系统梳理：肺鳞癌基因突变和靶向用药
肺鳞状细胞癌的靶向治疗进展
论文题目：肺鳞状细胞癌的靶向治疗进展摘要：肺鳞状细胞癌是肺癌的一种主要类型，传统化疗在治疗中取得了一定的效果，但存在疗效不佳和毒副作用大的问题。
靶向治疗作为一种新型治疗手段，针对肿瘤的特定分子靶点，已经取得了一定的进展。
本文将系统综述肺鳞状细胞癌靶向治疗的最新进展，包括靶点选择、靶向药物的种类、治疗效果及预后评估等方面，为临床提供有效的治疗策略和未来研究方向。
引言：肺鳞状细胞癌是一种侵袭性较强的肺癌亚型，传统化疗治疗效果不佳，且毒副作用大。
靶向治疗作为一种新型的个体化治疗手段，针对肿瘤的特定分子靶点，具有更好的治疗效果和更少的毒副作用，已成为肺鳞状细胞癌治疗的热点研究方向之一。
1. 靶点选择1.1 EGFR靶向治疗EGFR是一种重要的肺鳞状细胞癌靶向治疗靶点，EGFR基因突变可导致信号通路的异常激活，促进肿瘤生长和转移。
目前已有多种EGFR抑制剂如吉非替尼、厄洛替尼等被广泛应用于肺鳞状细胞癌的治疗中。
1.2 PD-L1/PD-1免疫检查点抑制剂PD-L1/PD-1免疫检查点抑制剂是近年来发展起来的一种新型免疫治疗药物，通过阻断肿瘤细胞和免疫细胞之间的PD-L1/PD-1信号通路，恢复免疫系统对肿瘤的识别和清除能力。
目前已有多种PD-L1/PD-1抑制剂如帕博利珠单抗、纳伐替尼等被用于肺鳞状细胞癌的治疗中。
2. 靶向药物的种类2.1 EGFR抑制剂EGFR抑制剂主要包括酪氨酸激酶抑制剂和EGFR抗体两类，具有抑制肿瘤生长和转移的作用。
2.2 PD-L1/PD-1抑制剂PD-L1/PD-1抑制剂是一种新型的免疫治疗药物，通过调节免疫系统功能来抑制肿瘤生长和转移。
3. 治疗效果及预后评估靶向治疗在肺鳞状细胞癌的治疗中已经取得了一定的疗效，但不同患者对靶向药物的反应存在差异，需结合临床病理特征和分子生物学指标来评估患者的治疗效果和预后情况。
4. 发展趋势及挑战靶向治疗在肺鳞状细胞癌治疗中的应用仍面临一些挑战，如药物耐药性、治疗费用高昂等问题。
临床分析研究肺癌的基因突变与靶向治疗
临床分析研究肺癌的基因突变与靶向治疗肺癌是全球范围内的常见恶性肿瘤，其高发率和高致死率给人类健康带来了巨大的威胁。
随着分子生物学和基因组学的快速发展，科学家们逐渐揭示出肺癌发生和发展过程中的基因突变的重要作用。
基于理解基因突变的机制，靶向治疗成为了肺癌治疗领域的重要突破口。
本文将从临床分析的角度，探讨肺癌的基因突变与靶向治疗之间的关系。
一、基因突变与肺癌的关联肺癌中的基因突变常常与细胞增殖、凋亡和转移等关键生物学过程紧密相关。
通过临床研究，科学家们发现了一些与肺癌发生和发展密切相关的常见基因突变，比如EGFR、ALK、ROS1等。
这些基因突变可通过不同的途径引发肿瘤细胞的不控制增殖和抗凋亡能力，最终导致肺癌的恶变。
通过对这些基因突变的研究，科学家们为肺癌的靶向治疗提供了重要的方向和目标。
二、基因突变与靶向治疗1. EGFR突变与EGFR-TKI治疗EGFR基因突变在肺癌中具有重要的地位，其中最为典型的是EGFR激活突变。
近年来，EGFR酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）作为一种靶向药物被广泛应用于临床。
通过与EGFR结合，EGFR-TKI可以有效抑制激活突变引起的肿瘤细胞的增殖，从而达到治疗肺癌的效果。
一些临床研究表明，EGFR-TKI在EGFR激活突变阳性的肺癌患者中显示出卓越的疗效，成为了一线治疗的首选药物。
2. ALK突变与ALK抑制剂治疗ALK基因突变是肺癌中的另一个重要靶点。
常见的ALK基因突变包括ALK融合基因和ALK点突变。
针对ALK突变的抑制剂可以通过抑制突变基因的活性，阻断肿瘤细胞的增殖和存活信号通路。
临床研究显示，ALK抑制剂对于ALK突变阳性的肺癌患者具有显著的治疗效果，并且副作用相对较小，因此在临床实践中得到了广泛应用。
3. ROS1突变与ROS1抑制剂治疗ROS1基因突变是肺癌中的另一个研究热点。
ROS1抑制剂可以抑制ROS1突变基因的活性，从而抑制肿瘤细胞的增殖和存活能力。
肺癌患者需知：EGFR基因突变与靶向治疗
肺癌患者需知：EGFR基因突变与靶向治疗肺癌是全世界范围内发病率和死亡率最高的恶性肿瘤，其中非小细胞肺癌（NSCLC）占85%左右。
中国非小细胞肺癌基因突变图谱（摘自：Difan Zheng, et al., Oncotarget, Vol. 7, No. 27）在非小细胞肺腺癌里，EGFR基因的突变频率非常高，尤其是亚裔非吸烟患者。
EGFR基因突变是预测NSCLC患者使用EGFR-TKIs疗效的重要靶标，针对EGFR基因突变已有多种靶向药物上市，不同的EGFR突变状态对应不同的靶向药物选择。
一、 EGFR基因的突变位点EGFR是表皮生长因子受体（HER）家族成员之一，广泛分布于哺乳动物上皮细胞、成纤维细胞、胶质细胞、角质细胞等细胞表面，EGFR信号通路对细胞的生长、增殖和分化等生理过程发挥重要的作用。
然而当EGFR发生突变时，导致EGFR信号通路的持续激活，从而导致细胞异常增殖。
EGFR基因突变位点（摘自：Yoshihisa Kobayashi, et al., Cancer Sci 107 (2016) 1179–1186）如上图所示，EGFR基因的常见突变位点发生在18、19、20和21号外显子上，其中19号外显子的非移码缺失（简称19缺失）突变约占45%，21号外显子的L858R点突变约占40%，这两种突变被称为常见突变。
其他的突变被称为罕见突变。
EGFR基因突变可以分为两大类，一个是药物敏感突变，也就是突变后可以使用某种靶向药物（如19缺失，L858R突变），另一个是耐药突变，即突变后对某种靶向药物耐药（如T790M突变）。
二、EGFR突变位点与靶向药物目前，针对EGFR突变开发的靶向药物有：第一代EGFR靶向药物，也就是吉非替尼（易瑞沙）、厄洛替尼（特罗凯）、埃克替尼（凯美钠）和国内药厂的仿制药；第二代EGFR靶向药物，也就是阿法替尼、达克替尼（未上市）；第三代EGFR靶向药物奥希替尼……这些靶向药物的作用靶点不尽相同，因此，针对不同EGFR突变类型的患者，在临床上往往采用不同的EGFR靶向药物进行治疗，比如针对19缺失、L858R突变，一代EGFR靶向药物吉非替尼、厄洛替尼等是常见的选择，而对于19缺失以及G719X、E709X等罕见突变，则选择二代靶向药物阿法替尼，对于存在T790M突变的患者，则推荐使用奥希替尼。
ALK基因突变和对应靶向药物
间变性淋巴瘤激酶（ALK）突变的形式有过量表达、与其他基因形成融合基因，发生点突变等等。
ALK基因融合突变是非小细胞肺癌（NSCLC）常见的一种驱动基因，中国非小细胞肺腺癌中ALK融合突变阳性的比例为5.3%，在非小细胞肺腺癌、年轻患者（小于60岁）以及不吸烟的人群中发生率较高，ALK阳性的非小细胞肺癌被认为是一种分子亚型，相对应的靶向药物与EGFR分子亚型完全不同。
ALK融合基因突变主要在肺腺癌里常见，一般肺鳞癌患者ALK融合基因突变概率很低，有报道说1400个肺鳞癌患者里ALK融合基因的发生率为1.3%。
考虑到ALK总体突变频率仅有5%，所以对于鳞癌患者也是可以做一下ALK检测的。
由于非小细胞肺癌里的驱动基因突变一般是互相排斥的，或者说一山不容二虎，癌细胞也没有必要搞两个驱动突变。
有研究说亚裔的EGFR、KRAS野生型的腺癌患者，ALK阳性比例高达30%-42%，因此如果发现EGFR 和KRAS是野生型，是更有必要测下ALK基因的。
一、ALK融合突变的检测图1：非小细胞肺癌中ALK的重排形式据报道，目前已发现21种EML4-ALK的融合形式，另外ALK还可能与TFG、KIF5B、KLC1、PTPN3、STRN等基因发生融合，因此ALK融合突变的诊断是存在一定难度的。
下表是关于ALK融合突变的诊断方法，及其相应的特点。
表1：ALK基因检测的方法需要注意，临床常用的三种方法是FISH、Ventana IHC及RT-PCR，三种方法FISH的灵敏度最低。
因此，如果是胸腔积液、细针穿刺取到的细胞学样本做成的蜡块，不建议使用FISH，避免假阴性。
另外通过抽血检测循环肿瘤DNA（ctDNA），循环肿瘤细胞（CTC）也正在发展起来。
总之在面对ALK检测结果模棱两可的时候，一定要换一个检测方法去验证，也没有哪一种方法灵敏度和特异性都是100%。
二、ALK的靶向药物ALK融合突变阳性的患者使用克唑替尼可以获益，克唑替尼具有ALK、c-MET、ROS1三个靶点。
肺癌基因检测与靶向用药介绍
ALK抑制剂药物及其靶点
ALK抑制剂药物 靶点（适应症）
耐药位点
备注
Crizotinib （克唑替尼）
ALK融合，L1198F
L1196M, G1269A/S, C1156Y/T, G1202R, L1152P/R, 1151 Tins, F1174C/L/V, S1206C/Y, I1171T/N, V1180L, F1245C, G1123S
ALK
crizotinib（克唑替尼）
EML4-ALK融合
ROS1 KRAS
crizotinib（克唑替尼） EGFR TKI 耐药
CD74-ROS1等融合 12、13密码子突变
MET
crizotinib（克唑替尼）
扩增，Exon14跳跃突变
BRAF
HER2 （ERBB2）
vemurafenib（维罗非尼） dabrafenib（达拉菲尼）
进展后二线治疗
Osimertinib ( 奥希替 尼)
T790M
L1196M/G1269A/F1174 Alectinib（阿雷替尼） L等 Ceritinib（色瑞替尼） L1196M/I1171T/C1156
Y等
蓝色药物：CFDA批准上市靶向药物
肺癌靶向治疗思路
EGFR药敏位点与靶向药物 易瑞沙 19 del 特罗凯/凯美纳 L858R 阿法替尼 18突变阿法替尼
10.PIK3CA点突变
研究表明PIK3CA点突变（E545KE、H104R等）可 能与EGFR-TKIs耐药相关。
肺癌基因检测方案
靶基因
EGFR
erlotinib（厄罗替尼） gefitinib（吉非替尼） afatinib（阿法替尼）
肺鳞癌最新治疗方案
2.治疗手段
-手术治疗：对于早期肺鳞癌患者，手术切除是首选治疗方法。
-放疗：对于不能手术的患者，可采用三维适形放疗、调强放疗等。
-化疗：采用含铂类药物的化疗方案，如GP方案（吉西他滨+顺铂）等。
-靶向治疗：针对有基因突变的患者，选择合适的靶向药物，如奥西替尼等。
-定期进行血常规、肝肾功能等检查，评估患者身体状况。
-根据病情变化，及时调整治疗方案。
四、结论
本方案结合了肺鳞癌的最新研究成果和治疗手段，为患者提供了一套合法合规、人性化的治疗方案。在实际应用中，需根据患者具体情况调整治疗策略，关注患者的身心需求，以提高治疗效果和生活质量。患者和家属的积极参与与配合，对于治疗成功至关重要。在治疗过程中，医患双方应共同努力，实现患者的康复和生存期的延长。
（全文完）
-靶向治疗：针对有基因突变的患者，使用奥西替尼等靶向药物。
-免疫治疗：评估患者的PD-L1表达水平，选择帕博利珠单抗等免疫检查点抑制剂。
3.治疗周期与剂量
-手术治疗：根据患者具体情况，选择合适的手术方式。
-放疗：总剂量一般为60-70Gy，分30-35次完成。
-化疗：依据患者体质和病情，选择合适的剂量和周期。
-分子生物学检测：对肿瘤组织进行基因突变分析，如EGFR、ALK等。
2.治疗策略
-手术治疗：对于早期肺鳞癌患者，手术是首选治疗方法。根据肿瘤位置和患者体质，选择肺叶切除、楔形切除等术式。
-放疗：对于无法手术的患者，采用三维适形放疗、调强放疗等手段。
-化疗：选择含铂类药物的化疗方案，如GP方案（吉西他滨+顺铂）等。
-免疫治疗：评估患者的PD-L1表达水平，选择免疫检查点抑制剂，如帕博利珠单抗等。
肺鳞癌的靶向治疗方案
摘要：肺鳞癌是一种常见的恶性肿瘤，约占所有肺癌病例的30%左右。
随着分子生物学和肿瘤靶向治疗技术的发展，靶向治疗已成为肺癌治疗的重要手段之一。
本文将详细介绍肺鳞癌的靶向治疗方案，包括靶点筛选、药物选择、治疗策略以及治疗监测等方面。
一、引言肺鳞癌是一种起源于支气管上皮的恶性肿瘤，其特点是细胞分化程度较低，生长速度快，易发生远处转移。
传统的治疗方法包括手术、放疗和化疗，但效果有限。
近年来，随着靶向治疗药物的研发和临床应用，为肺鳞癌患者带来了新的治疗希望。
二、靶点筛选1. EGFR（表皮生长因子受体）EGFR是一种跨膜受体酪氨酸激酶，在多种肿瘤中过度表达。
EGFR抑制剂可以通过抑制EGFR的信号传导途径，从而抑制肿瘤的生长和转移。
目前，针对EGFR的靶向药物有吉非替尼、厄洛替尼、奥希替尼等。
2. ALK（间变性淋巴瘤激酶）ALK是一种非受体酪氨酸激酶，其异常表达与多种肿瘤的发生发展密切相关。
针对ALK的靶向药物有克唑替尼、阿来替尼、布加替尼等。
3. ROS1（间变性淋巴瘤激酶样激酶）ROS1是一种跨膜受体酪氨酸激酶，其异常表达与肺鳞癌的发生发展有关。
针对ROS1的靶向药物有克唑替尼、阿来替尼、布加替尼等。
4. PD-L1/PD-1（程序性死亡蛋白1/程序性死亡蛋白1配体）PD-L1/PD-1通路是肿瘤免疫逃逸的重要途径。
针对PD-L1/PD-1通路的靶向药物有帕博利珠单抗、尼伏单抗、阿替利珠单抗等。
三、药物选择1. EGFR抑制剂针对EGFR突变的肺鳞癌患者，可选用吉非替尼、厄洛替尼、奥希替尼等药物。
这些药物通过抑制EGFR的信号传导途径，抑制肿瘤的生长和转移。
2. ALK抑制剂针对ALK融合的肺鳞癌患者，可选用克唑替尼、阿来替尼、布加替尼等药物。
这些药物通过抑制ALK的信号传导途径，抑制肿瘤的生长和转移。
3. ROS1抑制剂针对ROS1融合的肺鳞癌患者，可选用克唑替尼、阿来替尼、布加替尼等药物。
这些药物通过抑制ROS1的信号传导途径，抑制肿瘤的生长和转移。
肺癌的基因变异及靶向治疗方法
肺癌的基因变异及靶向治疗方法肺癌是一种常见的恶性肿瘤，由于其发病率高且治愈率低，给人们的健康带来了巨大威胁。
近年来，随着基因研究的深入，人们对肺癌的基因变异及靶向治疗方法有了更深入的了解。
本文将探讨肺癌的基因变异与靶向治疗方法，为防治这一致命疾病提供新思路。
一、肺癌的基因变异1.驱动基因突变驱动基因突变是导致肺癌发生和发展的重要原因之一。
EGFR（表皮生长因子受体）、ALK（酪氨酸激酶）等驱动基因常见于非小细胞肺癌（NSCLC），其中EGFR和ALK突变在NSCLC中较为常见。
2.抑制基因失活在正常细胞中，抑制基因参与抑制细胞增值和修复DNA损伤等功能。
但在肺癌细胞中，这些关键抑制基因的功能往往被失活或丧失。
例如TP53、PTEN等通常会发生突变或者缺失导致功能丧失，促进肺癌的发生和发展。
3.突变负荷突变负荷是指在肺癌细胞中突变数量的累积程度。
高突变负荷的肿瘤细胞更容易出现新的致病基因突变，使得肿瘤细胞具有更强的适应环境能力，降低抗癌治疗的效果。
二、靶向治疗方法1.EGFR靶向治疗EGFR是一种位于细胞膜上受体酪氨酸激酶，EGFR突变（如L858R和Exon 19缺失）可能导致恶性细胞增殖和转移。
EGFR靶向药物包括第一代EGFR-TKI（例如吉非替尼）和第二代EGFR-TKI（例如厄洛替尼）。
这些靶向药物可以选择性地抑制EGFR中活性部位，从而降低恶性细胞增殖速度并提高患者生存率。
2.ALK靶向治疗ALK是一种与NSCLC相关的重要驱动基因，在ALK阳性患者中发生了融合。
针对ALK融合蛋白的治疗药物主要有克唑替尼和艾妥昔单抗。
这些药物能够抑制ALK的活性，阻断信号传导通路，从而抑制癌细胞生长和扩散。
3.免疫检查点抑制剂近年来，免疫检查点抑制剂如PD-1和PD-L1抑制剂已成为肺癌治疗中的新策略。
这些药物通过解除恶性肿瘤对T细胞的抑制，促进机体免疫系统发挥作用，有效提高患者的生存率。
4.其他靶向治疗方法除了EGFR、ALK以及免疫检查点之外，还有一些其他重要的驱动基因被发现并成为靶向治疗的对象。
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系统梳理：肺鳞癌基因突变和靶向用药
肿瘤这个疾病的特点是基因突变驱动了肿瘤的发生和发展，因此不管是什么类型的肿瘤都是存在基因突变的，只是有些癌种可能没有直接上市的靶向药物。
肺癌分为小细胞肺癌和非小细胞肺癌，其中非小细胞肺癌又分为肺鳞癌、肺腺癌和大细胞肺癌。
肺腺癌的靶向药物比较成熟，其中比较高频的基因突变是EGFR、ALK等。
那么对于鳞状细胞癌，这个肺癌亚型的靶向治疗的路该如何走呢？肺鳞癌高频的基因突变是什么，是否有对应的药物，如果是跨癌种用药是否有检测出来的案例，检测出的药物患者使用是否可以获益。
这篇文章主要来回答这一问题。
肺鳞癌的基因突变情况
肺鳞癌是一种常见的肺癌亚型，外科治疗是肺鳞癌的主要治疗手段，如果是早期的肺鳞癌患者可以达到治愈的目的，晚期肺鳞癌的治疗方法主要是与现有的细胞毒性抗癌药物联合铂类药物。
随着基因测序技术的进步，肺鳞癌的靶向治疗也不断取得一些成就。
图1：非小细胞肺癌的病理分型和基因突变
我们首先来看肺鳞癌的基因突变谱，如上图所示，非小细胞肺癌中，肺腺癌占比为55%，肺鳞癌的比重为34%，这已经算是很高了。
在基因突变方面，肺鳞癌的基因突变主要是EGFRVIII、PIK3CA、EGFR、DDR2和FGFR1的扩增。
虽然这个数据是国外人群的，但是仍然可以看到EGFR在鳞癌里仍然是可能存在突变的，鳞癌患者EGFR 突变实际发生率不到3.6%，观察到的发生率2.7%，尽管比例比较低。
肺癌NCCN 2017年指南支持肺鳞癌患者做基因检测，以此来寻找可能获益的靶向药物。
图2：新版NCCN指南推荐肺鳞癌患者可考虑检测EGFR、ALK、ROS1、PD-L1等来选择合适的靶向药物。
肺鳞癌获批及在研靶向药物
目前肺鳞癌不是说完全没有靶向药物，已经获批及正在临床的靶向药物如下：
1.厄洛替尼（Erlotinib），2005年被FDA 批准用于包括肺鳞癌在内的所有非小细胞肺癌的二线/三线治疗。
2.雷莫芦单抗（Ramucirumab）, 2014年批准用于非小细胞肺癌。
3.纳武单抗（Nivolumab）, 2015 年 3 月被 FDA 批准为治疗在经铂为基础化疗期间或化疗后发生疾病进展的转移性鳞性非小细胞肺癌。
4.耐昔妥珠单抗（Necitumumab）, 2015 年11月FDA批准Necitumumab联合顺铂和吉西他滨用于一线治疗转移性鳞状非小细胞肺癌。
5.阿法替尼（Afatinib）, 2016年4月获得欧洲监管机构批准，可用于肺鳞癌的二线治疗。
6.派姆单抗（Pembrolizumab）, 2015年10月获FDA批准用于
治疗晚期转移性非小细胞肺癌。
7.阿特珠单抗（Atezolizumab），2016年10月FDA批准用于治疗转移性非小细胞肺癌。
除上述获批靶向药物之外还有很多在研药物和非适应症用药研究在肺鳞癌中进行，如EGFR 阳性肺鳞癌患者化疗加用西妥昔单抗显著提高生存获益，也就是对于肺鳞癌患者，靶向药物不是局限于目前获批的这些，如果检测出相应的基因突变，跨适应症用药也是有潜在获益的，我们来看下面这样一个案例。
肺鳞癌患者使用靶向药物获益的案例
目前克唑替尼这个药物没有批准用于鳞癌患者，我们现在来看对于检出ALK融合的鳞癌患者，使用克唑替尼的获益情况。
图3：ALK阳性的肺鳞癌患者使用克唑替尼获益明显
如上图所示，一名37岁的女性肺鳞癌患者，PET-CT显示左肺上叶及纵膈淋巴结肿瘤占位，4.0×4.2cm，穿刺后的组织样本检测为ALK融合突变，患者使用ALK的第一代靶向药物克唑替尼，2个月之后肿瘤缩小，未见药物不良反应，病情稳定达9个月。
如果是存在EGFR基因突变，接受厄洛替尼（特罗凯）的治疗也是有可能获益的，请看下面这样一个案例。
图4：接受厄洛替尼治疗的肺鳞癌患者原发灶（箭头所指）及转移灶CT影像比较
上图可以看出对于存在EGFR突变的肺鳞癌患者，使用厄洛替尼（特罗凯）治疗的效果还是很明显的，原发灶缩小，转移灶消失。
肺鳞癌基因检测结果分析
由于不像是肺腺癌那样存在一个很高频的EGFR突变，肺鳞癌患者用靶向药物，一定要做基因检测，因为频率很低，不好去猜，而且最好是组织样本做几十个基因的即可。
在本文的第四部分，我们来分享一下来自基因检测公司的报告，看看这些公司所检测的鳞癌患者的样本，都究竟测出来了什么样的基因突变。
首先来看来自吉因加公司的两个报告模板。
•PIK3CA和CDKN2A、CCND1突变
上图是一个男性肺鳞癌患者，右肺门、纵膈淋巴结转移，2015年手术，2016年8月进行了化疗。
该患者通过血液样本的ctDNA，检测出PIK3CA的一个激活突变，推荐的药物是依维莫司、BKM120等；另外两个突变是CDKN2A和CCND1基因扩增，推荐的药物是帕博西林。
尽管帕博西林这个药物没有在国内上市，但检测的这个结果对于患者还是具有指导意义的。
•EGFR和SMARCA4基因突变
如上图所示，一名男性转移性鳞状细胞癌患者，IV期，多处骨转移。
使用血液样本做基因检测，检出了EGFR的719位氨基酸的变异，以及SMARCA4的截短突变。
推荐的药物是吉非替尼、奥希替尼等，对于SMARCA4则推荐的是伏立诺他。
这个患者需要联合这些药物？还是只需要EGFR靶点的打击？这些都可能需要后续跟踪，不过患者从血液基因检测找到了治疗思路。
另外几份报告来源于在华大基因，再次感谢为我们提供报告的朋友。
对于这家公司的检测结果我们来看一下。
•TP53和FGFR1扩增
这是一名71岁的男性肺鳞癌患者，病理是四期，取样部位是转移灶，使用的石蜡组织和对照血。
该患者检测出抑癌基因TP53的失活突变，推荐的药物是MK-1775，这是一种临床阶段的靶向药物。
另外患者的组织样本还存在FGFR1扩增，推荐了FGFR1抑制剂这个药物。
CDKN2A那个基因突变位点可能是没有临床用药的意义，所以尽管比例较高，但没有给出用药指导。
上面的报告印证可以作为指导，具体的基因和具体的位点才能有靶向药物指导的意义。
•TP53、TSC1、CTLA4和ERBB4
上图是一名IV期肺鳞癌患者，64岁，使用血液样本检测，报告找出来四个基因突变，没有对应的靶向药物。
这并非是没有意义，因为这样就可以让患者和医生了解，不需要在其他没有效果的靶向药物上盲试，造成经济和时间的耽搁，可以做些检测看免疫治疗药物PD-1的可能性。
•EGFR基因19外显子缺失突变
患者是59岁的女性，肺鳞癌IV期，之前检测EGFR基因的19外显子突变，服用易瑞沙20个月，后面服用第三代药物泰瑞沙（AZD9291）4个月，阿帕替尼1个月。
患者使用血液样本做基因检测，找到的基因突变还是EGFR基因的19缺失突变，暂时没有T790M。
这个报告没有给出后续治疗措施，但却是一个鳞癌有基因突变检测意义的说明。
不过第一代靶向药物易瑞沙倒是用了很长的时间，达20个月。
•TP53和PIK3CA基因突变
上图是一名男性患者，74岁，肺腺鳞癌四期，服用易瑞沙5天，使用组织样本和对照血做的基因检测。
TP53推荐的药物是MK-1775，这是阿斯利康公司的一个临床药物。
另外PIK3CA的545位点，这个位点是很常见的激活突变，推荐的用药依维莫司，而患者正在使用的易瑞沙是潜在耐药的，患者可以从这个检测中获得收益，避免病情的耽误。
从这个文章梳理下来，我们可以对肺鳞癌基因突变和靶向用药有了一个较为清晰的认识，也就是以找到驱动肿瘤发生的基因突变为根本，来找可能的靶向用药。
由于鳞癌患者的基因突变比较零散，突变频率也比较低，因此不建议盲试靶向药物。
按照我们一直提倡的理念，找到驱动肿瘤发生的原因，有药就去使用，没有药物也不再错误的药物上耽误时间了。
如上图所示，未来的分子诊断技术将会可以在少量的样本，进行多个维度的检测，包含DNA测序，RNA测序，蛋白表达分析，后续根据患者治疗过程的血液样本，进行连续监控，看其基因突变谱的变化等。
我相信，未来的分子诊断技术以及越来越多的靶向药物，一定会对肺鳞癌的靶向治疗带来更多更好的希望。
参考文献：
1、Shames DS，et al., The evolving genomic classification of lung cancer，J Pathol. 2014 Jan;232(2):121-33.。