第6章 发热

一、发热激活物(pyrogenic activator)
尿酸盐结晶 硅酸盐结晶
其它： 其它： 2.非微生物发热激活物： 非微生物发热激活物： 非微生物发热激活物 1) 抗原 抗体复合物： 抗原—抗体复合物 抗体复合物： 2) 非传染性致炎刺激物： 非传染性致炎刺激物： 3) 致热性类固醇： 致热性类固醇：
发热(非过热)时的体温很少超过41℃， 这种发热时体温上升的高度被限制在一特 具极强的解热作用， 具极强的解热作用，其 解热作用比醋氨酚(扑热 解热作用比醋氨酚 扑热 定范围以下的现象称为热限。体温的负反 脂皮质蛋白-1 息痛)大 息痛 大 25000倍。 倍 3.体温的负反馈调节 馈调节可能是其基本机制。
过热(hyperthermia) 见于 过热
二、体温升高
过度产热：癫痫抽搐，甲亢。 过度产热：癫痫抽搐，甲亢。 散热障碍： 散热障碍：如先天性汗腺缺 陷症，中暑。 陷症，中暑。
调节中枢障碍： ----调节性体温升高 调节中枢障碍：如下丘脑的 发热 ----调节性体温升高 调定点上移 损伤、出血、炎症等。 损伤、出血、炎症等。
– – – –
IL-1 IL-6 IFN TNF
二、消化系统
• 交感神经兴奋：消化液分泌减少、胃
肠蠕动减慢，导致食物在胃肠道停滞、 消化不良，腹胀、便秘，食欲不振、厌 食、恶心；唾液分泌减少，口干、口腔 异味
• EPs→下丘脑PGs →中枢直接引起厌 食、恶心的感受 • 5—羟色胺(5-HT) →恶心
产EP细胞 细胞
骨骼肌紧张
EPS
体 温 调 节 中 枢
PGE,CRH,NO
cAMP Na+/Ca2+
AVP, a-MSH Lipocortin-1
1.EP信号进入体温中枢的途径
血循环中的EPs都是一些大分子蛋白 不易透过血脑 屏。 (1)通过下丘脑终板血管器(OVLT)： (2)通过迷走神经： (3)经血脑屏障直接进入CNS：
4)
可能与某些不明原 因的周期性发热有 关，但其与人类发 热性疾病的确切关 系尚未最终确立。 系尚未最终确立。
二、内生致热原
(endogenouspyrogen,EP)
单核—巨噬细胞 急性期反应物的诱导 • 是指在发热激活物作用下，免疫细胞合 刺激淋巴细胞的活化， 刺激淋巴细胞的活化，增殖 内皮细胞 成分泌的作用于体温中枢引起发热的细 内毒素致热和肿瘤发热主要EP。 内毒素致热和肿瘤发热主要 。 增强吞噬细胞杀菌功能 成纤维细胞 急性期反应物的诱导 胞因子。 TNF称为恶液质素：增强分解代 称为恶液质素： 称为恶液质素 B淋巴细胞的增殖和分化、IgG的 淋巴细胞的增殖和分化、 淋巴细胞 淋巴细胞的增殖和分化 的 引起负氮平衡； 谢、引起负氮平衡； • 四种细胞因子被基本确认为内生性致热 合成， 合成， 星形胶质细胞 细胞毒T—淋巴细胞 某些肿瘤细胞 淋巴细胞 细胞毒 淋巴细胞(CTL)的诱导 的诱导 原，与人类的发热性疾病相关。 角质形成细胞 病毒发热的重要EP 病毒发热的重要 – TNF-α、β 嗜中性核细胞 •抗病毒 抗病毒 嗜酸性粒细胞 – IL-1 •增强 增强TNF的作用 增强 的作用 肥大细胞 上移体温调定点 •增强 细胞活性 增强NK细胞活性 增强 树突胶质细胞 – IL-6 NK细胞 – 干扰素（IFN) 白细胞
炎细胞 GC αMSH IL-1α TNFα IL-1β IL-6 ACTH
PVN小细胞神 经元 肾上腺
精氨酸加压素（ 精氨酸加压素（AVP)： ： 由视上核、 由视上核、室旁核的大 细胞神经元合成。在下 细胞神经元合成。 丘脑腹隔区的神经纤维 和神经终端中都证实有 AVP的存在，参与抗发 AVPCRH 的存在， 的存在 热。
三、循环系统
1. 心率增加：体温升高1℃，心率平均增加 18次／分。伤寒例外。
– 致热性细胞因子致交感一肾上腺髓质系统兴 奋所致； – 体温升高本身也可使窦房结的兴奋性升高， 促进心率加快，
2. 心输出量增加：
– 利于供氧 和代谢底物。 – 但负荷加重，成为心力衰竭的诱因，特别是 有些发热激活物(如内毒素)、EPs(如TNF) 损 害心肌血管。
温度敏感神经元： 温度敏感神经元 冷敏神经元和热敏 神经元 下丘脑， 下丘脑，感受血温 温度感受器： 温度感受器 冷感受器和热感受 器 皮肤 下丘脑前部 （POAH）， ）， 脑干，脊髓 基础产热，调节产热（寒战）
散热效应器：皮肤、 散热效应器：皮肤、肺和排
泄物 方式；辐射、传导、对流 蒸发和出汗
体温调定点
三、EP升高体温中枢“调定点” 的机制
EP
体温中枢 调定点↑ 调定点↑
皮肤血管 收缩 骨骼肌 紧张
细胞
其它 细胞
发热激活物 内分泌 免疫等
散热↓ 散热↓
产热↑ 产热↑
体温↑ 体温↑
2 、发热的发生机制及基本环节
发热激活物或 外致热原 产热增加 体温升高（发热） 体温升高（发热）
散热减少 皮肤血管收缩
感受机体和环 境温度变化
温度信息整合
维持体温
体温调节过程
实际上是体温调节中枢对流经该处的血温 实际上是体温调节中枢对流经该处的血温 体温调节中枢对流经该处的 摆动及外周感受器传来的温度信息进行整 摆动及外周感受器传来的温度信息进行整 合后，根据调定点的标准， 合后，根据调定点的标准，调节产热和散 热过程，使二者在调定点范围内保持相对 热过程，使二者在调定点范围内保持相对 平衡的结果 平衡的结果
骨骼肌
交感神经 下丘 脑的 冲动 网状脊髓束 红核脊髓束
皮肤血流减少
散热减少
运动神经
寒战
EPS
棕色脂肪组织产热 代谢率增高
产热增加
体温升高
二、高温持续期
当体温上升到与新的调定点水平相适应的高度后， 就波动于该高度附近，是为高温持续期。 •产热=散热 •此期产热的增加主要来源于升高的代谢率； •发热感：血温升高→使皮肤温度升高→刺激温觉 感受器。
发
热
一、正常的体温调节 正常的体温调节
物种进化——变温动物（爬行类如蜥蜴）-----鸭嘴兽-----恒温动物（大多哺乳类）。 体温调定点理论： 体温调定点理论：
干扰 调 定 点 体 温 调 节 中 枢 产热过程 体 核 温 度 散热过程
+
-
体温
温度感受器
温度信息的 感受和传递
体温调节中枢
效应器
产热效应器： 产热效应器 肝脏和骨骼肌
骤发 骤退
第四节 发热时功能和代谢变化
一、免疫系统
内生性致热原本身即是一些免疫调控因子
“淋巴细胞活化因子”，可刺激T、B 淋巴细胞活化因子” 可刺激 、 淋巴细胞活化因子 淋巴细胞的增殖和分化， 淋巴细胞的增殖和分化，增强吞噬细 “B细胞分化因子 细胞分化因子” 细胞分化因子 胞的杀菌活性。 胞的杀菌活性。 ” • 促进 细胞的分化 促进B细胞的分化 抗病毒体液因子，除抗病毒外， 抗病毒体液因子，除抗病毒外， • 促进肝细胞产生急性期蛋白 还增强天然杀伤细胞(NK)与吞 还增强天然杀伤细胞 与吞 • 诱导细胞毒淋巴细胞 诱导细胞毒淋巴细胞(CTL)的 的 具抗肿瘤活性， ； 具抗肿瘤活性，增强吞噬细胞的杀 噬细胞的活性； 噬细胞的活性 生成 发热时免疫系统的功能增强。 菌活性，促进B淋巴细胞的分化 淋巴细胞的分化， 菌活性，促进 淋巴细胞的分化， 并诱导其它细胞因子的生成。 并诱导其它细胞因子的生成 持续高热，免疫网络平衡关系紊乱。 。
病理性体温升高 体温升高 ----被动性体温升高 过热 ----被动性体温升高 调定点未变 • 生理性体温升高 • • 剧烈运动： 剧烈运动： 体温可升至38℃ 体温可升至 ℃甚至 更高。 更高。 月经前期、 月经前期、妊娠期的体 温轻度上升： 温轻度上升： 自动恢复，无需治疗。 自动恢复，无需治疗。
第二节 发热的原因和机制
EP
体温中枢 调定点↑ 调定点↑
皮肤血管 收缩 骨骼肌 紧张
细胞
其它 细胞
发热激活物 内分泌 免疫等
散ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ↓ 散热↓
产热↑ 产热↑
体温↑ 体温↑
许多自身免疫性疾病都有顽固的发热， 许多自身免疫性疾病都有顽固的发热，如系统 直接刺激 革兰阴性菌 外毒素： ①外毒素： 性红斑狼疮、• 致热主成分： 循环中持续 类风湿、皮肌炎等， 性红斑狼疮、• 致热主成分：LPS，亦称内 类风湿、皮肌炎等， ， TSST-1： ： 存在的抗原—抗体复合物可能是其主要的发热 存在的抗原 抗体复合物可能是其主要的发热 • 毒素 葡萄球菌肠毒素： 葡萄球菌肠毒素： 激活物。 激活物。 单核吞 • 由O—抗原多糖侧链 抗原多糖侧链 • LPS：猩红热毒素：SPE~A、B、C 立克次体、衣原体、 ：立克次体、衣原体 • 猩红热毒素： 、 噬细胞 钩端螺旋体等致病微生物 • ： 肽聚糖： BSA BSA ②肽聚糖核心多糖 致病病毒多数为包膜病毒 的胞壁中亦含有LPS 致热、毒性。 的胞壁中亦含有 ：致热、毒性。 凡能刺激机体产生致热性细胞因子的物质都称为发热激 • 脂质 脂质A： • 胞壁骨架 • 包膜中的脂蛋白。 ，相应 包膜中的脂蛋白。 • 不明者：体内繁殖 不明者：体内繁殖， 活物。 活物。 种属差异。 •在激活炎症反应上有 在激活炎症反应上有LPS相似 在激活炎症反应上有 • 血凝素• 流感病毒、。 致热细 相似 血凝素：流感病毒、麻疹 ： 种属差异 抗原表达或细胞自身抗原 正常家兔 胞因子 不发热 二氧化钍胶 敏感家兔 1.微生物及其产物 人类面临的主要发热激活物。 包括： 微生物及其产物 人类面临的主要发热激活物，包括： 被吞噬时激活，亦具致热性 ， 干热 耐热性强： 病毒、腮腺炎病毒、风疹 。℃ 腮腺炎病毒、 病毒、• 耐热性强：160℃干热2h 的性质，亦具致热性。 的性质 启动免疫反应 的变异， 的变异，启动免疫反应。 体 1) 革兰氏阴性菌： 病毒、• 存在极广 革兰氏阴性菌： 病毒、流行性乙型脑炎病 出血热病毒等。 2) 革兰氏阳性菌： 革兰氏阳性菌： 毒、出血热病毒等。 心肌梗死、脾梗死、肺梗死：发热激活物的性质尚不清。 心肌梗死、脾梗死、肺梗死：发热激活物的性质尚不清。 发热 血清 本胆烷醇酮： 本胆烷醇酮： 3) 病毒： 病毒：