蛋白质组学在糖尿病肾病研究中的应用

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ｉ假 型 蛋 质 学 验 非 设 的 白 组 实
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，
具体实例介绍 了如何对蛋 白 质组学数据进行系统分析， 揭示潜在的新调控 网络及其生理 与病理 生
理 意义 ， 为糖尿 病 肾病 的研 究与治疗提 供 新 的思路 。 关键 词 蛋 白质组 学 ； 糖尿 病 ； 糖尿 病 肾病
Ｒ ８ ． ５７１ 中图分类 号
在后基 因组 时 代 ， 白质作 为 基 因 功 能 的执 行 蛋 者， 已经成 为生 命科 学 领 域 的 研究 热 点 。蛋 白质 组 学 以蛋 白质组 为 研 究对 象 ， 整合 蛋 白质 提取 、 离 、 分
命科 学 和 医学 领 域 显 示 出 了无 法 估 量 的潜 能 和 广
一
、
正 常 肾脏 组 织与细 胞 的蛋 白质组 学分析
阔 的应 用 前 景 。 目前 ， 糖 尿 病 肾病 的研 究 中 ， 在 蛋 白质 组 学 分 析 主要 集 中 于 两 类 内 容 ： １ 利 用 糖 （） 尿病 肾病 动 物 模 型 直 接 对 肾 脏 组 织 进 行 分 析 ， 找 到 差 异 表 达 的 肾 脏 蛋 白并 进 行 机 制 探 索 ； ２） （ 对 尿 液 标 本 （ 其 是 人 类 糖 尿 病 肾病 患 者 的 尿 液 尤 标 本 ） 行 分 析 ， 而 找 到 早 期 诊 断 的 分 子 标 进 进 记 。 文 将 主 要 对 前 一 类 研 究 的 新 近 进 展 进 行 本
图 固
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质谱分 析和生 物信息学 等技术 ， 对组织 和细胞 中 的蛋 白质 表 达 谱 及 表 达 水 平 、 白修 饰 与 功 能 及 蛋
蛋 白之 间的相 互作 用 等进 行 高通 量 的筛 选 和分 析 。 近年 来 ， 着 实验 技 术 的不 断 改 进 与 优 化 ， 应 用 随 如 荧 光 标 记 蛋 白 的 二 维 荧 光 差 异 凝 胶 电 泳 （ｗ — ｔｏ
技 术 的出现 与发展 ， 白质 组 学 逐渐 从 一 种 基本 的 蛋 研 究工 具 转 变 为 一 种 被 广 泛 应 用 的研 究 方 法 （ 图
ｉ 典 假 型 验 经 的 设 实
图 １ 蛋 白质组学研究的常见模式 通过蛋 白质组学技术对蛋 白质表达谱进行鉴定 ， 并推测其 潜在功能 ， 出新的科学假说 ， 提 再进行 经典 的假设型实验
些蛋 白质 可分 为 蛋 白酶 （ ｒｔ ｓｓ 、 白酶抑 制 物 ｐｏ ａｅ） 蛋 ｅ
（ ｒｔ ｓ ｉ ｉｉ ｒ） 凋 亡 相 关 蛋 白 （ ｐｐｏｉ． ｓ— ｐｏｅ ｅ ｎ ｂｔ ｓ 、 ａ ｈ ｏ ａ ｏｔｓ ａ ｏ ｓｓ ｃ ｔｄｐｏ ｉ ） 氧化 耐 受 调节 物 （ｅｕａ ｒ ｆｒｏｉ ｉ ｅ ｒｔ ｎ 、 ａ ｅｓ ｒｇ ｌ ｏ ｘ ｔｓ ｏ ．
生理科学进展 ２ １ ０ ０年第 ４ １卷第 ２期
蛋 白质 组 学 在 糖 尿 病 肾 病 研 究 中 的应 用 术
张冬 娟 杨 吉春 管又 飞
（ 北京大学医学 部基础医学院生理学 与病理 生理学 系 北京大学糖 尿病 中心 ， 北京 １０ ９ ） ０ １１
摘 要 糖 尿病 肾病 作 为糖 尿 病 的主 要 并发 症 之 一 ， 导 致 终 末期 肾功 能衰 竭 （ｎ －ａｅｒｎｌｄｓ 是 ｅｄｓ ｇ ｅａ ｉ ｔ — ｅｓ，Ｒ Ｄ） ａｅＥ Ｓ 的最 主要原 因之 一。 目前 ， 们对 糖尿 病 肾病 的发 病机 制 尚不 完全 清 楚 。近年 来 蛋 白 人 质 组 学技 术逐 渐被 应用 于这 一疾病 发病机 制 的研 究 中， 人们 探 索糖 尿 病 肾病 的发 病机 制 提 供 了 为 有 力 的实验依 据。本 文对 蛋 白质组 学在糖 尿病 肾病 研 究 中 的新近 进 展进 行 了综 述和 讨 论 ， 通过 并
２ ＤＥ：ｔ — ｉ ｎ ｉｎ ｌｅ ｅ ｔ ｐ ｏ ｅ ｉ ； ｗｏ ｄ ｍｅ ｓｏ ａ ｌｃ ｒ ｈ ｒ ｓｓ ｏ Ｌ Ｃ：ｌ ｕ ｄ ｃ ｒ ｍａ ｏ ｒ ｐ ｙ ｉ ｉ ｈ ｏ ｔｇ ａ ｈ ｑ
１， ）它可 以为 生物 系统 的研 究提 供 一个 从 非 假设 型 实 验 到 假 设 型 实 验 快 速 过 渡 的 平 台¨ 在 过 去 。 几 年 中 ， 白质组 学 不 断被 应 用 于 心 血 管疾 病 、 蛋 肿 瘤 、 尿 病 及 其并 发 症 等 复 杂 疾 病 的 研 究 中 ， 生 糖 在
国家 自然 科 学 基 金 资 助 课 题 （ ０ ７７ ６ ０ ３３ ０ ３ ６０ ６ ，３５ ０４ ，
３ ８０ ９ ） ０ ７９ ５
通讯作者
生理 科 学进 展 ２ １ 第 ４ 卷 第 ห้องสมุดไป่ตู้期 ０ ０年 １
皮质主 要负责 滤过水 和 电解 质 形成 原 尿 ， 并对 其 中
的葡 萄糖 、 氨基 酸 、 和 电解质 进行 重 吸 收。此 外 ， 水
综述。
构 建 正 常生 理 状态 下 的 肾脏 蛋 白质 表达 谱 ， 不 仅 有助 于人 们更好 的理 解 肾脏 的 生 理学 功 能 ， 重 更 要 的是 还可 为 比较 蛋 白质组 学 提供 良好 的参 照 。 肾
脏 的皮 质 和髓 质 具 有不 同的结 构 和生 理 功能 ， ‘ 肾脏
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