[课件]伏立康唑进展PPT
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伏立康唑作用特点介绍精品PPT课件
卡泊芬净的上述机制可降低菌丝对血 管的侵袭性，但不能降低真菌总负荷1
1. Bowman et al. Antimicrob Agents Chemother. 2002;46(9):3001–3012 2. Abstr. 40th Intersci. Conf. Antimicrob. Agents Chemother., abstr. 1683, 2000
玻璃体： 38%
房水： 53%
分布和渗透性
脑组织： 200%-300%
肺泡/上皮衬液： 平均1100%
脑脊液：
22%-100%
可广泛渗透入机体组织，稳态浓度下的分布容积为4.6L/Kg 血浆蛋白结合率约为58%
1.Elter T et al. Int J Antimicrob Agents. 2006; 28: 262-265. 2.Hariprasad SM et al. Arch Ophthamol. 2004; 122: 42–47. 3.Lutsar I et al. Clin Infect Dis. 2003; 37: 728-732. 4.Capitano B et al. Antimicrob Agents Chemother 2006; 50: 1878-1880 5.伏立康唑产品说明书。
米卡芬净 S S S S S S R R S S S S R R R ?
第39版桑福德抗微生物治疗指南(热病指南) —体外抗菌活性（念珠菌和隐球菌）
微生物
白色念珠菌 光滑念珠菌 热带念珠菌 近平滑念珠菌 克柔念珠菌 季也蒙念珠菌 葡萄牙念珠菌 新型隐球菌
氟康唑 +++
± +++ +++
1. Bowman et al. Antimicrob Agents Chemother. 2002;46(9):3001–3012 2. Abstr. 40th Intersci. Conf. Antimicrob. Agents Chemother., abstr. 1683, 2000
玻璃体： 38%
房水： 53%
分布和渗透性
脑组织： 200%-300%
肺泡/上皮衬液： 平均1100%
脑脊液：
22%-100%
可广泛渗透入机体组织，稳态浓度下的分布容积为4.6L/Kg 血浆蛋白结合率约为58%
1.Elter T et al. Int J Antimicrob Agents. 2006; 28: 262-265. 2.Hariprasad SM et al. Arch Ophthamol. 2004; 122: 42–47. 3.Lutsar I et al. Clin Infect Dis. 2003; 37: 728-732. 4.Capitano B et al. Antimicrob Agents Chemother 2006; 50: 1878-1880 5.伏立康唑产品说明书。
米卡芬净 S S S S S S R R S S S S R R R ?
第39版桑福德抗微生物治疗指南(热病指南) —体外抗菌活性（念珠菌和隐球菌）
微生物
白色念珠菌 光滑念珠菌 热带念珠菌 近平滑念珠菌 克柔念珠菌 季也蒙念珠菌 葡萄牙念珠菌 新型隐球菌
氟康唑 +++
± +++ +++
伏立康唑-血液科幻灯片
的临床药物相互作用研究。 † 体重<40kg的患者可将口服维持剂量从100mg增加到200mg bid。 伏立康唑说明书。
重庆莱美医药 LUMMY
药物相互作用：监测并考虑调整剂量
合用药物 合用药物 初始剂量调整 改变合用药物剂量 需要进行相关监测
他汀类
苯二氮卓类 长春花碱类 磺脲类 华法林及其他香豆素类抗凝剂
* 已进行了这些药物的临床药物相互作用研究。 † 体重<40kg的患者可将口服维持剂量从100mg增加到200mg bid。 伏立康唑说明书。
重庆莱美医药 LUMMY
药物相互作用：调整合用药物的剂量和监测
合用药物 他克莫司 *† 环孢素*† 减少合用药物剂量 剂量减至1/3 剂量减半 监测 他克莫司浓度 环孢素浓度
重庆莱美医药 LUMMY
药物相互作用：无需调整剂量
伏立康唑与下列药物合用时无需调整剂量
甲氰咪胍 地高辛 茚地那韦 大环内酯类抗生素 麦考酚酸 泼尼松龙 雷尼替丁
重庆莱美医药 LUMMY
抗菌谱 － 广谱抗真菌药
对酵母菌和霉菌均具有抗真菌活性 对多种丝状真菌具有杀菌活性
重庆莱美医药 LUMMY
TM（伏立康唑片） 莱立康
在临床(血液科)的应用
治疗急性侵袭性曲霉病 治疗侵袭性念珠菌病 治疗病原菌未明的侵袭性真菌感染
重庆莱美医药 LUMMY
伏立康唑治疗急性侵袭性曲霉病
曲霉菌是中性粒细胞减少患者并发侵袭性真菌感染最常见的致病菌 之一。
2004年印度学者George等报道，在异基因造血干细胞移植后并发 的真菌感染中，曲霉菌感染的比例高达69.7％！
对念珠菌的抗菌活性（与氟康唑、伊曲康唑和两性霉素B对照）
对念珠菌的抗菌活性（与氟康唑、伊曲康唑和两性霉素B对照）（续）
重庆莱美医药 LUMMY
药物相互作用：监测并考虑调整剂量
合用药物 合用药物 初始剂量调整 改变合用药物剂量 需要进行相关监测
他汀类
苯二氮卓类 长春花碱类 磺脲类 华法林及其他香豆素类抗凝剂
* 已进行了这些药物的临床药物相互作用研究。 † 体重<40kg的患者可将口服维持剂量从100mg增加到200mg bid。 伏立康唑说明书。
重庆莱美医药 LUMMY
药物相互作用：调整合用药物的剂量和监测
合用药物 他克莫司 *† 环孢素*† 减少合用药物剂量 剂量减至1/3 剂量减半 监测 他克莫司浓度 环孢素浓度
重庆莱美医药 LUMMY
药物相互作用：无需调整剂量
伏立康唑与下列药物合用时无需调整剂量
甲氰咪胍 地高辛 茚地那韦 大环内酯类抗生素 麦考酚酸 泼尼松龙 雷尼替丁
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抗菌谱 － 广谱抗真菌药
对酵母菌和霉菌均具有抗真菌活性 对多种丝状真菌具有杀菌活性
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TM（伏立康唑片） 莱立康
在临床(血液科)的应用
治疗急性侵袭性曲霉病 治疗侵袭性念珠菌病 治疗病原菌未明的侵袭性真菌感染
重庆莱美医药 LUMMY
伏立康唑治疗急性侵袭性曲霉病
曲霉菌是中性粒细胞减少患者并发侵袭性真菌感染最常见的致病菌 之一。
2004年印度学者George等报道，在异基因造血干细胞移植后并发 的真菌感染中，曲霉菌感染的比例高达69.7％！
对念珠菌的抗菌活性（与氟康唑、伊曲康唑和两性霉素B对照）
对念珠菌的抗菌活性（与氟康唑、伊曲康唑和两性霉素B对照）（续）
制药工艺学伏立康唑的生产工艺(共22张PPT)
合成路线之四如图2-4所示
合成路线之四如图2-4所示
伏立康唑的工艺路线
五种路线的特点比较
路线
特点
路线 1,2,4
反应需要六步完成，反应条件相对苛刻，产率最高 的仅4.36%
路线3
反应需要九步完成。反应条件相对温和，产率较高， 总收率可达产率8.96%
路线5
合成路线简单，原料便宜，但有的反应条件苛刻或 是产率很低
[3]刘康.三唑类抗抗真菌Voriconazole[J].药学进展，
2002,26(4):253-255. [4]马培奇。第二代三唑类抗真菌新药伏立康唑[J].国外医药抗生素
分册，2002,23(2):90-92. [5]孙春林。伏立康唑[J].z中国新药杂志，2002,11(12):969-970.
过性,停药后即可恢复正常.
用 途 :伏立康唑是第二代三唑类广谱抗真菌药物,能有效抑制真菌羊 毛甾醇14α-去甲基化酶,阻断麦角甾醇生物合成,从而影响细胞膜的流 动性、通透性,在体内、外具有广泛的抗真菌活性。
意义:近年来随着器官移植,免疫抑制剂,肾上腺皮质激素广谱抗生素 应用的增多,真菌病的发病率呈上升趋势,因此有效控制真菌病发病具 有重要的临床意义。
工艺的选择
路线3是目前国内合成伏立康唑的主要合成路线，但由于其路线长且 原材料成本较高，废液毒性大，污水处理成本高，造成总的生产成本 较高，所以该药在国内市场上的售价也是较高的。路线5虽然产率低，
但也有自身的优势：反应路线短，原料便宜，氟乙酸乙酯的价格约为5-氟尿
嘧啶的二分之一，与路线3对比可知两条路线仅前面几步反应不同， 后面的反应步骤几乎是一样的，后面几步反应的产率也较高。
Байду номын сангаас
伏立康唑治疗真菌感染课件
禁忌症：对伏立康唑过敏者、孕妇、哺乳 02 期妇女、儿童等禁用
注意事项：使用过程中需密切监测肝功能、 03 肾功能等指标，避免与其他药物相互作用
副作用：可能出现胃肠道反应、头痛、皮
04
疹等不良反应，需注意观察并及时处理。
药物剂量和用法
成人：每日一次，每次 200mg，连续服用14天
儿童：每日一次，每次 100mg，连续服用14天
02
伊曲康唑：对曲霉菌、念珠菌、隐球菌等有效，但疗效不如伏立康唑
03
氟康唑：对念珠菌、隐球菌等有效，但疗效不如伏立康唑
04
两性霉素B：对曲霉菌、念珠菌、隐球菌等有效，但副作用较大，需谨慎使用
药物副作用比较
伏立康唑： 主要副作用 包括胃肠道 反应、头痛、
皮疹等
氟康唑：主 要副作用包 括胃肠道反 应、头痛、
治疗注意事项
01 剂量：根据患者体重和病情调整剂量
疗程：一般疗程为2-4周，严重感染可能需
02
要更长时间
副作用：可能出现恶心、呕吐、腹泻等胃肠道
03
反应，以及头痛、头晕等神经系统反应
禁忌：对伏立康唑过敏者禁用，孕妇、哺乳
04
期妇女慎用
伏立康唑与其他抗真 菌药物的比较
药物疗效比较
01
伏立康唑：对多种真菌感染有效，包括曲霉菌、念珠菌、隐球菌等
伏立康唑治疗真菌感染课件
演讲人
目录
01. 伏立康唑简介 02. 真菌感染概述 03. 伏立康唑治疗真菌感染的效
果
04. 伏立康唑与其他抗真菌药物 的比较
伏立康唑简介
药物作用原理
1
伏立康唑是一种三 唑类抗真菌药物， 通过抑制真菌细胞 膜上的麦角甾醇合 成酶，阻止真菌细 胞膜的形成，从而 抑制真菌生长。
伏立康唑治疗真菌感染PPT专业课件
9月10日血常规示：WBC :0.92 *10^9/L ;N:0.3 *10^9/L
患者进入粒缺期(9.10-9.22) 9月11日患者开始体温升高
完整编辑ppt
5
9月10日-9月22日处于粒缺期
腋
下
美罗培南/ 替考拉宁
美罗培南/ 替考拉宁
伊曲康唑(9.20)
美倍罗能培南
胸部 CT
粒缺 期
完整编辑ppt
146g/L PLT 38×10^9/L N 0.8×10^9/L。骨髓形态：急
性粒细胞性白血病-M2a复发。胸片、心电图、及生化等指
标正常。
完整编辑ppt
3
入院诊断
急性粒细胞性白血病-M2a复发
完整编辑ppt
4
诊治经过
9月 6日给予IA（善唯达10mg qd×3、阿糖胞 苷100mg bid×7）方案诱导化疗 ；
参考文献： Martin GS et al. NEJM. 2003 ;348 :1546-1554.
完整编辑ppt
17
血液科是侵袭性真菌感染的高发科室
血液病患者由于自身免疫机能低下，且大部分患者均有接受化疗、长时 间的糖皮质激素治疗、使用广谱抗菌素等真菌感染的好发因素，使得IFI 已经成为血液病患者重要的死亡原因之一。
在277名侵袭性 曲霉病病人中 144人用伏立康 唑，133人用两 性霉素B。80％ 以上病人患侵袭 性肺曲霉病、白 血病或接受过干 细胞移植。
治疗12周的有效率和存活率及不良反应率
表明伏立康唑治疗侵袭性曲霉病比两性霉素B更有效 。
完整编辑ppt
30
伏立康唑＆伊曲康唑
吴玉红等对伏立康唑和伊曲康唑治疗血液病侵袭性真菌感染的疗效及不良反应比较
患者进入粒缺期(9.10-9.22) 9月11日患者开始体温升高
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5
9月10日-9月22日处于粒缺期
腋
下
美罗培南/ 替考拉宁
美罗培南/ 替考拉宁
伊曲康唑(9.20)
美倍罗能培南
胸部 CT
粒缺 期
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146g/L PLT 38×10^9/L N 0.8×10^9/L。骨髓形态：急
性粒细胞性白血病-M2a复发。胸片、心电图、及生化等指
标正常。
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3
入院诊断
急性粒细胞性白血病-M2a复发
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4
诊治经过
9月 6日给予IA（善唯达10mg qd×3、阿糖胞 苷100mg bid×7）方案诱导化疗 ；
参考文献： Martin GS et al. NEJM. 2003 ;348 :1546-1554.
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17
血液科是侵袭性真菌感染的高发科室
血液病患者由于自身免疫机能低下，且大部分患者均有接受化疗、长时 间的糖皮质激素治疗、使用广谱抗菌素等真菌感染的好发因素，使得IFI 已经成为血液病患者重要的死亡原因之一。
在277名侵袭性 曲霉病病人中 144人用伏立康 唑，133人用两 性霉素B。80％ 以上病人患侵袭 性肺曲霉病、白 血病或接受过干 细胞移植。
治疗12周的有效率和存活率及不良反应率
表明伏立康唑治疗侵袭性曲霉病比两性霉素B更有效 。
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30
伏立康唑＆伊曲康唑
吴玉红等对伏立康唑和伊曲康唑治疗血液病侵袭性真菌感染的疗效及不良反应比较
威凡病例讨论课件
安全性与耐受性评估
安全性评估
观察患者是否出现治疗相关的不良反应，如肝肾功能异常、血液学毒性等。
耐受性评估
评估患者对治疗的耐受程度，如药物剂量、给药频率、副作用等。
威凡治的局限性 及挑
耐药性问题
耐药性是威凡治疗过程中面临的一个重要问题。尽管威凡是一种强效的 抗真菌药物，但随着时间的推移，一些真菌感染菌株可能对威凡产生耐 药性，导致治疗失败。
调节免疫应答 威凡可调节免疫应答，通过抑制免疫抑制分子和 炎症因子的表达，解除免疫抑制作用，增强免疫 系统的抗肿瘤功能。
诱导免疫记忆 威凡可诱导免疫记忆，通过刺激免疫细胞的增殖 和分化，形成免疫记忆细胞，使机体具备长期抗 肿瘤能力。
威凡的耐药机制与克服
耐药机制
威凡的耐药机制主要包括肿瘤细胞对药物的靶点突变、药物外排泵表达增加、细 胞内药物浓度降低等。
心肌梗死、脑卒中等方面的应用 研究。
另外还有一些关于威凡与其他药 物的联合应用研究，以探索更加
有效的治疗方案。
我们期待这些临床试验能够带来 更加积极的结果，为患者提供更
好的治疗选择。
THANKS.
联合治疗
威凡可以联合其他抗真菌药物、抗生素等使用，以提高疗效。
副作用
威凡的常见副作用包括视觉障碍、恶心、呕吐、腹泻、头痛 等，长期使用可能会对肝脏造成损害。
威凡的理作用与 机制
威凡的抗肿瘤作用
抑制肿瘤细胞增殖
威凡通过抑制肿瘤细胞的DNA和 RNA合成，阻断肿瘤细胞增殖过
程，从而发挥抗肿瘤作用。
诱导肿瘤细胞凋亡
威凡可诱导肿瘤细胞凋亡，通过 激活内源性死亡受体和线粒体途
径，触发肿瘤细胞自我毁灭。
抑制肿瘤血管生成
威凡可抑制肿瘤血管生成，通过 抑制血管内皮生长因子（VEGF）
《真菌感染氟力康唑》幻灯片PPT
暗色孢霉
链格孢霉属 万氏霉属 双极菌属 弯孢属
赛多孢属
尖端赛多孢 多育赛多孢
接合菌
根霉属 毛霉属 根毛霉属 梨头霉属 小克银汉霉属
按病原菌生长形态特性分类
1．霉菌组〔molds〕：菌落形态可产生分枝的 丝 状 菌 丝 ， 曲 菌 〔Aspergillus〕 、 毛 霉 菌 〔mucoraceae〕即属于此类。
系统性念珠菌感染
由某种原因导致正常肠道念珠菌大量繁 殖，加之肠粘膜屏障功能障碍，真菌进 入血流所致
可随血行播散至多个脏器，受累脏器
Invasive Candidiasis
侵袭性念珠菌病的常见菌种
种
频率
白色念珠菌（Candida albicans）
热带念珠菌（Candida tropicalis ）
侵袭性肺曲霉菌病的影像表现
Marr K, et al. Infect Dis Clin N Am 2002; 16:875-894
非特异性表现 实变或片状浸润影 结节：往往提示病变开场局限 空洞形成 特征性表现 Halo sign：基于CT的表现 Air crescent sign X线胸片可无阳性发现 –约10%
100
Clin Infect Dis 2001;32:358
90
80
70
60
50
40
30
20
10
侵袭性肺曲霉菌病的临床表现
Marr K, et al. Infect Dis Clin N Am 2002; 16:875-894
发热：早期多为中低度热，进展期多为持续高热 咳嗽：早期干咳，进展期咯棕褐色痰、可有痰栓形成 胸痛：胸膜受累或非特异性疼痛 咯血：中晚期多见 呼吸困难和低氧血症：多见于双肺弥漫受累 气胸：多见于中性粒细胞减少者 肺外脏器受累表现：多累及脑、肝、胃肠道、甲状腺等血运丰 富的器官存在罹患IA的高危因素 25-33%患者可无临床病症和阳性体征 严重免疫缺陷患者通常病情进展迅速，但AIDS患者往往呈慢 性隐匿开展
《ICU真菌及威凡》课件
04
威凡在ICU真菌感染中的应 用
威凡在ICU真菌感染中的适应症
1 2
念珠菌感染
威凡（伏立康）对念珠菌具有较好的抗菌活性， 适用于治疗念珠菌引起的深部真菌感染。
曲霉菌感染
威凡（伏立康）对曲霉菌也有一定的抗菌活性， 可用于治疗曲霉菌引起的肺部感染等。
3
其他ICU常见真菌感染
威凡（伏立康）还可用于治疗其他常见的ICU真 菌感染，如隐球菌、组织胞浆菌等。
病原体
常见的ICU真菌感染病原体包括念珠 菌、曲霉菌、隐球菌等。其中，念珠 菌是最常见的病原体，占ICU真菌感 染的约70%。
ICU真菌感染的分类
根据病原体分类
根据引起感染的真菌类型，ICU真菌感染可分为念珠菌感染、曲霉 菌感染、隐球菌感染等。
根据感染部位分类
根据感染发生的部位，ICU真菌感染可分为血液感染、肺部感染、 皮肤感染等。
随着感染的加重，真菌会释放 毒素或引起免疫反应，导致组 织损伤和器官功能衰竭。
03
威凡（伏立康唑）的药理学 特性
威凡的化学结构与作用机制
威凡（伏立康唑）是一种合成的三唑 类抗真菌药物，通过抑制真菌细胞色 素P450依赖酶，干扰麦角甾醇的生 物合成，从而发挥抗真菌作用。
威凡对念珠菌、曲霉菌、隐球菌等多 种真菌均有较强的抗菌活性，尤其对 曲霉菌具有较高的选择性和较低的耐 药性。
威凡在ICU真菌感染中的给药方案
剂量与给药方式
威凡（伏立康）的剂量和给药方 式应根据患者的病情和体重进行 个体化调整。通常采用静脉注射
的方式给药。
疗程
疗程应根据患者的病情和真菌种类 进行个体化制定，一般需要治疗数 周至数月不等。
联合治疗
在某些严重真菌感染的情况下，威 凡（伏立康）可与其他抗真菌药物 联合使用，以提高疗效。
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侵袭性肺部真菌感染的临床分析
结论：根据分离到的菌株分析，肺部的真菌感染以曲霉和隐球菌为主，念珠菌感染相对少。
文中讨论篇引用文摘：曹彬, 朱元珏, 许文兵 肺隐球菌病临床分析[ J ]1中华结核和呼吸杂志, 2002, 25 ( 10) : 61026121 中38例肺部真菌感染也以曲霉菌为主, 隐球菌排第二, 真正的念珠菌只有2 例。
70% 60% 50% 40% 30% 20% 10% 0%
汇邦灵经验性治疗血液系统恶性肿瘤合并IFI30例 疗 效
5例患者出现典型胸部CT异常改变， 4例患者表现“光晕征”，其中3例 患者均获得改善。 血清学阳性（β 1，3-葡聚糖）有3 例患者，该3例患者均获得好转，好 转后血清学试验转阴。 真菌定殖患者2例，均获得临床好转 。
儿童口服生物利用度为44.6%，成人的为 96%，儿童口服生物利用度相对于成人降 低了51.4%。（此口服利用度为干混悬剂 得出的）
Mats O. Karlsson, Irja Lutsar and Peter A. Milligan Antimicrob. Agents Chemother. 2009, 53(3):935. DOI:10.1128/AAC.00751-08.
伏立康唑治疗重症患者侵袭性真菌感染的疗效（一）
用药选择分布情况
菌属分布情况
临床诊断情况
ICU中IFI的氟康唑、伊曲康唑耐药情况明显上升而影响治疗效果。菌属中白念比例 呈现下降，且IFI 的生前诊断率低。
陈纯波 曾红科 胡北 广东省人民医院ICU 广东医学2008年7月第29卷第7期GuangdongMed ica l Journa l Jul. 2008, Vol. 29, No. 7
适应症
本品是一种广谱的三唑类抗真菌药，其适应症如下：
治疗侵袭性曲霉病 治疗对氟康唑耐药的念珠菌引起的严重侵袭性感染（包括克柔念珠菌） 治疗由足放线病菌属和镰刀菌属引起的严重感染
本品应主要用于治疗免疫缺陷患者中进行性的、可能威胁生命的感染
药代动力学特点
预计稳态时表观分布容积为4.6 L/kg • 提示伏立康唑在组织中分布广泛(包括脑脊液)
伏立康唑治疗重症患者侵袭性真菌感染的疗效（二）
(约60%为氟康唑、伊曲康唑治疗不佳的病例)
结论：伏立康唑治疗ICU患者的IFI疗效肯定，副作用轻，可作为ICU患者抗IFI的首 选药物
陈纯波 曾红科 胡北 广东省人民医院ICU 广东医学2008年7月第29卷第7期GuangdongMed ica l Journa l Jul. 2008, Vol. 29, No. 7
67%
17%
粒缺期间体温恢复正常
粒缺恢复后体温恢复正常
结
论：
汇邦灵是治疗血液系统恶性肿瘤合并IFI安全而有效的药物 早期治疗对于改善患者的预后至关重要 基础疾病的好转是改善预后的重要因素
参考：上海交通大学医学院附属瑞金医院血液科
伏立康唑治疗重症患者侵袭性真菌感染的疗效（一）
用药选择分布情况
伏立康唑进展
内容提要
处方资料 药代动力学 优势比较与总结
儿童处方资料
因为安全性和有效性数据尚不充分，不推 荐2岁以下儿童使用
如果儿童患者不能耐受7mg/kg，每日2次的静脉用药 ，根据群体药代动力学分析和以往的临床经验，可以考 虑从7mg/kg减量4mg/kg每日2次，这个剂量相当于 成人中3mg/kg每日2次的暴露量
菌属分布情况
临床诊断情况
ICU中IFI的氟康唑、伊曲康唑耐药情况明显上升而影响治疗效果。菌属中白念比例 呈现下降，且IFI 的生前诊断率低。
陈纯波 曾红科 胡北 广东省人民医院ICU 广东医学2008年7月第29卷第7期GuangdongMed ica l Journa l Jul. 2008, Vol. 29, No. 7
2 0 8 年美国感染病学会(IDSA) 的真菌 病诊治指南指出: 为使儿童获得与成人相 当的血浆暴露量, 需要特别注意其用药剂 量的调整。儿童患者的代谢清除率速度较 快, 因而需要更高的伏立康哩治理治疗剂 量 欧洲药品局推荐的儿童患者维持量为 7mg∕kg每日2 次, 以达到成人患者相当 的血药浓度
儿童静滴伏立康唑同成人4mg∕kg剂量 的比较
Mats O. Karlsson, Irja Lutsar and Peter A. MilliganAntimicrob. Agents Chemother. 2009, 53(3):935. DOI:10.1128/AAC.00751-08
儿童静滴伏立康唑同成人4mg∕kg剂量的 比较
血浆蛋白结合率约为58%
• 不受肝、肾功能受损影响
主要通过肝脏细胞色素P450同工酶（CYP2C19、CYP2C9、CYP3A4代谢）代谢 主要代谢产物为N-氧化代谢产物（对疗效无影响）,以及一些微量代谢产物
<2%的药物以原形从尿液中排出
特殊人群的药代动力学
急性肝功能异常(谷丙转氨酶和谷草转氨酶升高)
•
无需调整剂量，监测肝功能进一步升高 药物暴露量增加 轻、中度肝硬化患者维持剂量减半，负荷剂量不变 尚无严重肝硬化患者的药代动力学数据 不影响伏立康唑的暴露量
慢性肝脏受损
• • •
肾脏受损
• •
肌酐清除率<50mL/min者：推荐口服用药
岁)
儿童(<12
•
不建议2岁以下儿童使用
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
儿童口服伏立康唑同成人的用量比较
Mats O. Karlsson, Irja Lutsar and Peter A. Milligan Antimicrob. Agents Chemother. 2009, 53(3):935. DOI:10.1128/AAC.00751-08.
儿童口服伏立康唑同成人用量的比较
p.o. bioavailability of voriconazole in pediatric patients (44.6% bioavailability) was reduced 51.4% compared with that in adults (96% bioavailability,