半固体制剂

（一）油脂性基质
１．油脂性基质的特点
1）为一大类强疏水性物质，包括烃类、油脂类、类脂类。 2）能促进皮肤的水和作用，对皮肤有保护、软化作用，无刺激性。 3）无生理活性，性质稳定，不易长菌，适用于遇水不稳定的药物。 4）油腻性大，不易洗，不适宜有渗出液的皮肤。
２．常用品种 1）烃类
①凡士林：（软石蜡）
（三）水溶性基质
由天然或合成的水溶性高分子物质组成。 特点 释放药物较快，无油腻感，易涂展，无刺激性，能吸收组织渗出物。 无刺激性可用于湿润、糜烂创面，但润滑作用较差，易失水干涸， 故常加保湿剂与防腐剂，以防止蒸发与霉变。
用途 用于湿润，糜烂创面，有利于分泌物的排除，也可用于腔道粘膜或 防油保护性软膏的基质。
① 一价皂乳化剂
氢氧化物 、 + 脂肪酸 硼酸盐 、 三异丙胺或三乙醇胺 新生皂（乳化剂）
特点：O/W型乳剂基质，皮肤不显油腻感 缺点：易被酸、碱、钙、镁离子或其他电解质破坏。
例9-1 以三乙醇胺皂为乳化剂的乳剂基质处方 处方
硬脂酸 120g 三乙醇胺 4g 凡士林 10g 液体石蜡 60g 蒸馏水 加至 1000g 单硬脂酸甘油酯 羊毛脂 甘油 尼泊金乙酯 30g 50g 50g 1g
三、凝胶剂的制备
1、药物溶于水者，先溶于部分水中或甘油中，必要时加热，加 入其他成分。
2、药物不溶于水者，先用少量水或甘油研细、分散，再混入基 质中搅拌均匀即得。
3、常温下应保持胶状，不干涸或液化，贮藏中药物微粒应分散 均匀，不应下沉结块，混悬凝胶剂的标签上应注明“用前振摇”。
第四节 栓剂
一、栓剂的概念、特点和质量要求
③
五、软膏剂质量检查
物理外观 含量测定 物理性质（熔点、粘稠度、流变性） 稳定性 刺激性 微生物限度 药物释放度与吸收
第二节
一、概述
（一）概念
眼膏剂
眼膏剂（Eye ointments）系指供眼用的灭菌半固体制
剂，制备工艺与一般的软膏剂基本相同，但对其原材料要求，生产工艺 及贮藏条件有特殊要求。 （二）特点（与滴眼剂相比） 疗效持久；能减轻眼睑对眼球的摩擦；适 用于水不稳定的药物。 （三）质量要求 均匀、细腻、无刺激性，稠度适当 药物粒径 不得＞75μm 通过180～200 目筛 成品不得检出金黄色葡萄球菌和绿脓杆菌。
乳膏的制法一般包括熔化过程和乳化过程
将处方中油脂性和油溶性组分一并加热熔化，作为油相，保持油相温度 在80℃左右；另将水溶性组分溶于水，并加热至与油相相同温度，或略 高于油相温度，油、水两相混合，不断搅拌，直至乳化完成并冷凝。
制备O/W型乳剂基质时，水相在搅拌下缓缓加到油相中，开始时水相的 浓度低于油相，形成W/O型乳剂，当更多的水加入时，发生乳剂转型而 成O/W型乳剂，使油相得以更细地分散。
④高级脂肪醇及多元醇酯类：
十六醇 十八醇 硬脂酸甘油酯 脂肪酸山梨坦（Span) 聚山梨脂类(Tween) 弱W/O型乳化剂，可增加乳剂稳定性和粘稠度 弱W/O型乳化剂，可增加凡士林吸水性 弱W/O型乳化剂 W/O型乳化剂 O/W型乳化剂
⑤聚氧乙烯醚的衍生物类
平平加O 乳化剂OP
O/W型乳化剂
乳膏剂的制法
三、影响栓剂中药物吸收的因素
（一）生理因素
用药部位直肠的解剖生理特性或状态影响对药物的吸收。距肛 门2cm处，则50％－75％的药物不经门肝系统，可避免首过作 用；若塞入距肛门处6cm处，则大部分药物进入门肝系统。 直肠的pH值对药物的吸收速度起重要作用，通常直肠液pH值约 7.4，无缓冲能力。因此，药物进入直肠后，直肠内的pH值将由 被溶解的药物所决定。 若直肠无粪便存在，则有利于药物扩散及与吸收表面的接触， 能得到理想的效果。 栓剂在直肠保留的时间与吸收也有很大关系，保留时间越长， 吸收越完全。腹泻、直肠脱水者一般不宜使用直肠栓剂。
（三）软膏剂的质量要求
1.均匀、细腻、涂于皮肤上无粗糙感觉。 2.有适当的粘稠度，易涂布而不熔化。 3. 性质稳定，无酸败变质、不发生油水分离或分层，能保持固有疗效。 4.应无刺激及其它反应。 5.用于创面的软膏还应无菌。
二、软膏剂的基质
包括油脂性基质、乳剂型基质、水溶性基质。 基质的要求
1. 润滑无刺激，稠度适宜，易于涂布； 2.性质稳定，与主药不发生配伍变化； 3.具有吸水性，能吸收伤口分泌物； 4.不妨碍皮肤的正常功能，具有良好释药性能； 5.易洗除，不污染衣服。
常用基质
黄凡士林 8份 液体石蜡 1份 羊毛脂 1份 黄凡士林 85g 液体石蜡 5g 羊毛脂 10g
二、眼膏剂的制备
基质加热熔化 → 过滤→150℃干热 灭菌1小时 用具、容器清洗干净，灭菌备用 研和法将药物与基质混匀
第三节
一、概述 概念 分类
凝胶剂
药物与适宜辅料制成的均一或混悬或半透 明的半固体制剂
2.半合成脂肪酸甘油酯
由天然植物油经水解、分馏所得，经部分氢化后 再与甘油酯化而得的甘油三酯、二酯、一酯混合物。
特点：具有适宜的熔点，不易酸败，保湿性好。
（二）水溶性基质
1．甘油明胶 系用明胶、甘油、水三者按一定比例在 水浴上加热溶合，蒸去大部分水，放冷后凝固而成。 2.PEG 本品对直肠粘膜有刺激作用，为避免其刺激性，可加入 约20％的水，或在塞入腔道前先用水润湿，亦可在栓剂 表面涂一层鲸蜡醇或硬脂醇薄膜。本品吸湿性较强，受 潮容易变形。
三、软膏剂的附加剂
抗氧剂 ：VE、VC、亚硫酸盐 金属离子螯合剂 防腐剂：对羟基苯甲酸酯类 三氯叔丁醇、苯甲酸
四、软膏剂的制备
一般过程 基质处理→配制软膏 →灌装 →包装 基质处理 除去油脂性基质中的杂质
（一）制备方法
①
研和法：半固体 + 液体 药物 + 部分基质（或液体） 研磨成细腻糊状 ，递加其余 基质至检查无颗粒感觉为止。 ② 熔和法：熔点较高的基质 基质 熔化 过滤 + 药物 搅匀 冷凝 乳化法： 油溶性基质 熔化 滤过， 滤液保温 水溶性药物 + 水 溶液 加热（80℃）， 水相加入油相中+其余药物 搅拌 冷凝
双相凝胶 单相凝胶
水性凝胶 油性凝胶
பைடு நூலகம்
二、凝胶剂的常用基质----水性凝胶基质
1.卡波姆 又称聚丙烯酸： 涂用舒适，尤适于脂溢性皮肤的治疗，还具有透皮促进作用。制备时加入甘油作润 湿剂可使凝胶更细腻，均匀。该凝胶稠度适宜，无油腻性，和皮肤偶合好，起效 快，作用持久。 2.纤维素衍生物： 吸湿性好，可吸收分泌液，易洗涤。可与多数药物配伍，因药物释放和渗透较快， 可充分发挥作用。可降低酚类防腐剂的防腐能力；长期使用可致皮肤干燥。 3.海藻酸钠： 主要是由海藻酸的钠盐组成，可形成水性溶液。加入少量的可溶性钙盐（枸橼酸 钙）后，即可形成稠厚的稳定的凝胶剂
皮肤的基本生理结构
第一节 软膏剂
一、概述
（一）软膏剂的概念 药物与适宜基质混匀制成的具有一定稠度的半固体外用制剂。 （二）软膏剂的分类 １．按基质的不同 油脂性基质软膏（油膏） 乳剂基质软膏 （乳膏） 水溶性基质软膏（水膏） 2．按分散系统 3．按作用不同 溶液型、乳剂型、混悬型。 局部作用的软膏 全身作用的软膏
第六章 半固体制剂
福建医科大学药学院药剂学系 刘玉雯
半固体制剂的特点
①半固体制剂包括软膏剂、凝胶剂、栓剂等剂型，多为以皮肤和粘膜为给药口的透
皮给药体系。
②半固体制剂能在较长的时间内紧贴、粘附或铺展在用药部位，主要用于局部疾病的 治疗，如抗感染、消毒、止痒、止痛和麻醉等。
③药物作用于表皮或经过表皮渗入表皮下组织，一般并不期望产生全身性作用。
用途：
与凡士林合用。可改善凡士林的吸水性与穿透性。
③蜂蜡与鲸蜡
蜂蜡主要成分为棕榈酸蜂蜡醇酯，鲸蜡主要成份为棕榈酸鲸蜡醇， 二者均含有少量的游离醇及游离酸而具有一定的表面活性作用。
蜂蜡和鲸蜡均为弱的W/O型乳化剂，在O/W乳剂基质中起增加稳 定性与调节稠度的作用。
（二）乳剂型基质
组成：水相 + 油相 + 乳化剂
（二）药物的理化性质
1．溶解度 一般水溶性大的药物易于溶解于体液中，可增加药物与 吸收部位的接触面，从而增加吸收。对于脂溶性药物，其油— 水分配系数越大，从基质中的释放越缓慢，反之则快。
2．粒径 药物在基质中呈混悬分散状态时，其粒径大小影响吸收。
3．脂溶性与解离度 直肠粘膜属类脂屏障，对药物分子有选择透过 性。脂溶性好，未解离型的药物透过性好，容易吸收。通常弱 酸性药物 pKa＞4.3，弱碱性药物 pKa＜8.5，吸收均较快，但 如果弱酸性药物 pKa＜3，弱碱性药物 pKa＞10，吸收则慢。
栓剂（Suppository）
系指药物与适宜基质制成供人体腔道给药的 制剂。
栓剂在常温下为固体，塞入人体腔道后，在 体温下能迅速软化、熔融或溶解于分泌液， 逐渐释放药物而产生局部或全身作用。
栓剂的形状
（一）栓剂的分类
1.局部作用
通常将润滑剂、收敛剂、局部麻醉剂、甾体、激素以 及抗菌药物制成栓剂，可在局部起通便、止痛、止 痒、抗菌消炎等作用。 2.全身作用 栓剂的全身作用主要是通过直肠给药，并吸收进入血 循环而达到治疗作用。
性质：熔点38-60℃，无臭无刺激，不酸败，性质稳定。为半固体，分 黄、白两种。吸水能力较差，加入羊毛脂、表面活性剂可改善。 适用 遇水不稳定的药物。 ②固体石蜡： 性质：熔点50-65℃。 用途：调节软膏的稠度。 ③液体石蜡： 性质：能与多数脂肪油或挥发油混合。 用途：调节软膏的稠度。
2）类脂类
水混合，不油腻，易洗，易涂布，适用于亚急性、慢性、无渗出液的皮 肤损伤及皮肤瘙痒症。易霉变，易变硬，不适宜遇水不稳定的药物，忌 用于糜烂、溃疡、水泡及脓包症。
2）W/O型
使用亲油性的乳化剂制得的乳剂基质，又称“冷霜”。由于水分
的慢慢蒸发而具有冷却作用，主要用作润肤剂。冷霜中的水相，有利于 皮肤的水化，而外相(油相)是在皮肤上起覆盖、润肤作用。