干热培训PPT111

关键点
洁净控制
IQ
设腔室 内光洁度
设备资料 管路安装
OQ （电器元件、设备部件确认）
程序控 制器的 确认
气流方 向和速 度 传送 带速 度
风压 平衡
加热 元件 运行 联动功 能 自动运 行程序
温度报警、 速度报警、 风速报警
OQ
• (2) 过滤器完整性测试 • 干热灭菌器的出风系统必须保证符合A 级洁净空气的标准，因此应对 其高效过滤器定期进行完整性测试（如PAO测试）。髙效过滤器本身 可能被高温破坏产生悬浮粒子，同时在使用过程中升温和降温速度对 高效过滤器的寿命亦有很大影响，必须严格按照供应商规定的升温、 降温速度范围设计和控制灭菌程序。
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隧道烘箱PQ
• • • 隧道烘箱的热穿透 隧道烘箱的最差条件通常表现在第一排、最后一排、输送带边缘以及中间堆 放密度高的容器中。 将12支热电偶探头按图进行布置，热穿透探头放置在容器中，并接触容器， 以确保测定的温度是容器表面温度，而不是空气的温度。由于气流很容易为 灭菌瓶体所阻挡，瓶体本身的最低点通常是热穿透效果最差的位置。因此热 穿透数据能够真实反映出冷点的灭菌情况。 考虑隧道烘箱采用单向流送风，瓶体上部的温度为空气温度，温度热分布测 试探头贴瓶口布置。
干热灭菌培训
2016年02月
干热灭菌的定义
dry heat sterilization 干热灭菌法
是指在干燥环境（如火焰或干热空气）进行灭菌的技术。一般有火焰灭 菌法和干热空气灭菌法。
干热灭菌法
• • • • 干热灭菌的方法有 ①焚烧：用火焚烧是一种彻底的灭菌方法，破坏性大，仅适用于废弃 物品或动物尸体等； ②烧灼：直接用火焰灭菌，适用于实验室的金属器械（镊、剪、接种 环等）、玻璃试管口和瓶口等的灭菌； ③干烤：在干烤箱（hot air sterilizer）内进行，加热至160℃～170℃维 持2小时，可杀灭包括芽胞在内的所有微生物。适用于耐高温的玻璃 器皿、瓷器、玻质注射器等； ④红外线（infrared）：是波长为770nm～1000μm的电磁波，以1μm～ 10μm波长的热效应最强。红外线的热效应只能在照射到的表面产生， 不能使物体均匀加热，常用于碗、筷等食具的灭菌； ⑤微波（microwave）：波长为1mm～1000mm的电磁波统称为微波， 可穿透玻璃、塑料薄膜与陶瓷等物质，但不能穿透金属表面。微波炉 的热效应分布不均匀，灭菌效果不可靠，用于非金属器械及食具消毒 。
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干热空气灭菌工艺原理
• 干热灭菌是利用高温使微生物或脱氧核糖核酸酶等生物高分子产生非 特异性氧化而杀灭微生物的方法。 • 干热灭菌时，以强制方式将空气对流，高温空气将水分逐渐带走，被 灭菌物品及芽孢跟着失水，灭菌率也发生相应的变化。
干热空气灭菌分类
• 按照热传递方式可以划分为： • 对流传热、传导热、辐射热三种传热形式。 • 按使用方式可把干热灭菌设备分为： • 批量式（或间歇式）和连续式，前者如干热灭菌柜，可用于金属器具 、设备部件的灭菌除热原；连续干热灭菌设备，如隧道式灭菌烘箱， 可用于安瓶或西林瓶的灭菌。 • 干热灭菌适用于耐高温物品的灭菌，如玻璃、金属设备、器具，不需 湿气穿透的油脂类，耐高温的粉末化学药品等，但不适用于橡胶、塑 料及大部分药品的灭菌。同时干热也可用于除热原。
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OQ
• 测试条件应与生产过程相一致，记录整个温度变化过程，包括升温与降温过 程。升温和降温的时间的偏差有助于发现灭菌过程中的设备故障。如测试中 温度分布不符合标准则应将此灭菌器进行调整或维修，通常情况下可通过调 整进风、回风及循环风挡板，改善气流来解决。
PQ
• 热穿透测试通常应选择规格和类型有代表性的材料进行测试。对隧道式烘箱 ，则尽可能提高输送带速度，降低设定温度。由于空气导热性较差，代表性 的装载包括最小、最大两种装载。 热穿透状况不仅取决于腔室内的热分布，也取决于灭菌对象的特性、包装情 况，所以热穿透测试可更准确的反映出实际使用情况，此项测试更为重要。 热穿透状况的数据可以通过将温度传感器放到容器、物料、西林瓶或其他物 品的内部并使温度传感器与物品表面接触以反映物品内表面温度。 验证试验记录中必须包括：温度传感器分布图，相对应各点的温度数据，装 载状态下的热点和冷点， • 其热点对热敏感物质十分重要， • 而冷点则对于验证灭菌、除热原的效果十分重要。
PQ
• 在试验中记录空气和灭菌对象在升温、降温变化速度十分重要。指示热分布 的温度传感器可以说明装载情况下空气温度达到灭菌温度设定值所需要的时 间，而用于热穿透测试的温度传感器则反映灭菌对象达到灭菌暴露温度时所 需要的时间。显然，灭菌对象达到最低灭菌温度的时间将滞后于腔室内热空 气达到最低灭菌温度所用的时间，而滞后值在最大装载时最为明显。为了保 证灭菌对象能够在灭菌温度下暴露足够长的时间，灭菌器控制系统的温度设 定值常常高于灭菌、除热原过程所要求的最低温度值，产品暴露于最低灭菌 温度的全部时间及累积FH 值均应记录于验证文件之中。
透过率≤0.01%
热电偶校准
• 验证仪器的校准 • 验证用热电偶使用前后需要用 温度标准IRTD进行校准。 • 全部热电偶温度控制在IRTD 读数的±0.5℃以内。热电偶应 维持在此范围3 分钟以上，确 保其稳定性。 • 校验合格的热电偶才能保证验 证所提供的数据准确有效。
OQ
• 目的：空载热分布测试是为确定设备 空载时的温度均匀度及设备“冷点” 进行的测试，一般在运行确认时进行 。 方法：测试过程中温度传感器至少10 支以上。传感器安装时不应与腔室内 金属（如内壁、架子等）接触，且测 试中至少有一支传感器设置于设备自 身控制系统的温度传感器附近。 标准：正常情况下，腔室内各点温度 值与设定值之间的误差均应在验证方 案规定的范围之内，如USP <1211 > 指出，对于运行温度高于250℃的干 热灭菌、除热原系统，其灭菌腔室内 空载热分布的可接受的合格范围为 ±15℃。此试验应连续进行3 次，以 证明热分布的重现性。
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PQ
热分布探头
• 对于干热烘箱而言，满载热分 布测试情况和空载热分布测试 相一致。 • 装载热分布试验中使用的温度 传感器安装时也需防止与固体 表面接触，以确定装载对设备 内空气热分布的影响。一种物 品存在可能增强热分布的均一 性，小的物品也可能成为最差 的装载条件，因此需要测试系 统是否反映出最差的作业条件 和更大的工艺保证水平。 • 热穿透和热分布应同时监控。
that’s all
谢谢！
thanks
干热空气灭菌分类
• 干热灭菌法根据灭菌目的不同，可划分为灭菌工艺、除热原工艺。各国药典 对干热灭菌有不同的规定。
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各干热灭菌器使用厂家可根据药典推荐条件进行理论推算，但应根据实际验 证数据确认设备除热原性能、设定日常使用时的灭菌周期时间。
计算公式
• FH是灭菌过程中灭菌对象接受的换算为参比温度（170℃）后的总灭 菌时间，或称标准温度( 170℃ )下的等效时间。公式为
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热穿透测试时，一般选择大于1000单位的细菌内毒素指示剂放置在热穿透探 头附近的容器中，同时进行挑战性试验，以证明其杀灭能力。
干热灭菌日常管理
• 干热灭菌设备日常管理要点 • 干热灭菌、除热原系统经过验证之后，则需对其进行监控使其维持在 “验证”状态、即受控状态下。如预防性维修、变更控制和再验证等 计划均是为实现此目的而制定。 • 干热灭菌设备的高效过滤器，需定期进行检漏测试已确认高效过滤器 的性能，检漏测试一般半年一次。设备的计量仪表应定期校准，以便 监控设备运行、使用状态。 • 此外为保证对验证设备可进行良好的维护，尚需通过良好的培训制度 对操作人员进行相关培训，以确保可按标准操作规程执行设备使用过 程。
PQ
• 微生物或内毒素挑战试验和热穿透同步实施。 • 对灭菌工艺验证而言，可以将生物指示剂放置在负载中 最冷点，即最差条件位置。通常选择枯草杆菌黑色变种 芽孢进行测试，浓度为106个/点。
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对于除热原工艺的验证，生物指示剂一般选择大肠埃希 菌内毒素进行测试，即细菌内毒素灭活试验。一般将不 少于1000单位的内毒素加入待除热原的物品中，证明除 热原工艺能够使内毒素至少下降3 个对数单位。 内毒素灭活验证时，应在每个穿透探头位置放置内毒素 指示剂进行测试。
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由于除热原的工艺条件比杀灭孢子的灭菌工艺条件要苛刻得多，故而干热灭 菌验证中实施内毒素挑战性试验时，不必再进行生物指示剂挑战性试验。
隧道烘箱PQ
• 隧道烘箱的空载热分布 • 空载测试主要证实热分布温度的均一性。 将12支热电偶探头按图所示用铜丝固定在支架上。然后进行预热，待达到控 制温度时，以最快速度开动网带，这时探头随网带进入隧道烘箱。探头测得 的温度由电脑屏显示，温度数据采集频率为10秒一次为宜，待最后一只探头 进入冷却段时，程序结束，停止试验。将所有温度数据打印出来，查明冷点 位置。 • 空载热分布进行测试，隧道灭菌温差不得超过±20℃。 验证时环境温度条件应接近真实的生产条件，如房间温度、相对湿度、静压 、风量平衡等。
干热灭菌柜
隧道烘箱
干热设备组成
加热器： ----提供灭菌温度 高效过滤器： ----提供洁净空气，防止二次污染 缓冲板、风阀、气流调节器或空气挡板 ：----保持空间压差 进风风机、排放风机、循环风机：----提供进风动力 传送带：----灭菌物品的转移与灭菌时间的控制 温度控制器：----控制灭菌温度波动范围 记录仪： ----文字输出操作信息
Δt=灭菌时间（min），T=实际灭菌温度（℃ ）。 • 干热灭菌中Z = 20℃ , 除热原时Z = 54 ℃。 • Z值，是指要达到同样的灭菌效果，灭菌时间减少到原来的90%所需 升高的温度。 •
URS
• 为确保设备在设计阶段能够充分考虑生产的需求，用户应根据相关法 规、安全环保、国家标准等要求、结合实际使用目的、实际生产条件 提出所需设备的要求，主要涉及总体要求、设备能力、设备结构和组 件、控制要求、工艺要求的基本参数范围、安全报警结构构造、配件 清单等。 处理能力 尺寸 温控范围 报警功能 联机控制 材质