药物分子设计
药物分子设计
药物分子设计药物分子设计是一门综合性学科，旨在通过合理设计和精确模拟，研发出具有特定疗效的药物分子。
随着科技的不断进步，药物分子设计逐渐应用于药物研发的各个环节，为疾病治疗提供了新的思路和方法。
一、药物分子设计的意义药物分子设计在药物研发过程中起到关键的作用。
通过分子级别的设计和模拟，可以更好地理解药物与靶点的相互作用机制，从而优化药物的活性、选择性和安全性。
药物分子设计还可以加速药物的研发过程，节约时间和成本，提高药物的成功率。
二、药物分子设计的方法1. 靶标骨架设计：药物的有效性通过与特定的靶标相互作用来实现。
靶标骨架设计是药物分子设计的基础，通过利用已有的结构信息和药物数据库，确定合适的靶标骨架结构，为后续的设计提供参考。
2. 分子模拟技术：分子模拟是药物分子设计的核心技术之一。
通过计算机模拟分子的结构和性质，可以评估药物与靶标之间的相互作用、药物分子在生物体内的代谢和药效等。
常用的分子模拟方法包括分子对接、分子动力学模拟、量子化学计算等。
3. 结构基因组学：结构基因组学是一种高通量的药物分子设计方法。
通过快速从大规模的结构数据库中筛选出具有潜在生物活性的化合物，并对其进行进一步的优化。
结构基因组学在药物研发中具有重要的应用价值，可以大大缩短研发时间和降低成本。
三、药物分子设计的挑战药物分子设计虽然具有很大的潜力，但也面临着一些挑战。
首先，药物分子设计需要深入了解药物与靶点之间的相互作用机制，这需要大量的实验和理论研究工作。
其次，药物分子设计还需要充分考虑药物的生物活性、代谢动力学、药物相互作用等多个因素，这对药物研发人员的综合素质提出了较高的要求。
四、药物分子设计的应用前景药物分子设计在药物研发领域有着广阔的应用前景。
它可以用于开发新药、优化已有药物的性能、预测药物的代谢和药效，并为个体化药物治疗提供支持。
随着计算机技术和生物技术的不断进步，药物分子设计将在药物研发中发挥越来越重要的作用，为医学进步和人类健康做出更大的贡献。
药物化学中的分子设计与合成
药物化学中的分子设计与合成药物化学是以药物为核心的研究领域，旨在研究药物的化学性质、结构活性关系以及药物合成、修改和改进等方面的问题。
而药物的研制和发展的核心则是分子设计与合成。
本文将从这两个方面深入剖析药物化学的基础和进展。
一、分子设计药物的分子设计是药物研发过程中最早最重要的一步。
分子设计可以通过深入研究药物的靶点结构及其生物活性，系统性结合药物的机制研究、药物代谢、药物毒理学等多方面信息，根据药物作用机理设计出具有高生物活性和良好药物性质的化合物。
1. 靶点基因与分子作用机制药物的靶点是药物疗效的关键，因此在分子设计阶段需要充分了解药物目标靶点的结构及功能。
随着化合物筛选技术的日益完善，药物化学家们不仅了解分子在靶点上的拟合情况，还可以通过靶点基因结构、表达、作用机理等信息，从分子的角度去探索药物作用的真正机理，进一步指导分子设计。
2. 三维定量构效关系研究三维定量构效关系是一种综合性较强的分子构效关系分析方法。
应用该方法可以对分子中的活性团分析、构象选择、配位形式等进行定量比较，并结合药理理论和统计学进行综合分析和判断。
3. 药物分子模拟计算药物分子的模拟计算是一种基于分子电荷、几何结构、能量势能等多方面信息建立数学模型，并运用量子力学、分子动力学等手段进行计算模拟的方法。
这一方法可以从分子的物理化学性质出发，预测分子的构象、活性团与靶点的互作、药代恶性及毒理危害等多种属性。
二、分子合成分子合成是药物化学中最具体的实验步骤之一，是分子设计的核心产物。
分子合成是指将分子设计中设计好的化合物，通过多级反应得到目标分子的过程。
分子合成对于分子的结构和性质有着极大的影响，尤其是对于药物疗效和毒性具有重要的影响。
1. 固相合成固相合成是一种在最近几十年中发展起来的合成手段，特别适用于小分子有机合成和蛋白质多肽合成。
在这种方法中，配有保护基固相树脂被填充在反应器中，赋予反应器与物理屏蔽机制，提高了反应物的活性，从而加速了反应的进程。
药物分子的合理药物设计方法
药物分子的合理药物设计方法药物设计是指通过理解与药物分子之间的相互作用，设计出具有特定生物活性的化合物，以满足疾病治疗的需求。
本文将介绍药物分子的合理药物设计方法，以帮助合成更有效和安全的药物。
一、目标选择在药物设计过程中，首先需要明确治疗的目标。
这可能是一种疾病相关的蛋白质、酶或受体等分子。
通过深入研究相关疾病的生物学机制，确定目标分子的生物活性相关团队和结构要求。
二、结构筛选在分子库中筛选出潜在的候选药物分子。
通过计算机辅助药物设计（CADD）等技术，对候选分子进行结构分析、物理化学性质预测和虚拟筛选。
这可以帮助排除无效分子和高毒性分子，提高筛选效率。
三、分子模拟基于目标分子的三维结构，进行分子模拟并进行结构优化。
分子模拟技术包括分子对接、药效团匹配和药效团替代。
这些方法可以帮助预测候选分子与目标分子的相互作用方式和亲和性，进而优化分子结构。
四、药代动力学研究药代动力学研究是评价药物在人体内代谢和消除的过程。
药代动力学特性包括溶解度、吸收性、代谢稳定性等。
通过药代动力学研究，可以设计出更稳定、更易吸收和代谢的药物分子。
五、药物安全性评价药物设计过程中，需要对药物分子进行安全性评价。
这包括对药物潜在毒性的预测，如对肝脏和心血管系统的不良影响等。
此外，还需要检测药物分子对人类细胞和组织的毒副作用。
六、合成和药物优化在药物设计的最后阶段，需要将含有生物活性的候选分子合成出来，并进行进一步的药物优化。
这可能涉及结构的微调、化学修饰和酶抑制剂的开发。
通过药物优化，可以更好地改进药物分子的效力和安全性。
结论：药物分子的合理药物设计方法是一个复杂而关键的过程。
从目标选择到最终的药物优化，需要综合运用分子模拟、结构筛选、药代动力学研究和药物安全性评价等技术手段。
通过不断改进设计方法和结合新技术的应用，将能够加速药物研发进程，为人类提供更好的治疗选择。
分子药物设计
分子药物设计
分子药物设计是指针对特定疾病或病理过程，利用化学方法和计算工具，设计和优化分子结构，以获得具有良好药效和药代动力学性质的化合物。
其主要目的是发现新的药物分子或改良已有药物分子，以提高治疗效果和降低副作用。
在分子药物设计的过程中，常用的策略包括结构基础药物设计、构效关系研究、立体构象优化、药物动力学模拟等。
结构基础药物设计是根据目标分子的结构和功能，设计新的化合物来与其相互作用；构效关系研究则是通过对活性化合物进行结构修饰和活性评价，找出结构与活性之间的关系，为分子设计提供指导；立体构象优化可以通过分子模拟等方法来预测分子的结构和构象，以更好地了解其与靶标的相互作用；药物动力学模拟则可以预测药物的药代动力学性质，如吸收、分布、代谢和排泄等，以评估其在体内的行为和能力。
分子药物设计的关键在于结合多种方法和工具，如计算化学、结构生物学、药理学等，进行有针对性的分子设计和优化。
通过这些手段，可以加速药物研发过程，减少实验成本和时间，并最终得到更安全、更有效的药物治疗方案。
药物分子设计
测定方法：摇瓶法、HPLC法和预测法（基团加和法和分子整体性质描述法）
3D-QSAR
4
3
5
疏水性参数(lgP)
生物活性强度常常是用在一定的时间内达到同样效应时的浓度或剂量表示，如 半数有效浓度 EC50 半数抑制浓度IC50 半数致死量LD50 最低抑制浓度MIC
药物分子设计
从已知结构的受体(靶蛋白或活性位点) 和配体出发,通过化学计量学方法模拟分子的几何结构和分子间作用力来进行分子间相互作用识别并预测受体-配体复合物结构的方法称为分子对接。
分子对接的一般原理
分子对接是将已知三维结构数据库中的分子逐一放在靶标分子的活性位点处。通过不断优化受体化合物的位置、构象、分子内部可旋转键的二面角和受体的氨基酸残基侧链和骨架,寻找受体小分子化合物与靶标大分子作用的最佳构象,并预测其结合模式、亲和力和通过打分函数挑选出接近天然构象的与受体亲和力最佳的配体的一种理论模拟分子间作用的方法。
Hyperchem
Mac, Windows http://www. /
6.其它模块：RAYTRACE模块、RMS Fit、SEQUENCE编辑器、晶体构造器糖类构造器、构像搜寻、QSAR特性和脚本编辑器。 7.新的力场方法：Amber2、Amber 3、用于糖类的Amber、Amber94、Amber96。 8.ESR谱。 9.电极化率。 10.二维和三维势能图。 11.蛋白质设计。 12.电场。 13.梯度的图形显示。 其它功能：密度泛函理论（DFT）计算、NMR模拟、数据库、CHARMm蛋白质模拟、半经验方法TNDO、磁场中分子计算、激发态几何优化、MP2相关结构优化、新的芳香环图、交互式参数控制、增强的聚合物构造功能、新增基组等等。
药物分子设计的名词解释
药物分子设计的名词解释药物分子设计，作为药物研发领域中的关键技术之一，旨在通过合理设计分子结构，改变生物分子的作用方式，以达到治疗疾病的目的。
本文将对药物分子设计的一些关键概念和相关技术进行解释。
第一部分：药物分子设计的基本概念1. 药物分子：药物分子是指具有治疗、改善或预防疾病的生物活性分子。
药物分子可以是天然产物，也可以是通过化学合成或生物工程等方法获得的。
2. 靶点：药物分子在体内发挥作用的是生物分子，被称为靶点。
靶点可以是蛋白质、核酸或其他生物大分子。
药物通过与靶点相互作用来发挥治疗效果。
3. 作用机制：药物与靶点的相互作用方式被称为作用机制。
常见的作用机制包括竞争性抑制、非竞争性抑制、激活等。
药物设计就是通过改变药物与靶点的相互作用方式来实现治疗效果。
第二部分：药物分子设计的方法和技术1. 分子模拟：分子模拟是一种通过计算机模拟药物分子与靶点的相互作用方式来优化药物设计的方法。
常用的分子模拟技术包括分子对接、药物动力学模拟等。
2. 三维药效团：三维药效团是指通过分析一系列已知的活性化合物与靶点的相互作用方式，确定出一组结构特征，并将其应用于药物分子设计的方法。
三维药效团可以为药物设计提供重要的指导信息。
3. 结构优化：结构优化是指通过改变分子结构的方式来优化药物的活性、选择性和药代动力学等性质。
常见的结构优化方法包括化学修饰、构效关系研究等。
第三部分：药物分子设计的应用案例1. 抗癌药物设计：药物分子设计在抗癌药物开发中发挥着重要作用。
通过理解癌症发生的分子机制，设计出能够干扰肿瘤细胞信号通路的药物分子，可以提高治疗效果并减少副作用。
2. 抗感染药物设计：抗感染药物设计是另一个重要的应用领域。
通过理解病原微生物与宿主的相互作用，设计出能够干扰病原微生物生存的药物分子，可以有效治疗感染性疾病。
3. 神经系统药物设计：神经系统药物设计是近年来的研究热点。
通过深入研究神经系统疾病的病因和分子机制，设计出能够干预神经系统功能的药物分子，可以有效治疗多种神经系统疾病。
药物分子设计简介
文章来源:传统药物设计从整体上来讲，缺乏成熟完善的发觉途径，具有专门大的盲目性，一样平均要挑选10000种化合物以上才能取得一种新药，因此开发效率很低，很难迅速取得适合的新药来医治愈来愈多的疑难杂症。
随着计算机技术及计算化学、分子生物学和药物化学的发展，药物设计进入了理性阶段，其中药物分子设计是目前新药发现的主要方向。
它是依据生物化学、酶学、分子生物学以及遗传学等生命科学的研究成果，针对这些基础研究中所揭示的包括酶、受体、离子通道及核酸等潜在的药物设计靶点，并参考其它类源性配体或天然产物的化学结构特征，设计出合理的药物分子。
计算机辅助药物设计方法（CADD）是药物分子设计的基础。
从20世纪60年代构效关系方法（QSAR）提出以后，经过40多年的努力和探索，尤其是20世纪90年代以后，随着多种新的方法的出现，CADD方法已经发展成为一门完善和新兴的研究领域，它大大提高了药物开发的效率，为人们攻克一些顽症提供了崭新的思路和成功的希望。
计算机辅助药物设计方法（CADD）大体可以分为三类：1.基于小分子的药物分子设计方法，这类方法主要是针对受体结构未知的药物分子，主要包括定量构效方法和药效团模型方法；2.基于受体结构的药物分子设计方法。
随着分子生物学和结构生物学的发展，越来越多的生物大分子结构被解析。
因此对于一些未知三维结构的受体大分子，它们的结构常常也可以通过同源蛋白质建模的方法得到。
在这种情况下，就可以采用基于受体结构的药物分子设计方法来寻找新的先导化合物。
基于受体结构的药物分子设计方法的思路是通过研究受体结构的特征以及受体和药物分子之间的相互作用方式来进行药物设计。
常用的方法是分子对接方法和从头设计方法；3.计算组合方法。
主要包括两部分的内容，一方面是采用计算机技术设计合成组合库的构造块，通过计算机生成包含足够分子多样性的虚拟组合库；另一方面则是把得到的虚拟组合库和其它分子设计方法结合起来进行药物分子设计。
药物分子设计和药物动力学分析
药物分子设计和药物动力学分析药物研究是现代医学发展的一个重要分支，药物分子设计和药物动力学分析是药物研究的重要方面。
药物分子设计是指通过对结构和性质的分析，设计出具有理想药效和安全性的药物分子。
而药物动力学分析则是研究药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄等过程，从而为药物分子设计提供实验依据和分析方法。
药物分子设计的关键是确定结构和性质。
现代药物的设计已经越来越多地采用结构基因组学、蛋白质结构和计算化学等现代技术，以确定对药效和安全性产生影响的分子结构和化学性质。
这些技术包括X射线晶体学、核磁共振等技术，可以帮助医药研究人员更好地理解分子结构和功能，为药物分子设计提供实验依据。
在药物分子设计过程中，还需要考虑药物分子的选择性。
很多药物设计的目标是会发挥特定的生物学作用，但是又最小化对人体其他组织的影响。
药物研究人员需要根据药物分子的结构和化学性质，选择目标组织中存在的特定分子进行结合，从而达到制定药物的目标。
另一个重要的方面是药物动力学分析。
药物动力学分析可以帮助药物研究人员更好地理解药物的吸收、分布、代谢和排泄等过程。
这些过程是药物在体内发挥药效的基础，只有对这些过程有了充分的了解，才能更好地制定实用药物。
药物的吸收是指药物从外界进入到身体内部的过程。
吸收的速度、数量和特性都对药物的效果和安全性等方面产生影响。
药物分子设计需要结合药物动力学分析来确定具有理想吸收指标的药物分子结构。
当药物进入人体后，它们被分布到身体里不同的组织和器官中。
这种分布是药物在体内发挥药效的关键。
药物研究人员需要了解药物的生理学过程和分子结构，以确定药物在体内的分布情况。
药物代谢是指药物在体内被分解、转化和消耗的过程。
药物研究人员需要了解药物分子的化学性质以及与代谢过程有关的酶和分子结合方式等因素。
药物排泄是指药物从人体内部排出的过程。
这是药物的终极去处，决定了药物在人体内的停留时间和浓度。
药物研究人员需要研究药物分子的性质和体内代谢和排泄机制，以确定药物在体内的排泄速率和路径。
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O
a
OH
H3C N
CH3
b
CH3
O OH
N H3C
OH
O
NH2
CH3
O
O
OH
NC
N
O
OH NO
如将叔丁基环合到苯环上（a），则成为苯并氮氧杂环辛烯，为 强效β受体阻断剂，将亚胺水解得到开链苯乙酮化合物，活性只 为环状物的25%；若将连接胺基的亚甲基环合到苯环上（b），得 苯并二氢吡喃化合物，再经适当修饰，则消除了β受体阻断作用， 为钾离子通道开放剂，具有降压活性。
精品课件
新药设计与研究
的发现 的优化
靶标的确定 模型的建立 先导化合物
先导化合物
精品课件
靶标的确定
• 过去谈到药物设计研究的方法和途径时，往往仅提两后者。 而现今的新药设计与研究的起点，已经由过去的化学驱动 转变为生物学主导。一方面是由于后基因组时代陆续提供 丰富和新颖的靶标；另一方面是选择病种和靶标，除旨在 创制非盈利和社会公益性药物外，大都是为了市场的需求 和回收投入的经济因素。
精品课件
脂氧合酶 ( 5- LOX) 环氧合酶( COX)双效抑制。 花 生四烯酸经历COX 和5- LOX 两种酶的代谢, 在NSAID 阻 断前列腺素合成的同时, LOX 催化的代谢产物白三烯 ( LTS) 之生成将相对增加, 而LT S 又是一类重要的致 炎物质, 这就要求新型NSAID 必须对COX 和5- LOX 产生
而且不含手性中心，活性也提高了80倍。
NCH3
HO O OH Morphine
O C2H5 N N
精品课件
Fentanyl
雌二醇的开环类似物
雌二醇（Estrsdiol）C、D环的开环类似物阿仑雌酚（
Allenestrol）仍是雌二醇受体激动剂，分子中的羟基和羧
基在优势构象的空间位置与雌二醇的3，17-二羟基相对应
某 些类似物有逆 O 转MDR作用
NH O
3' 2'
13
O
OH
使游离或成可羟 基化酯是必需的
除去 活性略减
还原后 活性略增
AcO O
OH
10 9 7
酯化、差向异构 化或消除后活性 没有显著降低
4
2H
四元环氧或 O 类似结构是
OH O AcO
必需的
O 除 去 OAc基 活 性
降低；某些酰基
增加活性
精品课件
C+H3
CH3 +
CH3-N-(CH2)n-N-CH3
CH3
CH3
精品课件
吗啡
吗啡分子中N上的甲基被烯丙基、环丙甲基或环丁甲基置 换，由激动剂转变为阿片受体拮抗剂。这是由于受体结合 叔胺的腔穴不能容纳较大基团的缘故。
C H3 N
HO
O
精品课件
OH
环的大小改变和环位置异构体
环的大小、位置及环上取代基位置均可影响 分子的电子分布。因此，环的扩大或缩小， 以及环位置异构体会对活性产生影响，尤其 是环位置的异构体，它也是最常见的结构优 化方式。
精品课件
合环
将链状结构连接成环的分子设计，目的是限制分子的 构象，减少低能构象体数目，有助于提高选择性。此 外，还可用合环操作来推断药物的药效构象。
例1：苯丙醇胺修饰 苯丙醇胺（Phenylpropanolamine）具有β受体阻断、奎尼丁样、 降压和局麻等多种作用，这是因为它是柔性分子，有多种低能构 象，可与不同受体结合的缘故。通过不同的合环方式，可生成不 同的构象限制体，从而提高化合物的选择性。
O
CH3 CH3
精品课件
NO OH
O
CH3 CH3
烃链同系化、环大小改变及环位置异构体
烃链同系化：烃链的增长或缩短会影响化合物 的疏水性，改变分配系数，导致体内药动学 性质的变化。同时还会影响立体性，以及引 起占位性的位阻，影响分子的构象。
精品课件
N
N
N
OR
CH3
例1：影响疏水性 3-（2-烷氧基-3-哌嗪基）-1,2,5,6-四氢-1-甲基吡啶 是M1受体激动剂。当由甲氧基变换到丁氧基时，化合
物的疏水性增大，与受体的亲和力（Ki）从850
μmol/L降低至17μmol/L。提示较大的烷基有利于激 动作用。
精品课件
例2：影响立体性
如果烷基链在分子中的作用是支撑药效团在空间的位置，则变换碳 链长度可引起活性强度的变化，甚至活性的翻转。 胆碱能受体激动剂：双季铵离子作用强度随亚甲基链的长度变化而 改变。当n=5或6时，为胆碱能受体激动剂，具有扩张血管和降低血 压作用；当n=10时，药理作用翻转，成为胆碱受体拮抗剂。
精品课件
分子的相似性与多样性，是两个相互联系而又 对立的概念。多样性意味着分子不相似性，所以 相似性结构不可能是多样的。
为了发现苗头物或先导物，开始设计的化合物 结构应尽可能多样和不相似性。
为了优化先导物，就应体现有控制地相似性和 一定限度内的多样性，在不改变或丢失药效基团 的前提下尽可能地体现多样性。
双重抑制作用。
S OH
Cl O
N
O
N H2
T e n id a p
精品课件
CH3SO2
NH2SO2 O O
NH2SO2
N
N
CF3
CH3
O N
Rofecoxib
Celecoxib
Valdecoxib
ห้องสมุดไป่ตู้
以环氧合酶( COX1和 COX2)作用机制为基 础发现新药
精品课件
模型的建立
建立生物学模型，以筛选和评价化合物的活性。建 立的模型可有不同的层次，但均应反映出是针对所 选定的靶标的作用。
例3：平喘药麻黄碱的修饰
合环操作也可能引起活性发生质的变化。如将平喘 药麻黄碱（Ephedrine）环合成芬美曲秦（Phenmet razine），无支气管解痉作用，而是食欲抑制剂。
OH NH2
CH3
Ephedrine
精品课件
O NH
CH3
Phenmetrazine
开环
环状物的开环，伴以分子剖裂的操作，常见于天然活性产 物的结构简化和修饰，同时也是确定药效团的过程。 例1：镇痛药吗啡的修饰从吗啡到芬太尼不仅简化了结构，
有些取代基在环上的位置是不可改变的，如 磺胺类药物。
精品课件
立体异构体和几何异构体
光学异构体之间除旋光性质相反外，其余理化性 质完全相同。但在体内，由于人体的细胞膜、酶和 受体具有不对称性，它们能够“识别”两个手性分 子的差异，在吸收、分布、代谢、排泄与受体的作 用类型和强度等方面通常中不同的，因而造成药效 、药代和/或毒性差异。
除了建立药效学模型外，还应建立评价药代动力 学性质的模型，在早期研究中同时评价药效和药代 性质，可降低后期开发的风险。
精品课件
优化先导化合物（Lead optimization）
相似性原理
拼合原理 药物设计的经典原理和方法
软药原理
精品课件
前药原理
N-酰 基 必 需
苯基或类似 物是必需的
除去乙酰基或 乙酰 氧基活性 没有显著变化，
酰基是必需的，某些 取代苯甲酰基和其它 酰基使活性增加
相似性原理
先导化合物优化途径通常是基于相似性原理制备一系
列化合物，评价活性和吸收，建立结构与活性关系 （SAR）。 分子的相似性：分子结构相似（相对分子量、分子式、 功能基团、分子骨架、原子类型和位置、分子构象、范 德华表面和分子力场等）的化合物简称为类似物。 通常说来，类似物具有相同/相似的药效基团和/或结 构骨架。
精品课件
例2：5-HT3受体拮抗剂
昂丹司琼（Ondansetron）广泛用于肿瘤化疗后抑制恶心呕吐 等副作用的5-HT3受体拮抗剂。将其吲哚环和环已酮环再稠合 成环，得到的西兰司琼（Cilansetron）活性提高10倍。
CH3
O NN
N CH3 Ondansetron
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CH3 O
NN
N
Cilansetron
精品课件
疗效更好
类似物设计目的 毒副作用更小/少
更便于合成
更好
消失 类似物设计结果
多/大
药效保持或
药效减小或
毒副作用减少/小 毒副作用减
精品课件
生物电子等排取代
利用生物电子等排体进行似物的设计，既可产生相似的生 物效应，也可产生相反的生物效应。
例1：哌替啶衍生物的镇痛活性
O O
NR
Comp.
精品课件
药物设计
Drug design
精品课件
药物发展
发现（discover）：以天然产物为主
药物发展 发展（develop）：以合成药物为主
基于受
设计（design）：QSAR、3D- QSAR设计、
体、 配体的设计
天然产物是生物体为保护自己和繁衍物种而产生的防御性或引诱性 的物质。一般认为防御和繁衍机制是多数次级代谢产物的主要作用。天然 产物往往与特异性受体有强结合作用，从而呈现较高药理活性。另一方面， 天然产物的化学结构比较复杂和独特。
OO H N
N
O
O
精品课件
先导物分子的碎片类似物
结构简化
便于合成
天然产物先导物 修饰/改造
利于工业化
疗效提高
结
构
复
杂
合
成
困
难
资
源
有
限
疗
效
欠
佳
例如：吗啡和局麻药可卡因的结构精修品饰课和件 改造。
拼合原理 Combination principles
拼合原理：将两种药物的结构或药效团拼合在一 个分子内，使形成的药物或兼具两者的性质，强 化药理作用，减小各自相应的毒副作用；或使两 者取长补短，发挥各自的药理活性，协同地完成 治疗作用。