小细胞肺癌化学治疗的临床进展

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小细胞肺癌靶向药物治疗进展

小细胞肺癌靶向药物治疗进展1. 引言1.1 小细胞肺癌靶向药物治疗进展小细胞肺癌是一种恶性肿瘤，通常具有侵袭性和转移性。

在过去，针对小细胞肺癌的治疗方法主要是化疗和放疗，然而这些治疗方案的疗效并不理想，患者的生存率较低。

随着医学技术的不断发展，靶向药物治疗成为小细胞肺癌治疗的新选择。

靶向药物能够通过作用于肿瘤细胞特定的靶标（比如蛋白质或基因）来抑制肿瘤细胞的增殖、生长和转移，达到精准治疗的效果。

目前已有多种针对小细胞肺癌的靶向药物问世，其中一些药物已经在临床上得到验证并被批准用于治疗。

随着研究的深入，越来越多的新型靶向药物被研发出来，并进行临床试验。

这些新药物的研发为小细胞肺癌的治疗带来了新的希望。

靶向药物在小细胞肺癌治疗中的应用越来越广泛，为患者提供了更多的治疗选择。

靶向药物治疗的有效性和安全性也是需要关注的问题。

随着临床应用的不断推进，对靶向药物的评估和监测变得尤为重要，以确保患者能够获得最佳的治疗效果并减少副作用的发生。

为小细胞肺癌患者带来了新的希望，同时也需要进一步的研究和探索才能更好地应用于临床实践。

2. 正文2.1 靶向药物的作用机制靶向药物是针对肿瘤细胞表面或内部特定靶点的药物，通过干扰肿瘤细胞的生长、增殖、转移等生物学过程来达到治疗作用。

其作用机制主要包括以下几个方面：1. 抑制靶点信号通路：靶向药物可以通过特异性抑制肿瘤细胞中的关键信号通路，如EGFR、ALK、ROS1等，从而阻断肿瘤细胞的生长和转移。

2. 诱导细胞凋亡：一些靶向药物可以通过诱导肿瘤细胞凋亡来达到治疗效果，例如BCL-2抑制剂可以促使肿瘤细胞凋亡。

3. 阻断血管生成：一些靶向药物可以通过抑制肿瘤细胞对血管生成的需求，阻断肿瘤的血液供应，导致肿瘤细胞缺氧和死亡。

4. 免疫调节作用：部分靶向药物可以通过改变肿瘤微环境，增强机体对肿瘤的免疫应答，进而抑制肿瘤生长和扩散。

靶向药物通过干扰肿瘤细胞特定的分子通路或靶点，从而实现对肿瘤的精准治疗。

小细胞肺癌诊治进展

15.0
Takada （2002）
228 Day 2 (C) After cycle 4 (S)
If CR or near CR
27.2 19.7
23.7 18.3
胸部放疗应在第一或第二周期化疗末时加入对于合适的患者，推荐同步放化疗不适合同步放化疗的患者 - KPS≤60 - 确诊前体重减轻≥10% - 高龄伴严重并发症 - 肿瘤体积大或原发灶和淋巴结累及范围大，无法行根治性放疗
PCI—防患于未然
60%的小细胞肺癌患者2-3年内发生脑转移预防性脑照射可使脑转移风险下降50%,3年OS从15%升高到21% 无论局限期还是广泛期SCLC均可从PCI中获益
局限期
广泛期
Auperin et al. NEJM 1999 Ben Slotman et al.N Engl J Med 2007;357:664-72
目前小细胞肺癌的治疗模式
SCLC
局限期
T1,2 N0,1 M0
T1-4 N2,3 M0
手术辅助化疗 N1、N2术后放疗
全身化疗第1或第二周期末
局部放疗
广泛期
T1-4 N0-3 M1
全身化疗缓解可考虑局部
放疗
PCI
目前SCLC治疗中需注意的问题
• 治疗方法的选择 • 治疗时机的把握
• 剂量强度和剂量密度的保证 • 综合治疗理念的应用
研究结果
N Median OS(m)
male <65 years ECOG PS 0-1
ORR Median PFS(m)
IP 173 10.9 11.3 12.7 12.4 62.4% 6.5
EP 189 10.3 10.1 11.3 10.9 48.2% 5.8

80例晚期小细胞肺癌的化疗方案探讨

对照组各４０例，两组都采用相同的足叶乙甙＋ＤＰ方案化疗，月为一个疗程，Ｄ１个治疗组在应用化疗的同时加用涤痰方（半夏、南星各８，红、苓、姜胆ｇ橘茯枳实各６，参、蒲各３，ｇ人菖ｇ竹茹２，ｇ甘草１５）生姜、枣，煎分服。结果：疗组和对照组在临床疗效上无显著性差异（００）但是治疗组患者的．ｇ加大水治Ｐ＞．５，血生化指标和消化道的不良反应及肺部的咯痰咯血发生率要明显好于对照组（Ｐ＜００）有显著性差异。结论：瘐方联合Ｅ．５，涤Ｐ方案治疗晚期小细胞肺癌可减少化疗对患者的各种毒副作用，高化疗耐受性，高患者生活质量。提提
前列腺癌的发生与发展，其相关分子（ｐ３ｂｌ、ＴＮＭＭＡ１等）且如５、ｅ一２ＰＥ／Ｃ与前列腺癌的发生机制及预后的评价密切相关。因此，子病理学的研究［分４］
Ｄｉｒｐｉｎｏｕａｏｉ－１ｒｄｃｓＰｌｃｓｉｄｅｓｆｌｗｉｇＶａｕｓｕｔｆＡｑｐｒｎ— Ｐｏ１ｏｕｅｏｙｙｔＫｉｎｙｏｌｎｃ — ｃｏ不但阐明前列腺癌的发生机制，且某些基因也将成为分子遗传干预及基而ｏｉｔｎｏｔｒｘｍｌｕｕｅ］ｌａｏｆｈＰｏｉａＴｂｌｆ．ＭＯＥＵＡＮＥＬＬＲＢ — ｚｉｅＪＬＣＬＲＡＤＣＬＵＡＩ因治疗的新靶点。ＯＯＹ，０５２（７：７０—７７．ＬＧ２０，５１）７７７９在前列腺癌治疗中，期手术切除是根治前列腺癌的根本方法，是早但５％患者在确诊时都已经发生远处转移，规的手术，０常内分泌及化学疗法均［］程波，静．通道蛋白亚型ＡＰ５蒋水Ｑ１的研究进展［］实用医学杂志，Ｊ．难以明显提高这些患者的生存期。有必要寻找新的治疗前列腺癌的方法。２０２（）３７— １．０８，２：１３８４ｏ基因治疗是目前研究的一大课题。肿瘤基因治疗的原理是将目的基因用基［］ＭａｎＳｇＴｃｚｉ，ｔａ．ｒｔｏｃｋｏｌｄｅｏｕｎａｕｐｒ６ｑｉＦ，ａｏＣ，ｉｏｚＤｅ１Ｐｅｍｉｎｗｅｇｆｈｍａｑａｏ－因转移技术导入靶细胞，其表达此基因而获得特定的功能，而执行或介使继ｉｓＪ．ｒｔｍｉ，０６，（０：６７— ６９ｎ［］Ｐｏｏｃ２０６２）５３５４．ｅｓ导对肿瘤的杀伤和抑制作用，而达到治疗的目的。目前主要有基因矫正［］ＹｇＨ，ｈＦＣｅｅａ．ｘｒｓｉｎｃｔｎｏａｕｐｒ一５ｉ从７ａＳｉ，ｈｎＱ，ｔＥｐｅｓｎａｄｌａｏｆｑａｏｎｎＪＹ１ｏｏｉｉｎ法、基因治疗、疫基因治疗等方法。目前基因导人载体主要分为两大自杀免ｔｅｅｉｅａｏａａｍｒ［］ＩｔｙｅｏＯｃｌ２０１０（）２４ｈｐｔｌｌｖｒｎｔｏｓＪ．ｎＧｎｃｌｎｏ，０６，０２：９ｈｉｉｕＪ２９９．类［ｌ转染载体和转导载体。转染法是利用化学或物理的方法增加细胞膜 “：

小细胞肺癌药物治疗进展

小细胞肺癌药物治疗进展邸明一;张力【期刊名称】《中国肿瘤临床》【年(卷),期】2016(43)10【摘要】Small cell lung cancer (SCLC) accounts for about 13%of lung cancer. SCLC exhibits an early metastatic potential and sensitivi-ty to first-line cytotoxic chemotherapy compared with non-small cell lung cancer. Current treatments include surgery, radiotherapy, and chemotherapy. Platinum plus etoposide is viewed as the standard first-line chemotherapy. However, recurrence rate of cancer af-ter platinum plus etoposide chemotherapy is high. Topotecan monotherapy is the standard second-line chemotherapy. Meanwhile, novel targeted immunotherapy showed poor effects. Hence, new breakthroughs in the treatment of SCLC are urgently needed.%小细胞肺癌（small cell lung cancer，SCLC）约占肺癌患者的13%。

与非小细胞肺癌相比具有早期转移倾向及对一线细胞毒性化疗药物敏感的特点。

目前的治疗方式包括手术、胸部及脑部放疗和化疗。

以铂类联合依托泊苷为标准一线化疗，治疗后复发率较高。

小细胞肺癌的生物学研究及其临床治疗进展

据统计，2012年全球新发肺癌病例数为180万，占全部癌症新发人数12.9%，死亡病例数为160万，占全部癌症死亡人数19.6%[1]。在中国，根据全国肿瘤登记中心公布的2015年数据[2]，中国肺癌每年新发病例数约73.33万，其每年死亡病例数约60.02万。小细胞肺癌（SCLC）占肺癌病例数的13%~15%，每年新发病例数约 25万，为癌症相关死亡第 6大病因。 [3-5] SCLC是一种侵袭性强的神经内分泌癌，生长速度快，在诊断早期可短时间内发生广泛转移；预后极差，其生存期不到10月，5年生存率1%~5%[5]。在近 30年里，SCLC一线治疗方法无重大突破，仍以化疗为主，辅以胸部放疗、预防性脑部放疗（PCI）等治疗。在肺癌几个主要分型中，公认与吸烟关系最为密切的是 SCLC[6]。目前有研究者认为是烟草可导致 SCLC患者体细胞内基因突变，且基因突变负荷量非
摘要：肺癌是全球几大恶性肿瘤之一，在我国居于恶性肿瘤发病及死亡首位。小细胞肺癌是肺内分泌肿瘤的一种，具有侵袭性强、易复发、易转移、预后不良等特征。而临床上小细胞肺癌的一线治疗方案仍未取得突破性的进展，主要仍以化疗为主，辅以放疗等综合治疗。虽然，小细胞肺癌对化疗反应敏感，但80%局限期小细胞肺癌及几乎所有广泛期小细胞肺癌都会发生肿瘤复发及进展，且化疗的毒副作用大。生物信息学及分子生物技术的发展为癌症的诊治提供更为广泛的空间，其中生物治疗方法为近年研究的热点之一，尤其是免疫治疗，特别是研究一些免疫检查点抑制剂以达到抗癌的作用。本文旨在阐述小细胞肺癌生物学研究及其治疗进展。关键词：小细胞肺癌；放化疗；免疫治疗；免疫检查点抑制剂
常高。 [7] SCLC基因突变负荷高为广大学者研究 SCLC新疗法法提供契机。近几年SCLC治疗方法有所改变，研究较为热门是免疫治疗，包括细胞因子疗法、肿瘤疫苗、免疫检查点抑制剂治疗；以免疫检查点抑制剂为热点。目前已经进入临床试验主要为 CTLA-4抑制剂及PD-1/PD-L1抑制剂。

小细胞肺癌的治疗进展

小细胞肺癌的治疗进展王洪武北京煤炭总医院Email:whw@摘要：小细胞肺癌（SCLC）是一种恶性程度很高的肿瘤。

近年来由于化疗药物、方案、方法的不断创新，以化疗为主的多学科治疗在SCLC中取得了较大的进展，长期生存率较以往有较大的提高。

局限期（LD）SCLC最有效地治疗方案是PE（顺铂+VP16）同步脑放疗（TRT）。

广泛期（ED）SCLC 方案IP（依立替康+顺铂）优于PE。

手术亦能延长SCLC患者的生存期和存活率。

关键词：小细胞肺癌化疗放疗手术SCLC是一种常见的恶性肿瘤，在肺癌中占17–29%%。

近年来在女性肺癌中有增加的趋势[1]。

SCLC肿瘤倍增时间短、生长迅速、恶性程度高、转移快，预后极差，但对化疗和放疗最敏感，现在被公认是一种全身性疾病。

90％以上SCLC在就诊时已有胸内或远处转移，在确诊时11％~47％有骨髓转移、14％~51％有脑转移。

此外，尚有潜在性血行及淋巴道微转移灶。

28%的SCLC合并N SCLC。

在确诊后, 患者的平均生存时间(MST)只有8到9个月。

SCLC治疗方案的选择主要根据其临床分期（1989年国际肺癌研究协会）：局限期（LD-SCLC）：病变局限于一侧胸腔，但包括（1）有或无同侧或对侧纵隔或锁骨上淋巴结转移。

（2）同侧胸腔积液，左喉返神经受累和上腔静脉阻塞。

广泛期（ED-SCLC）：病变超过局限期范围，包括心包积液和双肺间质受累。

局限期SCLC的2年生存率超过20％，而广泛期病变的患者不足10％。

近年来采用NSCLC 的TNM分期方法，手术也介入到SCLC治疗当中。

近年来由于化疗药物、方案、方法的不断创新，以化疗为主的多学科治疗在SCLC中取得了较大的进展，长期生存率较以往有较大的提高，局限期5年生存率达24%~50%；SCLC 己被列为潜在可治愈的疾病。

目前研究重点围绕在提高化疗疗效，进一步增加SCLC长期生存率。

国内主张先化疗、后手术，5年生存率28.9%~51%，而单一手术的5年生存率仅8％~12％。

小细胞肺癌的免疫治疗研究进展

案进行了疗效对比。总共 954 例患者接受治疗,478 例为
优势地位。同时,根据研究可知大约 10% 的 SCLC 患者会
研究。2016 年,研究者 Re
ck 等
在试验中对广泛期 SCLC
[
6]
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imumab 联合化疗的方案, 并且与安慰剂加同种化疗方
肺癌的发病率和病死率在所有恶性肿瘤中呈逐年上升的趋势, 其中小细胞肺癌
(
SCLC) 约占所有肺癌的 14% 。由于 SCLC 早期不易发现,易复发转移,治疗效果不佳,平均 5
年生存率不超过 10% 。曾有研究显示化疗对 34% ~85% 的 SCLC 有效, 但疾病进展迅速, 后续
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小细胞肺癌化疗和放疗进展

７．和３．，１７５８中位生存时间为１９个月，、１２年无局部进
展生存率均为９。，射性损伤为１。，３级损伤发４７放０５无生，果较为满意。杨俊泉等［］究显示，形放射治疗组结１研。适
龙
５０２）３０１
５６０；。西肿瘤防治研究所，西南宁３００２广广
［键词］小细胞肺癌；关化疗；疗放［圈分类号］Ｒ７４２Ｒ７０５｝３．５［献标识码］Ｂ［章编号］１０ — ５３（０７０－０１ —０中３。｝３．３Ｒ７０５文文０１６９２０）３２１３
Ｌ１化疗ＳＣ对化疗敏感的特点早已被发现，多化疗ＣＬ许
方案被应用于ＳＬ中位生存期约１ＣＣ，２个月，２年生存率为
１～１，疗持续时间４６月，期维持化疗对生存Ｏ５化～个长没有影响‘ 。文献指出，５～９局限期ＳＬ ‘ ８ＯＣＣ患者经化疗后获得缓解，Ｏ～６的患者能达到完全缓解。尽管５Ｏ几种药物单独或联合使用对治疗ＳＬＣＣ有效，Ｅ但Ｐ方案［依
近年来，细胞肺癌（ｍａｌｅｕｇｃｒｅ，ＣＣ）发小ｓｌｃｌｌｎａｅｒＳＬ的ｌ病率呈上升趋势，已占肺癌总数的２～３［。ＳＬ现ＯＯ１ＣＣ】病程短，展快，化疗和放疗敏感，此，疗和放疗已成发对因化为ＳＬ治疗的主要手段０。现将近年来ＳＬ化疗和放ＣＣ］ＣＣ

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确可延长患者生命，但几乎全部的病例均复发，生存率也仅３年
有百分之几。为提高疗效，目前则采用新药与标准化疗方案
（Ｅ如Ｐ方案）联合组成更有力的化疗方案。Ｂａａｅ等报道ｒｍｒｈＴｐｔａｏｏｅｎ二线治疗难治性和敏感性的ＳＬ的有效率分别为ｃＣＣ１％、８，Ｔｐｔａ０３％而ｏｏｃｎ联合紫杉醇治疗ＥＣＣ有效率则为ｅＳＬＥＣＣ患者，ＳＬ与标准铂类为基础的化疗相比，者虽有缓解率前
为目前研究的主流，药包括以下４类共６种：杉类：杉醇８－０，ＣＣ化疗存在的主要问题首先是高复发率及由高复新紫紫０９％ＳＬ
长春花碱（ｉｏｂｎ，Ｖｎｒｉｅ长春瑞滨）拓扑异构酶Ｉｅ；抑制剂：伊立替ＳＬＣＣ患者化疗时药物剂量的调整。对于复发及耐药的ＳＬＣＣ
所采用的局限期ＳＬＬＣＣ）广泛期ＳＬＥＣＣ）分ＣＣ（ＳＬ和ＣＣ（ＳＬ的
２广泛期ＳＬ（ＳＬ）ＣＣＥＣＣ的化疗
１８９０年以前，一直采用以环磷酰胺为主的多药联合方案，其中ＣＶ为当时疗效最好，当作标准治疗的方案。９Ａ被０年代则以由ＤＰ和Ｖ一６组成的ＥＤＰ１Ｐ方案为标准方案。这些方案的
略低，中位生存期相似，但而且血液毒性轻，可在院外治疗，对治
疗效敏感，这种联合化疗是治疗ＥＣＣ的合理选择。ＫｋｌｉＳＬａｏｒｙｓ
１局限期ＳＬＬＣＣ）ＣＣ（ＳＬ的化疗
常用的化疗方案有ＣＶ（ＴＡＣＸ＋ＡＭ＋ＶＲ）ＣＥＣＸ＋ＤＣ，Ａ（ＴＡＭ＋Ｐ１）ＰＤＰ＋Ｖ一）Ｃ（ＢＤＶ一６，Ｅ（ＤＰ１和ＥＣＰ＋Ｖ一等，它６Ｐ１６）但们都没有改变生存期，制局部复发。这些方案确可延长患者控的生命，但几乎全部的病例均复发，中位生存期为８—１月，０个３年生存率仅有百分之几。Ｔｏａｈｍｓ等研究发现原发灶控制失败和远处转移为最常见的治疗失败原因。因此，了使小细胞为肺癌的疗效有飞跃性的提高，必须确立更有力的化疗方案，就也是说必须引入更好的新药。联用新药和（）或联合放射治疗成（ａｌａｅ）Ｐｃｔ１和多西紫杉醇（ｏｅａｅ，ｉｘＤｅｔｌ泰索帝）长春碱类：ｘ；去甲
减少了治疗相关性肺炎的发生，同时保持了抗肿瘤效果，肺毒性最小的ＥＰ合用ＨＲＴＴ同时进行是治疗ＬＣＣ的最佳选择，ＳＬ成
为目前的标准治疗方案Ｊ。
临床上肺癌是最常见的恶性肿瘤，小细胞肺癌（ｍｌｓｌｓａｅｌｌｌｇｓｎｅ，ＣＣ的发病率呈上升趋势，ｕａｃｒＳＬ）ｎ占肺癌总数的２％一０３％。ＳＬ０ＣＣ的病情发展迅速，恶性程度高，易发生早期转移，即使是病变局限也有必要当作全身性疾病来处理。ＳＬＣＣ对放化疗敏感性高，远期效果不乐观，生存期仅０—１６２。但５年．％＿］选择最有效的药物和最佳的治疗方案，ＳＬ对ＣＣ的治疗有重要意义。虽然近几年较多学者对ＳＬＣＣ的治疗态度倾向于按ＴＭＮ分期制定治疗方案，但是目前还是通常采用美国退伍军人医院
２ａｓｅｋｓｅｔＰ１６联合治疗期。随着９０年代后期发现的６种具有显著活性的新药的出现，９％。Ｖｎｔｎｉｅ等研究了吉西他滨与Ｖ一大大增加了对ＳＬＣＣ治疗的药物选择，ＳＬ给ＣＣ的治疗带来新希
望。现就ＳＬＣＣ化疗的最新进展，一综述。作
小细胞肺癌化学治疗的临床进展
刘波
关键词：细胞肺癌；学治疗小化中图分类号：７４２１３．１文献标识码：Ｂ文章编号：０１５３（０７０－３９０１０ —９０２０）３０２－２
金沅武综述
王哲海审校
等报道了紫杉醇＋卡铂联合联合治疗复发ＳＬＣＣ的 Ⅱ期临床
研究，认为紫杉醇＋卡铂是有效的治疗复发性ＳＬＣＣ的解救方案。其他研究也证实新的有效药物如吉西他滨、去甲长春花碱，
拓扑替康等与标准化疗方案（Ｅ如Ｐ方案）联合应用能改善缓解
率，长生存期。伦敦肺癌组织研究认为健择＋卡铂方案对延
广泛期及预后差的ＳＬＣＣ是有效的方案。
３ＣＣ化疗的临床研究方向ＳＬ
ＳＬＣＣ在目前多药联合化疗及运用放疗情况下，缓解率高达发所致的转移和对化疗耐药并没得到很好解决，次是对老年其
维普资讯
实用癌症杂志２００７年５月第２２卷第３期
ＴｅＰａｔａｏｒａｏＣｎｅ．ａ０７Ｖｌ２．ｏ３ｈｒｉｌｕｌｆａｃｒＭｙ０．ｏ２Ｎ．ｃｃＪｎ Fra bibliotek２・
３９・２