2
NaOH
NaOH
COOCH2CH2N(C2H5)2.HCl CON(OH)CH2CH2N(C2H5)2
NH2
NH2
HCl
HCl
NH2 + HOCH2CH2N(C2H5)2
COONa NH2. HCl
COONa
COOH
COOH
bjhk
14
苯佐卡因的水解反应
NH2
+ NaOH
COOC2H5
NH2 + C2H5OH
bjhk
6
第二节、鉴别试验
一、重氮化-偶合反应
具有芳伯氨基药物，如盐酸普鲁卡因等，在酸性 溶液中与NaNO2发生重氮化反应，再与碱性-萘酚偶 合产生红色偶氮化合物。
Ar
NH2
HCl NaNO2
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
HCl
2020/7/10
5.
第一节对氨基苯甲酸酯和酰苯胺的结构与性质
一、对氨基苯甲酸酯类(代表药物)
酰胺类 抗心律失
常药
H 2N C O N H C H 2C H 2N (C 2H 5)2H C l
盐 酸 普 鲁 卡 因 胺 (P rocainam ideH ydrochloride)
盐酸普鲁卡因胺与盐酸普鲁卡因的化学 结构仅存在羧酸酯与酰胺的差异,化学 性质与本类药物很相似,因此一并讨论
盐酸布比卡因的鉴别：在263nm与271nm的波长处有最大 吸收；其吸光度分别为0.53~0.58与0.43~0.48. 盐酸普鲁卡因胺片的鉴别：在280nm的波长处有最大吸收。
2、IR
适用于化学结构比较复杂、化学结构相互之间差别较小的药 物的鉴别与区别。
2020/7/10
23 .
2020/7/10
2020/7/10
16 .
2020/7/10
17 .
盐酸利多卡因与对氨基苯 甲酸酯类药物的区别
2020/7/10
18 .
二、与重金属离子反应
2、盐酸普鲁卡因胺
2
NH2
+ H 2O 2
+ H 2O
在过氧化氢的存在 下能被氧化成羟肟 酸，再与铁配位
CO NHCH2CH2N(C2H5)2 NH2
3
+ FeC l3
供试品溶液；供试品稀释溶液； ❖ 毛细管冲洗过程 ❖ 电泳条件与系统适用性试验 ❖ 实验步骤 ❖ 电泳系统关闭
2020/7/10
29 .
2020/7/10
30 .
四、含量测定
（一）亚硝酸钠滴定法 具芳伯氨基或潜在芳伯氨基的药物
2020/7/10
31 .
一、亚硝酸钠滴定法
2020/7/10
32 .
4.
第一节 对氨基苯甲酸酯和酰苯胺的结构与性质
一、对氨基苯甲酸酯类(代表药物)
盐酸氯普鲁卡因
H2N
COOC2H4N(C2H5)2
HCl(chloroprocaine hydrochloride)
Cl
H3C(H2C)3HN
COOC2H4N(C2H5)2
盐酸丁卡因(tetracaine hydrochloride).
OHβ-萘酚
橙黄~猩红色
2020/7/10
13 .
盐酸丁卡因
C4H9
不具有芳伯氨基，但含有 芳仲氨基，在酸性溶液中
同样能与亚硝酸钠反应
C4H9N-NO
+ HNO2
+ H2O
COOCH2CH2N(CH3)2
COOCH2CH2N(CH3)2
2020/7/10
不是重氮化-偶合反应 14 .
盐酸普鲁卡因和苯佐卡因 Ch.P（2010）
毛细管电泳分离原理
对于带不同类电荷的分离对象，因其具有不同电荷而被分离。对 于带同类电荷 的分离对象，因其具有不同的荷质比而被分离。 可以用下图进行说明（电渗流反向的动态图）：
2020/7/10
V Q/ M
28 .
盐酸罗哌卡因的光学纯度检查-CE法
❖ 分析溶液配制 背景电解质溶液；运行缓冲液；系统适用性溶液；
【鉴别】（1）本品显芳香第一胺类的鉴别反应 取供试品约50mg，加稀盐酸1mL，必要时缓缓煮沸 使溶解，放冷，加0.1mol/L亚硝酸钠溶液数滴，滴加 碱性β-萘酚试液数滴，视供试品不同，生成由橙黄到 猩红色沉淀。
2020/7/10
15 .
第二节 鉴别试验
二、与重金属离子反应 1、盐酸利多卡因 与铜盐反应呈蓝紫色 与钴盐反应生成亮绿色细小沉淀
亲脂 性芳
环
2020/7/1胺的结构与性质
一、对氨基苯甲酸酯类(代表药物)
H2N
COOC2H5
苯佐卡因(benzocaine)
H2N
COOC2H4N(C2H5)2 HCl
盐酸普鲁卡因
(procaine hydrochloride)
2020/7/10
24 .
2020/7/10
25 .
盐酸罗哌卡因的光学纯度检查
S-盐酸罗哌卡因：临床应用； R-盐酸罗哌卡因：心脏毒性较大； 纯度检查：规定供试品R-盐酸罗哌卡因的限 量不得超过0.5%；
CE法
2020/7/10
What’s means for CE?
26 .
毛细管电泳系统组成单元
1. 分离通道毛细管；2. 分离驱动力高压直流电 源；3. 2020/7/10 毛细管控温装2置7. ； 4. 检测器及工作站。
CO NCH2CH2N(C2H5)2 2020O/7H /10
CO NCH2CH2N(C2H5)2
OH NH2
Fe + 3HCl
CO NCH2CH2N(C2H5)2 3
O
19 .
酯键的水解，可以区 分下述两种药物
2020/7/10
20 .
2020/7/10
21 .
2020/7/10
22 .
五、吸收光谱特征 1、UV：结构中均含有苯环
LOGO
Xiangnan University
第八章 对氨基苯甲酸酯和 酰苯胺类局麻药物的分析
药物分析
.
1
前言
局麻药是一类能在局部可逆性地阻 断感觉神经冲动发生与传导的药物
亲脂
局麻药物的
亲水性
性芳
化学结构
胺基
环
2020/7/10
中间连接 功能基团
2.
亲水性 胺基
对氨基苯甲酸酯类
R1HN
O OR2
还有Sciff碱反应, 易氧化变色等
1、芳伯氨基或潜在的芳伯氨基 重氮化-偶合反应鉴别 亚硝酸钠滴定法测定含量
芳酰胺水 解反应
2020/7/10
11 .
三、主要理化性质
水解受光、热和 碱性条件的影响
含有氮原子
含有氮原子
2020/7/10
12 .
第二节 鉴别试验
一、重氮化-偶合反应：芳伯氨
HCl Ar-NH2 NaNO2 重氮盐
2020/7/10
6.
亲脂 性芳 环
2020/7/10
酰苯胺
R3
O
H
R1
N
R2
R4
中间连接 功能基团
7.
亲水性 胺基
第一节对氨基苯甲酸酯和酰苯胺的结构与性质
二、酰苯胺类
2020/7/10
8.
2020/7/10
9.
2020/7/10
10 .
第一节对氨基苯甲酸酯和酰苯胺的结构与性质
三、主要理化性质
一、亚硝酸钠滴定法
2020/7/10
33 .
一、亚硝酸钠滴定法
2020/7/10
34 .
一、亚硝酸钠滴定法
2020/7/10
35 .
一、亚硝酸钠滴定法
2020/7/10
36 .
一、亚硝酸钠滴定法
A r N 2 C l H 2 N A r A r N N N H A r H C l
2020/7/10
37 .
一、亚硝酸钠滴定法
2020/7/10
38 .
3、指示终点的方法 永停滴定法 ChP2010