可定安全降脂

可定®10mg强效降低LDL-C
显著优于
6周 RADAR 0
LDL-C自基线的变化 (%)
n=230 n=231
阿托伐他汀20mg
6周 PULSAR 3 8周 MERCURY I 4
临床研究中临床疗效的汇总
1
6周 CORALL 2 0
-10
n=131 n=132
0
LDL-C自基线的变化 (%)
n=493 n=481
Jones P, et al. Am J Cardiol 2003;92:152-60
STELLAR研究： 可定®10mg使82%患者LDL-C达标
100
*† 82% 89%
89%
85% 75% 69% 63% 66% 82% 82%
LDL-C达标#的患者(%)
80
82%患者达标
55%
44%
60
51%
辛伐他汀
10mg
普伐他汀
10mg
20 40 mg mg
–15 –20 –25 –30 –35 –40 –45 –50
0
–5
–10
–55
–60
瑞舒伐他汀40mg未在中国注册
治疗6周后，LDL-C自基线的变化（%）
STELLAR研究：一项为期6周、平行对照、开放标示的、随机多中心研究，旨在比较各种剂 量的瑞舒伐他汀、阿托伐他汀及辛伐他汀的疗效和安全性。来自美国182个临床中心的2431名 成年高胆固醇血症 (LDL-C≥160且＜250mg/dl,TG＜400 mg/dl) 患者参加研究.
0
LDL-C自基线的变化 (%)
n=539 n=925
LDL-C自基线的变化 (%)
-10 -20 -30
-38% -44%
-10
-10
-20
-30 -40
-41% -46%
-20
-30 -40
-43% -45% P<0.05 阿托伐他汀 20 mg
-20
-30 -40
-47% -44%
-40 -50
• 多种药物通过同一酶代谢时，易产生相互作用。
• 美国血脂协会(NLA) 2006专家建议指出：他汀 类药物与CYP 450 3A4抑制剂合用，发生肌病 的风险升高6倍
Cziraky MJ, et al. Am J Cardiol. 2006;97(8A):61C-68C
可定®高度亲水， 不经CYP450 3A4途径代谢，更少药物相互作用
70
-0.5
平均LDL-C(mg/dL)
-1.0
病变消退
ASTEROID3 瑞舒伐他汀
瑞舒伐他汀40mg未在中国注册 瑞舒伐他汀尚未在中国注册逆转动脉粥样硬化斑块的适应症
†ASTEROID和REVERSAL研究了他汀类药物治疗的有效性；A-PLUS、ACTIVATE和CAMELOT 研究了非他汀类药物的
Jones P, et al. Am J Cardiol 2003;92:152-60
STELLAR研究： 可定®10mg有效升高HDL-C达7.7%
瑞舒伐他汀 阿托伐他汀 辛伐他汀 普伐他汀
12
* P<0.002 与普伐他汀 10mg相比;； †P<0.002 与阿托伐他汀 20, 40, 80mg; 辛伐 他汀 40mg; 普伐他汀 20, 40mg相比。
HDL-C自基线的改变(%)
10
8 6 4
‡ 9.5% 9.6%
† *
与阿托伐他汀 20, 40, 80mg; 辛 伐他汀 40mg; 普伐他汀 20, 40mg相比。
‡P<0.002
7.7% 6.8% 5.7% 4.8% 4.4% 6.0% 5.3% 5.2% 5.6% 4.4% 3.2% 2.1%
40
31%
瑞舒伐他汀 阿托伐他汀 辛伐他汀 普伐他汀
20
0
n=473 10mg n=473 20mg n=473 40mg n=633 10mg n=633 20mg n=633 40mg n=633 80mg n=633 10mg n=633 20mg n=633 40mg n=633 80mg n=485 n=485 n=485 10mg 20mg 40mg
2.0
1.5 1.0 0.5 0.0 20 30 40 LDL-C 的降低 (%) 50
60
70
注：瑞舒伐他汀40mg尚未在中国注册
* CK上升达10倍正常上限并有肌肉症状出现
Brewer HB. Am J Cardiol 2003;92(Suppl):23K–29K
临床对照研究：瑞舒伐他汀对肌肉影响小
2Wolffenbuttel
1Jukema
DISCOVERY Asia 研究 首个在亚洲人群中进行的随机、多中心、开放性、大规模他汀类研究
治疗期可选择延长
可定® 10mg/天 是 可定® 10mg/天 受试者的LDL-C是否达标?
• 临床对照研究显示，达到40mg瑞舒伐他汀治疗的 患者中药物相关性肌病*的发生率低 (<0.1%) ，与 市场上其他他汀类药相似1 • 瑞舒伐他汀治疗发生横纹肌溶解症的几率极低 (<0.01%) ，在市场上其他他汀类药物所报告的范 围之内2
*定义为 CK >正常上限10倍，加 肌肉症状
注：瑞舒伐他汀40mg尚未在中国注册
#LDL-C目标＜100mg/dl(高危患者)；＜130 *P<0.002
(中危患者)& ＜160低危患者)(NCEP ATP III标准) 与辛伐他汀10mg 和20mg; 普伐他汀10mg, 20mg和40mg相比 †P=0.007 瑞舒伐他仃10mg与阿托伐他汀10mg相比
瑞舒伐他汀40mg未在中国注册
注：瑞舒伐他汀40mg尚未在中国注册
瑞舒伐他汀 (10, 20, 40mg) 阿托伐他汀 (10, 20, 40, 80mg) 辛伐他汀 (40, 80mg) 洛伐他汀 (20, 40, 80mg) 氟伐他汀 (20, 40, 80mg)
LDL-C的降低 (%) *连续检测2次升高>正常上限的3倍
Brewer HB. Am J Cardiol 2003;92(Suppl):23K-29K
2
0
10 20 10 20 40 80 10 20 40 80 10 20 40
STELLAR研究：一项为期6周、平行对照、开放标示的、随机多中心研究，旨在比较各种剂 量的瑞舒伐他汀、阿托伐他汀及辛伐他汀的疗效和安全性。来自美国182个临床中心的2431名 成年高胆固醇血症患者(LDL-C≥160且＜250mg/dl,TG＜400 mg/dl) 参加研究.
亲水性 经CYP450 3A4代谢 经CYP450 2C9代谢
可定®
普伐他汀 辛伐他汀 阿托伐他汀 氟伐他汀




仅10%







Cziraky MJ, et al. Am J Cardiol. 2006;97(8A):61C-68C
循证验证：可定®强效降脂、更多达标
29项研究 覆盖6.7万名患者
LUNAR、CENTAURUS
STELLAR 研究
最大规模的、头对头的、他汀类药物疗效与安全性的对照研究
研究终点：治疗6周后剂量-剂量的对比 (LDL-C、其他脂质及脂蛋白的变化、LDL-C达标的患者比例) 瑞舒伐他汀 阿托伐他汀 瑞舒伐他汀 10mg 20mg 40mg
10mg 10mg
20mg 20mg
20 40 mg† mg‡
瑞舒伐他汀
阿托伐他汀 10mg
LDL-C 降低46%
10mg*
20 mg
20 mg 40 mg 80 mg
40 80 mg mg
* P<0.002 与阿托伐他汀10mg、辛伐他 汀 10, 20, 40mg、普伐他汀 10, 20, 40mg相比 † P<0.002 与阿托伐他汀 20, 40mg、辛 伐他汀 20, 40, 80mg、普伐他汀 20, 40mg相比 ‡P<0.002 与阿托伐他汀40mg、辛伐他 汀 40, 80mg、普伐他汀40mg相比
临床对照研究：瑞舒伐他汀对肝脏的影响小
• 虽然肝转氨酶升高不常见，但被认为是他汀类药 物治疗的并发症之一 • 临床研究显示，瑞舒伐他汀10-40mg引起的血清 转氨酶显著性升高*的发生率很低 (0.2%) ，与目 前已上市的其他他汀类药物所观察到的发生率相 似1,2
*即指在连续2次测定ALT＞3×ULN
平均HDL-C变化与动脉粥样硬化病变体积百分比（PAV）变化之间的关系
2.0
1.5
动脉粥样病变体积百分比* 的变化（％）
CAMELOT 安慰剂 ACTIVATE 安慰剂 REVERSAL 阿托伐他汀
50 60
REVERSAL 普伐他汀
1.0 0.5 0
病变进展
A-Plus 安慰剂
80 90 100 110 120
剂量 (mg)
瑞舒伐他汀40mg未在中国注册
Jones PH et al. Am J Cardiol 2003;92:152-60
发表在《Circulation》中一篇覆盖2528例病人的他汀研究的荟萃分析表明： 当他汀类药物显著降低LDL-C并升高HDL-C达7.5%时， 才能真正逆转动脉粥样硬化斑块
疗效，但这些研究中含安慰剂对照组，包括既往应用他汀类药物治疗的患者（分别为62%、80%和84%） *ASTEROID和 REVERSAL中用PAV变化的均值表示。A-PLUS、ACTIVATE和CAMELOT研究用PAV变化的均值表示。
3 JAMA
1 N Engl J Med 2006;354:1253-1263.; 2 Circulation 2004;110:3372-3377; 2006;295 (13):1556-1565; 4 JAMA 2004;292: 2217-2225; 5 JAMA 2004; 291:1071-1080