药品研究中GLP实验室实验原始记录审核技术要求龚兆龙.pptx
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药品研究实验原始记录培训资料PPT教学课件
5.实验方法
来源：本方法来自……
简述 文字 图表
步骤
改进创新：详述说明原因、步骤、操作细节
6.实验过程
详细记录过程 观察现象
动物 细胞 菌株
正常
异常
原因分析
7.实验结果
计量指标： 定性指标 计算机处理的图表、数据
8.结果分析
一次/一项
小结
通过以上试验，认为……/得出……
正结果
负结果
为一步实验基础 （继续）
真实、及时、准确、完整 防止漏记、随意涂改 不得伪造、编造
二.正式记录前十大事项
1.统一带有页码的实验记录本
缺页——不可撕 漏页——没有空页
2.领用、归还、发放、登记——SD
3.原始记录本封面填写
项目名称：代号
Z3-2003-xx B-2003-xx W-2003-xx
分项名称
参加试验者 分项负责者 总项负责者
7.承前页/以下空白
8.妥善保存
防止水渍 墨渍 污渍（动物粪便） 卷边 破损 缺失
9.实验结束后：
SD签字认可意见，位置：以下空白
阶段实验后：
室主任签字认可意见
10.归档：实验完成日起一月内归档
三. 记录开始后十大事项
1.设计方案
——安评采用统一实验方案
2.试验目的
通过……考察……评价……
3. 实验材料
3-1供 试 品
名称： 来源：xxx 批号：xxx 效期:xxx
配制方法：
低 人用剂量xx倍 中 人用剂量xx倍 高 人用剂量xx倍
g生药/kg g生药/kg g生药/kg
浓度/ml 浓度/ml 浓度/ml
贮存方法：4℃冰箱 室温
《GLP规范及实施》PPT课件
实施GLP可避免技术上的不统一性。 GLP是一种有信誉的促进人类健康和环境保护
作用的工作。
可整理ppt
3
内容：
组织机构： 各项规范化管理制度：
人员 实验室仪器设备 档案
可整理ppt
4
检验系统管理：
实验的实施方案 标准操作程序及其修改、管理 受检样品、对照物及参照物试剂和溶液 原始记录 质量控制 总结 报告
的实践经验做必要的补充和修改，使之具有良好的可操作性和可重复性。
完成日期：2002年6月1日
寄稿地址：北京市宣武区南纬路29号 100050
联系人： 崔涛
可整理ppt
17
SOP的格式：
SOP编号： 生效日期：
制定人： 部门：
批准：
最新版日期：
目的：
步骤：
记录：在实际操作中应记录这些过程（步骤），以研究项 目号归档项目负责人应检查实验记录，签字/日期，确保按正确 步骤进行
可整理ppt
20
SOP的修改：
SOP经熟悉业务的研究人员撰写后，应经质量 控制人员修改，最后组织SOP专家组讨论修改， 以确保其科学性、准确性和可操作性；最后由 撰写者，质控员和专家组负责人签字生效； SOP的任何改动应写明改动原因和内容经质控 员确认，负责人签字。
可整理ppt
21
管理、分发、取消：
可整理ppt
9
1）仪器设备管理手册或书
日期 仪器编号、名称及存放地点（便于操作、检
查、清洁和保养） 负责人、管理人、清洁保养人姓名 校正及检查记录（包括需要校正仪器的名单） 常规按SOP进行的管理记录 非常规维修保养记录
出现的问题 发现日期及原因 如何排除故障
可整理ppt
10
作用的工作。
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3
内容：
组织机构： 各项规范化管理制度：
人员 实验室仪器设备 档案
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4
检验系统管理：
实验的实施方案 标准操作程序及其修改、管理 受检样品、对照物及参照物试剂和溶液 原始记录 质量控制 总结 报告
的实践经验做必要的补充和修改，使之具有良好的可操作性和可重复性。
完成日期：2002年6月1日
寄稿地址：北京市宣武区南纬路29号 100050
联系人： 崔涛
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SOP的格式：
SOP编号： 生效日期：
制定人： 部门：
批准：
最新版日期：
目的：
步骤：
记录：在实际操作中应记录这些过程（步骤），以研究项 目号归档项目负责人应检查实验记录，签字/日期，确保按正确 步骤进行
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SOP的修改：
SOP经熟悉业务的研究人员撰写后，应经质量 控制人员修改，最后组织SOP专家组讨论修改， 以确保其科学性、准确性和可操作性；最后由 撰写者，质控员和专家组负责人签字生效； SOP的任何改动应写明改动原因和内容经质控 员确认，负责人签字。
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管理、分发、取消：
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9
1）仪器设备管理手册或书
日期 仪器编号、名称及存放地点（便于操作、检
查、清洁和保养） 负责人、管理人、清洁保养人姓名 校正及检查记录（包括需要校正仪器的名单） 常规按SOP进行的管理记录 非常规维修保养记录
出现的问题 发现日期及原因 如何排除故障
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药品检验原始记录的书写细则 48页PPT文档
2、对每个检验项目记录的要求
• 2.2 ［鉴别］
中药材，必要时可绘出横(或纵)切面图及粉末 的特征组织图，测量其长度，并进行统计。 中成药粉末的特征组织图中，应着重描述特殊的组 织细胞和含有物，如未能检出某应有药味的特征组 织，应注明‘未检出××’；如检出不应有的某药味， 则应画出其显微特征图，并注明‘检出不应有的 ××’。
2、对每个检验项目记录的要求
• 2.1 ［性状］
2.1.1 外观性状：原料药应根据检验中观察到的情况如实描述药品 的外观，不可照抄标准上的规定。如标准规定其外观为“白色或类 白色的结晶或结晶性粉末”，可依观察结果记录为“白色结晶性粉 末”。标准中的臭、味和引湿性(或风化性)等，一般可不予记录， 但遇异常时，应详细描述。
2、对每个检验项目记录的要求
• 2.1 ［性状］
2.1.4 熔点：记录采用第×法，仪器型号或标准温度计 的编号及其校正值，除硅油外的传温液名称，升温速度； 供试品的干燥条件，初熔及全熔时的温度( 0.1℃)，熔融时是否有同时分解或异常的情况等。每一 供试品应至少测定2次，取其平均值，并加温度计的校 正值；遇有异常结果时，可选用正常的同一药品再次进 行测定，记录其结果并进行比较，再得出单项结论。
2、对每个检验项目记录的要求
• 2.2 ［鉴别］
2.2.3 呈色反应或沉淀反应：记录简要的操作过 程，供试品的取用量，所加试剂的名称与用量， 反应结果(包括生成物的颜色，气体的产生或异 臭，沉淀物的颜色，或沉淀物的溶解等)。采用 药典附录中未收载的试液时，应记录其配制方 法或出处。
2、对每个检验项目记录的要求
• 1.2 检验人员在检验前，应注意检品标签与所 填送验单的内容是否相符，逐一查对检品的编 号、品名、规格、批号和效期，生产单位或产 地，检验目的，以及样品的数量和封装情况等。
如何应对新药审批中原始记录和申报资料的现场核查PPT课件
数据 • 处方工艺筛选记录及时间与申报资料的一致性
10
（二）样品试剂 1.样品试剂现场是否具有与试制该样品相适应的
场所、设备，并能满足样品生产的要求，临床 试验用样品和申报生产样品的生产条件是否符 合《药品生产质量管理规范》的要求。申报生 产所需样品的试制是否在本企业生产车间内进 行
11
• 现场核实样品试剂单位的厂房及设施设备，是 否符合GMP要求，是否具备生产条件
✓ 发现真实性问题或与申报资料不一致的核查结 论判定为“不通过”。
6
药品注册研制现场核查关注点
（一）工艺及处方研究 1. 研制人员是否从事过该项研制工作，并与申
报材料的记载一致 • 查看研究人员学历，现场提问，检查研究人
员对研究内容的了解程度，核实申报资料中 研究人员未到场的原因（研究单位应出具相 关说明），核对原始记录中签名与申报资料 中的一间的关系是否
对应一致 • 现场到仓库查看样品试制数量、入库记录、取
样量、是否存在虚假申报试制量
7.尚在进行的长期稳定性研究是否有留样，该样
品所用直接接触药品的包装材料是否与申报资 料一致
17
• 查看稳定性试验样品，查看包装与申报资料中 内包材是否一致，是否擅自增加或改变包装， 查看检验报告，核对取样时间
13
4.样品试制用的原辅料及直接接触药品的包装材 料是否有检验报告书
• 现场查看原辅料、药材和提取物、直接接触药 品的包装材料供应商审计资料
• 核对原辅料、药材和提取物、直接接触药品的 包装材购入时间、入库时间等与样品试制时间 的符合性，购入量是否满足样品试制的需求， 查看物料出入库记录、台账
14
• 查看批生产记录及工艺验证方案及报告，核对 工艺验证完成时间，核对原始记录与申报资料 的一致性
10
（二）样品试剂 1.样品试剂现场是否具有与试制该样品相适应的
场所、设备，并能满足样品生产的要求，临床 试验用样品和申报生产样品的生产条件是否符 合《药品生产质量管理规范》的要求。申报生 产所需样品的试制是否在本企业生产车间内进 行
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• 现场核实样品试剂单位的厂房及设施设备，是 否符合GMP要求，是否具备生产条件
✓ 发现真实性问题或与申报资料不一致的核查结 论判定为“不通过”。
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药品注册研制现场核查关注点
（一）工艺及处方研究 1. 研制人员是否从事过该项研制工作，并与申
报材料的记载一致 • 查看研究人员学历，现场提问，检查研究人
员对研究内容的了解程度，核实申报资料中 研究人员未到场的原因（研究单位应出具相 关说明），核对原始记录中签名与申报资料 中的一间的关系是否
对应一致 • 现场到仓库查看样品试制数量、入库记录、取
样量、是否存在虚假申报试制量
7.尚在进行的长期稳定性研究是否有留样，该样
品所用直接接触药品的包装材料是否与申报资 料一致
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• 查看稳定性试验样品，查看包装与申报资料中 内包材是否一致，是否擅自增加或改变包装， 查看检验报告，核对取样时间
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4.样品试制用的原辅料及直接接触药品的包装材 料是否有检验报告书
• 现场查看原辅料、药材和提取物、直接接触药 品的包装材料供应商审计资料
• 核对原辅料、药材和提取物、直接接触药品的 包装材购入时间、入库时间等与样品试制时间 的符合性，购入量是否满足样品试制的需求， 查看物料出入库记录、台账
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• 查看批生产记录及工艺验证方案及报告，核对 工艺验证完成时间，核对原始记录与申报资料 的一致性
药物研发实验原始记录的9点要求与审核要点
药物研发实验原始记录的9点要求与审核要点1、重视原始记录中的签名原始记录一般有检测人员、校核人员签名。
签名意味着签名人已对该原始记录进行了必要的校对或审核，是对原始记录进行的最后把关，以便及早发现检测人员检测的失误。
对原始记录中的任何疑点，都应在输入检验报告之前给予解决，必要时进行复测，以确保数据准确无误。
2、选择适合的检测方法CNAS要求实验室应使用适合的方法和程序进行所有检测。
实验室面对的是产品，不同的产品执行的标准不同，使用的检测方法也不同。
对于执行标准明确的产品，直接选取标准中的检测方法即可。
实际工作中，我们会遇到大量的非标产品，尤其是委托检验时，需要与客户沟通，采用满足客户需求并适用于所进行的检测的方法。
当客户未指定所用方法时，实验室应从国际、区域或国家、行业标准中发布的，或由知名的技术组织或有关科学书籍和期刊公布的，或由设备制造商指定的方法中选择合适的检测方法。
实验室制定的或采用的检测方法如能满足预期用途并经过确认也可使用。
对于这样的沟通一定要有记录备查，客户的要求与送检样品的任何差异，应在检测开始之前得到解决，并且应得到实验室和客户双方的接受。
如果客户的要求，实验室的能力和资源无法满足，则应对客户说明。
3、规范记录样品信息接收样品后，不要急于检测，要先检查样品状态是否存在影响正常检测的缺陷。
对于一些封装的样品，无法直接观察到缺陷的，打开封装发现有缺陷时，也应立即终止检验，对样品进行妥善处理并及时与客户沟通。
即便无缺陷，也应在原始记录中对样品状态进行适当描述。
4、对标准的理解要准确标准是检测工作的依据，选择正确的、现行有效的标准进行检测，是不言而喻的。
对标准的理解要准确，就不是简单的事了。
实验室是依据标准进行检测的，理解标准一定要准确。
5、有足够的信息量CNAS要求观察结果、数据和计算应在产生的当时予以记录，并要求每项检测的记录应包含充分的信息，以便在可能时识别不确定度的影响因素，并确保该检测在尽可能接近原条件的情况下能够重复。
GLP(良好实验室规范).ppt
3、GOOD OPERATIONAL PRACTICE-3 符合专业要求的操作-试剂的使用与配制-3
The person responsible for the preparation of the reagent shall be identifiable either from the label or from records. 试剂的配制人应在标贴上标识或在记录中写明。
1980年由美国联邦环保局（EPA）在《联邦杀虫、 杀菌、杀鼠剂法》中发布了有关农药的GLP标准。加拿 大、日本、韩国等国家先后发布了本国的GLP法规。
欧共体在1975年5月公布了关于药品药理毒理、 临床及临床标准草案法规，在1986年提出GLP草案， 1988年又发布GLP检查法令。欧共体GLP与经济合作 与发展组织（OECD）的GLP原则一致。
A label will be placed on each cupboard and draw to identify its contents. 橱柜和抽屉应有标识。
Most chemicals in the laboratory are potentially hazardous,they shall be properly labeled and separately stored. 化学品应分类存放，并按性质作危害性标识。
1993年12月我国原国家药品监督管理局颁布了 “药品非临床研究质量管理规定”(试行)。国家环境保 护总局等部委也先后制定了本行业的GLP标准。我国农 药行业GLP工作始于2002年。
GLP(良好实验室规范)
CONTENTS 内容
1、整洁有序的实验室日常管理 GOOD HOUSEKEEPING PRACTICE
A pipette will not be used to pipette directly from the bottle unless it is an automatic pipette. The remaining solvent is not returned to the stock bottle. It must be treated as waste.
The person responsible for the preparation of the reagent shall be identifiable either from the label or from records. 试剂的配制人应在标贴上标识或在记录中写明。
1980年由美国联邦环保局（EPA）在《联邦杀虫、 杀菌、杀鼠剂法》中发布了有关农药的GLP标准。加拿 大、日本、韩国等国家先后发布了本国的GLP法规。
欧共体在1975年5月公布了关于药品药理毒理、 临床及临床标准草案法规，在1986年提出GLP草案， 1988年又发布GLP检查法令。欧共体GLP与经济合作 与发展组织（OECD）的GLP原则一致。
A label will be placed on each cupboard and draw to identify its contents. 橱柜和抽屉应有标识。
Most chemicals in the laboratory are potentially hazardous,they shall be properly labeled and separately stored. 化学品应分类存放，并按性质作危害性标识。
1993年12月我国原国家药品监督管理局颁布了 “药品非临床研究质量管理规定”(试行)。国家环境保 护总局等部委也先后制定了本行业的GLP标准。我国农 药行业GLP工作始于2002年。
GLP(良好实验室规范)
CONTENTS 内容
1、整洁有序的实验室日常管理 GOOD HOUSEKEEPING PRACTICE
A pipette will not be used to pipette directly from the bottle unless it is an automatic pipette. The remaining solvent is not returned to the stock bottle. It must be treated as waste.
药品研究中GLP实验室实验原始记录审核技术要求课件
药品研究中GLP实验室实验原始记录审核技术要求
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GLP现场核查
Process-oriented
quality data as a result of proper utilization of and control over facilities, personnel and procedures
11
US FDA GLP 检查：MOU
8 个国家
日本 法国 德国 加拿大 意大利 瑞典 瑞士 荷兰
药品研究中GLP实验室实验原始记录审核技术要求
12
US FDA GLP 检查：中国GLP实验室
2009 年7月检查了三家GLP实验室 国家安评中心 (NCSED) 昭衍（JOINN) Bridge (康龙化成)
药品研究中GLP实验室实验原始记录审核技术要求
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GLP 规范要素
Test Articles • the SFDA-/USFDA-regulated product
being tested
药品研究中GLP实验室实验原始记录审核技术要求
20
GLP 规范要素
Test Systems Mouse/Rat, Guinea Pig, Rabbit, Dog (Beagle), Pig, Monkey, Primate,
药品研究中GLP实验室实验原始记录审核技术要求
15
中国GLP发展历史
1993年12月，国家科委发布了GLP（试行） 1999年10月，SDA发布GLP（试行） 2001年中国修订《中华人民共和国药品管理法》、 《药品法实施条例》，将GLP明确为法定要求 2003年9月,SFDA颁布实施GLP（二号令）280 条, 开展GLP认证检查 2007年1月 – 法规毒理实验强制要求GLP 2009年7月 – 3家在中国的GLP 实验室接受美国 FDA检查
药品研究实验原始记录审核技术要求(天津药审中心)
对药品研究实验记录基本内容要求
5.3.2.2 薄层色谱(或纸色谱)：记录室温及 湿度，薄层板所用的吸附剂(或层析纸的预处 理)，供试品的预处理，供试液与对照液的配 制及其点样量，展开剂、展开距离、显色剂， 色谱示意图；必要时，计算出Rf值。
5.3.2.3 气(液)相色谱：如为引用检查或含 量测定项下所得的色谱数据，记录可以简略； 但应注明检查（或含量测定）项记录的页码。
用量，反应结果(包括生成物的颜色，气体的 产生或异臭，沉淀物的颜色，或沉淀物的溶 解等)。采用药典附录中未收载的试液时，应 记录其配制方法或出处。多批号供试品同时 进行检验时，如结果相同，可只详细记录一 个批号的情况，其余批号可记为同编号 ××××××的情况与结论；遇有结果不同 时，则应分别记录。
43
5.2.3试验操作人员、试验单位、试验日期 （签名）
35
对药品研究实验记录基本内容要求
5.3 质量研究及质控标准部分 5.3.1性状
36
对药品研究实验记录基本内容要求
5.3.1.1外观性状：原料药应根据检验中观 察到的情况如实描述药品的外观，不可照抄 标准上的规定。如标准规定其外观为“白色 或类白色的结晶或结晶性粉末”，可依观察 结果记录为“白色结晶性粉末”。标准中的 臭、味和引湿性(或风化性)等，一般可不予 记录，但遇异常时，应详细描述
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对药品研究实验记录基本内容要求
5.3.2.4 红外光吸收图谱：记录仪器型号， 环境温度与湿度，供试品的预处理和试样的 制备方法，对照图谱的来源(或对照品的图 谱)，并附供试品的红外光吸收图谱。
45
对药品研究实验记录基本内容要求
5.3.3 检查 5.3.3.1 pH值(包括原料药与制剂采用pH
10
药品研发实验记录书写的要求与规范PPT精选课件
实验记录书写的要求与规范
1
实验记录在科研中的重要性 实验记录书写的原则 实验记录的内容 实验记录的管理 研究生实验记录的问题与要求
2
实验记录在科研中的重要 作用
3
实验记录在科研中的重要作用
实验记录 是科研工作真实的再现 是科研活动和成果的最重要最原始凭证
4
实验记录在科研中的重要作用
实验记录是在法律上裁定科研成果真伪、科研 成果归属权的最权威的证据
--
--
1.39 0.81
2.05 2.01 2.25
0.70
1.82
0.62 1.15
2.18 --
1.67 1.07
0.57 1.49 2.39
2.06
1.26
2.65 0.79
--
--
2.18 1.75
0.90 1.21 0.71
0.89
1.28
1.24 1.05
1.50 --
2.589±0.524
• 同学往往只注意结果，忽略现象、条件和过程。 • 记录不细、不实，在进行实验分析时发生困难。
12
记录时必须遵守的原则
4.记录的系统性 这是从时间的角度对实验记录的要求。实验时间
较长的实验，要坚持连续观察和连续记录。 实验结果短期观察不到变化,也应记录. 分析长时间连续观察的记录可能获得崭新的结论。 竺可桢 从青年时代起，观察并记录自然界的物候现象，
26
实验记录应包括的内容
注意设计和记录语言习惯上的差异
15000 Xg 离心30′ 上清
加等体积的酚 加 XXml酚
27
实验记录应包括的内容
仪器的常规操作过程没有必要详细记录
离心：XX离心机XX转头XX转离心XX分钟、温 度
1
实验记录在科研中的重要性 实验记录书写的原则 实验记录的内容 实验记录的管理 研究生实验记录的问题与要求
2
实验记录在科研中的重要 作用
3
实验记录在科研中的重要作用
实验记录 是科研工作真实的再现 是科研活动和成果的最重要最原始凭证
4
实验记录在科研中的重要作用
实验记录是在法律上裁定科研成果真伪、科研 成果归属权的最权威的证据
--
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1.39 0.81
2.05 2.01 2.25
0.70
1.82
0.62 1.15
2.18 --
1.67 1.07
0.57 1.49 2.39
2.06
1.26
2.65 0.79
--
--
2.18 1.75
0.90 1.21 0.71
0.89
1.28
1.24 1.05
1.50 --
2.589±0.524
• 同学往往只注意结果，忽略现象、条件和过程。 • 记录不细、不实，在进行实验分析时发生困难。
12
记录时必须遵守的原则
4.记录的系统性 这是从时间的角度对实验记录的要求。实验时间
较长的实验，要坚持连续观察和连续记录。 实验结果短期观察不到变化,也应记录. 分析长时间连续观察的记录可能获得崭新的结论。 竺可桢 从青年时代起，观察并记录自然界的物候现象，
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实验记录应包括的内容
注意设计和记录语言习惯上的差异
15000 Xg 离心30′ 上清
加等体积的酚 加 XXml酚
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实验记录应包括的内容
仪器的常规操作过程没有必要详细记录
离心：XX离心机XX转头XX转离心XX分钟、温 度
GLP的基本概念与主要内容PPT教案
第31页/共56页
GLP的若干要点详述
由此可见，SD是检验机构中具体组织管理的核 心人物。SD必须具备较坚实的相关学科的理论基础 和较广博的知识结构，还必须有较丰富的具体工作 经验。因此，SD的培养和素质对GLP实验室来说 是至关重要的。一些国家已明确规定，博士毕业后 要参加安全性试验工作四年后才有资格担任SD。
对于承担不同产品或化学物检验的实验 室的GLP，其内容和要求亦不完全相同，但 GLP的基本原则、要求与内容是相似的。
实施GLP的主要目的是提高实验室研究 与检验工作的质量，确保实验数据和结果的 真实性和可靠性。
第11页/共56页
GLP的基本内容
一般而言，GLP通常包括以下几个主要部分： 1. 对组织机构和人员的要求 2. 对实验设施、仪器设备和实验材料的要求 3. 标准操作规程（SOP） 4. 对研究工作实施过程的要求 5. 对档案及其管理工作的要求 6. 实验室资格认证及监督检查
第7页/共56页
GLP的发展历史和现状
我国于二十世纪八十年代末和九十年代初相 继开展了药品和其他相关产品、毒物的GLP研究 和实施工作。1993年12月以国家科委主任令形式 发布《药品非临床研究管理规定（试行）》，经 几年试用和修订后于1999年10月由国家药品监督 管理局第14号令发布《药品非临床研究质量管理 规范》（试行）。近期将颁布GLP实施指南，并 已开展对全国GLP实验室的认证工作。
SOP需在实践中不断加以完善和修订。必须注 意的是，SOP应有良好的可操作性，而不能将其视 为一种形式。一套合格的，可操作性强的SOP，必 须经过实践—修订—再实践—再修订的长期反复过 程才能逐渐形成。
另外还应强调，SOP的编写、修订和管理过程 本身也应有相应的SOP来加以规范。
GLP的若干要点详述
由此可见，SD是检验机构中具体组织管理的核 心人物。SD必须具备较坚实的相关学科的理论基础 和较广博的知识结构，还必须有较丰富的具体工作 经验。因此，SD的培养和素质对GLP实验室来说 是至关重要的。一些国家已明确规定，博士毕业后 要参加安全性试验工作四年后才有资格担任SD。
对于承担不同产品或化学物检验的实验 室的GLP，其内容和要求亦不完全相同，但 GLP的基本原则、要求与内容是相似的。
实施GLP的主要目的是提高实验室研究 与检验工作的质量，确保实验数据和结果的 真实性和可靠性。
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GLP的基本内容
一般而言，GLP通常包括以下几个主要部分： 1. 对组织机构和人员的要求 2. 对实验设施、仪器设备和实验材料的要求 3. 标准操作规程（SOP） 4. 对研究工作实施过程的要求 5. 对档案及其管理工作的要求 6. 实验室资格认证及监督检查
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GLP的发展历史和现状
我国于二十世纪八十年代末和九十年代初相 继开展了药品和其他相关产品、毒物的GLP研究 和实施工作。1993年12月以国家科委主任令形式 发布《药品非临床研究管理规定（试行）》，经 几年试用和修订后于1999年10月由国家药品监督 管理局第14号令发布《药品非临床研究质量管理 规范》（试行）。近期将颁布GLP实施指南，并 已开展对全国GLP实验室的认证工作。
SOP需在实践中不断加以完善和修订。必须注 意的是，SOP应有良好的可操作性，而不能将其视 为一种形式。一套合格的，可操作性强的SOP，必 须经过实践—修订—再实践—再修订的长期反复过 程才能逐渐形成。
另外还应强调，SOP的编写、修订和管理过程 本身也应有相应的SOP来加以规范。
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• Primary objective similar to USFDA
– To ensure the generation of high quality and reliable test data related to the safety of industrial chemical substances and preparations in the framework of harmonising testing procedures for the mutual acceptance of data (MAD)
• No one in charge of studies • Sloppy laboratory practices
US FDA GLP 法规
1976 Congressional hearings • GLPs proposed
1978 • GLPs finalized
1979 • GLPs become effective
药品研究中GLP实验室 实验原始记录审核技术要求
龚兆龙博士
资深副总裁兼首席技术官
新药研究中心
内容提要
GLP 历史沿革 遵从 GLP 的意义 GLP 规范基本要求 原始数据核查要点 非临床实验室常见错误 法规对 GLP 或非 GLP的要求 案例分析
4
GLP 历史 – 美国
• assures quality and integrity of the data • facilitates study reconstruction • provides overall accountability
• Nonclinical studies that evaluate safety must be GLP compliant
US FDA GLP Part 58 要求
• Describes requirements for conducting and reporting nonclinical laboratory studies
– Intent: provides a framework for conducting well-controlled studies
US FDA GLP 法规
21 CFR: Code of Federal Regulations, Food & Drug Administration. 21 CFR Part 58: Good Laboratory Practices for Nonclinical Laboratory Studies 21 CFR Part 11: Electronic Records; Electronic Signatures
GLP 历史 – 美国
In the 1960s and 1970s, FDA also found:
• No protocols, protocols written after study performance, study not performed according to protocol
2009 年7月检查了三家GLP实验室 国家安评中心 (NCSED) 昭衍（JOINN) Bridge (康龙化成)
昭衍提交的试验报告获得美国FDA 认可, 用于支持美国的临床试验。
OECD GLP 规范
• Developed in 1978
– USFDA GLP provided the basis for OECD – Revised OECD principles adopted in 1997
• OECD Member Countries
– Australia, Austria, Belgium, Canada, Czech Republic, Denmark, Finland, France, Germany, Greece, Hungary, Iceland, Ireland, Italy, Japan, Korea, Luxembourg, Mexico, Netherlands, New Zealand, Norway, Poland, Portugal, Slovak Republic, Spain, Sweden, Switzerland, Turkey, United Kingdom, United States
OECD MAD （数据互认）
• Data generated in the testing of chemicals in an OECD member country in accordance with OECD Test Guidelines and OECD Principles of GLP shall be accepted in other Member countries for purposes of assessment and other uses relating to the protection of man and the environment
What prompted US FDA to issue GLP regulations?
In the 1960s and 1970s, in addition to the “Thalidomide” story, FDA found: • Selectively submitted findings • Fabricated data • Falsified data • Discrepancies in reporting (e.g., between individual and summary data) • Poor laboratory recordkeeping (resulting in inability to reconstruct study performance)
US FDA GLP 检查
FDA GLP检查过的美国国内实验室
200余家, CRO, 药厂
US FDA GLP 检查
FDA GLP检查过的美国境外实验室
40余家, CRO, 药厂
US FDA GLP 检查：MOU
8 个国家
日本 法国 德国 加拿大 意大利 瑞典 瑞士 荷兰
US FDA GLP 检查：中国GLP实验室
– To ensure the generation of high quality and reliable test data related to the safety of industrial chemical substances and preparations in the framework of harmonising testing procedures for the mutual acceptance of data (MAD)
• No one in charge of studies • Sloppy laboratory practices
US FDA GLP 法规
1976 Congressional hearings • GLPs proposed
1978 • GLPs finalized
1979 • GLPs become effective
药品研究中GLP实验室 实验原始记录审核技术要求
龚兆龙博士
资深副总裁兼首席技术官
新药研究中心
内容提要
GLP 历史沿革 遵从 GLP 的意义 GLP 规范基本要求 原始数据核查要点 非临床实验室常见错误 法规对 GLP 或非 GLP的要求 案例分析
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GLP 历史 – 美国
• assures quality and integrity of the data • facilitates study reconstruction • provides overall accountability
• Nonclinical studies that evaluate safety must be GLP compliant
US FDA GLP Part 58 要求
• Describes requirements for conducting and reporting nonclinical laboratory studies
– Intent: provides a framework for conducting well-controlled studies
US FDA GLP 法规
21 CFR: Code of Federal Regulations, Food & Drug Administration. 21 CFR Part 58: Good Laboratory Practices for Nonclinical Laboratory Studies 21 CFR Part 11: Electronic Records; Electronic Signatures
GLP 历史 – 美国
In the 1960s and 1970s, FDA also found:
• No protocols, protocols written after study performance, study not performed according to protocol
2009 年7月检查了三家GLP实验室 国家安评中心 (NCSED) 昭衍（JOINN) Bridge (康龙化成)
昭衍提交的试验报告获得美国FDA 认可, 用于支持美国的临床试验。
OECD GLP 规范
• Developed in 1978
– USFDA GLP provided the basis for OECD – Revised OECD principles adopted in 1997
• OECD Member Countries
– Australia, Austria, Belgium, Canada, Czech Republic, Denmark, Finland, France, Germany, Greece, Hungary, Iceland, Ireland, Italy, Japan, Korea, Luxembourg, Mexico, Netherlands, New Zealand, Norway, Poland, Portugal, Slovak Republic, Spain, Sweden, Switzerland, Turkey, United Kingdom, United States
OECD MAD （数据互认）
• Data generated in the testing of chemicals in an OECD member country in accordance with OECD Test Guidelines and OECD Principles of GLP shall be accepted in other Member countries for purposes of assessment and other uses relating to the protection of man and the environment
What prompted US FDA to issue GLP regulations?
In the 1960s and 1970s, in addition to the “Thalidomide” story, FDA found: • Selectively submitted findings • Fabricated data • Falsified data • Discrepancies in reporting (e.g., between individual and summary data) • Poor laboratory recordkeeping (resulting in inability to reconstruct study performance)
US FDA GLP 检查
FDA GLP检查过的美国国内实验室
200余家, CRO, 药厂
US FDA GLP 检查
FDA GLP检查过的美国境外实验室
40余家, CRO, 药厂
US FDA GLP 检查：MOU
8 个国家
日本 法国 德国 加拿大 意大利 瑞典 瑞士 荷兰
US FDA GLP 检查：中国GLP实验室